天然药化第一章

亲水性溶剂 介电常数大，与水能任意混溶。 主要是甲醇、乙醇、丙酮。
溶剂提取法
溶剂的分类
亲脂性溶剂 与水不能混溶。如：乙醚、 苯、石油醚、氯仿、乙酸乙酯。
这类溶剂选择性强。 一般沸点低，浓缩回收方便；但易燃、有 毒、价贵、对设备要求较高。
穿透药材组织能力较差，大量提取天然产物 有效成分时，直接应用有一定局限性。
第三节
色谱分离法
一.吸附色谱法
（一）基本原理

各种吸附剂的表面都存在吸附性，对有机化合 物表现不同的程度的吸附能力。 吸附能力的强弱是由吸附剂和被吸附物的性质 所决定。


用一定的溶剂系统展开时，溶剂与混合物里的 各组分争夺吸附剂表面，发生了吸附与解吸附 过程。
吸附色谱法
物理吸附：无选择性，吸附与解

两相溶剂萃取法
简单萃取法

天然药物有效成分复杂，实际工作中，往往采用 极性由低到高的几种溶剂依次进行液液萃取。

用此法时，也经常利用有效成分与共有杂质的性 质差异（如酸、碱性等），用一些方法使某一种 或某一些成分的分配系数发生改变。如PH梯度 萃取法分离生物碱。
两相萃取法
3.连续萃取法
为连续的两相萃取法。使用连续萃取 器。利用两种溶剂的比重不同，自然分 层和分散相液滴穿过连续相溶剂时，发 生传质的原理。
第一章
绪论
第一节
一.概述
提取分离的方法
1.植物的成分
细胞壁
细胞
内容物
细胞壁的组成
纤维素
多糖
1，4葡萄糖和1，6葡萄糖
半乳糖、木糖、甘露糖等活
性多糖
内容物组成

淀粉
菊糖 单糖、多糖 树胶 树脂 植物色素
葡萄糖
葡萄糖、木糖等
氨基酸、蛋白质
内容物组成

有机酸、酚酸
鞣酸（单宁）
脂肪酸（油）
2. 提取、分离、纯化的意义

纯化 将中草药中无用的成分除掉，保留其 有效成分，可以使服用量得到减小，方便服药。
结构研究 药理活性物质研究的基础，通过对 成分的系统研究，寻找活性先导化合物，进行 合成，或交有机化学家进一步研究。

提纯、分离、纯化的意义

完善制剂工艺
提供药物分析样品
（二）两相溶剂萃取法
1.原理
(1).液液萃取与分配系数K值 两种相互不能任意混溶的溶剂置分液漏斗 中充分振摇，放置后既可分为两层。此时，如 其中含有溶质，则溶质在两相中的分配比（K） 在一定温度及压力下，为一常数。
两相溶剂萃取法
原理
K=CU/CL
K：分配系数；
CU：溶质在上相溶剂中的浓度；
CL：溶质在下相溶剂中的浓度。
结晶纯度的判断
形状和色泽

纯化合物，一般应有一定的晶形和均匀的色泽。 通常测熔点。纯化合物的结晶，应有一定的熔 点和熔距，重结晶前后的熔点应一致。熔点有 时随溶剂不同而不同。
物理常数测定

结晶纯度的判断
色谱分析法

纸色谱法和薄层色谱。
三种以上的溶剂展开后，均得到不拖尾 的近于圆形的一个斑点，结合熔点、熔 距信息，可认为是一个单体化合物的结 晶。
溶剂的熔点应低于结晶时的温度。
溶剂的沸点不宜过高过低，一般在60左 右。
四.结晶制备方法
结晶过程： 晶核的形成、结晶增长 关键是选择适合的溶剂以促使晶核的形成 热溶 A．制备结晶液——化合物——solvent——过滤— —滤液浓缩放置析晶 B．长期放置，挥发部分溶剂，在饱和溶液条件或 过饱和条件下结晶。 C．加入晶种，诱导结晶 D. 玻棒擦磨容器，诱导结晶 F. 控制结晶速度，不可太快。 G. 溶液结晶时温度不宜过高。
两相溶剂萃取法
原理
设：A、B物均为1g KA=10 KB=0.1
VCHCl3/VH2O=1 作一次分配后，即有90%的A物质 被分配在水层中，同理 90%的B分配在CHCl3中。 萃取分离就是利用了这一原理.
①两相溶剂互不混溶 果越高
②K值差别大，分离效
两相溶剂萃取法
原理
(2).分离难易与分离因子

操作前，首先将选定的两相溶剂充分振摇，使 彼此相互饱和、放置，待两相溶剂完全分层后 使用。 溶质在稀溶液中分配系数比较稳定，所以欲分 离混合物的浓度不宜过高，分离效果好。 一般采用等到体积两相溶剂法。


两相溶剂萃取法
逆流分溶法
(4)注意：
a. 溶剂极性不宜过大或太小
b．选择难以乳化的溶剂系统
两相溶剂萃取法

（六）透析法

利用小分子物质在溶液中可通过半透膜，而大 分子物质不能透过的性质达到分离的方法。
用来分离含糖的的大分子化合物，可除去无机 盐、单糖、双糖等小分子杂质。 有动物性膜、羊皮纸膜、火棉胶膜、蛋白胶膜 及玻璃纸膜等。


