医学ppt--氟尿嘧啶类抗肿瘤药物
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抗肿瘤药物临床合理使用ppt课件
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18
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
抗叶酸药：二氢叶酸 还原酶抑制剂， 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物，如放线菌素类、 柔红霉素、多柔比星等
甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA RNA 蛋白质
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
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25
• 伊立替康
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26
• 依托泊苷（VP-16）：
– S期和G2期的细胞对其最为敏感。 – 抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%。
• 替尼泊苷：
– 作用和作用机制与依托泊苷相似，S期和G2期细胞周期特异性的细胞毒 药物。
– 能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。 – 适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，
– 生物治疗和基因治疗
– 造血因子的应用
• 第四阶段
– 循证医学证据
– 分子靶向药物
– 肿瘤个体化治疗
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4
抗肿瘤药物药理学基础
• 抗肿瘤药物分类 • 药效学特点 • 药代学特点 • 毒副作用与防治原则 • 耐药性与对策
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5
抗肿瘤药物传统分类
• 来源和作用机制
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他（铂类、靶向等
酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长。 • 临床应用：对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以
上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。 • 不良反应：过敏性休克、荨麻疹、低蛋白血症、外围组
氟尿嘧啶ppt课件(1)
12
不良反应
常见不良反应有恶心、呕吐、食欲减退、口腔 黏膜炎、腹泻、脱发及血小板减少等 长期应用可导致神经系统毒性 偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图 的变化 氟尿嘧啶的局部不良反应 （1）每一植药通道给药量超过80mg时，植药 部位可能出现红肿，硬结，轻度疼痛，多发生 在植药后第4～8天，8～15天逐渐自行消失。
氟尿嘧啶
1
食管癌
食管癌(esophageal cancer)又称食道癌，是 人类常见的恶性肿瘤，占食管肿瘤的90%以 上，发病年龄多在40岁以上，男性多于女 性。据统计，全世界每年新增病例31.04万， 我国占16.72万。目前，我国已成了全球最 高的发病区。
2
食管癌的病因与发病机理
食管癌主要分为鳞癌和腺癌，鳞癌的病因 已经明确，与烟、酒和饮食、水中较高的 硝胺、亚硝胺、较少的微量元素含量有关。 腺癌的致病因素尚不太清楚，研究发现与 巴雷特组织转化有关。另外，种族与遗传 亦与食管癌的发病有关。
食管癌的治疗原则
0—Ⅱ期病人和部分外侵明显，但尚属局限的 Ⅲ期病人，只要病人条件允许，首选手术 肿瘤已侵及毗邻组织，并有区域淋巴结转移， 或伴有主要脏器的功能障碍而难以施行根治性 切除的病人，应争取原发病的姑息切除。 癌周器官已严重受损而未能切除的晚期病例和 复发病例，施行食管胃转流术、胃或空肠造瘘 或者腔内置管等手术，术后给予放化疗或支持 疗法
5
食管癌的药物治疗
常见的药物有金属铂类、氟尿嘧啶、紫杉 醇、拓扑异构酶抑制剂（如鬼臼素）、蒽 醌类抗癌抗生素（多柔比星、柔红霉素）、 长春瑞滨、甲氨蝶呤等。
