表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合治疗恶性肿瘤的进展
EGFR_TKI联合同步放疗一线治疗EGFR突变型_期非小细胞肺癌的临床观察
EGFR－TKI联合同步放疗一线治疗EGFR突变型Ⅳ期非小细胞肺癌的临床观察袁岳宏，林连兴广东省汕头市中心医院放疗科（515031）【摘要】目的评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR－TKI）联合同步放疗治疗初治的表皮生长因子受体（EGFR）突变型转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。
方法21例初治的EGFR突变型Ⅳ期NSCLC患者采用三维适形放疗，包括原发灶及转移灶。
肺原发灶及肺内转移灶剂量36 60Gy（2Gy/次，5次/周）；脑转移灶先行全脑放疗40Gy（2Gy/次，5次/周），再采用调强放疗缩野加量11 19.8Gy（2.2Gy/次，5次/周）；骨转移灶放疗30Gy（10次）或40Gy（20次）。
自放疗第1天起开始服用吉非替尼250mg/d或厄洛替尼150 mg/d，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
结果21例患者有效率和疾病控制率分别为80.9%和95.2%，中位无进展生存期和中位总生存期分别为10.1（95%CI5.498 14.702）个月和16.1（95%CI14.771 17.429）个月，1年和2年生存率分别为66.7%和14.3%。
主要的不良反应有皮疹、放射性食管炎、骨髓抑制、乏力及腹泻，多为轻度。
结论EGFR－TKI联合同步放疗治疗初治的EGFR突变型转移性NSCLC不良反应较轻，不会增加放射性损伤及间质性肺病的风险，值得临床进一步开展前瞻性随机对照研究以明确该联合方案的可行性。
【关键词】表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；吉非替尼；厄洛替尼；同步放疗；一线治疗；EGFR突变型；非小细胞肺癌肺癌是世界范围内最为常见的恶性肿瘤之一，已成为严重危害人类生命和健康的常见病。
非小细胞肺癌（non－small cell lung cancer，NSCLC）占全部肺癌病例数的80%左右。
远处转移是NSCLC预后较差的主要原因，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR－TKI）在延长该类患者生存期及改善生活质量方面显示出一定的优势。
EGFR抑制剂的研究进展
EGFR抑制剂的研究进展EGFR（表皮生长因子受体）是一种重要的跨膜受体，在细胞信号传导和增殖过程中发挥重要作用。
EGFR受体的激活会导致多种细胞信号通路的激活，包括Ras/Raf/MAPK、PI3K/Akt等信号通路，进而参与调控细胞增殖、生长、运动和转化等生物学功能。
过度活化的EGFR与多种恶性肿瘤的发生、发展和预后密切相关。
因此，抑制EGFR受体活性已成为恶性肿瘤治疗的一个重要策略。
EGFR抑制剂可分为两类：一类是EGFR酪氨酸激酶抑制剂，另一类是EGFR特异性抗体。
目前市场上应用较广泛的EGFR抑制剂主要包括：吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）、阿法替尼（Afatinib）等EGFR酪氨酸激酶抑制剂，以及西妥昔单抗（Cetuximab）、帕尼单抗（Panitumumab）等EGFR特异性抗体。
吉非替尼和厄洛替尼是第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，主要用于非小细胞肺癌和胰腺癌的治疗。
临床研究表明，与化疗组相比，吉非替尼和厄洛替尼治疗患者的生存期明显延长，并且毒副反应较轻。
然而，部分患者在使用吉非替尼和厄洛替尼后会出现耐药现象，限制了其长期疗效。
因此，研究人员不断寻找新的EGFR抑制剂，以克服耐药问题。
阿法替尼是第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，能够同时抑制EGFR、HER2和HER4等成员，具有更强的抗肿瘤活性。
临床研究显示，阿法替尼在EGFR突变和耐药突变患者中具有较好的疗效。
与第一代药物相比，阿法替尼的耐药率明显降低。
因此，阿法替尼在恶性肿瘤治疗中备受关注。
除了EGFR酪氨酸激酶抑制剂，EGFR特异性抗体也在恶性肿瘤治疗中展现出良好的疗效。
西妥昔单抗和帕尼单抗是目前临床上应用较广泛的EGFR特异性抗体，主要适用于结直肠癌、头颈癌和鼻咽癌等恶性肿瘤的治疗。
这些抗体与EGFR结合后可抑制EGFR信号通路的传导，进而抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
