药用辅料申报资料要求试行
最新药用辅料申报资料要求(试行)资料
附件2药用辅料申报资料要求（试行）品种名称：XXXXX申请人：XXXXX应用情况：□境内外上市制剂中未使用过的药用辅料□境外上市制剂中已使用而在境内上市制剂中未使用过的药用辅料□境内上市制剂中已使用，未获得批准证明文件或核准编号的药用辅料□已获得批准证明文件或核准编号的药用辅料改变给药途径或提高使用限量□国家食品药品监督管理总局规定的其他药用辅料拟用制剂给药途径：□注射□吸入□眼用□局部及舌下□透皮□口服□其他来源：□动物或人□矿物□植物□化学合成□其他注册申请人名称：盖章法定代表人：签名一、申报资料项目1 企业基本信息1.1 企业名称、注册地址、生产地址1.2 企业证明性文件1.3 研究资料保存地址2 辅料基本信息2.1 名称2.2 结构与组成2.3 理化性质及基本特性2.4 境内外批准信息及用途2.5 国内外药典收载情况3 生产信息3.1 生产工艺和过程控制3.2 物料控制3.3 关键步骤和中间体的控制3.4 工艺验证和评价3.5 生产工艺的开发4 特性鉴定4.1 结构和理化性质研究4.2 杂质研究4.3 功能特性5 质量控制5.1 质量标准5.2 分析方法的验证5.3 质量标准制定依据6 批检验报告7 稳定性研究7.1 稳定性总结7.2 稳定性数据7.3 辅料的包装8 药理毒理研究二、申报资料正文及撰写要求1 企业基本信息1.1 企业名称、注册地址、生产地址提供企业的名称、注册地址、生产厂、生产地址。
生产地址应精确至生产车间、生产线。
1.2 企业证明性文件境内药用辅料生产企业需提交以下证明文件：（1）企业营业执照复印件。
如企业同时持有其他类型许可证，也应同时提供其复印件，如《药品生产许可证》《食品添加剂生产许可证》及相关认证文件等。
（2）对于申请药用明胶空心胶囊、胶囊用明胶和药用明胶的国内生产企业，需另提供：①申请药用空心胶囊的，应提供明胶的合法来源证明文件，包括药用明胶的批准证明文件、标准、检验报告、药用明胶生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、销售发票、供货协议等的复印件；②申请胶囊用明胶、药用明胶的，应提供明胶制备原料的来源、种类、标准等相关资料和证明。
药用辅料申报资料要求(试行)
附件2药用辅料申报资料要求（试行）品种名称：XXXXX申请人：XXXXX应用情况：□境内外上市制剂中未使用过的药用辅料□境外上市制剂中已使用而在境内上市制剂中未使用过的药用辅料□境内上市制剂中已使用，未获得批准证明文件或核准编号的药用辅料□已获得批准证明文件或核准编号的药用辅料改变给药途径或提高使用限量□国家食品药品监督管理总局规定的其他药用辅料拟用制剂给药途径：□注射□吸入□眼用□局部及舌下□透皮□口服□其他来源：□动物或人□矿物□植物□化学合成□其他注册申请人名称：盖章法定代表人：签名一、申报资料项目1 企业基本信息1.1 企业名称、注册地址、生产地址1.2 企业证明性文件1.3 研究资料保存地址2 辅料基本信息2.1 名称2.2 结构与组成2.3 理化性质及基本特性2.4 境内外批准信息及用途2.5 国内外药典收载情况3 生产信息3.1 生产工艺和过程控制3.2 物料控制3.3 关键步骤和中间体的控制3.4 工艺验证和评价3.5 生产工艺的开发4 特性鉴定4.1 结构和理化性质研究4.2 杂质研究4.3 功能特性5 质量控制5.1 质量标准5.2 分析方法的验证5.3 质量标准制定依据6 批检验报告7 稳定性研究7.1 稳定性总结7.2 稳定性数据7.3 辅料的包装8 药理毒理研究二、申报资料正文及撰写要求1 企业基本信息1.1 企业名称、注册地址、生产地址提供企业的名称、注册地址、生产厂、生产地址。
生产地址应精确至生产车间、生产线。
1.2 企业证明性文件境内药用辅料生产企业需提交以下证明文件：（1）企业营业执照复印件。
如企业同时持有其他类型许可证，也应同时提供其复印件，如《药品生产许可证》《食品添加剂生产许可证》及相关认证文件等。
（2）对于申请药用明胶空心胶囊、胶囊用明胶和药用明胶的国内生产企业，需另提供：①申请药用空心胶囊的，应提供明胶的合法来源证明文件，包括药用明胶的批准证明文件、标准、检验报告、药用明胶生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、销售发票、供货协议等的复印件；②申请胶囊用明胶、药用明胶的，应提供明胶制备原料的来源、种类、标准等相关资料和证明。
药用辅料注册申报资料要求
9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。
10、质量研究工作的试验资料及文献资料。包括理化常数、纯度检验、含量测定及方法学验证及阶段性的数据积累结果等。
11、与药物相关的配伍试验资料及文献资料。
12、标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。所用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用现行版《中国药典》收载的品种及浓度，有不同的，应详细说明。提供的标准品或对照品应另附资料，说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据。