6
氟尿嘧啶
7
适应症
抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤， 或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。 亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、 颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。
氟尿嘧啶类化疗药物PPT课件
氟尿嘧啶类化疗药物
-
1
药理学
在这类化合物中, 尿嘧啶分子5位上的氢原子被氟原子取代, 由于氟的 原子半径和氢的原子半径相近, 因而在代谢过程中不易分解, 可在分子 水平代替正常代谢物。这类化合物在体内首先转变成氟尿嘧啶脱氧核 苷酸，与胸苷酸合酶（和叶酸生物代谢相关的酶TS）结合, 导致不能 有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸，使TS失活，从而抑制DNA合成, 最 后导致肿瘤细胞死亡。
-
11
射
T1/2约10-20min，肝胆循环的Tmax为3090min
大剂量时可通过血脑屏障
主要由肝脏分解代谢，由尿排出约10-20%
-
7
用法和用量（不间断持续静脉滴入)
5-FU 血浆清除半衰期短,仅15～30 min ,与癌细胞接触时 间短,有显著的时间依赖性,将5-FU 持续静脉滴入可保持恒 定有效的血药浓度,持续杀伤不断增殖进入S 期的肿瘤细胞, 长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 375-500mg/m2
大剂量顺铂（60-80mg/m2）则与5-Fu互补性抑制DNA合 成， 5-Fu阻止DNA合成，顺铂破坏DNA结构和功能。
-
5
与放疗的相互作用
低剂量5-Fu（200-250mg/m2）可起到放疗 增敏的作用
大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加
-
6
药代学特点
口服吸收不完全，可静脉，动脉或腔内注
低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量、高频率的给药模 式,可选择性地抑制肿瘤血管生成,提高抗癌效果,且不良反 应少,不易耐药
-
8
用法和用量（局部给药）
腔内给药 胸腹腔化疗1000mg/次 ，每周重 复，共2-3周
肝动脉灌注： 1000mg/次 瘤体内注射 5-FU软膏外涂
-
1
药理学
在这类化合物中, 尿嘧啶分子5位上的氢原子被氟原子取代, 由于氟的 原子半径和氢的原子半径相近, 因而在代谢过程中不易分解, 可在分子 水平代替正常代谢物。这类化合物在体内首先转变成氟尿嘧啶脱氧核 苷酸，与胸苷酸合酶（和叶酸生物代谢相关的酶TS）结合, 导致不能 有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸，使TS失活，从而抑制DNA合成, 最 后导致肿瘤细胞死亡。
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射
T1/2约10-20min，肝胆循环的Tmax为3090min
大剂量时可通过血脑屏障
主要由肝脏分解代谢，由尿排出约10-20%
-
7
用法和用量（不间断持续静脉滴入)
5-FU 血浆清除半衰期短,仅15～30 min ,与癌细胞接触时 间短,有显著的时间依赖性,将5-FU 持续静脉滴入可保持恒 定有效的血药浓度,持续杀伤不断增殖进入S 期的肿瘤细胞, 长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 375-500mg/m2
大剂量顺铂（60-80mg/m2）则与5-Fu互补性抑制DNA合 成， 5-Fu阻止DNA合成，顺铂破坏DNA结构和功能。
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5
与放疗的相互作用
低剂量5-Fu（200-250mg/m2）可起到放疗 增敏的作用
大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加
-
6
药代学特点
口服吸收不完全，可静脉，动脉或腔内注
低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量、高频率的给药模 式,可选择性地抑制肿瘤血管生成,提高抗癌效果,且不良反 应少,不易耐药
