肺动脉高压诊治进展PPT课件

流行病学
发生率
特发性肺动脉高压： 15—35人/百万人口 女：男：2.3 : 1
COPD并发PH：
20 %
SAS：20~27 %
结缔组织疾病合并PH：10~16 %
肺血栓栓塞性疾病： HIV 0.5 % 3.1~5.0 %
左向右分流的先心：13 %
肝硬化：2.0~5.0 %
病死率：
IPH 出现症状后2年左右才明确诊断，诊断后自然病程平均≯3 年
一组病理生理综合征。
主要病理学改变为血管收缩、血管重构和原位血栓形成，
其特征为内皮细胞和平滑肌细胞增殖 所引起的阻塞性病变， 导致肺血流减少、右心负荷增加、右心功能不全、右心衰竭 等。
诊断标准（右心导管测定）：
静息时平均肺动脉压（mPAP）＞25mmHg or 运动时＞ 30 mmHg
（平均肺动脉压＞20 mmHg or 收缩压＞ 30 mmHg）
无右心导管检查资料：多普勒超声肺动脉收缩压＞ 40 mmHg可初诊 动脉型PH（pulmonary arterial hypertention，PHA） 还需满足：肺毛细血管楔压 （PCWP）≤ 15mmHg 肺血管阻力（PVR） ＞ 3 Wood U 心排血量正常或降低
肺动脉高压（PH）的分类命名
美国 194 例 IPH
平均生存期 2.8 年，
1、3、5 年的生存率分别为 68 %、 48 %、 34 % 结缔组织疾病相关的肺动脉高压中位数寿命仅为 1 年，
系统性硬化症所致的肺动脉高压的 2 年生存率为 40—55%
苏格兰 结缔组织疾病相关的肺动脉高压1年的病死率 25%，5年的病死率 70% 慢性栓塞性肺动脉高压患者，3 年病死率达 90%
1998年法国第二次 WHO 肺动脉高压会议: PAH（pulmonary arterial hypertention）: PPH+危险因素相关性PH
—直接由肺动脉分支结构和功能改变引起的肺动脉高压
左心病变、呼吸系病等引起的肺循环血流动力学异常性PH 废除了继发性PH
低氧
抑制钾离子通道的表达和激活
肺动脉SM细胞内钾积聚 激活钙离子通道,细胞内钙超载 血管收缩、SM增殖 SM细胞增殖迁移/基质积聚 肺血管重塑 基质金属蛋白酶激活
肺动脉高压
Kv调控血管平肌收缩和舒张的程度 急性低氧 抑制Kv功能， 慢性低氧 减少肺动脉平滑肌细胞Kv通道的表达，

食欲抑制剂右芬氟拉明通过抑制 Kv2.1 通道活性，导致PAH发生
肺动脉高压诊治进展
江苏省人民医院呼吸科 黄茂
概
述
肺动脉高压（pulmonary hypertention,PH） 肺血管阻力增加为本质特征的血流动力学概念， 肺血管受累为起点，以右心衰竭为终点 一类诊断复杂、治疗棘手、预后很差的多系统疾病。
1891年Romberg 尸检中观察到首例 “肺动脉硬化”（最早认识） 1945年Cournard 用心导管直接测量肺动脉压，从血流动力学认识 1951年Dresdale 报道1例原因不明的PH 命名: 原发性肺动脉高压（primary pulmonary hypertention,PPH）
服用3个月,发生PH的危险性增加23倍(N Engl J Med)

HIV感染则通过蛋白激酶C依赖形式直接抑制 Kv1.3
的表达来诱发血管收缩
发病机 制
三、炎症机制
感染（B、V） 自身免疫性抗体攻击 促炎症因子表达升高 激活炎症细胞和下游的信号传导通路 缺氧性损伤
启动增殖过程和炎性病变
发病机制
四、内皮损伤机制
血管内皮功能失调 // 细胞因子分泌失衡 促血管收缩、细胞增殖 因子、血栓形成因子 促血管舒张、抗增殖、 抗血栓因子
PH的防治：国家“十一五”期间科技支撑研究计划
发 病 机 制
一、遗传基因学机制（基因突变）
1. 骨形成蛋白II型受体（BMPR-II）基因突变
表达出未成熟或无功能的BMPR-II受体 下游的信号通路阻断 血管内皮细胞和平滑肌细胞过度增生，血管重塑
肺动脉高压
多数 FPAH 和 26% IPAH BMPR-II基因突变
肺动脉高压（PH）的分类命名
（根据WHO2003、ACCP2004、ESC2004综合修定）
二、左心疾病伴发肺动脉高压（静脉型PH或肺静脉高压） 病变累及肺静脉（动脉化和内膜 左心房/左心室性心脏病 纤维化） 肺细小动脉中层肥厚 左心瓣膜性心脏病 三、肺疾病或低氧血症或两者均相关性肺动脉高压（低氧性PH） COPD 间质性肺疾病 SAS 缺氧及肺毛细血管床破坏 肺泡低通气病变 慢性高原缺氧暴露 肺发育异常 四、慢性血栓或栓塞性或两者并存性肺动脉高压（栓塞性PH） 肺动脉近端血栓栓塞阻塞 栓塞基础上伴发血栓形成， 肺细小动脉中层肥厚、内 肺动脉远端血栓栓塞阻塞 膜维化、管腔狭窄或闭塞 非血栓性肺栓塞：肿瘤、寄生虫、异物 五、其他原因所致肺动脉高压 Sc、肺郎格汉斯细胞组织细胞增多症、淋巴管肌瘤病、肺血管受 压（淋巴结肿大、肿瘤、纤维素性纵隔炎）
（根据WHO2003、ACCP2004、ESC2004综合修定） 一、肺动脉高压（动脉型，PAH） 肺小动脉及肺细小动脉 特发性（IPAH） 中层肌性肥厚，肺微细 家族性（FPAH） 动脉肌型化，血管内膜 疾病相关性（APAH） 纤维性增生，管腔狭窄、 胶原血管病 闭塞，可伴原位血栓形 先天性体-肺分流 成。部分PAH：肺细小 门脉高压 动脉丛状病变，肺小动 HIV感染 脉外膜出现纤维性增厚 药物/毒素 其他：糖原蓄积症、高雪病、遗传性出血性毛细血管扩张 症、 血红蛋白病、骨髓增生异常、脾切除术 显著肺静脉或毛细血管病变相关性 肺静脉闭塞病（PVOD） 肺毛细血管瘤样增生症（PCH） 新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）
其他相关基因突变:
1.5-羟色胺（5-HT）载体启动子区域的多态性
2.苯丙酸诺龙A受体（ALK1）基因突变
3.钾离子通道基因
4.血管生成因子1及其磷酸型的内皮特异性受体TIE2基因
5.Endoglin基因
发病机制 二、缺氧机制
氧分压是肺血管张力的主要调控因子，低氧血症是造成COPD相关
PH的主要原因（人类肺动脉对缺氧的血管收缩反应存在显著个体差异 ）