临床研究表明，西妥昔单抗和帕尼单抗在恶性肿瘤治疗中能够显著提高患者的生存率和生存质量。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展一、本文概述表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是一类针对EGFR信号通路的关键药物，广泛应用于非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌等多种癌症的治疗。
本文旨在综述近年来EGFR TKIs的研究进展，包括其作用机制、药物研发、临床应用以及面临的挑战等方面。
通过深入了解EGFR TKIs的研究现状和发展趋势，有望为癌症治疗提供新的思路和方法，进一步改善患者的生活质量和预后。
本文将从EGFR TKIs的作用机制出发，阐述其如何通过抑制EGFR 的酪氨酸激酶活性来阻断癌细胞的增殖和转移。
接着，我们将回顾EGFR TKIs的药物研发历程，介绍目前市场上主流的EGFR TKIs药物及其特点。
在此基础上，我们将重点关注EGFR TKIs在临床试验中的应用情况，包括其疗效、安全性以及耐药性等问题。
我们将探讨EGFR TKIs面临的挑战和未来发展方向，包括如何克服耐药性、提高治疗效果以及拓展新的适应症等。
通过本文的综述，我们希望能够为相关领域的研究者和临床医生提供有价值的参考信息，推动EGFR TKIs在癌症治疗中的进一步应用和发展。
二、EGFR-TK抑制剂的分类与机制表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK抑制剂）是近年来癌症治疗领域的重要突破，其通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶活性，从而阻断细胞的生长、增殖和转移过程。
根据药物的作用机制和化学结构，EGFR-TK抑制剂主要分为两大类：可逆性抑制剂和不可逆性抑制剂。
可逆性抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼，能够与EGFR的ATP结合位点形成可逆性结合，从而竞争性地抑制酪氨酸激酶的活性。
这类药物对于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌具有较好的疗效，但在长期治疗过程中，患者往往会出现耐药现象。
不可逆性抑制剂，如阿法替尼和奥希替尼，能够与EGFR的ATP 结合位点形成共价键，导致EGFR的永久性失活。
EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展
EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的里程碑，使晚期NSCLC的治疗从标准含铂双药的化疗时代迈进了靶向治疗时代。
但随着EGFR-TKI药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，文章就NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药的分子机制及目前已知的治疗策略作一论述。
隨着全球工业化快速发展，空气污染越来越严重，肺癌已成为发病率和死亡率均居世界第一的恶性肿瘤，其中最常见的肺癌类型为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC），占肺癌总数的80%～85%[1]。
目前，大多数患者确诊时已处于NSCLC晚期，失去了手术根治的机会，然而传统的放化疗似乎进入了平台期，无法满足进展期NSCLC的治疗需要。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是肺癌治疗领域的里程碑，能延长EGFR敏感突变NSCLC患者无疾病进展期（progression free survival，PFS），改善他们的生活质量。
随着EGFR-TKI 药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，一般在8～10个月出现[2]，耐药已成为限制EGFR-TKI临床应用的瓶颈。
因此阐明EGFR-TKI的耐药机制，寻找新的药物靶点，研发新的药物成为临床中亟待解决的问题。
1 获得性EGFR-TKI耐药机制表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变是肺癌最常见的驱动基因之一，尤其在亚裔人群的不吸烟肺腺癌患者中EGFR突变比例高达60%左右[3]。
肺癌常用的化疗方案
肺癌常用的化疗方案肺癌是一种常见的恶性肿瘤，常常需要通过化疗来延长患者的生存时间和提高其生活质量。
化疗是通过使用药物杀灭癌细胞或抑制其生长和扩散来治疗肺癌的一种方法。