8、生产工艺的研究资料及文献资料。包括制备的工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据累计结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物，提供所用化学原料的规格标准，动、植、矿物原料的来源、学名。凡制备工艺与主要参考文献不同者，应提出修改的依据。
5、说明书样稿、起草说明及最新参考文献。包括药用辅料名称、化学结构式或分子式、用途、注意事项、包装（规格、含量）等，须注明有效期，并应明显标注“药用辅料”的字样。
6、包装、标签设计样稿。
（二）药学研究资料
7、药学研究资料综述。包括合成工艺、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、稳定性研究等的试验和国内外文献资料的综述。
原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求(DMF)
原料药、药用辅料及包材申报资料的 内容及格式要求（DMF）1989年9月 美国FDA发布草案2009年6月 药审中心组织翻译辉瑞制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准目录I. 前言 (1)II. 定义 (1)III. DMF的类型 (2)IV. DMF的申报 (2)A. 传送信函 (3)1. 首次申报 (3)2. 修订 (3)B. 管理信息 (3)1. 首次申报 (3)2. 修订 (4)C. DMF内容 (4)1. DMF的类型 (4)a.第一类：生产地点、厂房设施、操作步骤和人员 (4)b.第二类：原料药、原料中间体、及生产过程中使用的物料，或制剂 (4)c.第三类：包装材料 (5)d.第四类：辅料、着色剂、香料、香精，或生产过程中使用的物料 (5)e.第五类：FDA认可的参考信息 (6)2.一般信息和建议 (6)a.环境评价 (6)b.稳定性 (6)D. 格式、装订和移交 (6)V. 查阅DMF的授权 (7)A. 给FDA的授权信函 (7)B. 给申请人、发起人和其他持有人的副本 (8)VI. DMF受理和审阅政策 (8)A.与DMF处理相关的政策 (8)B. DMF审阅 (9)VII. 持有人义务 (9)A. DMF变更时按需通知 (9)B. 建立授权查阅DMF的人员名单 (9)C. 文件的年度更新 (10)D. 代理的委任 (10)E. 所有权转移 (10)IX. DMF的终止 (11)原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求（DMF）I.前言DMF是提交给美国食品药品监督管理局的文件，它可以用来提供有关一种或多种人用药品的制造、加工、包装和贮藏中使用的设施、工艺和物料的详细机密信息。
DMF的提交并无法律和FDA的规章的必需要求，提交与否完全由持有人自行决定。
DMF中的信息可以用来支持新药临床研究申请（IND）、新药上市申请（NDA）、仿制药申请(ANDA)、其它的DMF、出口申请或以上文件中任何一种文件/申请的修订和补充。
原料药药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求
原料药药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求
一、资料内容要求：
2. 产品信息：包括产品通用名称、化学名称、Cas No.、分子式、分
子量等。
3.质量标准：包括产品的质量要求、质量控制方法等。
4.生产工艺：包括产品的制备工艺、工艺流程等。
5.规格：包括产品的规格要求、检测方法等。
6.质量文件：包括产品的质量控制记录、稳定性研究报告等。
7.药理毒理研究：包括药理学研究、急慢性毒性研究、致癌性研究等。
8.临床试验：包括临床试验设计、临床试验结果等。
9.其他相关资料：如药物相互作用、药物代谢、动态药理学等。
二、资料格式要求：
1.资料必须使用正楷字体打印，页面纸张尺寸为A4，页边距为
2.5
厘米。
2.资料需要清晰、规范、完整地编写，有序排列，便于审核查阅。
4.图表、图像等资料需清晰可辨，大小适中，图表标题需清晰标识。
5.资料须按照资料内容的逻辑顺序编排，每个部分内容须有清晰的标题。
6.资料中引用的文献、参考资料需标明出处，遵循相关文献引用的规范。
三、其他要求：
1.所提交的资料必须真实、准确、完整，不得有造假、隐瞒等行为。
2.资料的申报人需具备相关的专业知识和资质，并对所提交的申报资料负责。
3.资料需通过相关的部门进行审核和审批，符合相关法规、法律和政策的要求。
4.资料需密切关注相关药物法规、标准的更新和修订，及时进行更新和调整。
5.资料申报前需进行内部审核和评审，并组织相关人员进行培训和指导。
6.资料申报后需及时跟踪和把握审评工作进展，如有需要，及时配合相关部门进行回复和补充资料。
药用辅料申报资料要求(试行)
