先天性代谢病讲解
什么是代谢性疾病
什么是代谢性疾病文章目录*一、什么是代谢性疾病*二、代谢性疾病的原因*三、先天性代谢性疾病的危害什么是代谢性疾病1、什么是代谢性疾病代谢性疾病是系统性疾病在脑的表现,由于血脑屏障发生障碍,脑组织受生化内环境的影响,发生代谢变化,导致脑功能障碍。
常见的病因有糖尿病、尿毒症、高血钙症及肝功能衰竭等。
往往脑功能障碍显着,但病理形态变化不明显。
本型脑病的性质主要是生化性障碍。
2、代谢性疾病的代谢障碍先天性代谢障碍常导致多系统受累。
临床上有些以神经系统表现为主,有些则以神经系统外的表现为突出,如肝豆状核变性患者中,有的主要表现为肝功能障碍,神经系统症状轻微;而另一些患者则有突出的神经系统症状,表现为舞蹈征、手足徐动或痴呆。
又如苯丙酮尿症患者,代谢障碍遍及全身各组织,但临床上神经系统的症状特别显着。
3、代谢性疾病的发病机制原发性营养失调摄取营养物质不足、过多或比例不当引起。
例如摄取蛋白质不足引起蛋白质缺乏症,能量摄取超过消耗引起肥胖症。
继发性营养失调器质性或功能性疾病所致。
遗传性代谢病(先天性代谢缺陷) 基因突变引起蛋白质结构和功能紊乱,特异酶催化反应消失、降低或(偶然地)升高,导致细胞和器官功能异常。
代谢性疾病的原因1、蛋白质不足。
当地养殖户为降低成本自配饲料而无法得到优质。
蛋白质,或用大量的植物性蛋白和用谷物饲料代替,引起毛皮动物因蛋白质不足,发生仔兽生长迟缓、毛绒质量下降、皮张等级降低或皮板过薄以及公兽发情不良或精液品质下降、母兽发情差、不排卵甚至发生流产和胚胎吸收等问题。
解决办法:通过丰富动物性饲料来源,使用多种原料配合出高蛋白、易消化的饲料,达到提高蛋白质含量又降低饲料成本的目的。
2、脂肪不足。
因为饲料中脂肪含量不足会导致脂溶性维生素吸收障碍,诱发相应的维生素缺乏症,脂肪含量不足还会引起毛皮光泽度差,毛被蓬乱,降低毛皮等级。
脂肪也是容易吸收的重要营养物质,提供机体所需的大量能量,如果缺乏也会诱发,摄能不足导致生长迟缓,脂肪含量太高会引起消化不良和腹泻等疾病发生。
MILS检测的先天性代谢疾病
MILS 检测的先天性代谢疾病氨基酸代谢异常1.苯丙酮尿症2.一过性高苯丙氨酸血症3.四氢生物蝶呤缺陷症（４种）4.GTPCH缺陷症5.6-丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶缺陷症(PTPS)6.2-氢氢生物蝶啶还原酶缺陷症(DHPR)7.PCD缺陷症8.酪氨酸血症I型9.酪氨酸血症 II型10.酪氨酸血症 III型11.一过性酪氨酸血症12.肝功能障碍引起的一过性酪氨酸血症13.黑尿酸症14.先天性色氨酸尿症15.黄嘌呤尿症16.高颉氨酸血症17.高亮氨酸，异亮氨酸血症18.枫糖尿症19.二氢硫辛酸脱氢酶缺陷症20.异戊酸血症21.戊二酸尿症II型22.3甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺陷症23.多种羧化酶缺陷症24.生物素酶缺陷症25.3羟基异丁酰辅酶A脱酰酶缺陷症26.3-甲基戊烯酸尿症27.乙酰乙酰辅酶A硫解酶缺陷症28.甲基丙二酸半醛脱氢酶缺陷症29.丙酸血症30.甲基丙二酸血症31.维生素B12代谢异常，吸收不良，利用不良性甲基丙二酸血症 32.3羟基3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺陷症33.甲羟戊酸血症34.戊二酸尿症I型35.2酮基已二酸尿症36.孝母氨酸尿症37.羟基赖氨酸尿症38.高蛋氨酸血症39.同型胱氨酸尿症40.胱硫醚尿症 41.高脯氨酸血症I型42.高脯氨酸血症II型*43.亚甘氨酸尿症尿素循环障碍44.N-乙酰谷氨酸合成酶缺陷症*45.氨甲酰磷酸合成酶缺陷症*46.鸟氨酸转氨酶缺陷症47.瓜氨酸血症48.精氨基琥柏酸尿症*49.精氨酸血症50.高鸟氨酸-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合症氨基酸吸收障碍51.高组氨酸血症52.哈特纳普氏病53.碱性氨基酸尿症54.家族性肾原型亚甘氨酸尿症高乳酸，高丙酮酸血症55.丙酮酸脱氢酶缺陷症*56.丙酮酸脱氢酶磷酸酶缺陷症57.丙酮酸脱羧酶缺陷症*58.细胞色素aa3/b缺陷症59.Leigh syndrome*60.三羧酸循环障碍61.延胡索酸羟化酶缺陷症脂肪酸代谢异常62.短链乙酰辅酶A脱氢酶缺陷症63.中链乙酰辅酶A脱氢酶缺陷症64.长链乙酰辅酶A脱氢酶缺陷症过氧化物酶体病65.Zellweger综合症（ZLS）66.新生儿肾上腺脑白质营养不良67.婴儿Refsum病（IRD）68.Zellweger样综合症（ZLLS）69.高草酸血症嘌呤，嘧啶代谢异常70.腺苷脱氨酶缺陷症71.痛风72.自毁症（Lesch-Nyhan syndrome）73.次黄嘌呤尿嘌呤转磷酸核糖基酶部分缺陷症74.腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺陷症75.黄嘌呤尿症76.乳清酸尿症77.胸腺嘧啶-尿嘧啶尿症78.二氢嘧啶酶缺陷症其他代谢病79.高甘氨酸血症80.高肌氨酸血症81.组氨酸血症82.咪唑氨基酸尿症83.亚胺甲基谷氨酸尿症84.血清肌肽酶缺陷症85.谷胱甘肽尿症86.氧合脯氨酸尿症87.4羟基丁酸尿症88.卡那弯氏病89.6氢吡啶羧酸血症90.3氨基异丁酸尿症91.D-甘油酸尿症92.神经母细胞瘤糖代谢异常93.半乳糖血症94.半乳糖血症I型95.半乳糖血症II型96.半乳糖血症III型97.果糖血症98.一过性半乳糖血症99.果糖1，6-二磷酸激酶缺陷症100.先天性蔗糖尿症101.五碳糖尿症102.家族性甘油血症103.糖尿病 I型104.糖尿病 II型105.妊娠糖尿病106.耐糖能异常*表示的疾病需要做酶学测定。
先天性代谢病
先天性代谢缺陷病
先天性代谢病:由于基因突变导致 酶蛋白缺陷或酶活性异常所引起