然而，由于肺癌存在分期、分型和患者个体差异的不同，因此选择合适的化疗方案对于肺癌患者的治疗效果至关重要。
下面将介绍几种常用的肺癌化疗方案。
1.PEM+顺铂方案：顺铂是一种广泛用于肺癌化疗的药物，通过干扰DNA的合成来抑制癌细胞生长。
PEM是一种新型的化疗药物，具有较好的抗癌作用。
该方案常用于肺癌的一线治疗，可以有效减缓肿瘤进展和提高患者的生存率。
2.紫杉醇+顺铂方案：紫杉醇是一种微管蛋白抑制剂，可以阻止肿瘤细胞的有丝分裂过程，从而抑制癌细胞的生长和扩散。
与顺铂联合使用可以提高治疗效果。
该方案常用于晚期非小细胞肺癌的治疗，可以显著延长患者的生存期。
3.替加氟+顺铂方案：替加氟是一种含有氟的类似物，通过干扰DNA的修复过程来抑制癌细胞的增殖。
与顺铂联合使用可以达到较好的治疗效果。
该方案常用于晚期非小细胞肺癌的治疗，可以减缓肿瘤进展和提高患者的生存率。
4.TARCEVA+BEVACIZUMAB方案：TARCEVA是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制EGFR的活性来阻断癌细胞的增殖。
BEVACIZUMAB是一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，可以通过抑制肿瘤新生血管形成来抑制肿瘤生长。
该方案常用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的治疗，可以显著提高患者的生存期。
总之，肺癌化疗方案的选择应该根据患者的病情、肿瘤的分期和分型来确定。
个体化的化疗方案可以提高治疗效果，减轻不良反应，并提高患者的生活质量。
而且，化疗常常和手术、放疗等其他治疗方法联合应用，以达到更好的治疗效果。
此外，肺癌患者在接受化疗治疗过程中应注意饮食调理和心理护理，以增强身体的抵抗力和提高治疗效果。
靶向抗肿瘤药物的研究进展
靶向抗肿瘤药物的研究进展靶向抗肿瘤药物的研究进展近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增生，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。
研发焦点正从传统细胞毒药物向针对肿瘤发生发展过程中众多环节的新药方向发展，这些靶点新药针对正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，可达到高选择性、低毒性的治疗效果，从而克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，为此，肿瘤药物进入了一个崭新的研发阶段。
目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子、法尼基转移酶(FTase) 等，现就针对这些靶点的研发药物做一综述。
1、蛋白激酶蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。
蛋白激酶的过度表达可诱发多种肿瘤。
蛋白激酶主要包括丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与信号通路的转导有关，是细胞信号转导机制的中心。
蛋白激酶由于突变或重排，可引起信号转导过程障碍或出现异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。
研究表明，近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶编码。
抑制酪氨酸激酶受体可以有效控制下游信号的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长。
酪氨酸激酶受体分为表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR) 、血小板源生长因子受体(PDGFR) 等，针对各种受体的酪氨酸激酶抑制剂目前已开发上市的主要为表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK) 抑制剂、血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR-TK) 抑制剂和血小板源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGFR-TK)抑制剂等。
基于多靶点的酪氨酸激酶抑制剂目前已成为研究重点，具有广阔的发展前景，其中，包括舒尼替尼和索拉芬尼在内的几个上市新药均获得了良好的临床评价结果。
1.1 EGFR-TK抑制剂许多实质性肿瘤均高度表EGFR，EGFR-TK抑制剂是目前抗肿瘤药研发的热点之一。
