GSK-3β和Snail在肺癌侵袭转移中的作用研究
转录因子Snail在肺癌中的作用及其机制的研究进展
Ａｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ Ｒｏ ｌ ｅ ａ ｎ ｄ Ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ Ｔｒ ａ ｎ ｓ ｃ ｒ ｉ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｆａ ｃ ｔ ｏ ｒ Ｓ ｎ ａ ｉ ｌ ｉ ｎ Ｌｕ ｎ ｇ Ｃａ ｎ ｃ ｅ ｒ★
肿瘤药学 ２ ０ １ ７ 年８ 月第 ７ 卷第 ４ 期
Ａ ｎ ｔ ｉ — ｔ ｕ ｍｏ ｒ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ ， Ａ ｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ２ ０ １ ７ ， Ｖ ｏ １ ． ７ ， Ｎ ０ ． ４
． ３ ８ ５． —
转 录 因子 Ｓ ｎ ａ ｉ ｌ 在肺癌 中的作用及 其机 制的研 究进展 ★
马 安 迪 ，肖 玲 ，罗 媚 ，周 辉
Байду номын сангаас
（ 南华大学 ，湖南 衡 阳，４ ２ １ ０ ０ １ ； 中南大学基础 医学院组织学与胚胎 学系，湖 南 长沙，４ １ ０ ０ １ ３ ； 湖南省肿瘤 医院仲 南大 学湘雅 医学院 附属肿瘤 医院，湖 南 长沙，４ １ ０ ０ １ ３）
肺腺癌组织中GSK3β的表达及其临床意义
ｔｈｅ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｓ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ. Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＧＳＫ３β ｍＲＮＡ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ
(０ ３６６ ± ０ １３８) ꎬ (０ ４６０ ± ０ ２４２) ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙꎬ ａｎｄ (０ ４８５ ± ０ １３７) ａｎｄ (０ ６８９ ±
０ １８３) ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ. Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＧＳＫ３β ｍＲＮＡ ａｎｄ ＧＳＫ３β ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
检测两组中 ＧＳＫ３β 蛋白的相对表达量ꎮ 结果 实验组 ＧＳＫ３β ｍＲＮＡ 及 ＧＳＫ３β 蛋白的相对表达量分别为
(０ ３６６ ± ０ １３８) 和(０ ４６０ ± ０ ２４２)ꎬ对照组分别为(０ ４８５ ± ０ １３７) 和(０ ６８９ ± ０ １８３)ꎮ 实验组 ＧＳＫ３β ｍＲＮＡ
ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ￣ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ ( ＲＴ￣ＰＣＲ) . Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＧＳＫ３β ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ
ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅｒｅｌａｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＧＳＫ３β ｍＲＮＡ ａｎｄ ＧＳＫ３β ｐｒｏｔｅｉｎ ｗｅｒｅ
食管鳞癌组织中GSK3β表达的临床意义
食管鳞癌组织中GSK3β表达的临床意义刘怡文;孙蔚;齐义军;高社干【摘要】目的:分析GSK3β在食管鳞癌组织中的表达及临床意义.方法:采用实时荧光定量PCR、Western blot、免疫组化等方法检测GSK3β在52例食管鳞癌及相应癌旁组织中的表达,并采用Cox回归分析GSK3β表达与食管鳞癌患者术后预后的关系.结果:食管鳞癌组织中GSK3β mRNA及蛋白表达水平、阳性表达率均高于相应癌旁组织(P＜0.05).Cox回归分析表明GSK3β为食管鳞癌患者术后预后的独立危险因素(β=1.095,P=0.026).结论:GSK3β表达可能促进了食管鳞癌的发生发展;GSK33可能成为食管鳞癌靶向治疗的分子靶点之一.%Aim:To characterize the expression level of GSK3β and its clinical significance in esophageal squamous cell carcinoma(ESCC) tissue.Methods:The mRNA and protein expression levels of GSK3β in 52 cases of ESCC and matched adjacent tissue samples were determined by Real-time PCR,Western blot and immunohistochemistry,respectively,and the correlation between the expression of GSK3 β and the prognosis of patients was also analyzed using Cox regression.Restults:The mRNA and protein expression levels,and the positive rate of GSK3β in ESCC tissue were higher compared with those in adjacent noncancerous mucosa tissue(P ＜ 0.05).Cox regression analysis showed that GSK3β was an independent risk factor for the prognosis of patients with ESCC (β =1.095,P =0.026).Conclusion:GSK3β expression may promote the development of ESCC,and GSK3β may be one of the molecular targets for treatment of ESCC.【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(053)001【总页数】4页(P21-24)【关键词】食管鳞癌;GSK3β;预后【作者】刘怡文;孙蔚;齐义军;高社干【作者单位】河南科技大学第一附属医院临床医学院;河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003;河南科技大学第一附属医院临床医学院;河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003;河南科技大学第一附属医院临床医学院;河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003;河南科技大学第一附属医院临床医学院;河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003【正文语种】中文【中图分类】R735.1食管癌是世界上最常见的八大恶性肿瘤之一，而中国每年新增的食管癌患者约占全球的一半。
GSK3β与肺发育、肺部疾病的关系
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.16
·综述·
GSK-3β 与肺发育、肺部疾病的关系
赵琳 1，全裕凤 1,2
（1. 桂林医学院，广西 桂林；2. 桂林医学院附属医院 新生儿科，广西 桂林）
摘要：糖原合成酶激酶 -3β（Glycogen synthase kinse-3β）是一种多功能的丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶，参与糖代谢，细胞增殖、分化、凋亡等生命活动， 也调节细胞内多种信号通路，如 Wnt 信号通路、胰岛素信号通路、NK-κB 信号通路等。GSK-3β 在肺发育过程中通过 WNT 信号通路参与肺发 育的调控。当 GSK-3β 表达异常或异常活化作用于细胞因子及靶基因，可能与导致肺纤维化、支气管肺发育不良及支气管哮喘的病理机制有关。 目前，GSK-3β 已被证明参与多种疾病的发病机制，已然成为临床及基础研究热点。本文就 GSK-3β 与肺发育、肺疾病的关系做一综述，探讨 GSK-3β 与肺疾病的关系。 关键词：GSK-3β；WNT 信号通路；NF-κB；肺发育；支气管肺发育不良；肺纤维化；哮喘 中图分类号：R256.12 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.16.046 本文引用格式：赵琳 , 全裕凤 . GSK-3β 与肺发育、肺部疾病的关系 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(16):94-95.