的遗传性代谢紊乱疾病。
Archibald Garrod 先天性代谢差错之父 1909年他出版了
《先天性代谢差错》
氨基酸代谢病
糖类代谢病
先天性代谢病
嘌呤代谢病
脂类代谢病 卟啉代谢病
一、氨基酸代谢病 (一)苯丙酮尿症（PKU）
尿黑酸尿症患者 患者在眼部、牙齿、双手均有不 同程度的灰黑色或褐色色素沉着
发病机制: 由于尿黑酸氧化酶缺乏，
尿黑酸不能氧化成乙酰乙酸和延胡
索酸,结果大量尿黑酸从尿中排出。
蛋白质
苯丙氨酸 甲状腺素
Phe羟化酶
酪氨酸
肾上腺素 多巴 黑色素
对羟苯丙酮酸 尿黑酸
尿黑酸氧化酶
乙酰乙酸 CO2+H2O
尿黑酸氧化酶基因位于3q21-q23
对羟苯丙酮酸
尿黑酸 乙酰乙酸 CO2+H2O
*PAH基因定位于12q24.1,长约90kb,
有13个外显子,编码的PAH具有451个 氨基酸残基。
*PAH主要在肝细胞中表达。
*遗传方式:AR
2.非经典型PKU
发病机制: 二氢生物喋呤(BH2) 还原酶缺乏,使苯丙氨酸不能羟 化为酪氨酸。
*BH2还原酶缺乏使血 中苯丙氨酸增高; *使多巴、多巴胺、 5-羟色胺及儿茶酚 胺等浓度降低!
右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断 后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达 到临床痊愈。
(二)白化病
OCAⅠ 眼皮肤白化病 OCAⅡ
(OCA) 白化病
眼白化病
OCAⅢ
OCAⅣ
白化病相关综合征
蛋白质
遗传代谢病
遗传代谢病天津市中心妇产科医院新生儿科郑军一、定义遗传病代谢病（inherited metabolic disorders IMD)又称先天性代谢缺陷病(inbornerror of metabolism IEM), 是遗传性生化代谢缺陷的总称。
是因维持机体正常代谢的某种酶、载体蛋白、膜或受体等的编码基因发生突变，导致其编码的产物功能发生改变，而出现相应的病理床症状的一类疾病。
大多数为常染色体隐性遗传。
在父母有同宗病史、曾有不明原因新生儿死亡、家族中有同样严重疾病史时，临床医师应警惕IEM可能。
某些IEM如尿素循环病-鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)缺乏为X连锁疾病。
先天代谢病(IEM)患儿一般出生时表现正常。
新生儿期发病者一般在出生后数小时或数天出现症状。
因新生儿应急反应和代偿能力有限，先天代谢病常与感染、严重心肺功能不良等疾病的临床表现类似。
当出现有这些非特异表现时高度怀疑先天代谢病很重要，因大多数疾病如果不及时诊治会很快导致死亡。
即使某些代疾病目前尚无法治疗，但明确诊断对以后妊娠的产前诊断会有关键作用。
二、发生率虽然每一种先天代谢病都比较罕见，但因其种类繁多，故其总发生率可高达1/2000。
约有100种先天代谢病在新生儿期会出现临床表现。
三、临床特点1、孕期孕有长链3-羟辅酶A脱氢酶缺乏(LCHADD)及其它脂肪酸氧化疾病胎儿的孕妇可在孕期发生急性脂肪肝及溶血、肝酶升高、血小板减少（HELLP综合征）。
但大多数IEM孕期正常。
2、发病时间、方式根据新生儿期出现时间及方式划分二组。
中毒型典型病程是出生时表现健康、无症状，随后临床进行性恶化。
首发症状一般是喂养困难、呕吐、继而神经症状恶化，有嗜睡、呼吸暂停、惊厥、昏迷。
典型疾病为有机酸中毒、尿素循环病（UCD）。
能量缺乏型，最常见表现为势不可挡的神经系统表现，呼吸暂停、惊厥、昏迷，没有无症状期。
此组疾病有线粒体、微体病，非酮性高甘氨酸血症(NKH)，钼辅助因子缺乏，原发乳酸酸中毒。
分子病与先天性代谢缺陷病
C.密码子插入或缺失：珠蛋白基因序列中插入或缺失1个或数个密 码子，发生读码顺序移动或使珠蛋白肽链增加或减少相应的1个或数个 氨基酸。
D.融合基因：同源染色体的不等交换，导致这些异常的血红蛋白链 由两种不同珠蛋白部分肽链连接而成。
控制珠蛋白肽链的α基因簇在16p13.2,人类二 倍体细胞中共有4个α基因；类β基因簇位于11p1 5.4。
(一) 血红蛋白病
2.异常血红蛋白病 （1）异常血红蛋白病的珠蛋白基因突变类型： A.单个碱基的取代：①错义突变 如(镰型细胞贫血症)，系血红蛋
白β链第6位密码子由6(谷氨酸)突变为6(缬氨酸)。②无义突变 如 , 系血红蛋白β链第145位密码子由(酪氨酸)突变为终止密码子。③终止 密码子突变 如 ,由血红蛋白α链的终止密码子突变为（谷氨酰胺）， 使α链非正常延长至172个氨基酸才终止。
(一) 血红蛋白病
（2）β 地中海贫血：①重型β 地中海贫血：患者正常β 链缺乏或合 成量很少，血红细胞中无或含量很少，和2含量增高，α 珠蛋白链过剩 而沉积到红细胞膜上，改变了红细胞膜的性能，引发严重的溶血性贫 血。主要临床症状表现为患儿出生几月后溶血反应，并伴有腹泻、发 热、生长发育迟缓、身材矮小、骨髓增生，可出现鼻塌眼肿、上颌前 突、头大额隆等特殊的“地中海贫血面容”。②中间型β 地中海贫血： 临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度肿大，黄疸 可有可无，骨骼改变较轻。③轻型β 地中海贫血：带有一个正常的β 珠蛋白基因，一般无临床症状或有轻微贫血和脾脏肿大。
(四) 膜转运载体蛋白病
肝豆状核变性的遗传又称病，由编码P型铜转运酶的基因(7)突变引起， 基因定位于13q14.3，为常染色体隐性遗传，7基因突变多为错义突变 或无义突变。临床表现以神经系统和肝脏受损为主，晚期表现为痴呆。 患者可通过服期 治疗，因此本病的早期诊断对于临床治疗很有意义。
遗传性代谢病-精品医学课件
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【发病机制】
苯丙氨酸（Phe）代谢途径
主要途径受阻 PAH缺陷
