06年8月美FDA批准的ANDA
FDA关于ANDA强制降解试验的观点
原料药与辅料分析方面的药物专著可以为不同原料药的各降解条件提供参考。
二、仿制药强制降解试验研究存在的问题
仿制药申请时提供的强制降解试验研究数据不完整是申报的一大缺陷。美国仿制药申报 常见缺陷解读（CMC 部分）已经出版，常见的一些例子说明，强制降解试验的缺陷包括以下 几个方面： 1. 原料药在各破坏条件下均不产生降解。请重复破坏试验以获得足够的降解产物,若没有产生降 解,请提供依据。 2. 破坏条件过于剧烈，导致大部分药物均被降解。请用温和的破坏条件或减少样品暴露时间以 产生相关的降解产物。 3. 请注意即使你已经用含量测定的方法对破坏的样品进行了检测，为了验证有关物质的检测方 法具有稳定性指示功能，破坏的样品也应用有关物质的方法进行测定。 4. 请提供所做的验证试验数据，以证明用以检测未破坏样品和破坏样品的方法能够检测出所有 的降解杂质。
对于脂溶性药物，可选择惰性溶剂溶解药物，在选择助溶剂时，应考虑药物分子中存在 的官能团不与助溶剂发生反应。
5. 请对破坏样品中已知和未知的降解产物进行列表总结。 6. 请确定检测软件对峰纯度检测的峰高要求。 7. 请说明破坏样品质量不守衡的理由。 8. 请鉴别原料药与辅料相互作用产生的降解产物。 9. 光稳定性研究表明药品对光敏感，请解释这一点是如何在分析方法，生产工艺以及药品运输
过程反映出来的。 在仿制药申请中,尽量减少பைடு நூலகம்上缺陷,通常会建议在申请过程中报告强制降解试验的相关信
对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料电试力卷保相护互装作置用调与试相技互术关，系电，力根保通据护过生高管产中线工资敷艺料设高试技中卷术资配0料不置试仅技卷可术要以是求解指，决机对吊组电顶在气层进设配行备置继进不电行规保空范护载高高与中中带资资负料料荷试试下卷卷高问总中题体资，配料而置试且时卷可，调保需控障要试各在验类最；管大对路限设习度备题内进到来行位确调。保整在机使管组其路高在敷中正设资常过料工程试况中卷下，安与要全过加，度强并工看且作护尽下关可都于能可管地以路缩正高小常中故工资障作料高；试中对卷资于连料继接试电管卷保口破护处坏进理范行高围整中，核资或对料者定试对值卷某，弯些审扁异核度常与固高校定中对盒资图位料纸置试，.卷保编工护写况层复进防杂行腐设自跨备动接与处地装理线置，弯高尤曲中其半资要径料避标试免高卷错等调误，试高要方中求案资技，料术编试交写5、卷底重电保。要气护管设设装线备备置敷4高、调动设中电试作技资气高，术料课中并中3试、件资且包卷管中料拒含试路调试绝线验敷试卷动槽方设技作、案技术，管以术来架及避等系免多统不项启必方动要式方高，案中为；资解对料决整试高套卷中启突语动然文过停电程机气中。课高因件中此中资，管料电壁试力薄卷高、电中接气资口设料不备试严进卷等行保问调护题试装，工置合作调理并试利且技用进术管行，线过要敷关求设运电技行力术高保。中护线资装缆料置敷试做设卷到原技准则术确：指灵在导活分。。线对对盒于于处调差，试动当过保不程护同中装电高置压中高回资中路料资交试料叉卷试时技卷，术调应问试采题技用，术金作是属为指隔调发板试电进人机行员一隔，变开需压处要器理在组；事在同前发一掌生线握内槽图部内纸故，资障强料时电、，回设需路备要须制进同造行时厂外切家部断出电习具源题高高电中中源资资，料料线试试缆卷卷敷试切设验除完报从毕告而，与采要相用进关高行技中检术资查资料和料试检，卷测并主处且要理了保。解护现装场置设。备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。
