MQA0030-01 偏差管理规程

1. 制订/日期
质保部（QA）/管理员
2. 审核/日期
质保部（QA）/部长
3. 批准/日期
质量副总经理
分发部门：生产车间、质保部（QA）、质控部（QC）、生产技术部、装备部、物资部修订历史：
版本号修订日期修订概述
01 2020.06.12 首次制订
1.0 目的
本文件规定了偏差的确认、报告、调查和追溯的管理办法。

2.0 范围
本规程适用于在产品生产、质量检验和其他任何情况下可能发生的偏差。

3.0 职责
3.1 本文件由质保部(QA)负责起草，质保部(QA)部长负责审核，质量副总经理批准；
3.2 操作人员识别偏差，如实记录偏差，并立即向部门负责人和（或）主管报告；
3.3部门主管和（或）技术人员（必要时）负责偏差及时（紧急）处置；负责立即报告QA和更高层的管
理人员（必要时）；
3.4偏差的发生部门负责及时完成与其偏差有关的调查。

偏差涉及部门配合偏差的调查，参与提出处理
意见和纠正预防措施，并提供书面的支持文件。

3.5QA负责偏差分类，负责批准纠正以及纠正预防措施；负责审核批准偏差调查报告；负责跟踪纠正和
预防措施的执行，并结束偏差和（或）启动CAPA程序；负责保存偏差调查、处理的文件和记录。

4.0 参考文件
《药品生产质量管理规范》2010版，药品GMP指南《质量管理体系》，《美国联邦法规》21卷第210和211部分，ICH Q7。

5.0 定义
5.1 偏差（Q7a）：指对批准的指令或规定的标准的偏离。

5.2 改正措施：为消除已发现的不符或其他不期望情况的根源而采取的措施。

5.3 预防行动：为消除潜在的不符或其他潜在不期望情况的原因而采取的措施。

6.0 规程
6.1 偏差的分类
6.1.1 微小偏差
是指发现后可以采取措施立即予以纠正、现场整改，无需深入调查即可确认对产品质量无实际和潜在影响的偏差。

如使用之前发现的标识的错误；样品标识丢失；在使用之前发现仓库发送了错误的原料等。

6.1.2 重大偏差
是指已经或可能对产品质量造成可挽回的实际或潜在影响的偏差，即在偏差出现后，已明显对产品质量产生影响，需对其返工、重新处理或销毁处理等，或者当时没有发现产品质量可能存在隐患，但需对该产品进行质量追踪、评估。

如设备故障，差错、损坏，关键参数偏离，测试结果未达到质量标准或超过警戒水平。

6.1.3 严重偏差
指严重违反质量政策或国家法规，危及产品安全及产品形象，导致或可能导致产品内外质量受到影响，以致产品整批报废或整批召回等后果。

或者已经对产品质量造成不可挽回的实际或潜在影响的偏差。

需对其立即销毁处理。

如混药、混批等。

6.2 偏差包括但不限于以下范围：
●投错原料，投料不准确；
●温度、压力、真空度参数超出规定范围；
●未遵守操作规程正确操作；
●工艺设备或公用设施故障；
●仪器设备未经校准或者校准过期，校验过程中发现校验结果超标；
●生产记录不完整，未记录一些关键参数，比如升温和降温过程中的转折点；
●中间体和成品的质量检测结果超标；
●原辅料、中间体、成品受到外来污染；
●物料平衡超出规定的合格范围；
●生产过程中设备故障，导致产品质量缺陷或者可能影响产品质量；
●因动力原因导致生产中断；
●洁净区悬浮粒子超标、温湿度超限、压差超限等偏差事件；
●纯化水检测出现超限等偏差；
●预防性维修计划未按计划执行或执行中发现关键部件问题已经影响产品质量的情况；
●到效期原辅料、中间体被使用；
●使用过期的文件、记录不规范、文件丢失；
●物料标识偏差；
●人员失误导致产品质量问题，如未按正常程序执行，系统录入错误等；
●生产、检验中的其他一切异常情况。