BH4
苯丙氨酸
酪氨酸
多巴
次
转要 氨途 酶径
增
强
BH4 3、DHPR BH2
二氢生物蝶呤还原酶
辅酶11 还原辅酶1
甲状腺素
多巴胺
黑色素
苯丙酮酸 6－丙酮酰四氢蝶呤（合成酶）
次 要
2、PTPS
去甲肾上腺素
途 径 增
三磷酸二氢新蝶呤 苯乳酸
1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小 儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸
1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高
1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将 苯丙氨酸转变为酪氨酸， PKU病人肝组织不能代 谢
2020/3/17
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苯丙酮尿症的历史(2)
发现了一些晚发型、变异性、甚至成人型的IEM,一些过去不属于IEM的疾病由于与 该病相关的酶、受体、转运蛋白缺陷的发现而需要重新归类
IEM疾病谱还在迅速而显著地扩大
研究已成为最热门和具有挑战的领域之一
越来越多的IEM得到了早期诊断 治疗效果也越来越好除饮食治疗外 酶制剂、基因治疗、器官移植的开展使预后大为改观.生存率及生存质量明显提高
首选低苯丙氨酸奶方治疗, 控制血苯丙氨酸浓度
待血浓度降至理想浓度时，逐渐少量添加天然饮食， 首选母乳（含苯丙氨酸少为牛乳的三分之一）
重者停止母乳
2020/3/17
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【PKU的治疗】
年龄较大者可添加低苯丙氨酸饮食
主食：甘薯、土豆、南瓜、茄子、红枣、藕、胡萝卜 粥、面低蛋白食物
遗传代谢病
什么是遗传代谢病遗传代谢病( Inherited Metabolic Disorders，IMD)又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷(Inborn Errors of Metabolism，IEM)，是指维持机体正常代谢所必需的某些酶、载体及受体等物质生物合成发生缺陷而导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物缺乏，从而引起一系列临床症状的一类遗传性疾病，多为单基因遗传病，包括氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢缺陷。
遗传代谢病有如下特点：·遗传代谢病病种繁多，医学界目前已发现近1000种；·单病种发病率虽然较低，但总体发病率可达活产婴儿的1/500；·我国每年约有2000万新生儿，患遗传代谢病的新生儿总数超过3万人；·遗传代谢病不是新生儿的“专利”，儿童、青少年、中老年人均可发病。
二、遗传代谢病的危害部分遗传代谢病发病较早，在新生儿期即可发病；有些遗传代谢病发病较晚，在幼儿期、儿童期、青少年期甚至晚年才发病。
如果不及早发现、及时治疗，对身体将造成不可逆的损害。
常见的较严重损害包括：1、神经系统损伤：80%以上的患者神经系统受到损伤，导致脑瘫、智力低下、顽固性抽搐、神经功能异常等一系列严重损害，甚至引起昏迷或死亡。
2、多脏器损害：70%以上的患者多脏器受到损害，如肝脏肿大、肝功能不全、肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、容貌怪异、毛发异常、耳聋等。
3、终身残疾：遗传代谢病严重影响患儿的智力及体格发育，如未及早发现，及时治疗，约40%以上的患儿终身残疾，相当多的患儿在确诊和治疗之前即已致残或死亡。
4、其他影响：遗传代谢病可引起不孕不育、抑郁症、精神病、老年痴呆等。
三、遗传代谢病的临床表现遗传代谢病的临床特点：一般0-3个月为蓄积期，常无显著异常；多数患者在4 - 12个月发病，一岁以后亦有发病案例。
遗传代谢病患儿早期常无症状，因而极易漏诊；发病初期症状不典型，容易误诊；当出现典型症状时，往往已经对患儿造成了不可逆的损害。
孕妇怀孕期的胎儿代谢性疾病与治疗方法
孕妇怀孕期的胎儿代谢性疾病与治疗方法随着现代医学的不断进步，人们对胎儿代谢性疾病的认识逐渐深入。
在孕妇怀孕期间，胎儿代谢性疾病是一类可能对胎儿健康产生不良影响的疾病。
本文将介绍几种常见的胎儿代谢性疾病，以及相应的治疗方法。
胎儿代谢性疾病是一类由于代谢相关基因缺陷引起的疾病。
在孕妇怀孕期间，胎儿的身体器官和系统发育迅速，正常的代谢过程对胎儿的健康至关重要。
然而，一些胎儿代谢性疾病会导致代谢物在体内积累，对胎儿产生负面影响。
一种常见的胎儿代谢性疾病是苯丙酮尿症。
苯丙酮尿症是由于苯基丙氨酸羧化酶的缺陷引起的，导致苯丙酮在体内积聚。
苯丙酮是一种有毒代谢产物，对中枢神经系统有直接损害作用。
通常情况下，苯丙酮尿症在新生儿出生后不久就会出现症状，例如抽搐、疲倦和呕吐。
对于孕妇来说，遵循低苯丙酮饮食非常重要。
治疗苯丙酮尿症的方法包括遵循低苯丙酮饮食和使用特殊的代谢食品。
另一种常见的胎儿代谢性疾病是先天性甲状腺功能减退症（简称先天性甲减）。
先天性甲减是由于胎儿的甲状腺无法正常产生甲状腺激素引起的。
甲状腺激素对胎儿的生长和发育至关重要。
如果未能及时治疗，先天性甲减可能导致智力受损和生长迟缓。
孕妇应该确保摄入足够的碘，因为碘是甲状腺激素合成的必要元素。
治疗先天性甲减的方法包括补充甲状腺激素，并进行定期的甲状腺功能检查。
此外，还有一些其他的胎儿代谢性疾病，例如先天性肾上腺皮质增生症和半乳糖血症等。
这些疾病的治疗方法各不相同，需要根据具体情况进行。
总之，孕妇怀孕期间胎儿代谢性疾病是需要引起重视的。
及时发现并治疗这些疾病可以最大程度地保护胎儿的健康。