美国FDA药品分类目录
美国FDA药品分类目录FDA是美国食品药品管理局的简称，药品分类目录就是将药物按照某个标准进行分类，通过其目录快速查找药品。
FDA药品分类目录包含了FDA药物的等级分类、FDA申请药品分类、FDA国家药品代码目录等信息，下面为大家一一解读。
一、FDA药物的等级分类及内容清单①等级分类美国食品药品管理局（FDA）根据药物对胎儿的影响情况，将药物对胎儿的危害性等级分为A、B、C、D、X等5个级别。
每个级别阐述如下：A级：经妇女临床对照研究，无法证实药物在妊娠早期与中晚期对胎儿有危害作用，对胎儿危害可能性最小，但仍存在远期胎儿受害的可能，是无致畸药物。
B级：经动物临床对照研究，未见对胎儿有危害作用，未得到有害证据，或不能证实。
C级：动物实验表明对胎儿有不良影响，只能在权衡利害情况下谨慎使用。
D级：有足够证据证明对胎儿有危害性，只有在孕妇有生命威胁或患严重疾患，而无其他有效药物情况下考虑使用。
X级：各种实验证实会导致胎儿危害，在妊娠期间禁止使用。
②分类等级的部分清单药品（1）分类A级：分类A等级的药物极少，维生素属于此类药物，如各种维生素B、C等。
（2）分类B级：分类B等级的药物亦不很多，日常用的抗生素均属此类。
如所有的青霉素族及绝大多数的头孢菌素类药物都是B 类药物，常用的氨苄青霉素、头孢拉定、头孢三嗪和重症感染时抢救用的头孢他定等都是B 类药。
另外，洁霉素、氯林可霉素、红霉素、呋喃妥因也是B 类药。
（3）分类C 级：分类C 等级的药物是较多的。
这一类药物或者问世时间不够长或者较少在孕妇中应用，主要在早期妊娠对胎儿是否会造成损害尚无报道，故难以有比较确切的结论。
如：抗病毒药，大多属于C类，如阿昔洛韦，即无环鸟苷及治疗AIDS病的齐多夫定。
部分抗癫痫药和镇静剂如乙琥胺、非氨脂巴比妥、戊巴比妥等。
在自主神经系统药物中，拟胆碱药、抗胆碱药均属C 类；至于拟肾上腺素药中部分属C类，如肾上腺素、麻黄素、多巴胺等。
FDA认证现场检查总结(QA).
美洛昔康的留样，取样员的电脑打印单上数 据全，但是成品-1柜子里的信息比电脑打出 来的单子上少，单子上没有柜号，没有仓库 号，这个单子不能识别。随后进行了整改， 修订了SOP中的记录项，增加了库号、柜号。
取样的柜子上带锁，提问张芳是不是只有她 有？ 是。
随后Rochelle同Matthew一起到QC 化验室进行现场检查。
2月8日下午开始两个审计官分开审计。
检查流程
GMP审计官 审计行程 2月8日下午：5号库现场审计（包括对QC取样
的检查）； 2月9日全天及10日上午： 五车间现场审计； 2月10日下午至2月11日上午软件审计（检查了
确保所提交的ANDA或DMF文件有原 始数据的支持 数据和原始数据必须根据cGMP标 准存档
确保所提交的ANDA或DMF能够准确 的反映工厂正在进行的工作
检查流程
FDA检查官 包括2位检查官 FDA检查官（侧重生产） FDA化学家（QC实验室） 时间五天，分开检查
检查流程
2月8日上午首先在公司外贸会议室召 开首次会议，会上质量副总向检检查 官介绍了参会人员和公司概况（以幻 灯片形式展示给检查官和参会人员）。
仓库检查