药用辅料申报资料要求（试行）品种名称：XXXXX申请人：XXXXX应用情况：□境内外上市制剂中未使用过的药用辅料□境外上市制剂中已使用而在境内上市制剂中未使用过的药用辅料□境内上市制剂中已使用，未获得批准证明文件或核准编号的药用辅料□已获得批准证明文件或核准编号的药用辅料改变给药途径或提高使用限量□国家食品药品监督管理总局规定的其他药用辅料拟用制剂给药途径：□注射□吸入□眼用□局部及舌下□透皮□口服□其他来源：□动物或人□矿物□植物□化学合成□其他注册申请人名称：盖章法定代表人：签名一、申报资料项目1 企业基本信息1.1 企业名称、注册地址、生产地址1.2 企业证明性文件1.3 研究资料保存地址2 辅料基本信息2.1 名称2.2 结构与组成2.3 理化性质及基本特性2.4 境内外批准信息及用途2.5 国内外药典收载情况3 生产信息3.1 生产工艺和过程控制3.2 物料控制3.3 关键步骤和中间体的控制3.4 工艺验证和评价3.5 生产工艺的开发4 特性鉴定4.1 结构和理化性质研究4.2 杂质研究4.3 功能特性5 质量控制5.1 质量标准5.2 分析方法的验证5.3 质量标准制定依据6 批检验报告7 稳定性研究7.1 稳定性总结7.2 稳定性数据7.3 辅料的包装8 药理毒理研究二、申报资料正文及撰写要求1 企业基本信息1.1 企业名称、注册地址、生产地址提供企业的名称、注册地址、生产厂、生产地址。
生产地址应精确至生产车间、生产线。
1.2 企业证明性文件境内药用辅料生产企业需提交以下证明文件：（1）企业营业执照复印件。
如企业同时持有其他类型许可证，也应同时提供其复印件，如《药品生产许可证》《食品添加剂生产许可证》及相关认证文件等。
（2）对于申请药用明胶空心胶囊、胶囊用明胶和药用明胶的国内生产企业，需另提供：①申请药用空心胶囊的，应提供明胶的合法来源证明文件，包括药用明胶的批准证明文件、标准、检验报告、药用明胶生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、销售发票、供货协议等的复印件；②申请胶囊用明胶、药用明胶的，应提供明胶制备原料的来源、种类、标准等相关资料和证明。
药用辅料申报要求
药用辅料注册申报资料要求发布单位：国家食品药品监督管理局文号：食药监注函[2005]61号发布日期：2005年06月21日生效日期：2005年06月21日各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：根据《药品管理法》第十一条规定：生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。
为此，国务院于2004年6月发布了《国务院对确需保留的行政审批项目设定行政许可的决定》（国务院令第412号），明确保留了“药用辅料注册”，并设定为行政许可项目。
我局一直对药用辅料实施批准文号管理（新药用辅料和进口药用辅料由国家局审批，已有国家标准药用辅料由省局审批），但是药用辅料注册一直没有单独的规章，也没有专门明确的注册申报资料要求，目前我局正在组织制定《药用辅料注册管理办法》，为规范药用辅料注册申报，我司结合有关规定制定了《药用辅料注册申报资料要求》，现印发给你们，在《药用辅料注册管理办法》出台之前，请药用辅料注册申请人按此要求申报资料。
执行中如发现问题，请及时与我司联系。
附件：药用辅料注册申报资料要求国家食品药品监督管理局药品注册司二○○五年六月二十一日附件：药用辅料注册申报资料要求目录一、新的药用辅料注册申报资料要求二、进口药用辅料注册申报资料要求三、已有国家标准的药用辅料注册申报资料要求四、已有国家标准的药用空心胶囊、胶囊用明胶和药用明胶注册申报资料要求五、药用辅料补充申请注册申报资料要求1．药用辅料试行标准转正2．新的药辅料技术转让3．修改药用辅料国家标准4．变更药用辅料处方5．变更药用辅料生产工艺6．变更药用辅料有效期7．变更进口药用辅料的注册证登记项目：如生产企业名称、注册地址等8．改变进口药用辅料的生产地址9．新的药用辅料生产企业内部变更生产场地10．新的药用辅料变更生产企业名称11．已有国家标准的药用辅料生产企业变更生产企业名称12．已有国家标准的药用辅料生产企业内部变更生产场地六、药用辅料再注册申报资料要求药用辅料注册申报资料要求一、新的药用辅料注册申报资料要求（一）综述资料1、药用辅料名称（包括正式品名、化学名、英文名称、汉语拼音等）以及命名的依据。
药用辅料申报资料要求(试行)
附件2药用辅料申报资料要求（试行）品种名称：XXXXX申请人：XXXXX应用情况：□境内外上市制剂中未使用过的药用辅料□境外上市制剂中已使用而在境内上市制剂中未使用过的药用辅料□境内上市制剂中已使用，未获得批准证明文件或核准编号的药用辅料□已获得批准证明文件或核准编号的药用辅料改变给药途径或提高使用限量□国家食品药品监督管理总局规定的其他药用辅料拟用制剂给药途径：□注射□吸入□眼用□局部及舌下□透皮□口服□其他来源：□动物或人□矿物□植物□化学合成□其他注册申请人名称：盖章法定代表人：签名一、申报资料项目1 企业基本信息1.1 企业名称、注册地址、生产地址1.2 企业证明性文件1.3 研究资料保存地址2 辅料基本信息2.1 名称2.2 结构与组成2.3 理化性质及基本特性2.4 境内外批准信息及用途2.5 国内外药典收载情况3 生产信息3.1 生产工艺和过程控制3.2 物料控制3.3 关键步骤和中间体的控制3.4 工艺验证和评价3.5 生产工艺的开发4 特性鉴定4.1 结构和理化性质研究4.2 杂质研究4.3 功能特性5 质量控制5.1 质量标准5.2 分析方法的验证5.3 质量标准制定依据6 批检验报告7 稳定性研究7.1 稳定性总结7.2 稳定性数据7.3 辅料的包装8 药理毒理研究二、申报资料正文及撰写要求1 企业基本信息1.1 企业名称、注册地址、生产地址提供企业的名称、注册地址、生产厂、生产地址。
生产地址应精确至生产车间、生产线。
1.2 企业证明性文件境内药用辅料生产企业需提交以下证明文件：（1）企业营业执照复印件。
如企业同时持有其他类型许可证，也应同时提供其复印件，如《药品生产许可证》《食品添加剂生产许可证》及相关认证文件等。
（2）对于申请药用明胶空心胶囊、胶囊用明胶和药用明胶的国内生产企业，需另提供：①申请药用空心胶囊的，应提供明胶的合法来源证明文件，包括药用明胶的批准证明文件、标准、检验报告、药用明胶生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、销售发票、供货协议等的复印件；②申请胶囊用明胶、药用明胶的，应提供明胶制备原料的来源、种类、标准等相关资料和证明。
药用辅料注册申报资料要求
13、连续3批样品的检验报告书。指申报样品的自检报告。
14、稳定性研究的试验资料及文献资料。包括采用直接接触药用辅料的包装材料和容器共同进行的稳定性试验。
15、直接接触药用辅料的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
（三）药理毒理研究资料
16、药理毒理研究资料综述。
17、对拟应用药物的药效学影响试验资料及文献资料。
18、一般药理研究的试验资料及文献资料。
19、急性毒性试验资料及文献资料。
20、长期毒性试验资料及文献资料。
21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。
1．药用辅料试行标准转正
2．新的药辅料技术转让
3．修改药用辅料国家标准
4．变更药用辅料处方
5．变更药用辅料生产工艺
6．变更药用辅料有效期
7．变更进口药用辅料的注册证登记项目：如生产企业名称、注册地址等
8．改变进口药用辅料的生产地址
9．新的药用辅料生产企业内部变更生产场地
10．新的药用辅料变更生产企业名称
11．已有国家标准的药用辅料生产企业变更生产企业名称
12．已有国家标准的药用辅料生产企业内部变更生产场地
六、药用辅料再注册申报资料要求
药用辅料注册申报资料要求
一、新的药用辅料注册申报资料要求
（一）综述资料
1、药用辅料名称（包括正式品名、化学名、英文名称、汉语拼音等）以及命名的依据。
2、证明性文件：
（1）申请人合法登记证明文件、《药品生产许可证》复印件；
药用辅料注册申报资料要求
药用辅料注册申报材料要求.doc
药用辅料注册申报资料要求（发布时期：2005-06-21）各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：根据《药品管理法》第十一条规定：生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。
为此，国务院于2004年6月发布了《国务院对确需保留的行政审批项目设定行政许可的决定》（国务院令第412号），明确保留了“药用辅料注册”，并设定为行政许可项目。
我局一直对药用辅料实施批准文号管理（新药用辅料和进口药用辅料由国家局审批，已有国家标准药用辅料由省局审批），但是药用辅料注册一直没有单独的规章，也没有专门明确的注册申报资料要求，目前我局正在组织制定《药用辅料注册管理办法》，为规范药用辅料注册申报，我司结合有关规定制定了《药用辅料注册申报资料要求》，现印发给你们，在《药用辅料注册管理办法》出台之前，请药用辅料注册申请人按此要求申报资料。
执行中如发现问题，请及时与我司联系。
附件：药用辅料注册申报资料要求国家食品药品监督管理局药品注册司二○○五年六月二十一日附件：药用辅料注册申报资料要求目录一、新的药用辅料注册申报资料要求二、进口药用辅料注册申报资料要求三、已有国家标准的药用辅料注册申报资料要求四、已有国家标准的药用空心胶囊、胶囊用明胶和药用明胶注册申报资料要求五、药用辅料补充申请注册申报资料要求1．药用辅料试行标准转正2．新的药辅料技术转让3．修改药用辅料国家标准4．变更药用辅料处方5．变更药用辅料生产工艺6．变更药用辅料有效期7．变更进口药用辅料的注册证登记项目：如生产企业名称、注册地址等8．改变进口药用辅料的生产地址9．新的药用辅料生产企业内部变更生产场地10．新的药用辅料变更生产企业名称11．已有国家标准的药用辅料生产企业变更生产企业名称12．已有国家标准的药用辅料生产企业内部变更生产场地六、药用辅料再注册申报资料要求药用辅料注册申报资料要求一、新的药用辅料注册申报资料要求（一）综述资料1、药用辅料名称（包括正式品名、化学名、英文名称、汉语拼音等）以及命名的依据。
药用辅料注册申报使用要点
药用辅料注册申报使用要点药用辅料是指与药物一起使用的物质，可以用于帮助制造药物、稳定药物、改善药物的吸收和提高药物的效果。
药用辅料在药物的研发、生产和使用过程中起到至关重要的作用。