孕妇应该在孕期进行常规检查，并加强对饮食和生活方式的调整，以降低胎儿代谢性疾病的风险。
当然，预防和治疗胎儿代谢性疾病不仅是孕妇个人的责任，医疗机构和医疗人员也需要提供全面的指导和支持。
为了更好地保护孕妇和胎儿的健康，医疗机构应当加强对孕妇的教育，提供相关的检查和治疗服务，同时与孕妇密切合作，共同应对胎儿代谢性疾病的挑战。
新生儿47种遗传代谢病明细
47种遗传代谢病病种明细18种氨基酸代谢病1 氨甲酰磷酸合成酶缺乏症2 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症3 酪氨酸血症Ⅰ型（延胡索酰乙酰乙酰水解酶）4 酪氨酸血症Ⅱ型（酪氨酸转氨酶）5 酪氨酸血症Ⅲ型（4-羟基-苯基-丙酮酸氧化酶）6 枫糖尿病（支链α-酮酸脱氢酶）7 瓜氨酸血症Ⅰ型（精胺丁二酸合成酶）8 瓜氨酸血症Ⅱ型（天冬氨酸谷氨酸载体【柠檬酸】）9 精胺丁二酸酶缺乏症（精胺丁二酸裂解酶，又称精氨琥珀酸裂解酶缺乏症）10 高精氨酸血症（精氨酸酶）11 高胱氨酸尿血症（胱硫醚β合成酶【CBS】，又称同型半胱氨酸血症I型）12 高蛋氨酸血症（甲硫氨酸腺苷三磷酸钴胺素腺苷转移酶）13 组氨酸血症14 鸟氨酸-5-转氨酶缺乏症15 非酮性高甘氨酸血症16 高脯氨酸血症17 5-羟脯氨酸血症18 高鸟氨酸血症－高血氨症－高同型瓜氨酸尿症综合症14种有机酸代谢病1 甲基丙二酸血症2 丙酸血症（丙酰辅酶A羧化酶）3 异戊酸血症（异戊酰辅酶A脱氢酶）4 戊二酸血症Ⅰ型（戊二酰辅酶A脱氢酶）5 生物素酶缺乏症6 全羧化酶合成酶缺乏症7 3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症（3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶，α，β）8 3-甲基戊烯二酸血症（3-甲基戊二烯二酰辅酶A水解酶）9 3-羟基-3-甲基戊二酸血症（3-羟基-3-甲基戊二酰基辅酶A裂解酶）10 β酮基硫解酶缺乏症（β酮基硫解酶）11 2-甲基-3-羟基丁酸血症（2-甲基-3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶）12 丙二酸血症（丙二酰辅酶A脱羧酶）13 2-甲基丁酰甘氨酸尿症（2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶）14 异丁酰甘氨酸尿症（异丁酰基-辅酶A脱氢酶）15种脂肪酸氧化缺陷疾病1 原发性肉碱缺乏症2 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症Ⅰ型（肉碱棕榈酰Ia 型）3 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症Ⅱ型（肉碱棕榈酰II 型）4 肉碱-酰基肉碱的移位酶缺乏症（肉碱-酰基肉碱移位酶）5 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（短链酰基辅酶A脱氢酶）6 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（中链酰基辅酶A脱氢酶）7 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（极长链酰基辅酶A脱氢酶）8 短链左-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（短链左-3-羟酰基辅酶A脱氢酶）9 长链羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（长链-3-羟脱氢酶）10 戊二酸血症Ⅱ型（电子转移黄素蛋白[ETF；ɑ，β亚基、ETFDH]）11 三官能团蛋白质缺乏症（三官能团蛋白[ɑ，ß 亚基]）12 乙基丙二酸血症13 中链酰基辅酶A硫解酶缺乏症（中链酰辅酶A硫解酶）14 2，4-二烯醇-辅酶A还原酶缺乏症（2，4-二烯醇-辅酶A还原酶）15 长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。
遗传代谢病
因
代谢紊乱表现
• 以酸碱平衡紊乱、低血糖、高血氨最为常见 • 正常组织灌注情况下，持续的代谢性酸中毒提示存在潜在的有机酸酸中
毒（如丙酮酸代谢缺陷、线粒体呼吸链功能缺陷等），严重的及常规治 疗难以纠正的代谢性酸中毒多见于有机酸病 • 若低血糖发生于进食后、补充葡萄糖效果不明显、伴有明显的酮中毒及 其他代谢紊乱、反复发作，均提示IMD的可能性：注意排除遗传性碳水 化合物代谢缺陷如Ⅰ型糖原累积病、氨基酸或有机酸代谢病（丙酸血症， 甲基丙二酸血症）等 • 血氨明显升高，特别是不伴有急性肝功能异常表现时，应警惕尿素循环 障碍。
• 金属类代谢障碍 如肝豆状核变性。
• 维生素类等代谢障碍 如生物素缺乏所致的多种羧化酶缺乏症等。
• 核酸代谢障碍
如Lesch-Nyhan 病等。
• 其他
如α-抗胰蛋白酶缺陷病等。
发病特点
• 多在新生儿期、 幼儿或儿童期发病, 往往因为饮食和应激等因素而发病。 • 临床表现无特异性, 多为胃肠道、 呼吸系统、 神经系统症状、 代谢性酸中毒 • 起病急, 症状重, 得不到及时诊断和治疗会导致生长发育落后, 甚至死亡,是新
度紊乱时，可出现急性锥体束外病变和皮质脊髓束被 累及情况
3. 伴有肝肿大、肝功能受损的肝性昏迷： 考虑呼吸链功能障碍、脂肪酸氧化障碍和尿素循环障碍
消化系统症状
• 主要表现为拒食、呕吐、肝功能异常（凝血障碍、肝大、黄疸）。 • 多见于糖原累积病、半乳糖血症、遗传性果糖不耐症、酪氨酸血症Ⅰ
型以及脂肪酸氧化缺陷等
肌肉症状
• 表现 为肌 力和 肌张 力 低下、 进 行 性肌 病等。 • 多见于尿素循环障碍、 有机酸尿症、 线粒 体呼吸链功能障碍、 脂肪酸
第五章-分子病与先天性代谢病-4h