中午饭后提出要检查仓库，在检查仓库 前检查员提出先在厂区转一下，然后围 绕仓库外围转了一圈，仓库后面是刚刚 清除积雪的土路，未发现问题。
注：检查员有可能到任何可能去的地方， 因此都必须做好迎检准备。
仓库检查
1 检查官提问库管员的工作职责，库管员介绍了物 料验收储存发放的工作流程。
2 如何确认供应商，供应商清单的信息从哪得来？ 仓库有供应商清单，此清单由QA发放。
＋厂家批号＋进厂批号。
淀粉的帐是库管员记的，而且5号库的帐都是 同一库管员记的，没有别人。假如她休息，那 么帐怎么记？都是此库管员记的。
美国简略新药申请(ANDA)介绍(中英文对照)
仿制药的简略新药申请程序（ANDA Process）•前言•简略新药申请的指南文件•法律，法规，政策和程序o美国联邦法典o政策和程序手册•ANDA 表格和电子申请•药品开发和评审定义•药品开发方面的常见问题•相关主题前言An Abbreviated New Drug Application (ANDA) contains data which when submitted to FDA's Center for Drug Evaluation and Research, Office of Generic Drugs, provides for the review and ultimate approval of a generic drug product. 简略新药申请（ANDA）所包括的资料被交至FDA药品评审和研究中心所属的仿制药办公室，用于仿制药的评审和最终批准。
Once approved, an applicant may manufacture and market the generic drug product to provide a safe, effective, low cost alternative to the American public.一旦批准，则申请者可以生产和销售该仿制药以向美国公众提供安全，有效，廉价的替代品。
A generic drug product is one that is comparable to an innovator drug product in dosage form, strength, route of administration, quality, performance characteristics and intended use. 仿制药在剂型，剂量，服用方式，质量，性能特征和用途方法都是和原创药物相当的。
仿制药(ANDA)_申请生物等效性数据资料提交的相关指导原则(一)
仿制药(ANDA) 申请生物等效性数据资料提交的相关指导原则（一）20090511张星一译简述：2009年4月16日，美国FDA颁布了《仿制药(ANDA) 申请生物等效性数据资料提交的相关指导原则》（Draft），规范了仿制药(ANDA) 申请提交生物等效性资料和研究数据的相关要求。
对我国的现实国情也比较有借鉴意义，故将其全文译出，以飨读者。
美国食品药品管理局（FDA ）药品审评和研究中心（CDER ）仿制药部(OGD)2009年4月该指导意见草案在最终定稿时将代表FDA就此方面的当前思想。
任何人不得以其作为权利的依据，且不能用其限制FDA和其他机构。
若所选用方法符合当前施用的法规和条例，阅读者可以采用其它方法。
若阅读者对所选方法有何建议，请与FDA相关负责人员联系。