益肺消积颗粒联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗不同证型晚期非小细胞肺癌疗效观察
益肺消积颗粒联合表皮生长因子受体－酪氨酸激酶抑制剂治疗不同证型晚期非小细胞肺癌疗效观察李晓芳ꎬ刘㊀标ꎬ国㊀风ꎬ何志洁(南京医科大学附属苏州医院/苏州市肿瘤诊疗中心ꎬ江苏苏州２１５００６)㊀㊀[摘要]㊀目的㊀观察益肺消积颗粒联合表皮生长因子受体－酪氨酸激酶抑制剂(ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ)一线和二/三线治疗晚期非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)的疗效ꎬ探讨中医辨证施治在中西医结合治疗晚期ＮＳＣＬＣ中的临床意义ꎮ方法按照治疗方案不同将７３例晚期ＮＳＣＬＣ患者分为益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线组２６例㊁益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线组２２例和ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ单药组２５例ꎮ按照中医证型将７３例晚期ＮＳＣＬＣ患者分为脾虚痰湿型１３例㊁气滞血瘀湿阻型５例㊁阴虚内热型１９例和气阴两虚型３６例ꎮ观察患者治疗后临床疗效[中医证候改善情况㊁ＥＣＯＧ评分㊁客观反应率(ＯＲＲ)㊁疾病控制率(ＤＣＲ)]和生存情况[总生存期(ＯＳ)㊁无进展生存期(ＰＦＳ)㊁中位生存期(ＭＳＴ)和１８个月生存率]ꎮ结果㊀７３例患者中ꎬ２８例(３８.４％)获中医证候显著改善ꎬ２７例(３７.０％)获部分改善ꎬ１８例(２４.７％)无明显改善ꎻ２４例(３２.９％)ＥＣＯＧ评分降低ȡ１分ꎬ２８例(３８.４％)稳定ꎬ２１例(２８.８％)增高ȡ１分ꎻＯＲＲ为５６.２％(４１/７３)ꎬＤＣＲ为７２.６％(５３/７３)ꎬＭＳＴ为１７.７个月ꎬＯＳ为１７.７个月(７.８~２５.７个月)ꎬＰＦＳ为１２.７个月(５.６~１８.８个月)ꎬ１８个月生存率为４５.２％(３３/７３)ꎮ不同治疗方案组间ＯＲＲ㊁ＯＳ㊁ＰＦＳ比较差异均有统计学意义(Ｐ均<０.０５)ꎬ益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线组ＯＲＲ更高ꎬＯＳ和ＰＦＳ更长ꎬ而中医证候改善㊁ＥＣＯＧ评分和ＤＣＲ比较差异均无统计学意义(Ｐ均>０.０５)ꎮ不同中医证型之间患者的证候改善㊁ＯＲＲ㊁ＤＣＲ㊁ＯＳ和ＰＦＳ比较差异均有统计学意义(Ｐ均<０.０５)ꎬＥＣＯＧ评分比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ结论㊀益肺消积颗粒能够提高ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线治疗晚期ＮＳＣＬＣ的临床疗效ꎬ延长生存期ꎬ改善生活质量ꎬ但不同中医证型间疗效有明显差异ꎬ临床应辨证施治ꎮ[关键词]㊀益肺消积颗粒ꎻ表皮生长因子受体－酪氨酸激酶抑制剂ꎻ非小细胞肺癌ꎻ辨证施治ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００８－８８４９.２０２０.３６.００２[中图分类号]㊀Ｒ７３４.２㊀[文献标识码]㊀Ａ㊀[文章编号]㊀１００８－８８４９(２０２０)３６－３９９６－０６[作者简介]㊀李晓芳ꎬ女ꎬ博士ꎬ副主任医师ꎬ研究方向为肿瘤中西医结合治疗ꎮ[基金项目]㊀国家自然科学基金面上项目(８１６７２９７５)ꎻ江苏省中医药局科技项目(ＹＢ２０１５１０３)ꎻ苏州市卫计委重点医学中心项目(Ｓｚｚｘ２０１５０６)ＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＹｉｆｅｉＸｉａｏｊｉｇｒａｎｕｌｅｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｙｎｄｒｏｍｅｏｆａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒＬＩＸｉａｏｆａｎｇꎬＬＩＵＢｉａｏꎬＧＵＯＦｅｎｇꎬＨＥＺｈｉｊｉｅ(ＳｕｚｈｏｕＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ/ＳｕｚｈｏｕＴｕｍｏｒＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔＣｅｎｔｅｒꎬＳｕｚｈｏｕ２１５００６ꎬＪｉａｎｇｓｕꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＩｔｉｓｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＹｉｆｅｉＸｉａｏｊｉｇｒａｎｕｌｅｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐ￣ｔｏｒ￣ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ(ＥＧＦＲ￣ＴＫＩｓ)ｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅａｎｄｓｅｃｏｎｄ/ｔｈｉｒｄ￣ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ(ＮＳＣＬＣ)ꎬａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄＮＳＣＬＣｗｉｔｈｉｎｔｅｇｒａｔｅｄＴＣＭａｎｄｗｅｓｔｅｒｎｍｅｄｉｃｉｎｅ.ＭｅｔｈｏｄｓＡｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｌａｎｓꎬ７３ｐａ￣ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄＮＳＣＬＣｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏＹｉｆｅｉＸｉａｏｊｉｇｒａｎｕｌｅｓ＋ＥＧＦＲ￣ＴＫＩｓｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｇｒｏｕｐｏｆ２６ｃａｓｅｓꎬＹｉｆｅｉＸｉａｏｊｉｇｒａｎｕｌｅｓ＋ＥＧＦＲ￣ＴＫＩｓｓｅｃｏｎｄ/ｔｈｉｒｄｌｉｎｅｇｒｏｕｐｏｆ２２ｃａｓｅｓａｎｄｓｉｎｇｌｅＥＧＦＲ￣ＴＫＩｓｇｒｏｕｐｏｆ２５ｃａｓｅｓ.ＡｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅꎬ７３ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄＮＳＣＬＣｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ１３ｃａｓｅｓｏｆｓｐｌｅｅｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｐｈｌｅｇｍ￣ｄａｍｐｎｅｓｓｔｙｐｅꎬ５ｃａｓｅｓｏｆＱｉｓｔａｇｎａｔｉｏｎꎬｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓａｎｄｄａｍｐｎｅｓｓｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｔｙｐｅꎬ１９ｃａｓｅｓｏｆＹｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｉｎｔｅｒｎａｌｈｅａｔｔｙｐｅꎬａｎｄ３６ｃａｓｅｓｏｆＱｉａｎｄＹｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｔｙｐｅ.Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙ[ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｓꎬＥＣＯＧｓｃｏｒｅꎬｏｂｊｅｃｔｉｖｅｒｅ￣ｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ(ＯＲＲ)ꎬｄｉｓｅａｓｅｃｏｎｔｒｏｌｒａｔｅ(ＤＣＲ)]ａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｓｔａｔｕｓ[ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ(ＯＳ)ꎬｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ￣ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ(ＰＦＳ)ꎬｍｅｄｉｕｍｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ(ＭＳＴ)ａｎｄ１８￣ｍｏｎｔｈｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅ]ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ.ＲｅｓｕｌｔｓＡ￣ｍｏｎｇ７３ｐａｔｉｅｎｔｓꎬ２８ｐａｔｉｅｎｔｓ(３８.４％)ｒｅｃｅｉｖｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｉｎＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｓꎬ２７ｐａｔｉｅｎｔｓ(３７.