药用辅料的注册、申报和使用要点如下：一、药用辅料的注册1.提交完整的申请材料：在申请注册药用辅料时，需要提交完整的申请材料，包括药用辅料的使用范围、性质、成分、质量标准、用途等信息。
2.依法进行实验验证：药用辅料的注册需要进行实验验证，以确定其适用性和安全性。
申请人需要按照相关法规进行实验验证，并提交实验数据和报告。
3.合规生产：药用辅料的生产必须符合相应的法规和标准。
申请人需提供生产工艺流程、生产设备、质量控制等方面的详细信息，确保生产过程符合法规要求。
二、药用辅料的申报1.提供实验证据：在申报药用辅料时，需要提供实验证据，证明药用辅料的有效性和安全性。
实验证据可以是研究报告、临床试验数据等。
2.注重质量标准：药用辅料的申报需要注重质量标准，确保药用辅料的质量符合相关标准和要求。
申报人需要提供详细的质量控制计划和检测方法，以确保药用辅料的质量稳定。
3.提供完整的申报材料：申报药用辅料时，需要提供完整的申报材料，包括药用辅料的申报表、申请书、实验数据、报告等。
申报人需要确保申报材料的准确性和完整性。
三、药用辅料的使用要点1.严格遵守规定：药用辅料的使用必须严格遵守相关法规和标准。
使用药用辅料时，需注意药用辅料的适用范围、用量和使用方法。
2.加强质量控制：在使用药用辅料时，需要加强质量控制，确保药用辅料的质量稳定。
使用方应定期进行药用辅料的质量检测，确保药用辅料符合要求。
3.监测不良反应：在使用药用辅料后，应密切监测药物的不良反应情况。
如出现不良反应，应立即停止使用药用辅料，并报告相关部门。
四、其它注意事项1.建立健全的管理制度：在药用辅料的注册、申报和使用过程中，应建立健全的管理制度，包括质量管理制度、安全管理制度等，以确保药用辅料的质量和安全。
药用辅料登记资料要求.doc
附件1药用辅料登记资料要求（试行）品种名称：XXXXX登记人：XXXXX辅料分类：境内外上市药品中未有使用历史的，包括○1.1 新的分子结构的辅料以及不属于第1.2、1.3的辅料；○1.2 由已有使用历史的辅料经简单化学结构改变（如盐基，水合物等）；○1.3 两者及两者以上已有使用历史的辅料经共处理得到的辅料；○1.4 已有使用历史但改变给药途径的辅料。
境内外上市药品中已有使用历史的，且○2.1 中国药典/USP/EP/BP/JP均未收载的辅料；○2.2 USP/EP/B P/JP之一已收载，但未在境内上市药品中使用的辅料；○2.3 USP/EP/BP/JP之一已收载，中国药典未收载的辅料；○2.4 中国药典已收载的辅料。
在食品或化妆品中已有使用历史的，且○3.1 具有食品安全国家标准的用于口服制剂的辅料；○3.2具有化妆品国家或行业标准的用于外用制剂的辅料。
○其他拟用制剂给药途径：○注射○吸入○眼用○局部及舌下○透皮○口服○其他来源：○动物或人○矿物○植物○化学合成○微生物发酵或生物工程○其他登记人名称：盖章法定代表人：签名—2 —一、登记资料项目1 登记人基本信息1.1 登记人名称、地址、生产地址1.2 证明性文件1.3 研究资料保存地址2 辅料基本信息2.1 名称2.2 结构与组成2.3 理化性质及基本特性2.4 境内外批准上市及使用信息2.5 国内外药典收载情况3 生产信息3.1 生产工艺和过程控制3.2 物料控制3.3 关键步骤和中间体的控制3.4 工艺验证和评价3.5 生产工艺的开发4 特性鉴定4.1 结构和理化性质研究4.2 杂质研究4.3 功能特性5 质量控制5.1 质量标准5.2 分析方法的验证5.3 质量标准制定依据6 批检验报告7 稳定性研究7.1 稳定性总结7.2 稳定性数据7.3 辅料的包装8 药理毒理研究二、登记资料正文及撰写要求1 登记人基本信息1.1 登记人名称、登记地址、生产地址提供登记人的名称、登记地址、生产厂、生产地址。
国家食品药品监管总局关于进口药品目录中药用辅料进口通关有关事宜的通告
国家⾷品药品监管总局关于进⼝药品⽬录中药⽤辅料
进⼝通关有关事宜的通告
根据国家⾷品药品监督管理总局《关于药包材药⽤辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》（2016年第134号）和《关于发布药包材药⽤辅料申报资料要求（试⾏）的通告》（2016年第155号）的相关规定，为⽅便进⼝药品⽬录中药⽤辅料的通关，现将有关事宜通告如下：
⼀、对于进⼝药品⽬录中的药⽤辅料，进⼝单位可凭药⽤辅料批准证明⽂件、营业执照复印件、装箱单、提运单、出⼚检验报告书等资料，到⼝岸⾷品药品监管部门办理《进⼝药品通关单》。
⼝岸⾷品药品监管部门应在《进⼝药品通关单》中注明“本品为药⽤辅料，⾮药品，⽆需进⾏⼝岸检验。
”
⼆、药⽤辅料批准证明⽂件包括以下内容之⼀：
（⼀）进⼝药⽤辅料的《进⼝药品注册证》，注册证有效期届满后，所进⼝的药⽤辅料可继续在原药品中使⽤；（⼆）按2016年第134号公告要求获得的药⽤辅料核准编号或《受理通知书》；
（三）药⽤辅料⼀次性进⼝批件；
（四）允许药⽤辅料进⼝的其他批准证明⽂件。
三、进⼝药⽤辅料《进⼝药品注册证》相关信息发⽣变更的，需提供任意⼀家使⽤该药⽤辅料的制剂企业按2016年第155号通告要求完成研究和评估后获得的药品补充申请批件或备案公⽰内容。
特此通告。
国家⾷品药品监管总局
2017年2⽉20⽇
备注：
最近更新：2019.06.24。
原料药、药用辅料和药包材在进行关联审评之前获得登记号的方法