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8
用法和用量（局部给药）
腔内给药 胸腹腔化疗1000mg/次 ，每周重 复，共2-3周
肝动脉灌注： 1000mg/次 瘤体内注射 5-FU软膏外涂
《嘧啶类抗肿瘤药物》课件
《嘧啶类抗肿瘤药物》PPT课件
目录
• 嘧啶类抗肿瘤药物概述 • 嘧啶类抗肿瘤药物的合成方法 • 嘧啶类抗肿瘤药物的药理作用 • 嘧啶类抗肿瘤药物的临床应用 • 嘧啶类抗肿瘤药物的未来发展
01
嘧啶类抗肿瘤药物概述
嘧啶类抗肿瘤药物的种类
嘧啶类抗肿瘤药物主要包括5-氟尿嘧 啶、卡培他滨、替加氟等。这些药物 通过干扰肿瘤细胞DNA的合成，抑 制肿瘤细胞的增殖，从而达到抗肿瘤 的效果。
03
这种联合用药方案可以发挥协同作用，提高抗肿瘤效果，同时减少不 良反应的发生。
04
联合用药方案需要根据患者的具体情况和病情进行个体化的选择和调 整。
嘧啶类抗肿瘤药物的临床疗效观察
嘧啶类抗肿瘤药物的临床疗效需要根据临床试验和临 床观察进行评价。
输标02入题
临床试验是评价嘧啶类抗肿瘤药物疗效的重要手段， 通过随机对照试验等方法，比较不同治疗方案之间的 优劣。
VS
5-氟尿嘧啶是嘧啶类抗肿瘤药物中的 代表药物，主要用于治疗消化道肿瘤 、乳腺癌、卵巢癌等。卡培他滨和替 加氟则主要用于治疗乳腺癌、结直肠 癌、胃癌等多种恶性肿瘤。
嘧啶类抗肿瘤药物的研发历程
嘧啶类抗肿瘤药物的研发始于20世纪50年代，最早的药物是 5-氟尿嘧啶。该药物最初是作为抗生素开发的，后来发现其 对某些肿瘤有治疗效果。
这类药物主要通过抑制肿瘤 细胞DNA的合成和复制，从 而发挥抗肿瘤作用。
这些药物在结直肠癌、胃癌 、乳腺癌等多种癌症的治疗 中发挥着重要作用。
嘧啶类抗肿瘤药物与其他药物的联合应用
01
为了提高抗肿瘤效果，嘧啶类抗肿瘤药物常常与其他药物联合应用。
02
常见的联合用药方案包括嘧啶类抗肿瘤药物与铂类、紫杉醇类等化疗 药物的联合应用。
目录
• 嘧啶类抗肿瘤药物概述 • 嘧啶类抗肿瘤药物的合成方法 • 嘧啶类抗肿瘤药物的药理作用 • 嘧啶类抗肿瘤药物的临床应用 • 嘧啶类抗肿瘤药物的未来发展
01
嘧啶类抗肿瘤药物概述
嘧啶类抗肿瘤药物的种类
嘧啶类抗肿瘤药物主要包括5-氟尿嘧 啶、卡培他滨、替加氟等。这些药物 通过干扰肿瘤细胞DNA的合成，抑 制肿瘤细胞的增殖，从而达到抗肿瘤 的效果。
03
这种联合用药方案可以发挥协同作用，提高抗肿瘤效果，同时减少不 良反应的发生。
04
联合用药方案需要根据患者的具体情况和病情进行个体化的选择和调 整。
嘧啶类抗肿瘤药物的临床疗效观察
嘧啶类抗肿瘤药物的临床疗效需要根据临床试验和临 床观察进行评价。
输标02入题
临床试验是评价嘧啶类抗肿瘤药物疗效的重要手段， 通过随机对照试验等方法，比较不同治疗方案之间的 优劣。
VS
5-氟尿嘧啶是嘧啶类抗肿瘤药物中的 代表药物，主要用于治疗消化道肿瘤 、乳腺癌、卵巢癌等。卡培他滨和替 加氟则主要用于治疗乳腺癌、结直肠 癌、胃癌等多种恶性肿瘤。
嘧啶类抗肿瘤药物的研发历程
嘧啶类抗肿瘤药物的研发始于20世纪50年代，最早的药物是 5-氟尿嘧啶。该药物最初是作为抗生素开发的，后来发现其 对某些肿瘤有治疗效果。
这类药物主要通过抑制肿瘤 细胞DNA的合成和复制，从 而发挥抗肿瘤作用。
这些药物在结直肠癌、胃癌 、乳腺癌等多种癌症的治疗 中发挥着重要作用。
嘧啶类抗肿瘤药物与其他药物的联合应用
01
为了提高抗肿瘤效果，嘧啶类抗肿瘤药物常常与其他药物联合应用。
02
常见的联合用药方案包括嘧啶类抗肿瘤药物与铂类、紫杉醇类等化疗 药物的联合应用。
嘧啶类抗肿瘤药物-PPT文档
1. 氟尿嘧啶抗代谢物
5-氟尿嘧啶 结构
氟尿嘧啶
C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解； 氟化物的体积与原化合物几乎相等，分子水平代替正常代谢物。 1957年由Duschinsky等合成，同年由Curreri及Ausfield首先试用于临床。
5-FU 体内 过程
5-氟二氢尿嘧啶 （DHFU） 氟尿嘧啶核苷（FUR）
followed by 5 FU 2400mg/m 2 as a continuous
1. Toshio Shimizu ·Taroh Satoh ·Kenji Tamura Tomohiro Ozaki ·Isamu Okamoto ·Masahiro Fukuoka Kazuhiko Nakagawa
核苷酸酶