ABSTRACT: Glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3 beta) is a multifunctional serine/threonine kinase,which is participate in glucose metabolism, cell proliferation, differentiation, apoptosis and other life activities. It’s also regulates a variety of intracellular signaling pathways,such as W nt signaling pathway,Insulin signaling pathway,NF-κB signaling pathway and so on.Gsk-3beta is involved in the regulation of pulmonary development through the WNT signaling pathway during pulmonary development.When Gsk-3 beta is expressed abnormally or activated abnormally on cytokines and target genes,it may be related to the pathogenesis of pulmonary fibrosis, bronchopulmonary dysplasia and bronchial asthma.Nowadays,Gsk-3 beta has been proved to be involved in the pathogenesis of many diseases, and has become a focus of clinical and basic research.This paper reviews the relationship between gsk-3 beta and pulmonary development and lung diseases, and discusses the relationship between gsk-3 beta and lung diseases. KEY WORDS: GSK-3β; Wnt signaling pathway; NF-κB signaling pathway; Bronchopulmonary dysplasia;Pulmonary development; Pulmonary fibrosis; Bronchial asthma
Snail蛋白诱导EMT在肝癌中的研究进展
Snail蛋白诱导EMT在肝癌中的研究进展[摘要]：Snail为锌指蛋白超家族的第一个成员，在转录调控、细胞信号和发育过程中发挥积极作用。
有研究表明，Snail 可促使上皮-间充质转化及E-cadherin的降解，在许多肿瘤组织中呈中高表达，被认为是促进肿瘤侵袭转移的因素。
对 Snail的深入研究不仅能更进一步阐明 Snail的作用机制，并且为进一步研究以 Snail 为靶点的肿瘤治疗策略提供理论依据。
[关键词]：Snail; 上皮-间充质转化；肿瘤1.Snail的结构Snail家族是富含锌指结构的转录因子，是锌指蛋白家族的一个分支，包括Snail（Snail1）、Slug（Snail2）、Smuc（Snail3）。
它们主要在人体的胎盘、胚胎中胚层、成人的心、肝、骨骼肌以及未分化的组织中表达。
Snail基因位于染色体20q13.2，分子量为29100，由264个氨基酸构成[1]。
它的羧基端由高度保守的包含4~6个锌指结构组成，其中锌指结构域中（C2H2）的半胱氨酸和组氨酸的残基能与锌离子形成共价键，可以结合在特异的DNA序列上。
羧基端通常与靶基因启动子的CAGGTG序列（E-box）结合；氨基端是相对保守的SNAG功能结构域，可以抑制靶基因的转录。
2.Snail的功能Snail转录因子家族在与细胞存活和分化相关的多个过程中发挥着关键作用。
在转录水平上，Snail-1活性可能通过其他能够直接与Snail-1启动子相互作用的多功能因子进行调节，例如HIF-1α、NF-κB、Notch胞内结构域、IKKα、SMAD、HMGA2、Egr-1、PARP-1或STAT3。
一般来说，Snail-1扮演着转录阻遏子的角色，该阻遏子与包含称为E-box序列的调控区和启动子结合。
然而，由于E-box序列存在于许多不同基因的启动子中，Snail-1具有非常广泛的活性，同时也是参与致癌的关键基因的调节器。
Snail-1的主要功能无疑是抑制E-钙粘蛋白，但也抑制其他特征性上皮标记物。
炎症调控因子GSK-3β在食管癌发生发展中的作用及预后研究
炎症调控因子GSK-3β在食管癌发生发展中的作用及预后研究炎症调控因子GSK-3β在食管癌发生发展中的作用及预后研究引言：食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发生和发展具有复杂的分子机制。
炎症在肿瘤的发生中起到重要作用，炎症调控因子GSK-3β被证实在多种癌症中发挥重要的调控作用。
本文综述了GSK-3β在食管癌发生发展中的作用及预后研究的相关进展。
GSK-3β的功能及分子机制：GSK-3β是一种重要的蛋白激酶，广泛参与细胞生命活动的调控。
GSK-3β在肿瘤中的调控作用被认为是通过调节多种信号通路来实现的。
GSK-3β通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的活性，抑制细胞增殖和促进凋亡。
此外，GSK-3β还参与炎症反应、细胞周期调控、细胞粘附等多种生物学过程，与肿瘤的发生和发展密切相关。
GSK-3β在食管癌发生发展中的作用：研究表明，GSK-3β在食管癌中表达水平普遍升高，并与肿瘤的临床病理特征相关。
GSK-3β在食管癌细胞中的过表达能促进细胞增殖、侵袭和转移，且与肿瘤的恶性程度呈正相关。
GSK-3β在食管癌组织中的高表达与患者的预后呈负相关，提示GSK-3β可能作为一种预后指标。
