血管内皮生长因子受体与肝细胞癌侵袭转移的关系

ＶＥＧＦＲ１ Ｆｌｔ － １ ＶＥＧＦＲ２ Ｆｌｋ － １ ／ ＫＤＲ ＶＥＧＦＲ３
特异性配体，包括 、 、 、 、 （ ）和神经纤毛蛋白 （ ， ）、 。 ＶＥＧＦ － Ａ ＶＥＧＦ － Ｂ ＶＥＧＦ － Ｃ ＶＥＧＦ － Ｄ
， ， （ ， ＬＩ Ｃｕｎｄｉ ＣＡＯ Ｗｅｉｙａ ＷＡＮＧ Ｊｉａｎ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｔｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ａｎｈｕｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏ ， ， ， ） ｇｙ Ｈｕａｉｎａｎ Ａｎｈｕｉ ２３２００１ Ｃｈｉｎａ
ｉｓ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ － ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ． Ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ － ９ ａｎｄ ｈｅａｔ ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ ９０β ｃａｎ ｕｐｒｅｇｕｌａｔｅ ＶＥＧＦＲｓ ｔｏ
， ， ， ｐｒｏｍｏｔｅ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｍａ ｃｅｌｌｓ ｗｈｉｌｅ ｍｉＲ － ２０３ａ ｍｉＲ － ３７８ａ ａｎｄ ｍｉＲ － １９９ａ － ３ｐ ｃａｎ ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅ ＶＥＧＦＲ ， ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔ ｈｅｐａｔｏｍａ ｃｅｌｌ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ． Ｔａｒｇｅｔｅｄ ｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ ｂａｓｅｄ ｏｎ ＶＥＧＦＲ ｃａｎ ｉｎｄｕｃｅ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｍａ ｃｅｌｌｓ ｂｌｏｃｋ ， ｔｕｍｏｒ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｄｅｌａｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．
ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＶＥＧＦＲ）是表达于血管、淋巴管内皮细胞、单核细胞等 ＶＥＧＦＲ 是一种膜镶嵌蛋白，包括三种受体酪氨酸激酶（ｒｅ
细胞膜上的跨膜镶嵌蛋白，目前已知的ＶＥＧＦＲ 至少有３ 种，血 ｃｅｐｔｏｒ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ，ＲＴＫ）超家族成员和两种非ＲＴＫ 超家族成
管内皮生长因子（ ， ）是其 员，分别为 （ ）、 （ ）、 ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ＶＥＧＦ
： （ ） （ ） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ＶＥＧＦＲｓ ｃｏｎｓｉｓｔ ｏｆ ｔｈｒｅｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ＲＴＫ ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ ｍｅｍｂｅｒｓ
ａｎｄ ｔｗｏ ｎｏｎ － ＲＴＫ ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ ｍｅｍｂｅｒｓ ａｎｄ ｂｉｎｄ ｔｏ ｔｈｅ ｌｉｇａｎｄ ｉｎ ａ ｎｏｎ － ｏｎｅ － ｔｏ － ｏｎｅ ｗａｙ． ＶＥＧＦＲｓ ｍｅｄｉａｔｅ ｖａｒｉｏｕｓ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙｓ
一对应形式相互结合，通过细胞表面受体内化作用介导 Ｒａｆ１→ＭＡＰ２Ｋ１ ／ ２→ＥＲＫ１ ／ ２ 等多条信号传导通路，引起肝癌细胞增殖和血 管、淋巴管生成。 ＶＥＧＦＲ 在肝癌患者局部癌灶高表达，是介导肝细胞癌恶性增生、侵袭转移的关键因素，与患者无进展生存期呈负 相关。 基质金属蛋白酶 － ９、热休克蛋白 ９０β 可上调 ＶＥＧＦＲ 促进肝癌细胞增殖转移，而 ｍｉＲ － ２０３ａ、ｍｉＲ － ３７８ａ、ｍｉＲ － １９９ａ － ３ｐ 等 可下调 ＶＥＧＦＲ 表达抑制肝癌细胞浸润。 基于 ＶＥＧＦＲ 靶向药物治疗可诱导肝癌细胞凋亡，阻断肿瘤血管新生，延缓患者病情进展。
： ， ； ， ； Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ
血管内皮生长因子受体（ 的发现
ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ １ ＶＥＧＦＲ
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临床肝胆病杂志第 卷第期 年月 ， ， ３５ ７ ２０１９ ７ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ Ｖｏｌ．３５ Ｎｏ．７ Ｊｕｌ．２０１９
血管内皮生长因子受体与肝细胞癌侵袭转移的关系
பைடு நூலகம்
李存娣，曹伟娅，王 健
（安徽理工大学医学院病原生物学教研室，安徽淮南２３２００１）
摘要：血管内皮生长因子受体（ ＶＥＧＦＲ） 含 ３ 种受体酪氨酸激酶（ ＲＴＫ） 超家族成员和 ２ 种非 ＲＴＫ 超家族成员，其与配体以非一
ｓｕｃｈ ａｓ Ｒａｆ１→ＭＡＰ２Ｋ１ ／ ２→ＥＲＫ１ ／ ２ ｔｈｒｏｕｇｈ ｃｅｌｌ ｓｕｒｆａｃｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎｔｅｒｎａｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｕｓ ｐｒｏｍｏｔｅ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉ
， ， ， ｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ． ＶＥＧＦＲｓ ｃａｎ ｂｅ ｈｉｇｈｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｌｏｃａｌ ｃａｎｃｅｒｏｕｓ ｌｅｓｉｏｎｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ， ， ， ｗｈｉｃｈ ｉｓ ａ ｋｅｙ ｆａｃｔｏｒ ｍｅｄｉａｔｉｎｇ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＶＥＧＦＲｓ
关键词：受体， 血管内皮生长因子； 癌， 肝细胞； 肿瘤形成过程 中图分类号：Ｒ７３５． ７ 文献标志码：Ａ 文章编号： （ ） １００１ － ５２５６ ２０１９ ０７ － １６１６ － ０５
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