抵当汤对高血压脑出血_急性期_患者细胞因子的影响_张海

抵当汤对高血压脑出血(急性期)患者细胞因子的影响
张 海,郭太明,王砚强,李季东
(贵州省黔南布依族苗族自治州州中医院脑科,贵州都匀558000)
摘 要:目的:探讨抵当汤对高血压脑出血(急性期)各型患者细胞因子的影响。

方法:将196例高血压脑出血患者随机分为治疗组和对照组,根据中医分型分为风痰瘀血型、肝阳暴亢型、痰热腑实型和气虚血瘀型,治疗组各型在综合治疗的基础上加抵当汤治疗。

分别于不同时点抽血5mL,用双夹心酶联免疫吸附法(EL ISA )检测肿瘤坏死因子(TNF -A )、白细胞介素(I L )-6、I L -8和I L -10。

结果:治疗组风痰瘀阻型、肝阳暴亢型、痰热腑实型患者血清中TNF -A 、I L -6、I L -8、I L -10水平与治疗前相比均有统计学意义(P <0101);与对照组比较也有统计学意义(P <0101)。

治疗组气虚血瘀型治疗后与治疗前比较差异无统计学意义(P >0105)。

结论:抵当汤可降低高血压脑出血风痰瘀阻型、肝阳暴亢型、痰热腑实型患者促炎性因子,提高抗炎性因子(I L -10)水平,从而减少炎症反应。

关键词:抵当汤;高血压;脑出血;细胞因子;中医证型
中图分类号:R 2591441 文献标识码:A 文章编号:1000-1719(2009)09-1506-03
Effect of D ida ngtang o n C ytok i n es in Patients w it h H y p erten sive C erebra l He m orrhage
Z HANG H ai ,Guo T ai -m i ng,W AN G Yan -qiang,LI J i -dong
(D e p ar t m ent of Cerebropathy,The H osp ital of T rad ition ChineseM edicine of Q iannan Au t ono m ous Prefec yure for Buy i and M iao N ationalities of Gui Zhou p rov i nce ,D uyun 558000,Guizhou ,China)
Abstrac t :O bjective :T o eva l uate the effect o f D i dang tang on eytokines i n patients w it h hype rtensive C erebral he m orrhage .M et hods :196patients w ith hypertensi ve ce rebra l he m orrhag w ere d ifferentiated into four syndrom e type based on the TC M,T ype1(F eng T an Y u X ue),T ype2(G anY ang BaoK ang),T ype3(T anR e F uSh i),T ype4(Q i Xu X ue Y u),were rando m ized i nto the D i dan -g tang group and the contro l group ,we re treat by gene ra l treat m ent asw e ll as D idang tang g iven per os .B l ood Sa m ple w ere co llec-t ed at d ifferent ti m e po i nt duri ng and after D idang tang f o r cy tok i nes deter m i nation ,i nclud i ng tu m or necrosis factor A (TN F -A ),interleukin-6(I L -6),IL -8and IL -10by EL ISA.R esults :A ll the i ndexes m easured w ere ins i gnificantly d ifferent bet ween g roups before treat m et .Compered w ith theF engT an Y uXue and the G an Y ang BaoK ang and the T an R e FuSh i the seru m that l eve l of TNF -A 、I L -6and IL -8decreased sign ifi cantl y(P <0101).w hile those of IL -10w ere h i ghe rt in t he D i dang tang trea t m en t(P <0101).but t he Q i X u X ue Y u t he se ru m that lev el of TNF -A ,I L -6,I L -8and I L -10was no s i gnificantl y (P >0105).Con -cl usion :D idang tang m ay decrease the i nfl amm ati on cytoki ne prom oti ng fac t o rs ,and i ncrease t he lev el o f an ti-infl amm atory cyto -k i ne(IL -10),So it Could attenuato t he i nfla mm a ti on rea tion in patients after hypertensi ve cerebra l he m o rrhage .
K ey word s :D i dangtang;hypertens i ve ;cerebra l hemo rrhage ;cytoki ne ;T C M syndro m e t ype 收稿日期:2009-01-22
作者简介:张海(1967-),男,四川达川人,副主任医师,学士,研究方
向:高血压的防治。