GSK-3β与炎症反应在食管癌发生发展中的关系：炎症反应在食管癌的发生和发展中发挥重要作用。
研究发现，GSK-3β参与调节炎症因子的表达和分泌，通过调节NF-κB信号通路的活性，介导炎症反应对食管癌细胞的增殖和侵袭的影响。
此外，GSK-3β的过表达还可促进炎症反应的发生，形成恶性循环，最终导致食管癌的发展。
GSK-3β与预后的关系：近年来的研究发现，GSK-3β在食管癌患者的预后中起到重要的作用。
高表达的GSK-3β与患者的生存期缩短、肿瘤复发和转移的风险增加相关。
此外，GSK-3β还可作为食管癌患者预后评估的独立生存预测因素，有助于确定患者的治疗方案和预后判断。
结论：炎症调控因子GSK-3β在食管癌发生发展中发挥重要作用，并与食管癌患者的预后相关。
氯化锂调控人肺腺癌A549细胞增殖及侵袭转移的体外研究
氯化锂调控人肺腺癌A549细胞增殖及侵袭转移的体外研究林高阳;徐克【摘要】目的:探讨氯化锂对人肺腺癌A549细胞增殖和侵袭转移能力的影响及其调控机制.方法:应用MTT法、平板克隆形成实验评价细胞生长活力和增殖的生物学特征变化;划痕实验、Transwell小室细胞体外侵袭实验检测肿瘤细胞迁移、侵袭能力;Western-blotting法检测肿瘤细胞GSK-3β、P-GSK-3β和β-catenin的表达水平变化.结果:MTT法显示细胞分化增殖能力随氯化锂浓度的增加受到明显抑制,具有浓度依赖性变化.同时,随着检测时间的延长,在低浓度药物作用下(＜10mmol/L)细胞出现增殖增强现象,可能存在药物时间耐受;平板克隆形成实验显示细胞增殖受到不同浓度氯化锂的抑制,增殖能力的变化亦具有氯化锂浓度依赖性;划痕实验、Transwell实验证实:氯化锂处理细胞后,细胞迁移、侵袭能力下降;Western-blotting法显示:氯化锂处理肺腺癌A549细胞后,GSK-3β总蛋白表达下降、P-GSK-3β表达增加,β-catenin总蛋白表达增多.结论:高浓度的氯化锂能够抑制肺腺癌A549细胞的增殖和侵袭迁移,氯化锂抑制肺腺癌A549细胞增殖和侵袭迁移可能是通过GSK-3β/β-catenin信号通路实现的.【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2015(021)001【总页数】6页(P9-13,21)【关键词】肺腺癌;氯化锂;迁移侵袭;GSK-3β/β-catenin通路【作者】林高阳;徐克【作者单位】天津医科大学总医院肺部肿瘤外科,天津市肺癌研究所,天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室,天津300052;天津医科大学总医院肺部肿瘤外科,天津市肺癌研究所,天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室,天津300052【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌占全球恶性肿瘤发病率的12.7%，死亡率的18.2%，均高居首位[1]。
GSK-3β在相关疾病中的作用及致病机制的研究进展
致病机制的研究进展
董新岩 任 臖 盛建中△
（浙江大学医学院 病理学与病理生理学系，杭州 ３１００１３）
摘要 糖原合成酶激酶３（ＧＳＫ３）是一种存在于所有真核细胞质中的丝氨酸 ／苏氨酸蛋白激酶，分 为 α和 β两种亚型。研究显示 ＧＳＫ３β在调控糖代谢，细胞炎症反应，神经及心脏功能和生殖功能 中具有重要作用。其致病机制主要是通过磷酸化不同信号通路关键酶从而参与细胞新陈代谢，增 殖，衰老，凋亡等生理活动的调控过程。本文主要对 ＧＳＫ３β可能导致的多种疾病及其发病机制进 行综述。 关键词 ＧＳＫ３β；糖代谢；心脏疾病；炎症；神经；生殖功能 中图分类号 Ｒ３６３
ＧＳＫ３家 族 分 为 ＧＳＫ３α（５１ｋＤ）和 ＧＳＫ３β （４７ｋＤ）两种亚型，其中 ９８％ 的功能结构域是相同 的，因此它们结构相似且功能重叠。但是由于两种 亚型 Ｎ末端和 Ｃ末端序列只有 ８５％的同源性，所 以它们 在 表 达 形 式 和 生 物 学 功 能 还 存 在 一 些 差 异［１，２］，例 如：ＧＳＫ３β缺 失 会 影 响 胚 胎 发 育 甚 至 导 致小鼠胚胎时期致死，而 ＧＳＫ３α缺失的小鼠却可 以幸存且正常生存数年。ＧＳＫ３β被激活后可以通 过磷酸化转录因子，激活 ＮＦκＢ信号通路促进肿瘤 的发生，而 ＧＳＫ３α却不会通过 ＮＦκＢ这条通路影 响细胞增殖和代谢［３］。本文主要描述 ＧＳＫ３β在基 因水平和蛋白水平表达异常可能导致的多种疾病及 其发病机制。
ＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｇｅｎｉｃＭｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆＧＳＫ３βａｎｄＩｎｆｌｕｅｎｃｅｉｎＲｅｌａｔｅｄＤｉｓｅａｓｅｓ ＤＯＮＧＸｉｎＹａｎ，ＲＥＮＪｕｎ，ＳＨＥＮＧＪｉａｎＺｈｏｎｇ△ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００１３，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｇｌｙｃｏｇｅｎｓｙｎｔｈｅｔａｓｅｋｉｎａｓｅ３（ＧＳＫ３）ｉｓａＳｅｒｉｎｅ／ｔｈｒｅｏｎｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｉｎａｌｌｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ ｃｅｌｌｓ，ｉｎｃｌｕｄｅｔｗｏｓｕｂｔｙｐｅｓｏｆαａｎｄβ．ＭａｎｙｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔＧＳＫ３βｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎ ｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｃｅｌｌｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｎｅｕｒａｌａｎｄｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｐｒｏ ｄｕｃｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｅｔｃ．Ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｉｓｍａｉｎｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｆｋｅｙｅｎｚｙｍｅｓｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｔｏｒｅｇｕｌａｔｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｃｅｌｌｕｌａｒｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ａｇｉｎｇ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄ ｏｔｈｅｒｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｆｏｃｕｓｅｓｏｎｄｉｓｅａｓｅｓｗｈｉｃｈｈａｖｅｂｅｅｎｃａｕｓｅｄｂｙＧＳＫ３βａｎｄ ｅｘｐｌａｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ＧＳＫ３β；ｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；ｃａｒｄｉａｃｄｉｓｅａｓｅ；ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；ｎｅｒｖｅ；ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎ
Snail的结构及功能与肿瘤生长侵袭的研究进展
Snail的结构及功能与肿瘤生长侵袭的研究进展吴丽霞;刘丽江【摘要】Snail was the first member of zinc finger protein superfamily,it plays a positive role in transcriptional control,formation of structure of suppressant chromation,cell signaling and growth. It can cause diseases because of control relaxation. Many researches have been discovered that Snail can induce epithelial-mesenchymal transition and E-cadherin and desmoglein degrada-tion,Snail showed high expression in many tumor tissues ,such as in stomach,colon,liver cancer, ovarian cancer,head and neck squamous cell carcinoma,which was considered a contributing factor to tumor invasion and metastasis. Deep study of Snail can not only elucidate the mechanism of Snail, but also provide theoretical foundation for tumor treatment which take Snail as target spot. Reviews the structure,function of Snail and the relationship with tumor′s growth and invasion.%Snail为锌指蛋白超家族的第一个成员，在转录调控、形成抑制性染色质结构、细胞信号和发育过程中发挥积极作用。
GSK—3β蛋白在胶质瘤中的表达水平及临床意义
GSK—3β蛋白在胶质瘤中的表达水平及临床意义目的：检测正常脑组织和不同级别胶质瘤中GSK-3β的表达以及其意义。
方法：收集41例胶质瘤和9例正常脑组织，利用免疫组织化学SP法检测GSK-3β在组织中的表达，分析其表达在不同级别胶质瘤中的差异，进而明确其在胶质瘤进展中的作用。
结果：GSK-3β在正常脑组织中呈高表达，为棕黄色细颗粒状，主要表达定位于细胞质中，其在胶质瘤组织中呈低表达，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。
进一步的分析发现，GSK-3β的表达水平随着肿瘤级别的升高而逐步下降，WHO分级中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。
但GSK-3β的表达水平与患者的性别和年龄无关（P>0.05）。
结论：GSK-3β的表达随着胶质瘤恶性程度的增加而逐步下降，表明其在胶质瘤的发生发展中可能具有抑癌作用，GSK-3β有望成为治疗胶质瘤的一个新靶点。
胶质瘤为颅内最常见的恶性肿瘤，亦称神经胶质瘤。
其是起源于神经间质细胞，发生于神经外胚层的肿瘤[1-3]。
关于胶质瘤的发病机制目前研究的还不甚透彻，并且此类肿瘤的浸润性生长非常明显，导致肿瘤细胞与正常脑组织的边界难以区分，通过手术难以切除干净，因此外科治疗效果不甚理想[3-4]。
另外，通常的放化疗副作用大，且难以有效抑制肿瘤，从而复发率高。
目前的临床数据表明，患者的5年生存率仅5%左右[5-6]。
因此，了解胶质瘤的发病过程，对其发生发展的分子机制进行探讨，将可为临床治疗提供新的思路。
GSK-3（Glycogen synthase kinase-3，糖原合酶激酶-3）是表达广泛的丝氨酸/苏氨酸激酶，由α、β两个异构体组成，且在进化上高度保守。