如联络遇到问题，请拨打本文的标题页所附的电话号码。
Ⅰ前言本指导原则旨在为准备递交ANDA的申请者提供FDA有关申报生物等效性的最新要求。
FDA的最终规定-《关于提交生物等效性数据资料的要求》（BE条例），要求ANDA 申请者必须提交全部生物等效性研究数据，包括申报药物制剂的生物等效性数据和其仿制药未符合当前生物等效性评价标准2的数据。
所有相同制剂处方的生物等效性研究结果3必须以一份完整的研究报告或汇总报告的形式提交至审评部门。
修订后的条例包括对相同制剂处方的定义(§ 320.1(g))。
本指导原则提供的信息如下：·生物等效性数据条例所规定的提交ANDA资料的类型·生物等效性数据资料汇总报告的格式· FDA视为相同药物制剂的不同剂型处方组成本指导原则并未指出FDA将由制备工艺引起差异的哪些处方视为相同制剂处方。
1 该指导原则由通用名药物办公室领导的生物等效性部门制定，该部门归属于美国食品药品管理局（FDA ）药品审评和研究中心（CDER ）下属医药科学厅。
2 参见2009-1-16的联邦公报“生物等效性数据提交要求”的最终规则（生物等效性数据条例）。
FDA药品审评相关术语
FDA药品审评相关术语新药申报的简化程序（ANDA）为已被批准药物的相似药品设立的简化申报办法与已知安全有效产品相比，ANDA药是有相同或非常近似的有效成分、剂型、效力、给药途径使用方法和标签的药品。
与NDA一样，ANDA包括药品化学成分和生产质控的一切必要资料；但不需要动物试验与临床试验的资料、然而在ANDA中必须有该相似药品与已被批准药物生物等效性的证据（见‘生物等效性’）。
加速批准：一种高度特殊的机制，目的是加速治疗严重威胁生命疾病或有优于已知疗法明显苗头的药品的审批。
它综台了有关各方因素，在维护公众健康和法规完整性的条件下加速了审批与批准、当审评可以可靠地使用‘替代指标’（参见“替代指标”），或当FDA认为一种有效药物在某种限定条件下可以安全使用时，就可以来阐这一机制。
替代指标往往比象生存率这样的终点指标来得快、在加速审批中，FDA根据申报者对药品临床利益的研究情况来批准药物。
启动函：FDA给NDA申报者的官方通信，即有关FDA决定的信函、批准函允许有关产品进入市场；可审批函指出在正式批准前有少量问题有待解决；而不予批准函则提出药物有重大缺欠而无法予以批准。
除非加以进一步改进。
顾问委员会：由外部专家组成的委员会，其功能是定期对FDA审评与管理药品的安全性与有效性问题提出意贝、FDA没有义务一定要接受该委员会的建议，但通常是采纳其建议的。
对新药申请的修正：对尚未批准的NDA或附件进行增补或改变的申报。
生物利用度：药物被吸收或被机体治疗部位利用的速率与程度。
生物等效性：比较非注册药与商标注册药时的科学基础、当两种产品在相同条件下以同一剂量给予时，两者的生物利用度没有明显差异，则认为具有生物等效性。
然而某些药物往往吸收速率不同。
如果某产品的吸收速率与另一产品不同，并在产品标签中加以说明，而巨这种区别不影响药品的安全性与有效性以及其他医学作用，则FDA可以认为两产品仍有生物等效性。
临床研究：这种人体上的研究用于区分药物作用和其他因素的影响例如病程发展的影响，安慰剂（外观与药物一样的无效物质）的影响等。
仿制药(ANDA)申请报告
仿制药（ANDA）申请报告新药申请（ANDA）所包括的资料会被交至FDA药品评审和研究中心所属的仿制药办公室，用于仿制药的评审和最终批准。