1 资料与方法
111 研究对象 病例来源于2006年1月)2008年11月在本院脑科临床确认的高血压脑出血住院患者196例,随机分为两组,其中治疗组100例,其中男52例,女48例;年龄48~75岁,平均(5918?218)岁;CT 检查结果:治疗组基底节出血60例,丘脑出血23例,基底节丘脑混合出血13例,脑叶出血4例;平均脑出血量:(21143?12123)mL (9~34mL ),脑出血病情分级:轻型(0~15分)40例,中型(16~30分)27例,重型(31~45分)16例;中医辨证分型:风痰瘀血型32例,肝阳暴亢型27例,痰热腑实型23例,气虚血瘀型18例。

对照组96例,其中男46例,女50例;年龄45~79岁,平均(5817?314)岁;CT 检查结果:治疗组基底节出血54例,丘脑出血18例,基底节丘脑混合出血21例,脑叶出血3例;平均脑出血量:(22154?11146)mL (8~36mL ),脑出血病情分级:轻型(0~15分)39例,
中型(16~30分)44例,重型(31~45分)13例;中医辨证分型:风痰瘀血型28例,肝阳暴亢型25例,痰热腑实型26例,气虚血瘀型17例。

两组性别、年龄构成、CT 检查结果、平均脑出血量、脑出血病情分级、中医辨证分型等方面资料比较无显著性差异(P >0105),具有可比性。

112 治疗方案 所有病例均于入院起予基础疗法,即卧床休息,保持安静,低流量吸氧;维持水与电解质平衡、酸碱平衡以及一般支持疗法;颅内高压过高时予以脱水,用20%甘露醇溶液250mL ,每4~8h 1次静脉快速滴注,对心功能不全者则加用速尿静脉推注或肌注;合并感染者则予有效抗生素,可用青霉素类静脉滴注;收缩压超过2616kPa 或舒张压超过1313k P a 者适当的降压药治疗等基础疗法;治疗组采用基础疗法加抵当汤(大黄15g ,水蛭15g ,桃仁10g ,虻虫2g ,加水煎煮,每日1剂,分2次服),昏迷病人48h 内予高位保留灌肠,48h 后予以鼻饲。

治疗组脑出血急性期的合并症,如应激性溃疡,心及肾功能不全等,疗程为15天。

对照组单纯采用基础疗法。

113血清标本采集及检测病人入院当天(治疗前)及治疗15天清晨空腹抽静脉血5mL(肝素抗凝),立即以3000r/m in离心15m i n,获取血清后分装于无菌密封的试管中待检。

TNF-A、I L-6、I L-8及I L-10血清浓度水平的测定,均采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(EL I S A),试剂盒由深圳晶美生物有限公司提供,采用美国B io-TEKEL@808型酶标仪检测完成。

114统计学处理所有计量资料数据用均数?标准差(
x?s)表示,统计学分析组间比较采用t检验。

2结果
两组各证型间TNF-A、TL-6、TL-8及TL-10比较,见表1。

表1两组各证型间TNF-A TL-6TL-8及TL-10比较(ng/L,
x?s)
组别中医证型n时间TNF-A I L-6I L-8I L-10
治疗组风痰淤血型32治疗前16.28?1.7610.38?2.5615.26?3.2315.73?2.85 32治疗后8.53?2.76w x# 3.28?1.95w x#8.35?2.17w x#37.56?2.56w x#肝阳暴亢型27治疗前17.63?2.5812.42?2.7916.39?4.8715.72?5.85 27治疗后7.63?2.55w x# 5.36?1.78w x#7.67?1.56w x#47.92?7.42w x#痰热腑实型23治疗前16.38?2.6311.26?4.6815.76?2.8514.36?5.73 23治疗后5.67?1.36w x# 5.63?1.97w x#5.66?4.32w x#36.32?5.77w x#气虚血瘀型18治疗前15.43?1.6711.63?5.2716.42?5.3216.03?7.87 18治疗后14.48?2.8510.23?5.7215.26?3.2418.28?5.76
对照组风痰淤血型28治疗前16.98?2.5612.46?3.6515.72?3.1514.92?1.72 28治疗后13.56?2.17▼11.76?3.2114.58?5.4315.98?1.67肝阳暴亢型25治疗前18.42?3.6710.27?1.9713.03?2.9713.98?3.25 25治疗后15.38?1.57▼9.47?3.2812.64?2.5614.48?2.83痰热腑实型26治疗前18.67?2.5310.97?3.8814.25?3.5614.45?2.76 26治疗后14.26?5.72▼8.63?2.8713.15?3.7516.64?2.89气虚血瘀型17治疗前16.38?2.5811.46?1.3515.47?5.2314.58?2.15 17治疗后15.28?3.2610.35?1.7214.74?3.2614.23?1.97注:与本组治疗前比较,w P<0101;▼P<0105;与对照组治疗后比较,x P<0101;与气虚血瘀型治疗后比较,#P<0101。