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镰状细胞病
遗传方式：AR
形成原因：链第6位谷氨酸被缬氨酸取代，形 成HbS。在缺氧情况下，HbS聚合形成长棒状 聚合物，使细胞镰变，引起血粘度增高，导致 血管梗阻性继发症状。
HbSHbS 镰状细胞病 HbAHbS 镰形细胞性状 HbAHbA 正常人
第五章 分子病与先天性代谢病
中国医科大学 基础医学院医学遗传学教研室
2
本章重点内容提示
1、概念：分子病、血红蛋白病 2、血红蛋白的类型、发育演变及遗传控制 3、异常血红蛋白病发病的分子基础 4、地中海贫血的基因型及临床类型 5、地中海贫血发病的分子基础 6、先天性代谢病：病名，酶缺陷，遗传方式 7、LDL受体基因突变的功能类型
Hb A Hb McKees-Rock
PROTEIN 144 145 146 147
赖氨酸 酪氨酸 精氨酸 （终止） 赖氨酸（终止）
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单个碱基置换
☆ 终止密码突变
DNA
139 140 141 142 143
Hb A
AAA UAC CGU UAA GCU
Hb Constant-Spring AAA UAC CGU CAA GCU
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杂合子优势 → 疟疾
30
不稳定血红蛋白病
遗传方式：AD（不完全显性）
临床表现：
Hb不稳定容易自发变性，形成的珠蛋白小体（Heinz小 体）粘附在细胞膜导致阳离子通透性增加，同时红细胞变 形性降低，通过微循环时导致血管内、外溶血。
代表疾病：Hb Bristol
形成原因：链第67位缬氨酸被天冬氨酸取代 临床症状：先天性溶血性贫血、黄疸、脾肿大
出生缺陷和先天性代谢异常及其新生儿疾病筛查PPT教案
主要内容
1
出生缺陷
2 细胞遗传学和分子细胞遗传学诊断方法
3
新生儿疾病筛查及遗传代谢病
细胞遗传学检查诊断染色体病
· 染色体的形态和类型 · 染色体的显带技术 · 染色体的异常
数目的改变和结构的畸变
染色体的形态和类型
染色体的形态和类型
染色体核型：46，XY
染色体显带技术
• G-显带（胰酶处理后，Giemsa染色） 常规染色体分析 高分辨染色体分析
• 特点： 结果容易判读。然而，整条染色体涂染探针不能 分辨同一染色体臂间易位及染色体倒位
• 应用: （a）染色体数目和结构异常分析 （b）白血病及其它肿瘤的染色体诊断和研究
Identification of a Balanced Translocation
t (6;7)
24 colour karyotype
21-三体综合征
“先天愚型”或“唐氏综合征（Downs syndrome） ” ，在新生儿中的发病率 约为1/600。 临床上有明显的智力和生长发育障碍、 特殊面容和多发畸形，其共同的典型特 征： 眼距宽、外眼角上斜、鼻根低平、 伸舌等痴呆面容和特异的皮肤纹理(通贯 手等)。
Down氏综合征
• 全国约有60万以上 • 每年新增2.66万例 • 每个患者医疗支出45.4万元 • 每年用于抚养、治疗和护理
选择筛查的疾病一般符合以下几个 标准
• 疾病危害严重 • 有一定的发病率 • 疾病早期无特殊症状，但有
实验室指标能显示阳性 • 有可靠的、适合于大规模进行
的筛查方法 • 筛查疾病可以治疗 • 筛查费用低廉
我国新生儿疾病筛查疾病谱
• 先天性甲状腺功能减低症（CH） • 苯丙酮尿症（PKU） • 先天性肾上腺皮质增生症（CAH） • 半乳糖血症 • G-6-PD缺乏症 • 听力筛查 • 其他遗传代谢性疾病
小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗
小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷，即编码这类多肽（蛋白）的基因发生突变而导致的疾病。
又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷。
遗传代谢病就是有代谢功能缺陷的一类遗传病，多为单基因遗传病，包括代谢大分子类疾病：包括溶酶体贮积症（三十几种病）、线粒体病等等，代谢小分子类疾病：氨基酸、有机酸、脂肪酸等。
遗传代谢病一部分病因由基因遗传导致，还有一部分是后天基因突变造成，发病期不仅仅是新生儿，覆盖全年龄阶段。
1病因遗传代谢病致病原因定位在13q14.3，其发病机制迄今未名，现认为其基本代谢缺陷是肝脏不能正常合成血浆铜蓝蛋白，铜与铜蓝蛋白的结合力下降以致自胆汁中排出铜量减少。
人铜蓝蛋白基因位于3q23—25，其基因突变与本病相关，目前发现6种移码突变导致编码蛋白功能障碍铜蓝蛋白无法与铜结合。
铜是人体所必需的微量元素之一，人体新陈代谢所需的许多重要的酶，如过氧化物歧化酶、细胞色素C氧化酶、酪氨基酶、赖氨酸氧化酶和铜蓝蛋白等，都需铜离子的参与合成。
但机体内铜含量过多、高浓度的铜会使细胞受损和坏死，导致脏器功能损伤。
其细胞毒性可能铜与蛋白质、核酸过多结合，或使各种膜的脂质氧化，或是产生了过多的氧自由基，破坏细胞的线粒体、溶酶体等。
2临床表现神经系统异常、代谢性酸中毒和酮症、严重呕吐、肝脏肿大或肝功能不全、特殊气味、容貌怪异、皮肤和毛发异常、眼部异常、耳聋等，多数遗传代谢病伴有神经系统异常，在新生儿期发病者可表现为急性脑病，造成痴呆、脑瘫、甚至昏迷、死亡等严重并发症。
1.尿液异常气味、酮体屡次阳性等提示有代谢缺陷病的可能性；尿液中的α-酮酸可用2，4-二硝基苯肼法（DNPH）测试，判断有无有机酸尿的可能。
2.低血糖新生儿低血糖可以是由摄人食物中的某些成分所诱发，也可能是因为内在代谢缺陷而不能保持血糖水平，或者由于两种因素的共同作用。
7分子病与先天性代谢病
二、血红蛋白变异与异常血红蛋白症