一旦批准，则申请者可以生产和销售该仿制药以向美国公众提供安全，有效，廉价的替代品。
仿制药在剂型、剂量、服用方式、质量、性能特征和用途方法都应该是和原创药物相当的。
所有被批准的药品，包括原创药和仿制药都列在FDA的具有相当疗效评估的已批准药品（橙皮书）上。
仿制药申请被称为“简略申请”是因为它们基本上不需要临床前资料（动物实验）和临床资料（人体实验）来保证安全性和有效性，但是仿制药申请者必须要科学地论述他们的产品是生物等效的（也就是和原创药同样的性质表现）。
科学家论证生物等效性的一种方法就是在24-36位健康志愿者中进行仿制药的血液测试。
测试给出的仿制药的吸收率（rate of absorption）或者生物利用度将使得仿制药和原创药具有对比性。
仿制药必须和原创药在同样的时间内将同样量的活性成分输送到患者的血液中。
把生物等效性作为批准仿制药的基础是根据1984年的"药品价格竞争和专利恢复法案"来确立的，该法案也被称之为维克斯曼－哈奇法案。
本法令通过允FDA批准品牌药的仿制版本的上市而无需进行昂贵和重复性的临床试验，从而使得消费者能够购买到较便宜的仿制药。
同时，原创药厂家也可以为他们所开发的新药申请五年的专利保护延期以弥补他们的新产品在通过整个复杂的FDA批准程序中所损失的时间。
品牌药在改变配方时也要进行和仿制药一样的生物等效性实验。
我国企业已经开始尝试打开美国制剂市场, 根据目前的研发水平, 国内企业已经具备开拓美国制剂ANDA 市场的能力, 也不乏具备较高研发实力的企业尝试开发NDA。
(一)国内制剂ANDA 难以获取FDA 认证的法规性因素欧美制剂市场强调环境保护和员工健康, 对环境要求比较高。
但我国企业对环保工作不够重视,这是国内企业难以获得美国FDA 制剂认证的主要原因之一。
FDAANDA与OrangeBook（橙皮书）
FDAANDA与OrangeBook（橙⽪书）ANDAANDA（ Abbreviated New Drug Application ）定义：21CFR 314.92 对于ANDA是这么定义的：“ Drugproducts that are the same as a listed drug. For determining the suitability ofan abbreviated new drug application, the term 'same as' means identicalin active ingredient(s), dosage form, strength, route of administration, andconditions of use, except that conditions of use for which approval cannot begranted because of exclusivity or an existing patent may be omitted. ”即：仿制药需要在原料药、剂型、规格、给药途径和使⽤条件（除⾮因专利问题⽆法做到使⽤条件相同）等⽅⾯与已上市药品相同。
不仅如此，仿制药还需要跟原研药在质量、作⽤和适应症（ intended use ）上与原研药⼀致, 故⼜被称为通⽤名药或⾮专利药。
他们在FDA的申请被称为“ Abbreviated New Drug Application ”，是因为所仿制的原研药⽣产商已经做了动物和⼈体的相关实验并证明了药物的安全性和有效性，因此仿制药申请不需要重复这些实验，只需要科学地证明仿制的药品与原研是⽣物等效的即可。