第二节

结晶和重结晶
怎样选择结晶溶剂？
结晶法操作。
结晶生成的方法。
两相溶剂萃取法
4.逆流分溶法（CCD）
又称逆流分配法，逆流分布法及反流分布 法。 适用于分离出性质相近的异构体或同系物。
两相溶剂萃取法
逆流分溶法 （1）.基本原理：
利用混合物中多种成分在两种不相混溶的溶剂 中分配系数的不同，经过在两相中多次转移，而使 它们达到分离的目的。
两化合物的分配系数相差越远，越易分开；越 相接近，则分开所需的移置数越大；如果两者的分 配系数相同，无法用此溶剂系统分离。
溶剂提取法
选择溶剂
（2）.选择原则 基本原则是相似相溶。
所选择的溶剂对有效成分要有最大的溶解，对 无效成分溶解度小。
惰性即与溶质不发生化学反应。 经济、安全。 适当沸点，易回收，便于重复使用。
溶剂提取法
3.溶剂提取的方法 （1）确定提取方法的前提条件：
对所需提取的活性成分的理化性质、结构类型要 有一定的了解。 不破坏成分的结构。
一.结晶的定义和目的
结晶与重结晶：利用溶剂对有效成分与杂质在冷 热情况下溶解度显著差异获得结晶的方法。 目的 A、结晶和重结晶是精制化合物的重要手段—— 纯化物质。 B、便于鉴定及结构测定。 C、获得的物质较多的理化数据mp. bp. 晶形。
二.结晶的条件
A．过饱和状态的溶液
B． 适宜结晶的温度 C．适合的溶剂 D．一定的纯度，反复结晶可实现
沉淀法
1.酸碱沉淀法
利用某些成分在酸或碱中溶解，在碱 或酸中沉淀的性质达到分离。 2.试剂沉淀法 在天然产物的提取液中，加入某些试 剂 ，使其与有效成分结合而产生沉淀， 从而进行分离。
沉淀法
3.铅盐沉淀法
利用中性醋酸铅及碱式醋酸铅在水或在稀 醇溶液中，能与许多天然产物成分生成难溶液 性沉淀，常用于有效成分与杂质的分离。 既可用于来沉淀杂质，也可用来沉淀有效 成分。
用分离因子值来表示分离的难易。
分离因子可定义为A、B两种溶质在同一
溶剂中分配系数的比值。 =KA/KB （KA>KB）
两相溶剂萃取法
原理
一般100，仅作一次简单萃取可实现基本分离；
100 10，需萃取10-20次； 2时，要实现基本分离，须作100次以上萃取才 行； 1时，则KAKB，化合物性质相似，不宜用此法 分离。
有广泛的适用性。 充分利用现有条件。
溶剂提取法
（2）.常用方法
浸渍法 将处理过的药材，用适当的溶剂在常温 或温热（60-80）的情况下浸渍以溶出其中成分。 优点：不加热（或温度较低），破坏性小。 缺点： 耗时，得取效率低。
溶剂提取法
常用方法

渗漉法 向中药粗粉中，不断添加浸出溶剂，使其 渗过药粉，从渗漉筒下出口流出浸出液的一种方法。
优点：效果好，不需加热。
缺点：溶剂消耗量大，耗时长，操作麻烦。
溶剂提取法
常用方法

煎煮法 将中药粗粉加水加热煮沸，将中药 成分提取出来的方法。
优点：大部分有效成分可以提出，简单。 缺点： 含挥发性成分及有效成分遇热易破坏的 中药不能应用，且对于含多糖类中药，煎煮后 药液粘稠，过滤困难。
溶剂提取法
二.天然药物有效成分的提取
（一）溶剂提取法
1.原理
根据天然产物中各种有效成分的溶解性能， 选用对需要成分溶解度大而对其它成分溶解度 小的溶剂，将所需要的化学成分从药材组织中 溶解出来的一种方法。
溶剂提取法
2.选择溶剂
（1）溶剂的分类
水 价廉、易得、安全。水溶解性太强，提取 成分复杂，含有无机盐、生物碱盐、蛋白质、 糖等。溶液浓度大，过滤困难。水溶液放置后 易发霉、变质等。
4.液滴逆流分溶法

也称为逆流分配法或液滴色谱法，是在CCD基 础上改进的两相溶剂萃取法。 利用混合物中多组分在两相中分配系数的差别， 由流动相形成液滴，通过作为固定相的液柱达 到分离纯化的目的。

（三）沉淀法

是在天然产物的提取液中，加入某些沉 淀试剂使其产生沉淀，以获得有效成分 或除去杂质的方法。
E． 恰当的结晶速度
三.选择结晶溶有显著的 差别，同时不发生化学反应，即热时溶解，冷 时析出。
对杂质应不溶或难溶。 也可反之，即溶剂对杂质溶解度大，欲分离物 质不溶或难溶，用洗涤法除去杂质后，再用合 适溶剂处理。

选择溶剂
注意：

溶剂的沸点应低于化合物的熔点。
两相溶剂萃取法
2.简单萃取法

利用混合物中各组分在两种互不相溶的 溶剂中分配系数不同进行分离。 混合物中各组分在两相中分配系数K值相 差越大，即越大，则分离效率越高。

两相溶剂萃取法
简单萃取法

在水提液中的有效成分是亲脂性成分，多采用 有机溶剂，如：苯、氯仿或乙醚进行萃取；
有效成分是偏于亲水性的物质，需用与水不相 混溶而且具有一定程度亲水性的有机溶剂，如： 乙酸乙酯、丁醇等萃取。