6.3 偏差产生的原因
6.3.1 人员/实施
违法SOP进行操作，未经批准修改工艺参数，记录填写/修改不规范等导致偏差的发生。

6.3.2 设备/设施
由于生产/实验室设备或设施如动力运行故障、设备仪器故障、对设备设施系统的监测未能如期进行或监测结果超标，导致偏差的发生。

6.3.3 产品/物料
原辅料、包装材料检验结果不合格，或虽检验合格但在使用过程中发生异常，导致的偏差。

6.3.4 文件/记录
现有的SOP、质量标准、批记录等存在缺陷，导致的偏差。

6.3.5 环境
外界环境导致的偏差。

6.4 偏差处理流程图
6.5 偏差记录和报告
6.5.1产品制造、检验过程中发生偏差，操作人员均应记录在当日的记录上，报告部门负责人或管理员。

6.5.2 偏差涉及安全或其它紧急情况时，部门负责人或管理员应及时处置，常见的紧急措施包括暂停生
产，物料或产品的隔离，设备暂停使用，紧急避险等。

6.5.3 偏差发生后，应在1天内报告QA，发现人员填写“偏差处理单”，内容至少包括：偏差的描述、
物料名称、批号、规格、批量、工序、发现日期、偏差过程描述以及执行的所有紧急措施。

6.6 偏差分类
6.6.1QA收到偏差报告后，首先对发生的偏差进行编号，以便追踪。

偏差号，由质量保证部门分配给某
一偏差的唯一识别号码。

偏差号码的格式为：DVYY-XXXX，这里的YY代表日历年的后两位，XXXX 代表该年发生偏差的顺序号。

例如，DV09-0005代表2009年的第五个偏差。

6.6.2 QA管理员应迅速给偏差分类（当天）。

如是微小偏差，应由操作人员进行解释，偏差即可关闭。

如是重大/严重偏差，应对偏差原因进行调查，评估偏差的影响。

如果有必要，可以召集其它部门的专业人员，QA应跟踪整个调查过程。

6.6.3 调查过程可能会查阅或审核以下记录或文件：
●与偏差发生过程中涉及的人员面谈；
●回顾相关的SOP、质量标准、分析方法、验证报告、产品年度质量回顾报告、设备校验报告、
预防维修计划、变更控制等；
●复核涉及批号的批记录、清洗记录、设备维修记录、预防维修记录等；
●复核相关的产品、物料、留样；
●回顾相关的投诉、稳定性考察趋势、曾经发生过的类似不符合事件趋势；
●必要时访问或审计供应商。

6.6.4 偏差影响评估主要包括两个主要方面，一是评估偏差对产品质量的影响，考虑是否需要对产品进
行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，产品要进行稳定性考察，以及该偏差对其它批号或产品的影响。

二是评估对质量体系的影响，考虑对上市许可文件/注册文件的影响以及对客户
质量协议的影响。

6.6.5 偏差调查应在7天内完成。

如果到期没有完成，偏差部门应申请延长调查时间，并写一份报告说
明现阶段的工作进展。

延长调查时间一般为7天，没有完成应再次写报告申请延长调查时间。

6.7 纠正行动和纠正预防措施（CAPA）
6.7.1 基于偏差的原因和偏差评估的结论，QA提出纠正和纠正预防性措施（CAPA）。

如果有必要，可以
召集其它部门的专业人员共同提出具体的纠正行动和纠正预防性措施（CAPA）。

6.7.2常见的纠正行动包括降级、返工、销毁、重新包装、重新帖签等。

纠正行动时限要求在批准后15
天内完成。

6.7.3 常见的纠正预防措施包括修改程序文件，重新培训，改进相关的系统等。

时限按MQA0034《预防
与纠正(CAPA)管理规程》执行。

6.7.4 纠正行动和纠正预防措施（CAPA）由QA部长审核，质量副总经理批准。

6.8 完成纠正行动和和纠正预防措施（CAPA）
6.8.1 偏差发生部门按批准的处理方案组织实施，QA人员应对措施实施过程进行监督。

6.8.2 若本次偏差可能影响相连批次产品时，质保部负责采取措施停止相关批次的放行，直至调查确认
质量合格方可放行。

6.8.3纠正措施的实施部门在措施完成后，QA负责对纠正措施的完成情况和实施结果进行跟踪确认。

QA
最终确认后，关闭该偏差。

QA对未能按期完成的纠正措施通知责任部门并向管理层报告。

纠正预防性措施（CAPA）按MQA0034《预防与纠正(CAPA)管理规程》开始启动。

6.8.4偏差报告完成后，与批生产、批包装有关的“偏差处理单”一式两份，一份QA存档，一份附于批
记录后。

6.8.5偏差相关资料，如调查报告、纠正实施报告、确认总结及其他支持性文件，连同“偏差处理单”按
编号存在档案室，长期保存。

6.9 偏差处理时限
偏差原则上应自发现之日起30个工作日内完成。

7.0 相关记录
MQA0030-R01 偏差处理单
MQA0030-R02 偏差处理台帐。