原料药、药用辅料和药包材在进行关联审评之前获得登记号的方法（仅供参考）××××有限公司目录（步骤）1、依据2、适用范围3、原料药、药用辅料和药包材登记平台4、登记平台过渡期的登记方法5、已受理未完成审评审批的原料药、药用辅料和药包材注册申请登记方法6、药品制剂申请人仅供自用的原料药、药用辅料和药包材登记方法7、专供特定药品上市许可持有人使用的原料药、药用辅料和药包材登记方法8、原料药、药用辅料和药包材登记内容1.依据1.1.总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（2016年第134号）1.1.1.附件1.实行关联审评审批的药包材和药用辅料范围（试行）1.1.2.附件2.药包材、药用辅料与药品关联审评审批程序（试行）1.2.总局关于发布药包材药用辅料申报资料要求（试行）的通告（2016年第155号）1.2.1.附件1.药包材申报资料要求（试行）1.2.2.附件2.药用辅料申报资料要求（试行）1.2.3.附件3.药包材及药用辅料研制情形申报表1.2.4.附件4.药包材及药用辅料研制情形申报表1.3.总局关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告（2017年第146号）1.3.1.附件1.质料药、药用辅料和药包材注销表1.3.2.附件2.质料药、药用辅料和药包材企业授权使用书2.适用范围药品注册申请人在中华群众共和国境内提出的注册分类2.2、2.3、2.4、3、4、5类药品制剂申请所使用的质料药，以及各类药品注册申请所使用的药用辅料、药包材。
3.质料药、药用辅料和药包材注销平台XXX（以下简称药审中心）建立质料药、药用辅料和药包材注销平台（以下简称为注销平台）与数据库，有关企业或者单位可通过注销平台按本公告要求提交质料药、药用辅料和药包材注销材料，取得质料药、药用辅料和药包材注销号，待关联药品制剂提出注册申请后一并审评。
4.注销平台过渡期的注销方法4.1.在登记平台建立的过渡期，药审中心在门户网站以表格方式对社会公示“原料药登记数据”“药用辅料登记数据”“药包材登记数据”，公示的信息主要包括：登记号、品种名称、企业名称、企业注册地址、国产/进口、包装规格、登记日期、更新日期、关联药品制剂审批情况等。
药用辅料申报资料要求(试行)2016
附件2药用辅料申报资料要求（试行）品种名称：XXXXX申请人：XXXXX应用情况：□境内外上市制剂中未使用过的药用辅料□境外上市制剂中已使用而在境内上市制剂中未使用过的药用辅料□境内上市制剂中已使用，未获得批准证明文件或核准编号的药用辅料□已获得批准证明文件或核准编号的药用辅料改变给药途径或提高使用限量□国家食品药品监督管理总局规定的其他药用辅料拟用制剂给药途径：□注射□吸入□眼用□局部及舌下□透皮□口服□其他来源：□动物或人□矿物□植物□化学合成□其他注册申请人名称：盖章法定代表人：签名一、申报资料项目1 企业基本信息1.1 企业名称、注册地址、生产地址1.2 企业证明性文件1.3 研究资料保存地址2 辅料基本信息2.1 名称2.2 结构与组成2.3 理化性质及基本特性2.4 境内外批准信息及用途2.5 国内外药典收载情况3 生产信息3.1 生产工艺和过程控制3.2 物料控制3.3 关键步骤和中间体的控制3.4 工艺验证和评价3.5 生产工艺的开发4 特性鉴定4.1 结构和理化性质研究4.2 杂质研究4.3 功能特性5 质量控制5.1 质量标准5.2 分析方法的验证5.3 质量标准制定依据6 批检验报告7 稳定性研究7.1 稳定性总结7.2 稳定性数据7.3 辅料的包装8 药理毒理研究二、申报资料正文及撰写要求1 企业基本信息1.1 企业名称、注册地址、生产地址提供企业的名称、注册地址、生产厂、生产地址。
生产地址应精确至生产车间、生产线。
1.2 企业证明性文件境内药用辅料生产企业需提交以下证明文件：（1）企业营业执照复印件。
如企业同时持有其他类型许可证，也应同时提供其复印件，如《药品生产许可证》《食品添加剂生产许可证》及相关认证文件等。
（2）对于申请药用明胶空心胶囊、胶囊用明胶和药用明胶的国内生产企业，需另提供：①申请药用空心胶囊的，应提供明胶的合法来源证明文件，包括药用明胶的批准证明文件、标准、检验报告、药用明胶生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、销售发票、供货协议等的复印件；②申请胶囊用明胶、药用明胶的，应提供明胶制备原料的来源、种类、标准等相关资料和证明。