治疗组风痰瘀阻型、肝阳暴亢型、痰热腑实型患者血清中TNF-A、I L-6、I L-8、I L-10水平与治疗前相比均有统计学意义(P<0101);与对照组比较也有统计学意义(P<0101)。

治疗组气虚血瘀型治疗后与治疗前比较差异无统计学意义(P>0105)。

3讨论
出血性中风之所以危重,在于血液蓄积于脑中。

因脑位于头颅之中,相对封闭,血蓄于脑中无法迅速排出体外,而是长久滞留于脑内为患,故出血性中风的治疗重点在于尽可能快速去除脑中蓄血。

抵当汤由大黄、水蛭、桃仁、虻虫4味中药组成。

其中水蛭咸苦平,有毒,归肝经,为破血逐瘀通经要药,散瘀力量较强;大黄,性苦寒,归心肝胃大肠经,泻下通积、泻火清热、去瘀活血;桃仁性味苦、甘、平,活血化瘀、润肠通便,入心肝血分,苦泻血滞,去瘀力强,为行瘀通经要药,配合水蛭以增强破血逐瘀的作用。

4药合用具有逐瘀止血、攻下积热的作用。

因脑出血病人瘀血严重、病势急迫,非水蛭、桃仁破血逐瘀不能直达病所;非大黄荡涤其热无以救其危厄,故选用逐瘀清热效专力宏之抵当汤治疗脑出血,符合大多数脑出血的证型及特点[1]。

大量研究表明,细胞因子的活化和释放,在高血压脑出血(急性期)诱导的SI RS中起重要作用[2]。

细胞因子是体内活化的免疫细胞以及其他多种细胞产生的有多种生物活性的小分子多肽,是免疫及炎症反应中细胞之间交流的信号。

高血压脑出血(急性期)产生的SI RS 中主要参与的细胞因子主要有TNF-A、I L-6、I L-8、I L-10等[3-4]。

TNF-A既可以直接损伤血管内皮细胞,增加其通透性刺激中性粒细胞(P MN)脱颗粒及内皮细胞黏附,又可以刺激肺泡巨噬细胞、上皮细胞和间质细胞,引起其他细胞因子的继发释放,导致细胞因子释放的第二高潮,同时也可以通过正反馈使自身释放进一步增加。

TNF-A可以诱导产生I L-6、I L-8、I L-10等多种细胞因子[5]。

I L-6有一定的促炎作用,对各种炎性细胞的活化,降低全身血管阻力和产生急性期蛋白有作用[6],提示I L-6参与了高血压脑出血(急性期)损伤[7]。

I L-8是一种趋化因子,能激活中性粒细胞、促进细胞脱颗粒、破坏内皮细胞基底膜完整性和促进中性粒细胞跨内皮细胞游走[8]。

高血压脑出血(急性期)期间的抗炎细胞因子I L-10的释放可抑制促炎细胞因子的释放而起到保护作用,I L-10能抑制单核细胞与巨噬细胞的活性并抑制TNF-A和I L-6的合成[9]。

故高血压脑出血(急性期)I L-10的表达可能是机体的一种自身保护机制。

抗炎和促炎细胞因子间的平衡对于炎性反应程度与临床预后有重要的意义[10]。

抵当汤方中君药为大黄,现代医学研究表明,大黄具有对巨噬细胞免疫活性的双向调节及对血清肿瘤坏死因子(TNF-A)、白细胞介素(I L)的抑制[11]。

表明大黄能有效阻止炎性介质的扩增及其生物学作用的发挥,防止炎性介质介导的严重并发症发生,对改善危重的高血压脑出血(急性期)患者可能导致的全身炎症反应综合征(s yste m ic i nfla mm atory.res pons e.s yndro m, S I RS)和多器官功能衰竭综合征(m ultiple organ dys-function syndro m e,MODS)具有重要意义[12]。