嘧啶核苷酸
核苷
PPi
1-磷酸核糖
核苷磷酸化酶
嘧啶碱
NH2 H2O
N
O NH3 HN
ON H
胞嘧啶
ON H
尿嘧啶
O CH3
HN
ON H 胸腺嘧啶
HOOC
β-脲 基丙 酸
NH2 CH2
O
N CH2
H
H2O
HOOC NH2 CH CH3
O N CH2 β-脲基 异 丁 酸 H H2O
H2N
CH2
由于尿嘧啶(U) 减少全身5-FU的灭活，借此维持血液和
肿瘤组织的5-FU浓度，使5-Fu在血和肿瘤组织中维持时间
延长
在替加氟的基础上增加尿嘧啶,一定程度
上抑制5-FU的代谢酶，减少5-FU的代谢，
但代谢酶的抑制作用较弱。
替吉奥胶囊（S-1）
替吉奥胶囊的组成
替加氟
吉美嘧啶
氟尿嘧啶类化疗药
氟尿嘧啶类化疗药
图片来源：网络
氟尿嘧啶类化疗药常用于消化道癌（如结直肠癌和胃癌）及乳腺癌等，其进入人体内后会经过一系列的化学反应转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，来影响DNA合成以达到其抗癌效应。
简说信号通路（见上图）
正常细胞在DNA合成时需要dTMP，而dTMP的形成需要三原复合物的协调。
三原复合物包括FdUMP、TS及MTHFR。
其中，TS 负责催化dUMP转换至dTMP的过程；MTHFR负责调节MTHF的水平，而该水平可影响TS的活性。
氟尿嘧啶类药物经反应后形成FdUMP，其可抑制TS并停止dTMP的生成，这便抑制了细胞DNA的合成并造成细胞死亡。
药物史
1957 第一代抗代谢药5-FU诞生
1967 首次合成了可口服的非肿瘤选择性药物：替加氟
1984 加入尿嘧啶以减少5-FU的灭活：优氟啶
1992 靶向肿瘤的口服药物：卡培他滨
1993 加入胃粘膜保护剂和DPD酶抑制剂来维持5-FU浓度：替吉奥相关基因
MTHFR
编码亚甲基四氢叶酸还原酶，其负责催化5,10-MTHF转换至5-MTHF的过程
TYMS
编码胸氨酸合成酶，其负责催化dUMP转换至dTMP的甲基化过程
DPYD
编码二氢嘧啶脱氢酶，其负责氟尿嘧啶类化疗药的代谢。
医学-嘧啶类抗肿瘤药物共54页
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
医学-嘧啶类抗肿瘤药物
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自名言网
15、机会是不守纪律的。——雨果
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
医学-嘧啶类抗肿瘤药物
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自名言网
15、机会是不守纪律的。——雨果
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
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细胞下降到最低点 • 肝功能损害 • 心脏毒性
替加氟（tegafur，FT-207）
• 在体内经肝脏P450酶活化逐渐转变为氟 尿嘧啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、 阻断DNA、RNA及蛋白质合成。
• 化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为 氟尿嘧啶的l/4～l/7，免疫抑制作用轻 微。
临床应用 • 主要治疗消化道肿瘤，例如胃癌、结肠
• CDHP是一种有效的DPD抑制剂，能够 长时间维持5-FU血药浓度处于较高水 平，增强抗肿瘤疗效。
• 奥替拉西钾口服后分布于胃肠道,可选 择性地抑制5-FU磷酸核糖化，从而在 不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻胃 肠道毒副反应。
临床应用 • 晚期胃癌 • 晚期头颈部癌 • 乳腺癌[5]
不良反应 • 骨髓抑制：白细胞、血小板减少 • 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 • 肝脏损伤 • 口腔炎 • 色素沉着
的晚期原发乳腺癌或者转移乳腺癌） • 结肠、直肠癌 • 鼻咽癌[3]
[3]陈龙，王湘辉，黄亚琼. 紫杉醇、顺铂及卡培他滨联合放疗治疗晚期鼻咽癌 的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志，2012，17（5）：459~462.