０％)ｒｅ￣ｃｅｉｖｅｄｐａｒｔｉａｌｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔꎬ１８ｐａｔｉｅｎｔｓ(２４.７％)ｈａｄｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔꎻ２４ｐａｔｉｅｎｔｓ(３２.９％)ｈａｄａｎＥＣＯＧｓｃｏｒｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆȡ１ｐｏｉｎｔꎬ２８ｃａｓｅｓ(３８.４％)ｗｅｒｅｓｔａｂｌｅꎬ２１ｃａｓｅｓ(２８.８％)ｈａｄａｎｉｎｃｒｅａｓｅｏｆȡ１ｐｏｉｎｔꎻＯＲＲｗａｓ５６.２％(４１/７３)ꎬＤＣＲｗａｓ７２.６％(５３/７３)ꎬＭＳＴｗａｓ１７.７ｍｏｎｔｈｓꎬａｎｄＯＳｗａｓ１７.７Ｍｏｎｔｈｓ(７.８￣２５.７ｍｏｎｔｈｓ)ꎬＰＦＳｗａｓ１２.７ｍｏｎｔｈｓ(５.６￣１８.８ｍｏｎｔｈｓ)ꎬａｎｄｔｈｅ１８￣ｍｏｎｔｈｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｗａｓ４５.２％(３３/７３).ＴｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎＯＲＲꎬＯＳꎬＰＦＳａｍｏｎｇｔｈｅｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｇｉｍｅｎｓ(Ｐ>０.０５).ＴｈｅＯＲＲｏｆＹｉｆｅｉＸｉａｏｊｉｇｒａｎｕｌｅｓ＋ＥＧＦＲ￣ＴＫＩｓｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｏｔｈｅｒｇｒｏｕｐｓ(ｂｏｔｈＰ<０.０５)ꎬＯＳａｎｄＰＦＳｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｎｇｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｏｔｈｅｒｇｒｏｕｐｓ(ｂｏｔｈＰ<０.０５)ꎬｂｕｔｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆＴＣＭｓｙｎ￣ｄｒｏｍｅｓꎬＥＣＯＧｓｃｏｒｅｓａｎｄＤＣＲ(ａｌｌＰ>０.０５).ＴｈｅｒｅｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｓｙｎｄｒｏｍｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔꎬＯＲＲꎬＤＣＲꎬＯＳꎬａｎｄＰＦＳａｍｏｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｔｙｐｅｓ(ａｌｌＰ<０.０５)ꎬａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎＥＣＯＧｓｃｏｒｅｓ(ａｌｌＰ>０.０５).ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＹｉｆｅｉＸｉａｏｊｉｇｒａｎｕｌｅｓｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＥＧＦＲ￣ＴＫＩｓｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄＮＳＣＬＣꎬｐｒｏｌｏｎｇｓｕｒｖｉｖａｌꎬａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅ.Ｈｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｅｆｆｉｃａ￣ｃｙｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｓｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔꎬａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｈｏｕｌｄｂｅｂａｓｅｄｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＹｉｆｅｉＸｉａｏＪｉｇｒａｎｕｌｅｓꎻＥＧＦＲ￣ＴＫＩｓꎻｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒꎻＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔ㊀㊀肺癌是我国发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一ꎬ晚期非