本研究结果显示,高血压脑出血(急性期)风痰瘀阻型、肝阳暴亢型、痰热腑实型患者采用抵当汤治疗后,TNF-A、I L -6、I L-8细胞因子水平下降;而I L-10水平则升高,与治疗前相比有显著性差异。

而对照组TNF-A、I L-6、I L-8及I L-10水平与治疗前后相比无统计学意义,本研究结果表明,抵当汤对高血压脑出血患者(急性期)可降低炎性细胞因子水平,同时可显著提高抗炎性细胞因子I L-10水平,从而减少炎性反应的发生。

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收稿日期:2009-05-19
作者简介:王虎(1975-),男,江苏徐州人,主治医师,学士,研究方向:脑血管病、神经心理、中枢神经系统感染性疾病。

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丹红注射液治疗急性脑梗死的临床研究
王虎,杨森,王琦,朱本亮,袁勇,荣良群,陈保健
(徐州医学院第二附属医院神经内科,江苏徐州221004)
关键词:丹红注射液;急性脑梗死
中图分类号:R743.33文献标识码:A文章编号:1000-1719(2009)09-1508-02
丹红注射液是中药丹参和红花经科学提取的复方制剂。

能有效抑制血小板黏附、聚集、激活的作用,并能抗血栓形成、改善微循环等作用调节脑的能量代谢,增加缺血区血流量,缩小梗塞面积,减轻脑水肿,从而改善脑梗死的神经功能缺损症状。

笔者利用丹红注射液治疗发病72h内住院的急性脑梗死患者38例进行分析,现报道如下。

1对象与方法
111对象
11111入选标准(1)符合1995年第四次全国脑血管病学术会议修订的脑梗死的诊断要点[1]并经CT或M RI证实;(2)40~81岁患者,性别不限;(3)发病72h 内;(4)无全身严重的并发症。

排除标准:(1)合并严重心、肺、肝、肾功能不全;(2)血小板减少;(3)其他脑部器质性病变;(4)严重痴呆和过敏体质。

11112一般资料共选择患者76例,随机分成治疗组和对照组各38例,治疗组38例中,男23例,女15例,年龄43~81岁,平均(6217?615)岁,伴有高血压26例,糖尿病14例。

对照组38例中,男22例,女16例,年龄40~79岁,平均(6415?812)岁,以上两组一般资料无统计学差异。

112方法
11211治疗方法(1)对照组:为本科制定的急性脑梗死的治疗方案,如阿司匹林、自由基清除剂、脑保护剂、血塞通等。

(2)治疗组:在对照组的基础上加用丹红注射液20mL加入生理盐水250mL中静滴,每日1次,15天为1个疗程。

11212客观指标(1)神经功能缺损成度评分;(2)日常生活能力(ADL)评估方法;(3)监测肝肾功能、血流变、心电图等;(4)药物不良反应记录。

11213疗效评定在用药前和用药后第1个月、3个月和12个月各进行一次神经功能缺损评分,参照脑卒中的评分标准[2]。

按照神经功能缺损评分值及病残程度,分为基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化共5级,统计学处理用V2和t检验。

2结果
211神经功能评分
两组患者在治疗前神经功能缺损评分无显著差异(P>0105),治疗组在治疗1月就明显改善(P<0105)在3月和12月时明显优于对照组(P<0101),见表1。

表1治疗前后日常生活能力和神经功能缺损评分比较(分,
x?s)项目组别n治疗前治疗后1个月治疗后3个月治疗后1年
日常生活对照组3833?1539?2242?1341?18能力治疗组3834?1341?2047?1848?21
神经功能对照组3820?918?715?614?8缺损治疗组3822?714?811?69?5
注:与对照组比较,P<0101。

212疗效
表2可以看出,治疗组的总有效率明显高于对照组,有显著差异(P<0101)。

表2临床疗效比较
组别基本痊愈显著进步进步无变化恶化总有效率(%)治疗组813123287
对照组91466376注:与对照组比较,P<0101。

213不良反应
治疗组和对照组各有2例和1例出现胃肠道不适:上腹部烧灼感、恶心等,未予特殊处理,未见其他不良反应。

两组比较无统计学差异。