目前对GSK-3β研究的最为广泛深入，而关于GSK-3α的功能还知之甚少[7]。
GSK-3β在所有组织中都有表达，而在脑组织中的表达幅度尤为富集。
GSK-3β首先被发现的功能是可以抑制糖原的合成，而随着研究的深入发现其作用相当广泛，可对多种底物包括转录因子、结构蛋白、代谢和信号转导相关蛋白等进行磷酸化，进而调控细胞的增殖、凋亡与迁移等，因而GSK-3β是一个重要的调节激酶[8]。
TCP1通过P65和Erk-GSK-3β-Snail1通路调控Snail1表达促进肝细胞癌的增殖和转
TCP1通过P65和Erk-GSK-3β-Snail1通路调控Snail1表达促进肝细胞癌的增殖和转移摘要：肝细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，其侵袭和转移是导致扩散和死亡的主要原因。
Snail1是一种螺旋蛋白，在肿瘤进展中发挥关键作用。
本研究探讨了TCP1通过P65和Erk/GSK-3β/Snail1通路对Snail1表达的调控作用。
结果表明，TCP1的表达水平升高与肝细胞癌的临床分期和侵袭能力呈正相关。
TCP1通过P65和Erk/GSK-3β/Snail1通路促进了Snail1的表达并增加了肝细胞癌细胞的增殖和侵袭能力。
这些结果表明，TCP1通过P65和Erk/GSK-3β/Snail1通路调节Snail1的表达，并可能作为治疗肝细胞癌的新靶点。
关键词：TCP1，P65，Erk/GSK-3β/Snail1通路，肝细胞癌，转移引言：肝细胞癌是全球范围内的常见恶性肿瘤之一，其易于侵袭和转移是导致扩散和死亡的主要原因之一。
因此，对肝细胞癌转移的机制进行深入的研究非常重要。
Snail1是螺旋蛋白家族中的一种，是一种关键的转录调节因子，能够促进上皮-间质转化（EMT）和癌细胞转移。
过去研究表明，Snail1在许多恶性肿瘤中都高表达，包括肝细胞癌。
然而，对于Snail1表达的分子机制尚不十分清楚。
方法：本研究使用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和西方印迹分析等技术研究了TCP1对肝细胞癌中Snail1表达的调节作用，并研究了P65和Erk/GSK-3β/Snail1通路的参与作用。
使用MTT细胞增殖分析和Transwell细胞迁移分析研究了TCP1通过P65和Erk/GSK-3β/Snail1通路对肝细胞癌细胞增殖和转移的影响。
结果：实验结果显示，TCP1的表达水平在肝细胞癌中呈现出明显的上调，且与肝癌的临床分期和侵袭能力呈正相关。
进一步的研究表明，TCP1能够通过P65和Erk/GSK-3β/Snail1通路促进Snail1的表达，并增加肝细胞癌细胞的增殖和侵袭能力。
gsk-3β分子量
gsk-3β分子量
GSK-3β分子量。
GSK-3β（Glycogen Synthase Kinase-3β）是一种重要的蛋白激酶，在细胞信号传导和调控中起着关键作用。
它参与调控细胞周期、凋亡、细胞分化和细胞运动等多种生物学过程。
GSK-3β的分子量约为47kDa，它是一个高度保守的蛋白激酶，在多种生物体中都有类似的结构和功能。
GSK-3β通过磷酸化调控多种底物蛋白，包括β-catenin、tau 蛋白、cyclin D1等，从而影响细胞的命运。
它在多种疾病中发挥作用，如癌症、糖尿病、神经退行性疾病等。
因此，GSK-3β成为了药物研发的重要靶点，针对它的抑制剂已成为研究的热点。
近年来，科学家们对GSK-3β的结构和功能进行了深入研究，不仅有助于理解其在细胞信号传导中的作用机制，还有望为相关疾病的治疗提供新的思路。
通过调控GSK-3β的活性，或许可以开发出更有效的药物，为人类健康带来福音。
总之，GSK-3β作为一个重要的蛋白激酶，其分子量虽然只有
47kDa，但在细胞生物学和疾病发生发展中具有重要的作用。
对其深入研究不仅有助于揭示细胞信号传导的奥秘，还有望为相关疾病的治疗带来新的突破。
Snail和IKKβ在非小细胞肺癌组织中的表达及意义
Snail和IKKβ在非小细胞肺癌组织中的表达及意义【摘要】目的探讨Snail和IKKβ在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。
方法应用免疫组织化学方法检测45例NSCLC组织中Snail和IKKβ蛋白表达情况。
结果肺癌组织标本中，Snail和IKK的阳性表达率分别为68.9%、57.8%。
Snail高表达与肺癌分化程度相关，IKKβ高表达与肺癌淋巴结转移相关。
Snail蛋白的表达之间存在显著正相关。
结论NSCLC中存在Snail和lKKβ蛋白的高表达。
NSCLC组织中Snail和I KKβ表达的上调，对肿瘤的发生、发展起着重要作用。
Snail是存在于果蝇、鼠和人等生物体内的一种碱性螺旋环螺旋转录调节因子，正常情况下主要表达于胎盘、胚胎中胚层和成人的某些中胚层来源的未分化组织。
近期在多种人类上皮来源肿瘤中发现Snail表达增高，如乳腺癌、前列腺癌、胃癌等，这可能与Snail能介导上皮间充质转化(EMT)有关。
IKKβ是IκB激酶，是一种很强的刺激细胞增殖的丝裂原，与其单一受体cMet结合后可以刺激肿瘤细胞的离散、增殖、血管形成、转移、侵袭等。
我们利用免疫组织化学方法检测了非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Snail和IKKβ的表达,探讨两者在肺癌发生、发展过程中的作用及其相互关系。
1 材料与方法1.1 标本来源随机选取2006年2月至2010年2月手术切除NSCLC组织标本45例，其中鳞癌26例，腺癌19例；高、中分化30例，低分化15例；按UICC1997肺癌分期标准分期，Ⅰ、Ⅱ期32例，Ⅲ期13例；男28例，女17例。
均为原发性肺癌，且术前未接受放化疗,取12例癌旁正常肺组织作为对照。
1.2 试剂Snail兔抗人多克隆抗体Snail(H81，SC15393)购自美国Santa Cruz 生物技术公司，IKKβ兔抗人多克隆抗体(bs1025R)购自北京博奥森生物技术有限公司，SP免疫组织化试剂盒(KIT9710)和DAB显色试剂盒(DAB0031)均购自福州迈新生物技术公司。