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附件2药用辅料申报资料要求（试行）品种名称：XXXXX申请人：XXXXX应用情况：□境内外上市制剂中未使用过的药用辅料□境外上市制剂中已使用而在境内上市制剂中未使用过的药用辅料□境内上市制剂中已使用，未获得批准证明文件或核准编号的药用辅料□已获得批准证明文件或核准编号的药用辅料改变给药途径或提高使用限量□国家食品药品监督管理总局规定的其他药用辅料拟用制剂给药途径：□注射□吸入□眼用□局部及舌下□透皮□口服□其他来源：□动物或人□矿物□植物□化学合成□其他注册申请人名称：盖章法定代表人：签名一、申报资料项目1 企业基本信息1.1 企业名称、注册地址、生产地址1.2 企业证明性文件1.3 研究资料保存地址2 辅料基本信息2.1 名称2.2 结构与组成2.3 理化性质及基本特性2.4 境内外批准信息及用途2.5 国内外药典收载情况3 生产信息3.1 生产工艺和过程控制3.2 物料控制3.3 关键步骤和中间体的控制3.4 工艺验证和评价3.5 生产工艺的开发4 特性鉴定4.1 结构和理化性质研究4.2 杂质研究4.3 功能特性5 质量控制5.1 质量标准5.2 分析方法的验证5.3 质量标准制定依据6 批检验报告7 稳定性研究7.1 稳定性总结7.2 稳定性数据7.3 辅料的包装8 药理毒理研究二、申报资料正文及撰写要求1 企业基本信息1.1 企业名称、注册地址、生产地址提供企业的名称、注册地址、生产厂、生产地址。
生产地址应精确至生产车间、生产线。
1.2 企业证明性文件境内药用辅料生产企业需提交以下证明文件：（1）企业营业执照复印件。
如企业同时持有其他类型许可证，也应同时提供其复印件，如《药品生产许可证》《食品添加剂生产许可证》及相关认证文件等。
（2）对于申请药用明胶空心胶囊、胶囊用明胶和药用明胶的国内生产企业，需另提供：①申请药用空心胶囊的，应提供明胶的合法来源证明文件，包括药用明胶的批准证明文件、标准、检验报告、药用明胶生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、销售发票、供货协议等的复印件；②申请胶囊用明胶、药用明胶的，应提供明胶制备原料的来源、种类、标准等相关资料和证明。
境外药用辅料生产企业应授权中国代表机构提交以下证明文件（参照进口药品注册有关规定）：（1）生产者合法生产资格证明文件、公证文件及其中文译文。
（2）产品生产厂商委托中国境内代理机构注册的授权文书、公证文件及其中文译文。
中国境内代理机构的营业执照或者产品生产厂商常驻中国境内办事机构的《外国企业常驻中国代表机构登记证》。
（3）产品在国外的生产、销售、应用情况综述及在中国申请需特别说明的理由。
（4）申报药用空心胶囊、胶囊用明胶、药用明胶等牛源性药用辅料进口的，须提供制备胶囊的主要原材料——明胶的制备原料的来源、种类等相关资料和证明，并提供制备原料来源于没有发生疯牛病疫情国家的政府证明文件。
1.3 研究资料保存地址提供药用辅料研究资料的保存地址，应精确至门牌号。
如研究资料有多个保存地址的，均需提交。
2 辅料基本信息2.1 名称提供辅料的中文通用名（如适用，以中国药典名为准。
对于新药用辅料及境外已有境内未使用的辅料，需经国家药典委员会核定名称）、英文通用名、汉语拼音、化学名、曾用名、化学文摘（CAS）号。
如有UNII号及其他名称（包括国内外药典收载的名称）建议一并提供。
预混辅料[注1]和共处理辅料[注2]应明确所使用的单一辅料并进行定性和定量的描述，可提交典型配方用于说明，实际应用的具体配方应根据使用情况作为附件包括在申请资料中或在药品注册时进行提供。
注：1、预混辅料（pre-mixed excipient）是指两种或两种以上辅料通过低至中等剪切力进行混合，这是一种简单的物理混合物。
各组分混合后仍保持为独立的化学实体，各成分的化学特性并未变化。
预混辅料可以是固态的也可以是液态的，单纯的物理混合时间较短。
2、共处理辅料（co-processed excipient）是两种或两种以上辅料的结合物，该结合物的物理特性发生了改变但化学特性无明显变化。
这种物理特性的改变无法通过单纯的物理混合而获得，在某些情况下，有可能以成盐形式存在。
2.2 结构与组成提供辅料的结构式、分子式、分子量，高分子药用辅料应明确分子量范围、聚合度等。
有立体结构和多晶型现象应特别说明。
预混辅料和共处理辅料应提交每一组份的结构信息。
2.3 理化性质及基本特性提供辅料的物理和化学性质，具体信息如：性状（如外观，颜色，物理状态）、熔点或沸点、比旋度、溶解性、溶液pH、粒度、密度（堆密度、振实密度等）以及功能相关性指标等。
混合辅料应提交产品性状等基本特性信息。
2.4 境内外批准信息及用途提供国内外已批准的相关信息及用途，应包括拟申请辅料在制剂中添加量的文献信息。
2.4.1 其他国家的相关证明文件提供拟申请产品在国外作为药用辅料获得过的批准证明文件（如适用）。
2.4.2 用途信息提供申请产品的给药途径信息以及最大每日参考剂量及参考依据。
使用该辅料的药品已在国内外获准上市的，应提供该药品的剂型、给药途径等；尚未有使用该辅料的药品获准上市的，应提供该药用辅料的预期给药途径以及正在使用该辅料进行注册的药品信息。
如有生产商已知的不建议的给药途径或限定的使用剂量，也应予以明确并提供相关文献。
2.5 国内外药典收载情况提供该药用辅料被国内外药典及我国国家标准收载的信息。
3 生产信息3.1 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：按工艺步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂等。
如为化学合成的药用辅料，还应提供反应条件（如温度、压力、时间、催化剂等）及其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。