不良反应
• 消化道反应：轻度或中度，可逆
• 手足综合症：约半数以上患者发作，表 现为麻木，感觉迟钝，感觉异常，刺痛 感；皮肤肿胀、红斑、脱皮、水痘或者 疼痛。
氟尿嘧啶类抗肿瘤药
5-FU
FUMP在分子水 平上伪装成肿瘤 细胞核酸的重要 前体尿嘧啶核苷 酸，欺骗性地掺 入RNA 中，影 响核酸的功能， 干扰蛋白质合成
FdUMP作为胸苷 酸合成酶(TS)抑 制剂，阻断DNA 复制的必需原料 脱氧胸苷酸（ dTMP）的合成 而发挥抗肿瘤作 用
临床应用：
[5]谢家印，向大开，王东 等.多西他赛联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌的临床 分析[J].第三军医大学学报，33（22）：2414~2416
结论与启示
• 为了能更好的发挥 5-FU 的抑癌作用： 联合用药：碱类、喋呤、铂类 、蒽环
类等。
➢5-FU制成不同的剂型：微乳、 脂质体 、 骨架片 、丝素蛋白膜等，使其具有靶 向性或缓释作用。
• 进入体内后本品主要在肝脏和肿瘤组织 首先通过羧酸酯酶转化为5’-脱氧-5-氟 胞苷(5’-DFCR)；
• 然后再经胞苷脱氨酶转化为5’-脱氧-5氟尿苷(5’-DFUR) ；
• 再在肿瘤细胞内的胸苷磷酸化酶（TP） 作用下转化为5-FU而发挥作用
临床应用 • 乳腺癌（紫杉醇类与蒽环类药治疗无效
癌、直肠癌和胰腺癌， • 也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝
癌等。
不良反应 • 与氟尿嘧啶类似，但较轻微
卡培他滨（capecitabine，CAP）
• FDA 批准的第一个口服氟尿嘧啶药物， 也是目前最具生物活性的口服氟尿嘧啶 类药物，能够达到甚至超过其他氟尿嘧 啶药物静脉给药的疗效。
• 独特的代谢特点，使得药物在肿瘤部位 优先活化，既增强疗效，又减少了毒性 反应，治疗指数高于5-FU。
➢对 5-FU行化学修饰，在其结构上引入 不同的基团明，将 可克服其吸收差的 缺点，同时可提高选择性，降低毒副作 用。
CAP
➢不断寻求高效低毒、高选择性和高靶向性 的 5-氟尿嘧啶衍生物是抗肿瘤药物研究领 域的一个重点方向。
• 应用最广的嘧啶类抗肿瘤药物。
• 在肿瘤内科治疗中占有重要地位。
• 消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰 腺癌、肝癌）、乳腺癌疗效较好；
• 其他实体瘤：卵巢癌、绒毛膜上皮癌、 恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、膀 胱癌等也有效。
不良反应： • 消化道反应 ：最为常见 • 骨髓抑制： 第一次用药后7~14日，白
• 神经系统：头晕、头痛，失眠 • 骨髓抑制：中性粒细胞减少。
替吉奥（S-1）
吉美嘧啶 （0.4）
替加氟 （1）
替吉奥
奥替拉 西钾 （1）
• 替加氟(FT)起抗癌 作用，
• 吉美嘧啶(CDHP) 起增疗效作用，
• 奥替拉西钾(OXO) 能减低替加氟毒 性反应。
• 替加氟所产生的5-FU易被在正常组织 和肿瘤中的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)快速 降解而失活。
替加氟（tegafur，FT-207）
• 在体内经肝脏P450酶活化逐渐转变为氟 尿嘧啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、 阻断DNA、RNA及蛋白质合成。
• 化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为 氟尿嘧啶的l/4～l/7，免疫抑制作用轻 微。
临床应用 • 主要治疗消化道肿瘤，例如胃癌、结肠
• CDHP是一种有效的DPD抑制剂，能够 长时间维持5-FU血药浓度处于较高水 平，增强抗肿瘤疗效。
• 奥替拉西钾口服后分布于胃肠道,可选 择性地抑制5-FU磷酸核糖化，从而在 不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻胃 肠道毒副反应。
临床应用 • 晚期胃癌 • 晚期头颈部癌 • 乳腺癌[5]
不良反应 • 骨髓抑制：白细胞、血小板减少 • 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 • 肝脏损伤 • 口腔炎 • 色素沉着
的晚期原发乳腺癌或者转移乳腺癌） • 结肠、直肠癌 • 鼻咽癌[3]
[3]陈龙，王湘辉，黄亚琼. 紫杉醇、顺铂及卡培他滨联合放疗治疗晚期鼻咽癌 的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志，2012，17（5）：459~462.