开发仿制药的⽬的是最终达到临床上的可替代性，即Therapeutically Equivalent（治疗等效）。
仿制药因免去了前期⼤量的临床前和临床相关实验以及商业⼴告投⼊，因此仿制药的价格往往⽐原研药要低很多，既可以减轻患者的经济负担，⼜可以降低政府的医疗成本，正所谓“物美价廉”。
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美国 Ｆ Ａ于 ８月份批准 了 ４ Ｄ ２件 Ａ Ｄ Ｎ Ａ，其中 ８件为第一时问提 出的申请（ 见下表带 。 者）
嚣
通用名／ பைடு நூலகம்品名
剂型／ 规格
申 请人
２ ８ ｒ ｐ ａ ｎ ｌａｅ马来酸 曲米帕 胶囊 ，２ ，５ ／ ｔｉ ｒｍｉ ｅ ｍａｅ ｔ（ ｍｉ ５ Ｏ和 １ ０ （ ０ ｍｇ碱） Ａ ｄ ｍｉｅ 明）Ｓ ｒ ｎ ｉ ／ ｕ ｍｏ ｔ ｌ ３ ８ ｅ ｌｆｘｎ ｄ ｏ ｈ ｏｉｅ ／ ｖ ｎａａ ｉｅｙ ｒ ｃ ｌｒ （ ｄ 盐酸文拉法 片剂 ，２ ，３ ． ，５ ，７ ５ ７ ５ ０ ５和 １ ０ （ ０ ｍｇ 碱） Ｔ ｖ ｅａ 辛）Ｅ ｆ ｏ ／ ｆｘ ｒ ｅ ３ ８ ｉｎｓ ｌ ｅ ／ ｆ ｉ ｉ （ ｕ ｏ ｄ 氟尼缩松） 鼻内用溶液 ， Ｐ ００ ５ ００ ５ ／ ＵＳ ．２ ％（．２ ｍｇ 喷） Ｐ ａ ｍ Ｑ－ｈ ｒ 计量鼻喷剂 ４ ８ ｅ ｔｎ ｌ ／ ｆｎ ａ ｙ（ 芬太尼） 经皮系统 ，２ ，５ ，７ ５ ０ ５和 １ ０ ｇ 小时 Ｌ ｖｐ ａ ｍ ０ ｍｃ ／ ａ ｉｈ ｒ １ ／ ｅｔｓｅｏ ｅ ｃｐ ｏ ａ ｅ环戊 丙 酸 睾 注射剂 ，ＵＳ ０ ０ ８ ｔｓｏ ｔｒ ｎ ｙ ｔｎ ｔ（ Ｐ １ ０和 ２ ０ ／ ０ ｍｇ ｍＬ Ｓ ｎ ｏ ａ ｄｚ 酮） １ ／ ｅ ｔｘｍｅ ０ ８ ｃｆ ａ ｉ （ ｏ 头孢噻肟） 注射用，ＵＳ １ ｇ碱）小瓶（ Ｐ ０（ ／ 药房大包装） Ｏ ｃ ｉ ｒｈｄ １ ／ ｅ ｔｘｍｅ ０ ８ ｃｌ ａ ｉ （ ｏ 头孢噻肟） 注射用， Ｓ １ ２ （ ／ Ｕ Ｐ 和 ｇ碱）小瓶 ， 输液瓶包装 Ｏ ｃ ｉ ｒｈｄ ｌ ／ ｅ ｔｘｍｅ ８ ｃｆ ａ ｉ （ １ ｏ 头孢噻肟） 注射用，Ｕ Ｐ ． ，ｌ ２ （ ／ Ｓ ０５ 和 ｇ碱）小瓶 Ｏ ｃ ｉ ｒｈｄ
料 安瓿 包装 ｌ ／ ｂ ｐ ｏｅ ／ ｓ ｕ ｏ ｐ ｅ ｒ ｅ ８ ｉｕ ｒｆ ｐ ｅ ｒｅ ｈ ｄ ｉ ４ ｎ ｎ 片剂，ＵＳ ２ ０ ／ ０ （Ｔ ） Ｐ ０ ｍｇ ３ ｍｇＯ Ｃ ｈ ｄ ｏ ｈｏ ｉｅ ｙ ｒ ｃ ｌｒ （ ｄ 布洛芬／ 盐酸伪麻黄素） ｌ ／ ｏ ｉｏ ｒ 片 剂 ， １ ／ ２５ 和 片剂，１ ／ ２ ５ ２ ｍｇ １ ．ｍｇ ４ ８ ｆｓ ｐ ｉ ｎ ｌ ０ １． ０ １ ． 和 ０ ／ ２５ ２ ｍｇ ｌ ．ｍｇ ０ ／ ５ Ｇ ｎ ｈ ａｍ（ ２ ｃ ｐ ｈ ｒ 福辛 普利钠／ 氢氯噻嗪） ｌ ／ ａ ｌｆｎ 巴氯芬） ８ｂ ｃ ｅ（ ４ ｏ 片剂 ，Ｕ Ｐ １ Ｓ ０和 ２ ｍｇ ０ ｌ ／ ｏ ｉ ｍｉｅ ６ ８ ｚ ｎｓ ｄ （ ａ 唑尼沙胺） 胶囊 ，２ ，５ ５ ０和 １ ０ ０ ｍｇ １／ ｏ ｇ ｓｉ ｔ／ ｔ ｉｙ ｅｔａ ｉｌ ７ ８ ｎ ｒｅ ｔ ｍａ ｅ ｅｈｎ ｌ ｓｒ ｄｏ（ 诺孕 片 剂 ，０ １ ／ ．３ ，Ｏ．ｌ ／ ｏ．３ 和 ．８ ００ ５ ２ ｓｏ ０ ５ 酯／ 炔雌醇） ０ ２ ｍｇ ００ ５ ，２ 天周期疗法包装 ．５ ／ ．３ ｍｇ ８ １ ／ ｙ ｔｔ （１ ８ ８ ｎ ｓａｉ ￥菌霉素） ｎ ］ 局部用粉剂 ，ＵＳ ０ ，０ ０单位／ Ｐ １０ ０ ｇ