（2）工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作，以商业批为代表，列明主要工艺步骤、各反应物料的投料量及各步收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。
提供所用化学原料的规格标准，动物、植物、矿物原料的来源、学名。
对于人或动物来源的辅料，该辅料的生产工艺中须有明确的病毒灭活与清除的工艺步骤，并须对其进行验证。
（3）说明商业生产的分批原则、批量范围和依据。
（4）设备：提供主要和特殊的生产和检验设备的型号及技术参数。
生产、检验设备资料可以按照下述表格形式提交：生产设备一览表检验设备一览表3.2 物料控制按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤，示例如下。
物料控制信息注：如动物来源、植物来源、化学合成等。
提供以上物料的来源、质量控制信息，明确引用标准，或提供内控标准（包括项目、检测方法和限度）并提供必要的方法学验证资料。
对于关键的起始物料，尚需提供制备工艺或质量控制等研究资料。
3.3 关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤，人或动物来源辅料的病毒灭活/去除步骤），提供关键过程控制及参数，提供具体的研究资料（包括研究方法、研究结果和研究结论），支持关键步骤确定的合理性以及工艺参数控制范围的合理性。
列出已分离的中间体的质量控制标准，包括项目、方法和限度，并提供必要的方法学验证资料。
3.4 工艺验证和评价提供工艺验证方案、批生产记录、验证报告等资料。
3.5 生产工艺的开发提供工艺路线的选择依据（包括文献依据和/或理论依据）。
提供详细的研究资料（包括研究方法、研究结果和研究结论）以说明关键步骤确定的合理性以及工艺参数控制范围的合理性。
详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）及相关的支持性验证研究资料。
提供工艺研究数据汇总表，示例如下：注1：说明生产该批次的目的和样品用途，例如工艺验证/稳定性研究。
注2：说明表中所列批次的生产工艺是否与3.1项下工艺一致，如不一致，应明确不同点。
4 特性鉴定4.1 结构和理化性质研究（1）结构确证研究提供药用辅料的结构确证研究资料。
结合制备工艺路线以及各种结构确证手段对产品的结构进行解析，如可能含有立体结构、结晶水/结晶溶剂或者多晶型问题要详细说明，对于高分子药用辅料，还需关注分子量及分子量分布、聚合度、红外光谱等结构确证信息。
提供结构确证用样品的精制方法、纯度、批号；提供具体的研究数据和图谱并进行解析。
为了确保生物制品来源的药用辅料质量的一致性，需要建立标准品/对照品或将辅料与其天然类似物进行比较。
对于生物制品类辅料具体见ICH关于生物技术/生物产品的指南。
对来源于化学合成体或来源于动/植物的预混辅料，需要用不同的方法描述其特性，并进行定量和定性的描述，包括所有特殊信息。
（2）理化性质提供详细的理化性质研究资料，一般应包括：性状（如外观，颜色，物理状态）、熔点或沸点、比旋度、溶解性、吸湿性、溶液pH、分配系数、解离常数、将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物或水合物）、粒度、来源等。
4.2 杂质研究应根据药用辅料的分子特性、来源、制备工艺等进行杂质研究，如对于高分子辅料，应重点研究残留单体、催化剂以及生产工艺带来的杂质。
评估杂质对药用辅料安全性、功能性等的影响，并进行相应的控制。
4.3 功能特性结合辅料在制剂中的用途及给药途径，详细说明该药用辅料的主要功能特性并提供相应的研究资料。
如：粘合剂需提供表面张力、粒度及粒度分布、溶解性、粘度、比表面积、堆积度等特性指标。
5 质量控制5.1 质量标准提供药用辅料的质量标准草案及起草说明。
质量标准应当符合《中华人民共和国药典》现行版的通用技术要求和格式，并使用其术语和计量单位。
5.2 分析方法的验证提供质量标准中各项目的方法学验证资料。
对于现行版中国药典已收载的品种，如采用药典标准方法，可视情况开展方法学确认。
5.3 质量标准制定依据说明各项目设定的考虑，总结分析各检查方法选择以及限度确定的依据。
如和已上市产品进行了质量对比研究，提供相关研究资料及结果。
质量标准起草说明应当包括标准中控制项目的选定、方法选择、检查及纯度和限度范围等的制定依据。
6 批检验报告提供不少于三批连续生产样品的检验报告。
如果有委托外单位检验的项目需说明。
委托检验的受托方需具备相关资质。
7 稳定性研究稳定性研究的试验资料及文献资料。
包括采用直接接触药用辅料的包装材料和容器共同进行的稳定性试验。
描述针对所选用包材进行的相容性和支持性研究。
7.1 稳定性总结总结所进行的稳定性研究的样品情况、考察条件、考察指标和考察结果，对变化趋势进行分析，并提出贮存条件和有效期。
7.2 稳定性数据以表格形式提供稳定性研究的具体结果，并将稳定性研究中的相关图谱作为附件。
7.3 辅料的包装说明辅料的包装及选择依据，提供包装标签样稿。
8 药理毒理研究一般需提供的药理毒理研究资料或文献资料包括：（1）药理毒理研究资料综述。