（一）血红蛋白变异：
编码珠蛋白肽链的基因突变，引起血红蛋白的 结构异常 仅有结构异常，不致病— 异常血红蛋白 结构与功能异常，致病— 异常血红蛋白症
（二）变异机制
1.碱基替换（点突变）
错义突变： 如镰形细胞贫血、不稳定血红蛋白病 无义突变： 突变为终止密码，使肽链合成提前终止 例如，Hb Mckees-Rock 终止密码突变： 指终止密码突变为可读密码而使肽链合成延 长到下一个终止密码。 例如，Hb Constant Spring
3.主要临床表现：
3－4个月开始智力发育障碍。
脑电图异常，骨骼发育异常，门齿疏松。 有较严重的呕吐，皮肤、毛发颜色变浅，虹膜 颜色减退。 尿、汗有特殊腐臭味
4.治疗：
饮食疗法，低苯丙氨酸饮食。
PKU患者精神发育迟缓，皮肤、毛发 和虹膜色素减退，头发呈赤褐色
右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断后确诊亦为 患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。
α A/α
α -/α α
α α /α α
75%
100%
（二）β 地中海贫血
• 主要特征 β基因控制的β链合成缺陷，持续产生γ和δ链
• 临床类型 1.重型β地中海贫血 2.中间型β地中海贫血 3.轻型β地中海贫血
患儿颅骨及面颊部骨骼增大，头颅 变大，额部隆起，颧高，鼻梁塌陷， 两眼距离增宽，眼睑浮肿，形成地 中海贫血的特殊面容。
主要临床表现： 1、溶血性贫血 2、肝脾肿大 3、血管阻塞引起脑血栓、腹痛等
Hb M病(高铁血红蛋白症)
由于取代的氨基酸占据了血红素Fe原子的配 基位置，使Fe原子呈稳定高铁状态，丧失了血红 素与氧结合的能力，导致组织缺氧。 常染色体显性遗传。 高铁血红蛋白：
新生儿急性发病的先天性代谢缺陷性疾病
表65-1 在新生儿期和婴儿期发病的IEMs
• • • • 尿素循环异常 鸟氨酸-氨甲酰基转移酶缺乏 氨甲酰磷酸合成酶缺乏 新生儿暂时性高氨血症（原因不明 ） 瓜氨酸合成酶缺乏（瓜氨酸血症） 精氨琥珀酸裂解酶缺乏 精氨酸酶缺乏 N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏 • • • • • • • • • 溶酶体贮存异常 GM1 Ⅰ型神经节苷脂贮积病（ß半乳糖苷酶缺乏） 高雪氏病（葡糖脑苷脂酶缺乏） A型和B型尼曼匹克病（鞘磷脂酶缺 乏） 沃尔曼氏症（酸脂肪酶缺乏） Ⅶ型粘多糖病（ ß葡萄糖醛酸酶缺 乏） I-细胞病（Ⅱ型粘多糖症） Ⅱ型唾液酸沉积症（神经氨酸酶缺 乏） 岩藻糖苷贮积病
Inborn Errors of Metabolism With Acute Neonatal Onset
新生儿急性发病的先天性代谢缺陷性疾病
• 先天性代谢缺陷(IEMs)
• 其及时的诊断和恰当的治疗直接与患儿的预 后甚至死亡和不可逆的脑损伤有关 • 本章节主要讲解IEMs的症状表现，实验室检 查及其意义，治疗方法 • IEMs的治疗通常由受过专业培训的遗传学家 指导进行
• IEMs的症状与其他新生儿状态存在交叉。例如，IEM的婴儿可能有暂 时性呼吸暂停，或存在败血症的高风险。少数例外情况下，两种情况 可能互成原因而存在。典型的例子就是经常被引用但仍未解释清楚的 半乳糖血症患儿患大肠杆菌败血症的发生率增加。
临床表现，症状和体征
• 以下情况需要高度怀疑IEM： • 家族中存在不能解释的新生儿死亡病例。（之前的同胞兄 弟或母亲家族中的男性婴儿）。 • 近亲结婚所生之子女。（由于常染色体隐性遗传发生率较 高，IEMs常见为常染色体隐性遗传）。 • 身体健康一段时期后出现临床症状和体征，可能短至几小 时内发生。 • IEM婴儿在出现临床症状之前的产前和新生儿期都保持正 常，这并非罕见。 • 临床症状也可能与开始和持续肠内喂养有关。
先天性代谢病
#遗传方式：AR
#临床表现： 婴儿哺乳后呕吐、腹泻、 对乳类不耐受，继而出现肝硬化、 白内障、智力低下等症状
14
半乳糖血症（Galactosemia）
E1
半乳糖 半乳糖-1-磷酸+2-磷酸尿苷葡萄糖 半乳糖醇
E2
2-磷酸尿苷半乳糖 葡萄糖-1-磷酸
葡萄糖-6-磷酸
患儿骨骼异常
粘多糖贮积症患儿
31
32
氨苯基丙酸酮尿代症谢（障Ph碍enylketonuria，PKU）
• 遗传学
一常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病，疾病基因已定位 于12q24.1。
国外发病率约1/4500～1/100000，我国发病率约为 1/16500。
33
• 发病机制
PKU患者PAH基因突变使患者肝脏内PAH缺乏，苯丙氨酸 不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在 体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排 出增多。
人类疾病的生化和分子遗传学
先天性代谢病
1
内容提示
• 先天代谢病的类型 • 几种疾病发病分子机制、疾病相关基因定位、
疾病的遗传方式。
氨基酸代谢病：白化病 PKU 糖代谢病：半乳糖血症 糖原贮积症 嘌呤代谢病：自毁容貌综合征
2
一、“先天代谢缺陷”概念提出
• 1908年，Garrod A在皇家伦敦医学院发表了题为“先天性代 谢缺陷”的著名报告，他公布了四种人类罕见疾病： 尿黑酸尿症 戊糖尿症 胱氨酸尿症 白化病 Garrod 对尿黑酸尿症的开拓性的研究开辟了生化遗传学这一 领域
不蓄积
尿黑酸患者：苯丙Aa、色Aa
↓
尿黑酸↑—//→另一代谢产物
新生儿遗传代谢病
血乳酸 丙酮酸
反映细胞浆和线粒体氧化还原状态，是筛查能量代谢障碍 的重要指标。
循环衰竭、缺氧和其他造成细胞呼吸障碍的因素均可导致 血中乳酸累积
排除了上述情况的高乳酸血症，尤其是伴有酮中毒者常提 示IEM
.