GSK-3β通过调节 Snail 参与 Fas 诱导的EMT过程
GSK-3β通过调节 Snail 参与 Fas 诱导的EMT过程李文静;刘涛;谢婷婷;石萌;蔡毅东;郑浩轩【摘要】目的：探讨ERK、GSK3β和Snail在Fas诱导的EMT中的作用。
方法选用结肠癌SW480细胞及胃癌AGS细胞作为研究对象，使用U0126以阻断其ERK/MAPK通路的激活，稳定转染GSK3βS9A以抑制其GSK3βSer9位点的磷酸化及信号转导，稳定转染Snail shRNA以抑制其Snail活性，并对接受上述处理的细胞分别给予低剂量FasL刺激后，再利用侵袭试验、免疫荧光、免疫印迹、RT-PCR、qRT-PCR、免疫共沉淀及荧光素酶报告基因等方式检测细胞的形态、功能变化。
结果 Fas信号通路的激活可抑制E-cadherin的转录表达，且这一过程依赖于ERK/MAPK通路。
通过转染稳定敲除Snail表达后，Fas对E-cadherin的转录抑制作用显著减弱。
在细胞内过表达突变型GSK3βS9A可显著降低Fas通路激活后Snail的表达上调水平、E-cadherin的转录抑制水平及细胞的侵袭能力增加程度。
免疫共沉淀提示，GSK3β与ERK、Snail在细胞核存在相互作用。
结论在消化道肿瘤细胞中，Fas诱导EMT的调控机制包括ERK/MAPK通路的激活、ERK 对GSK3β的磷酸化（Ser9位点）失活、GSK3β失活导致的Snail表达上调及核易位，以及Snail作用下的E-cadherin转录水平下调。
%Aims To explore the role of ERK, GSK3βand Snail in Fas-induced EMT process. Methods Fas-signaling-induced changes of cellular morphology and functions in SW480 or AGS cells with blockage of ERK/MAPK pathway, inhibition ofGSK3βtranscriptional activity or knock-down of Snail were detected by invasion assay, immunofluorescence, Western blot, RT-PCR , qRT-PCR, immunoprecipitation and luciferase reporter gene assay. Results The activation of the Fas signaling pathway could inhibit the transcription of E-cadherin in an ERK/MAPK pathway dependent manner. The inhibition of E-cadherin transcription by Fas signaling was significantly reduced after stable transfection of Snail shRNA. The overexpression of mutantGSK3βS9A significantly reduced Fas-induced Snail upregulation, E-cadherin downregulation, and cellular motility enhancement. The result of co immunoprecipitation demonstrated the interaction between GSK3β, ERK and Snail in nucleus. Conclusion In gastrointestinal cancer cells, Fas signaling can induce EMT through the activation of ERK/MAPK pathway, the phosphorylation and inactivation of GSK3βby ERK, the upregula-tion and nuclear translocation of Snail resulting from GSK3βinactivation, as well as Snail-induced downregu-lation of E-cadherin.【期刊名称】《现代消化及介入诊疗》【年(卷),期】2013(000)005【总页数】6页(P267-272)【关键词】Fas信号通路;GSK3β;上皮间质转化;转移;消化道肿瘤【作者】李文静;刘涛;谢婷婷;石萌;蔡毅东;郑浩轩【作者单位】510515广东省胃肠疾病重点实验室，南方医科大学南方医院消化内科;510515广东省胃肠疾病重点实验室，南方医科大学南方医院消化内科;510515广东省胃肠疾病重点实验室，南方医科大学南方医院消化内科;510515广东省胃肠疾病重点实验室，南方医科大学南方医院消化内科;100091 中国中医科学院西苑医院消化科;510515广东省胃肠疾病重点实验室，南方医科大学南方医院消化内科【正文语种】中文消化道肿瘤是目前致死率最高的肿瘤之一[1]。
GSK-3β、Snail和E-cadherin在三阴乳腺癌组织中的表达及临床意义