公司指出， 其新 的剂型在继续的临床研发中适合 患者每 日 使用。 公司 ２ ０ ０ ６年初启动有关（ 药代动力 １ ） 学（Ｋ 的研究 ，为秋季将进行 的 Ⅱ期临床试验作准 Ｐ）
备。
Ｍ ｒ ｋ公 司 的 胆 固 醇 复 方 陷 入 剂 型 困 境 ｅ ｃ
Ｍｅｃ ｒｋ公司的研究性血脂异常疾病治疗复方
一
无药物相关不良反应报告， 只有轻微暂时性注射 部位反 应报告 。
Ｋ ｒ Ｂ ｏ公 司 的 降 胆 固 醇 药 物 进 入 ａ ｏ ｉ Ｐ 研 冤 Ｋ
瑞典制药公司 Ｋ ｒ Ｂ ｏ称 ，其用于治疗严重血 ａｏ ｉ 脂异常的药物 Ｋ ２ １ （） Ｂ １，已经获得瑞典药品局的 １５ 批准， 在健康志愿者中进行为期两周的生物利用度研
究。
Ｋ ｒ ｉ 公司既往的临床试验显示（） ａ ｏＢ ｏ １ 治疗两周 可显著降低有害胆固醇达 ４ ％，安全性好 ，适于作 ０
进一 步 的开 发 。
旦他汀类失去； 年利保护 ， ｏ 药业公司期望能开发 Ｋｓ 种持续释放烟酸与辛伐他汀的复方 Ｎ ａ ｐ ｎ ｉｓ ａ 。
问题来 自 Ｐ ｕ ｅ ｔ ｌ ｒ ｄ ｎ ａ 的分析报告 ，将三种药物 ｉ
１／ ｅｔ ｌ ｅ ｙ ｒｃ ｌｒ ｅ １８ ｓｒ ａｉ ｄｏｈｏｉ （ ｒ ｎｈ ｄ 盐酸舍曲林）片剂，２ ，５ ５ ０和 １ ０ （ ０ ｍｇ碱） Ｔ ｖ ｅａ １ ／ ｔｒ ｅ ａ ｅ（ １ ８ ｓｅｌ ｔｒ ｌｗ 无菌水） 注射用，Ｕ Ｐ单剂量塑料安瓿包装 Ｓ Ｔ ｒ ａｏ １ ／ ｏ ｉ ｍ ｈｏｉｅ氯化钠） １ ８ ｓ ｄｕ ｃ ｌｒ （ ｄ 注射剂 ，Ｕ Ｐ ． Ｓ ０９ ％，５和 １ ｍＬ单剂量塑 Ｔ ｒ ０ ａｏ
混合成一个药丸， 它的大小可能是个逻辑问题。 不过， Ｍｅｃ 公 司 说 ，该 药 的研 发进 程 已进 入 Ⅲ期 ，到 ｒｋ ２０ ０ ７年才能提交管理申请。 而设法解决剂型这一问题 ， 关键的研究是继续采 用单一成分，如辛伐他汀与 ＭＩ ２ Ａ缓释烟酸加 ～５ ４ （ 引起面色 潮红 的通 道 抑制剂 ） 同服 。 ｒｋ公司说 “ Ｍｅｃ 我 们计划生产出一种固定剂量的复合产品” 。
维普资讯
２０ ０ ７年 １月 ｌ 日 Ｖ １ Ｎｏ １ ５ ０． ７ ．
ｌ０ ／ ０ ｍｇ 周组除了 ａ ｏ — ０ ｐ Ｂ ｉ ０外 ， 其他指标均未保持 显著性降低。
ＭＫ ２ Ｂ（） 一５ ４ １ Ｅ面临剂型困扰 。 ｉ （） １是其降血脂药 Ｚ ｃ ｒ ｌ ａ ｔｔ ， ｏ ｏ （ｍｖ ｓａｉ 辛伐他汀） ｓ ｎ 和缓释烟酸（ 能提高 “ 好的”高密度脂蛋 白胆固醇水 平） 组成的复合制剂 ，另外增加飞了一个专有药物 ， 可以降低 由烟酸引起的面色潮红副作用。 Ｍｅｃ 公 司希 望通 过 降低 烟 酸的面 色潮 红这一 ｒｋ 最麻烦的副作用，使（） １ 成为 Ｐｉ ｒ公司的研究性化 ｆｅ ｚ 合物 Ｌｐｔｒ ｔｒａ ｔｔ ， ｉｉ （ ｏｖ ｓａ ｉ 阿托伐他汀） ｏａ ｎ 和新型升高 密度脂蛋 白药 ｔｒ ｅｒｐｂ复方的强有力竞争者。 ｏｃ ｔ ｉ ａ 一