不良反应
• 消化道反应：轻度或中度，可逆
• 手足综合症：约半数以上患者发作，表 现为麻木，感觉迟钝，感觉异常，刺痛 感；皮肤肿胀、红斑、脱皮、水痘或者 疼痛。
氟尿嘧啶类抗肿瘤药
5-FU
FUMP在分子水 平上伪装成肿瘤 细胞核酸的重要 前体尿嘧啶核苷 酸，欺骗性地掺 入RNA 中，影 响核酸的功能， 干扰蛋白质合成
FdUMP作为胸苷 酸合成酶(TS)抑 制剂，阻断DNA 复制的必需原料 脱氧胸苷酸（ dTMP）的合成 而发挥抗肿瘤作 用
临床应用：
[5]谢家印，向大开，王东 等.多西他赛联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌的临床 分析[J].第三军医大学学报，33（22）：2414~2416
结论与启示
• 为了能更好的发挥 5-FU 的抑癌作用： 联合用药：碱类、喋呤、铂类 、蒽环
类等。
➢5-FU制成不同的剂型：微乳、 脂质体 、 骨架片 、丝素蛋白膜等，使其具有靶 向性或缓释作用。
• 进入体内后本品主要在肝脏和肿瘤组织 首先通过羧酸酯酶转化为5’-脱氧-5-氟 胞苷(5’-DFCR)；
• 然后再经胞苷脱氨酶转化为5’-脱氧-5氟尿苷(5’-DFUR) ；
• 再在肿瘤细胞内的胸苷磷酸化酶（TP） 作用下转化为5-FU而发挥作用
临床应用 • 乳腺癌（紫杉醇类与蒽环类药治疗无效
癌、直肠癌和胰腺癌， • 也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝
癌等。
不良反应 • 与氟尿嘧啶类似，但较轻微
卡培他滨（capecitabine，CAP）
• FDA 批准的第一个口服氟尿嘧啶药物， 也是目前最具生物活性的口服氟尿嘧啶 类药物，能够达到甚至超过其他氟尿嘧 啶药物静脉给药的疗效。
• 独特的代谢特点，使得药物在肿瘤部位 优先活化，既增强疗效，又减少了毒性 反应，治疗指数高于5-FU。
➢对 5-FU行化学修饰，在其结构上引入 不同的基团明，将 可克服其吸收差的 缺点，同时可提高选择性，降低毒副作 用。
CAP
➢不断寻求高效低毒、高选择性和高靶向性 的 5-氟尿嘧啶衍生物是抗肿瘤药物研究领 域的一个重点方向。
• 应用最广的嘧啶类抗肿瘤药物。
• 在肿瘤内科治疗中占有重要地位。
• 消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰 腺癌、肝癌）、乳腺癌疗效较好；
• 其他实体瘤：卵巢癌、绒毛膜上皮癌、 恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、膀 胱癌等也有效。
不良反应： • 消化道反应 ：最为常见 • 骨髓抑制： 第一次用药后7~14日，白
• 神经系统：头晕、头痛，失眠 • 骨髓抑制：中性粒细胞减少。
替吉奥（S-1）
吉美嘧啶 （0.4）
替加氟 （1）
替吉奥
奥替拉 西钾 （1）
• 替加氟(FT)起抗癌 作用，
• 吉美嘧啶(CDHP) 起增疗效作用，
• 奥替拉西钾(OXO) 能减低替加氟毒 性反应。
• 替加氟所产生的5-FU易被在正常组织 和肿瘤中的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)快速 降解而失活。