血乳酸水平
伴有低血糖存在的情况下，乳酸增高见于糖代谢、糖异生、 脂肪酸氧化缺陷
不伴有低血糖的单纯乳酸升高，见于电子传递链、三羧酸 循环、丙酮酸脱氢酶缺陷
新生儿先天性代谢病
.
病例1
患儿， 女， 4 d。因反应差伴拒乳1 d 入院 G3P3，孕39 周足月自然娩出。生后哭声响亮， Apgar 评
分1min、5min、10 min 均为10分。无胎膜早破， 脐带、 胎盘正常。生后24h开奶，母乳喂养，吸吮有力。生后第3 天患儿出现反应差，拒乳少哭少动，门诊以拒乳原因待查 收入院 其2 个哥哥均健康，母孕期健康，父母体健，非近亲结婚， 籍贯河北省石家庄市，家族中无遗传代谢病病史
.
辅助因子治疗
如维生素B1 治疗枫糖尿症、乳酸酸中毒、丙酮酸脱氢酶 缺乏和Leigh 病
维生素B2 治疗戊二酸血症II 型，乳酸酸中毒，呼吸链 障碍；生物素治疗生物素酶缺乏、多种羧化酶缺乏、丙酸 血症
维生素B6 治疗高胱氨酸尿症 维生素B12 治疗甲基丙二酸尿症；维生素C 治疗尿黑酸
尿；烟碱酸治疗Hartnup 病
*OAemia
*OAemia
*OAemia
*OAemia
*Glycogen Strg dfc
*Amino Aciduris
*Carb Metabolism dfc
.
诊断检查
血或尿氨基酸水平测定 尿有机酸分析 血浆脂肪酸分析 血浆酰基肉碱分析、 尿酰基甘氨酸分析
检验科常见遗传代谢病检测方法解析
检验科常见遗传代谢病检测方法解析遗传代谢病是指由于遗传缺陷导致的一类代谢异常疾病，常见的有苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减退症等。
这些病症在新生儿中较为常见，早期的准确诊断对患儿的治疗和康复非常重要。
因此，检验科中的遗传代谢病检测方法就显得尤为重要。
本文将对检验科常见遗传代谢病检测方法进行解析。
一、胎儿唐氏综合征筛查胎儿唐氏综合征是一种常见的染色体畸变疾病。
为了进行准确的唐氏综合征筛查，目前常采用的方法是羊膜穿刺或绒毛膜活检，通过分离并检测细胞染色体数目和结构异常，来判断胎儿是否存在唐氏综合征。
二、新生儿肾上腺皮质增生症筛查新生儿肾上腺皮质增生症是一种遗传代谢病，属于常染色体隐性遗传病。
对于新生儿肾上腺皮质增生症的筛查，目前常使用的方法是测定新生儿血液中17-羟基孕酮和17-羟基孕酮前体的含量，来判断新生儿是否患有肾上腺皮质增生症。
三、苯丙酮尿症筛查苯丙酮尿症是一种常见的遗传代谢病，属于常染色体隐性遗传病。
目前苯丙酮尿症的筛查常采用新生儿血液中苯丙酮和苯丙氨酸含量的测定，来判断新生儿是否患有苯丙酮尿症。
四、先天性甲状腺功能减退症筛查先天性甲状腺功能减退症是一种遗传代谢病，主要由于胎儿期或新生儿期甲状腺功能异常导致。
在新生儿时期，对于甲状腺功能减退症的筛查常采用检测新生儿血液中的甲状腺刺激素（TSH）水平，来判断新生儿甲状腺功能是否正常。
五、组织胎儿学检查组织胎儿学检查是一种常见的遗传代谢病检测方法，也被广泛应用于检验科。
它通过对流产胎儿、人工流产组织等进行镜检和组织染色，来判断胎儿是否存在染色体异常或遗传代谢病。
六、分子生物学方法分子生物学方法是一种较新的遗传代谢病检测方法，可以检测DNA中的遗传信息。
例如，在检测苯丙酮尿症时，可以通过检测苯丙酮尿症相关基因的突变，来判断患儿是否患有苯丙酮尿症。
七、基因测序技术基因测序技术是一种高通量的遗传代谢病检测方法，可以对个体的基因组进行快速测序。
通过对遗传代谢病相关基因进行测序，可以发现基因突变，从而帮助诊断遗传代谢病。
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缺乏的酶:葡萄糖-6-磷酸酶 遗传方式：AR 基因定位：17q21
23
半乳糖血症分类
临床表现: ⑴ 肝糖原合成过多,引起患儿肝肿大 ⑵ G-6-Pase缺乏， 葡萄糖供应不足，易发生
低血糖，长期可致患儿发育不良，消瘦，身体 矮小 ⑶动用脂肪供能可以出现酮血症。 ⑷ G-6-P无氧酵解生成大量乳酸，导致酸中毒。
必需的,这是关于基因通过编码的酶施加其影 响 最 初 的 线 索 。 所 以 Garrod 的 工 作 预 言 了 “一个基因一种酶”的假说。
9
二、先天代谢缺陷产生机制
1、 酶活性异常的遗传基础 1）结构基因突变——酶结构改变,稳定性降
低，酶动力学改变。 2）调节基因突变——酶合成速率下降，催
第九章 人类疾病的生化和分子遗传学
先天性代谢病
1
本章内容提示
先天代谢病的类型 几种疾病发病分子机制、疾病相关
基因定位、疾病的遗传方式。
氨基酸代谢病:白化病 PKU 糖代谢病：半乳糖血症 糖原贮积症 嘌呤代谢病：自毁容貌综合征 受体蛋白病：家族性高胆固醇血症
2
一、“先天代谢缺陷”概念提 出
1908年,Garrod A在皇家伦敦医学院发表了题 为“先天性代谢缺陷”的著名报告，他公布了 四种人类罕见疾病:
20
半乳糖血症分类
分型
缺陷酶
Ⅰ型 半乳糖-1-磷 （经典 酸尿苷酰转移
型） 酶
Ⅱ型 半乳糖激酶
Ⅲ型 半乳糖尿苷2-磷酸-4-异 构酶
基因定 位
9q13
17q21q22
1p36p35
临床表现
低血糖，肝硬化，智 力障碍，白内障。
主要表现为青年型白 内障。肝脾大，可有 黄疸，智力正常或迟 缓。 可无临床症状或类似 经典型
化活性降低， 3）翻译后修饰加工障碍——酶催化中心不
完善，活性下降。
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代谢异常机理