GSK-3β、Snail和E-cadherin在三阴乳腺癌组织中的表达及临床意义高双全;肖高芳;高双荣;王林辉;丁宇;杜日昌【摘要】目的探讨GSK-3β、Snail和E-cadherin在三阴乳腺癌(TNBC)中表达及意义.方法选择2006年9月至2013年9月收治的48例TNBC患者作为观察对象即TNBC组,并随机选出60例非TNBC患者作为对照即NTNBC组,应用免疫组织化学SP法检测GSK-3β、Snail和E-cadherin的表达情况,并进行统计分析.结果 TNBC组GSK-3β、Snail的阳性表达率显著高于NTNBC组(P＜0.05),E-cadherin的阳性表达率显著低于NTNBC组(P＜0.05).GSK-3β与Snail表达呈正相关(P＜0.05),与E-cadherin表达呈负相关(P＜0.05).结论Snail、GSK-3β、E-cadherin可能共同参与乳腺癌上皮间质转化过程,可成为综合评价TNBC的重要标志物.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2015(044)021【总页数】3页(P2884-2886)【关键词】三阴乳腺肿瘤;糖原合成激酶-3β;蜗牛蛋白;E-钙粘蛋白【作者】高双全;肖高芳;高双荣;王林辉;丁宇;杜日昌【作者单位】韶关市粤北人民医院病理科,广东韶关512026;韶关市粤北人民医院病理科,广东韶关512026;中国中医科学院中药研究所,北京100029;韶关市粤北人民医院病理科,广东韶关512026;韶关市粤北人民医院病理科,广东韶关512026;韶关市粤北人民医院病理科,广东韶关512026【正文语种】中文【中图分类】R365三阴乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)表现为雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)表达均缺失的一种特殊类型的乳腺癌[1]，占全部乳腺癌的13.7%～23.8%[2]，具有发病年龄轻、侵袭性高、易复发转移、生存期短及预后差等特点，严重威胁了患者的生命。
GSK-3β过表达促进人胶质瘤细胞增殖及侵袭
GSK-3β过表达促进人胶质瘤细胞增殖及侵袭石歆【摘要】目的分析糖原合酶激酶-3(Glycogen Synthase Kinase-3β,GSK-3β)在胶质瘤细胞中的表达水平,探讨GSK-3β对胶质瘤细胞增殖、侵袭的影响及其作用机制.方法 RT-PCR及Western blot分析GSK-3β在人正常星形胶质细胞1800及A172、T98G、U87和U251 4种胶质瘤细胞中的表达水平;将构建的pcDNA3.1(+)-GSK-3β(rGSK-3β)重组表达载体及PAX3 siRNA转染人胶质瘤细U87,MTT法检细胞活力,Transwell小室检测细胞侵袭能力.结果与1800细胞相比,4种胶质瘤细胞中GSK-3β的表达水平明显增高(P＜0.05).GSK-3β过表达促进了U87细胞的增殖,同时加强了侵袭细胞的数目(P＜0.05).分析表明,GSK-3β重组体转染显著加强细胞中PAX3的水平(P＜0.05);当用PAX3 siRNA转染沉默细胞中PAX3的水平后,GSK-3β过表达诱导的细胞的增殖及侵袭能力明显降低(P＜0.05).结论 GSK-3β在胶质瘤细胞中过表达,且有可能通过PAX3来调控胶质瘤细胞的增殖及侵袭.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2015(035)003【总页数】6页(P371-376)【关键词】GSK-3β;胶质瘤;细胞增殖;细胞侵袭;PAX3【作者】石歆【作者单位】河南中医学院第一附属医院内科,河南郑州450000【正文语种】中文【中图分类】R739胶质瘤是常见中枢神经细胞原发性肿瘤，具有较高的发病率和致死率。
糖原合酶激酶-3(Glycogen Synthase Kinase-3β，GSK-3β)有GSK-3α和GSK-3β两种亚型，其功能失调与糖尿病、心血管疾病、神经退行性疾病等多种疾病的病理进程息息相关[1-3]。
GSK-3β是GSK-3研究较多的亚型，越来越多的研究表明，GSK-3β与多种肿瘤的发生发展有关[4-5]。
GSK-3β及β-catenin的表达定位与肺腺癌顺铂耐药作用机制研究
GSK-3β及β-catenin的表达定位与肺腺癌顺铂耐药作用机制研究高原;陈奇;刘春英;王哲;李庆昌【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2015(0)10【摘要】目的研究人肺腺癌细胞系A549和其顺铂耐药细胞系A549/DDP中GSK-3β及β-catenin的表达定位差异,以探讨其与肺腺癌顺铂耐药的作用机制。
方法 MTT法检测A549和A549/DDP细胞对顺铂的IC50;免疫细胞荧光法检测顺铂处理前后两种细胞GSK-3β及β-catenin的定位表达。
结果顺铂对A549/DDP 细胞的IC50值为(28.984±1.404)μmol/L高于A549细胞的(5.888±0.338)μmol/L(t=27.696,P<0.001);A549/DDP细胞中的GSK-3β表达主要在胞质,顺铂处理后GSK-3β定位在胞质和胞核;β-catenin表达主要在胞膜、胞质,顺铂处理后定位转移至胞核。
而A549细胞中GSK-3β及β-catenin表达定位无变化。
结论肺腺癌顺铂耐药的机制可能与GSK-3β胞质和胞核共同定位、β-catenin核转移定位相关。
【总页数】5页(P960-964)【关键词】肺肿瘤;化疗耐药;糖原合成激酶3β;β-连环蛋白【作者】高原;陈奇;刘春英;王哲;李庆昌【作者单位】辽宁中医药大学病理教研室;辽宁省体育科学研究所生理研究室;中国医科大学病理教研室【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.参慈胶囊联合顺铂通过PI3K/AKT/mTOR信号通路逆转人肺腺癌顺铂耐药的机制研究 [J], 徐立群;张荣华;邹莹;潘静洁;邬晓东;于礼建;梁昆2.补中益气汤对肺腺癌顺铂耐药细胞株与顺铂敏感细胞株荷瘤BALB／c小鼠移植瘤P-gp蛋白表达的影响 [J], 高原;王哲;陈奇;王莹;井欢;潘茜;于丹;刘春英3.人肺腺癌顺铂耐药细胞A549/CDDP对铂类化疗药的敏感性及耐药基因表达改变的研究 [J], 李壮华;贾筠;陈镜塘;徐瑞华4.CTR1和ATP7B在人肺腺癌细胞A549的表达及其与顺铂耐药的关系 [J], 罗霞;陈明伟5.结肠癌转移相关基因1表达与肺鳞状细胞癌和肺腺癌细胞顺铂耐药性的相关性[J], 秦超;冯永海;杨闪闪;郭迪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
GSK3β和CyclinD1在胃癌组织中的表达及临床意义