Gene
AB
transcribtion
mRNA
translatin
Enzyme
BC C/D
S(底物 ） A↑
B↑ E
C↑
D↓
F 代谢旁路开放
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二、先天代谢缺陷代表疾病
氨基酸代谢病: PKU 白化病 糖代谢病：半乳糖血症 糖原贮积症 嘌呤代谢病：自毁容貌综合征 受体蛋白病：家族性高胆固醇血症
乏 遗传基因OCA1定位：11q14-q21
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临床症状:
皮肤呈白色,头发呈银白或淡黄色 虹膜及瞳孔呈淡红色，视网膜无色素 视物模糊，眼球震颤，羞明 易患皮肤癌
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白化病 Albinism
18
半乳糖血症（Galactosemia）
#发病环节:酶缺乏导致代谢中间产物堆积和 排出
#遗传方式：AR
尿黑酸尿症 戊糖尿症 胱氨酸尿症 白化病
Garrod 对尿黑酸尿症的开拓性的研究开辟 了生化遗传学这一领域
3
尿黑酸尿症
临床特征:黑尿、大关节、脊柱椎间盘 退行性关节炎——褐黄病。 上腭出现兰色或黑色的色素斑, 眼巩膜、肋软骨出现黑色沉淀
（内源性尿黑酸自身氧化形成的产物沉淀所致）
4
临床症状
新生儿和儿童期: 尿黑酸尿是唯一的特点；
24
25
嘌呤代谢病 自毁容貌综合征(Lesch-Nyhan syndrome, LNS)
缺乏的酶:次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶
(HGPRT)
遗传方式：X连锁隐性遗传。 基因定位：Xq26-q27。
主要的突变类型有：核苷酸取代、插入、缺失和移 码突变,可在DNA水平上作产前诊断。
12
☆ 苯丙酮尿症
发病环节:酶缺乏导致旁路代谢产物增多
遗传方式：AR
缺乏的酶：苯丙氨酸羟化酶
遗传基因定位： PAH基因 12q24.1
全长90Kb,13个外显子，12个内含子。 目前已发现近200种错义突变
13
临床症状:
本病经典型以智能发育不全为主要特征 。
旁路代谢产物苯丙酮酸↑苯乳酸↑苯乙酸↑ 从汗液尿液排出,毛发、皮肤和尿有特殊气味 黑色素生成减少，患者毛发和皮肤颜色浅 神经递质生成受影响，患儿智力低下。 治疗：低苯丙氨酸饮食
成人期： 除了尿黑酸尿以外,由于尿黑酸增多，
并在结缔组织中沉着，而导致褐黄病 （ochronosis），如果累及关节的话则 进展为褐黄病性关节炎（ochronotic arthritis）。
5
推测病因
代谢
转化
正常人:苯丙Aa、色Aa→尿黑酸→ 另一代谢产物→ 不蓄积
尿黑酸患者：苯丙Aa、色Aa
↓
苯丙Aa
↓苯丙Aa羟化酶
酪Aa
↓酪Aa氨基转移酶
p-羟基苯丙酮酸
↓ p-羟基苯丙酮酸氧化酶
尿黑酸
↓尿黑酸氧化酶
延胡索酸+乙酰乙酸
8
尿黑酸症遗传学分析
尿黑酸尿症呈现家族分布:17个尿黑酸尿症家 庭中有8个父母是一级表兄妹。一级表兄妹婚 配为一种罕见的隐性性状的表现提供了条件
是第一种被确认的常染色体隐性遗传病。 正常等位基因是未受累个体特异的酶产物所
#临床表现： 婴儿哺乳后呕吐、腹泻、 对乳类不耐受,继而出现肝硬化、 白内障、智力低下等症状
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半乳糖血症（Galactosemia）
半乳糖 E1 半乳糖-1-磷酸+2-磷酸尿苷葡萄糖 E2 2-磷酸尿苷半乳糖
半乳糖 醇
葡萄糖-1-磷 酸
葡萄糖-6-磷 酸
E1:半乳糖激酶 E2：半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶
尿黑酸↑—//→另一代谢产物
↓
大量贮积,尿中排出
6
实验分析
受试者
尿黑酸患者
服食尿黑酸→尿中定 量排出 高蛋白饮食（含苯丙Aa、
色Aa）→内源性尿ຫໍສະໝຸດ 酸↑正常人→服食尿黑酸→不排出 高蛋白饮食（含苯Aa、 色Aa）→无尿黑酸检出
7
证实病因——尿黑酸氧化酶 缺乏
假设50年后被证实:患者的肝脏中检测不到尿 黑 酸氧化酶,此酶负责尿黑酸进一步代谢。
早期治疗以避免神经系统损伤， 减少智力损害 生化手段可作新生儿筛查
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苯丙氨酸、酪氨酸代谢
苯丙氨酸
酪氨酸
苯丙酮酸
尿黑酸
苯乙酸 苯乳酸 乙酰乙酸
多巴
黑色素 儿茶酚胺 甲状腺素
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☆ 白化病Albinism
发病环节:酶缺乏导致代谢终产物缺乏 遗传方式：AR 缺乏的酶：酪氨酸酶,导致终产物黑色素缺
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半乳糖血症分类
1. 喂乳后几天出现呕吐、 拒食、腹泻、失重。 2. 一周后,肝脏损害症状: 黄疸、肝肿大、腹水。 3. 几个月后，智力发育障 碍，蛋白尿，氨基酸尿， 白内障。
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半乳糖血症分类
糖原贮积症Ⅰ（ von Gierke病）
糖原 葡萄糖-1-磷酸 葡萄糖-6-磷酸葡酶萄糖
葡萄糖-6-磷酸