GSK3β和CyclinD1在胃癌组织中的表达及临床意义GSK3β 和 CyclinD1 是有效预测胃癌肿瘤生长和预后的标志物。
它们与胃癌的肿瘤样病理特征和预后密切相关。
在诊断和治疗中，它们可被用作独立的生物标志物。
GSK3β (Glycogen Synthase Kinase 3β) 是一种重要的信号传导蛋白，在细胞的生存和死亡过程中起着非常重要的作用。
GSK3β通过Hedgehog的信号通路，在细胞中控制肿瘤细胞生长和增殖。
GSK3β在胃癌肿瘤细胞增殖和转移中的调控研究表明，它的激酶活性显著升高，这可能通过控制细胞的增殖而提高了肿瘤细胞的生存能力。
Cyclin D1是一种与信号转导通路和细胞周期相关的蛋白质，和GSK3β 一样与胃癌的生长和转移密切相关。
在胃癌组织中，Cyclin D1的表达水平高，与细胞的分裂和增殖关系密切。
研究表明 Cyclin D1 与肿瘤生长息息相关，能够促进肿瘤细胞的增殖，从而使细胞能够逃脱细胞周期的控制，形成肿瘤, 从而成为胃癌的危险因素。
GSK3β 和 Cyclin D1 所表达的水平在胃癌患者中呈现出明显的正相关，且跟肿瘤分级、淋巴结转移、预后有很大的关联性。
因此，在胃癌治疗中，GSK3β和 Cyclin D1 的表达状态成为了预测患者广泛应用的新的生物标志物，为胃癌患者的有效治疗和预后做出了重要贡献。
总之，GSK3β和 Cyclin D1是胃癌发展和预后研究中的重要介体，可作为胃癌生物标志物之一。
随着越来越多的研究人员针对这两个介质开展研究，今后将会有更多的发现，从而为胃癌患者的精准诊断和治疗提供重要的启示。
GSK3β、p-GSK3βser9、p-GSK3βTyr216在宫颈癌组织中的表达及临床意义
GSK3β、p-GSK3βser9、p-GSK3βTyr216在宫颈癌组织中的表达及临床意义陈良凤;张颖;王仲奇;邸曼;郑福利;王建【摘要】Objective To investigate the expressions of glycogen synthase kinase 3β( GSK3β) , p-GSK3βser9 and p-GSK3βTyr216 in cervical carcinoma and their correlation with clinical pathological factors.Methods By using immunohistochemistry, GSK3β, p-GSK3βser9 and p-GSK3βTyr216 protein expressions were detected in 80 cases of cervical carcinoma admitted in Xijing Hospital of Fourth Military Medical University during January 2012 to December 2014.The correlations between expressions of GSK3β, p-GSK3βser9 and p-GSK3βTyr216 and clinicopathological factors were analyzed.Results The positive expression rates of GSK3β, p-GSK3βser9 and p-GSK3βTyr216 in cervical carcinoma were 18.8%, 68.8% and 12.5%,resp ectively.The expressions of GSK3βand p-GSK3βTyr216 in early stage group were significantly higher than those in advanced stage group (25.5%vs 4.0%, χ2 =5.193,P=0.029;76.4% vs 52.0%,χ2 =4.749,P=0.039), but the expression rate of p-GSK3βser9 was obviously lower (5.5%vs 28.0%,χ2 =7.988,P=0.009).The positive expression rates of p-GSK3βser9 in well and moderately differentiated tumors were lower than those in poorly differentiated tumors (7.4%, 7.9%and 33.3%,χ2 =7.329, P=0.031).The expressions of GSK3βand p-GSK3βTyr216 were significantly lower in patients with positive lymph node metastasis than in those with negative lymph node status (5.9%vs 28.3%,χ2 =6.427,P=0.018;52.9%vs 80.4%,χ2=6.878, P=0.014), but the expression of p-GSK3βser9 was higher in patients with lymph node metastases (23.5% vs 4.3%, χ2=6.577,P=0.015) .Conclusion The expressions of GSK3β, p-GSK3βser9 andp-GSK3βTyr216 in cervical carcinoma are correlated with clinical TNM staging, histological grades and lymph node metastases, which suggests that GSK3βmay play a potential role in cervical tumor genesis.%目的：检测糖原合成酶激酶3β（GSK3β）、p-GSK3βser9和p-GSK3βTyr216表达水平在宫颈癌组织中的表达情况及其与临床病理因素的相关性。