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)的预后极差ꎬ５年生存率仅为２％~１４％[１]ꎮ近年来ꎬ表皮生长因子受体－酪氨酸激酶抑制剂(ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ)已经成为治疗晚期ＮＳＣＬＣ的一线用药ꎮ目前临床主要根据ＥＧＦＲ的突变状态来确定ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ合适的治疗对象ꎬ但仍有部分ＥＧＦＲ阴性或突变状态未明的患者能够从ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ的治疗中获益ꎬ此外一些化疗耐药或无法耐受的患者也可望选择ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ进行二线或三线治疗ꎮ但对于ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ治疗ꎬ临床面临的最大挑战是患者通常在治疗６~１８个月后不可避免地出现耐药ꎬ如何克服ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ耐药已经成为临床研究的焦点之一[２－４]ꎮ近年来ꎬ国内有学者应用中医药联合ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ治疗晚期ＮＳＣＬＣ并取得较好的临床效果ꎬ为中西医结合治疗晚期ＮＳＣＬＣ提供了新的临床策略[５－９]ꎮ益肺消积颗粒是针对晚期ＮＳＣＬＣ患者 虚㊁热㊁痰㊁瘀 的基本病机特点ꎬ以 益气养阴㊁化痰祛瘀㊁清热解毒 为治疗原则ꎬ组方选药而成ꎬ临床加减应用于气阴两虚㊁痰瘀互结之证疗效稳定可靠[１０]ꎮ本研究观察了益肺消积颗粒辨证加减联合ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ(吉非替尼或埃克替尼)一线或二/三线治疗晚期(Ⅲｂ和Ⅳ期)ＮＳＣＬＣ患者的疗效ꎬ以期为今后的临床推广应用提供依据ꎮ１㊀资料与方法１ １㊀一般资料㊀选择２０１３年６月 ２０１７年６月南京医科大学附属苏州医院/苏州市肿瘤诊疗中心连续性收治的Ⅲｂ期及Ⅳ期ＮＳＣＬＣ患者７３例ꎬ年龄ȡ１８周岁ꎬ经纤支镜㊁经皮肺穿刺活检或胸水脱落细胞学明确诊断ꎬ患者有ȡ１个影像学下可供评估的肿瘤病灶ꎮ患者ＥＣＯＧ评分０~３分ꎬ没有严重药物过敏史㊁糖尿病史㊁重要脏器功能严重衰竭及合并其他治疗禁忌证ꎬ依从性好ꎮ其中男３４例ꎬ女３９例ꎻ年龄５４~８６岁ꎬ平均６８.１岁ꎻ按照２０１５年ＷＨＯ肺癌分类:腺癌５６例ꎬ鳞癌１０例ꎬ大细胞未分化癌和肉瘤样癌７例ꎻ５６例利用组织活检㊁细胞蜡块或体液活检技术检测ＥＧＦＲ突变ꎬ其中敏感突变２６例ꎬ野生型３０例ꎬ突变状态未明１７例ꎻＥＣＯＧ评分０~１分４７例ꎬ２~３分２６例ꎻ临床分期:Ⅲｂ期３３例ꎬⅣ期４０例ꎮ按照治疗方案不同分为益肺消积颗粒＋ＥＧ￣ＦＲ－ＴＫＩｓ一线组２６例㊁益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线组２２例和ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ单药组２５例ꎬ按照«中医临床诊疗术语证候部分»和«中医病证诊断疗效标准»及第７版«中医内科学»中相关证候标准分为脾虚痰湿型１３例㊁气滞血瘀湿阻型５例㊁阴虚内热型１９例和气阴两虚型３６例ꎮ本研究经本院医学伦理委员会审核通过(Ｋ２０１５００１)ꎮ１ ２㊀治疗方法㊀益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线组㊁益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线组和ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ单药组分别给予相应治疗ꎮ益肺消积颗粒由江阴天江药业有限公司提供ꎬ主要药物有太子参㊁沙参㊁麦冬㊁黄芪㊁茯苓㊁白术㊁百合㊁金荞麦㊁葛根㊁象贝㊁黄精㊁猫爪草㊁芍药㊁莪术㊁石上柏ꎮ咯血者加仙鹤草㊁藕节炭等ꎻ疼痛者加延胡索㊁没药等ꎻ悬饮胸胁满闷者加猪苓㊁葶苈子㊁大枣等ꎮ每日服１剂ꎬ早晚分服ꎬ治疗贯穿至患者无法用药或死亡ꎮＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ选用吉非替尼片剂(易瑞沙ꎬ阿斯利康公司)２５０ｍｇ/ｄ口服ꎬ或埃克替尼片剂(凯美纳ꎬ杭州贝达药业公司)１２５ｍｇ/次㊁２次/ｄ口服ꎬ均２８ｄ为１个疗程ꎬ用药至疾病进展或发生不可耐受的毒副反应ꎮ１ ３㊀观察指标㊀记录不同组间和不同中医证型间患者主要临床特征(性别㊁年龄㊁组织学类型㊁ＥＧＦＲ状态㊁ＥＣＯＧ评分㊁证候评分和临床分期)ꎬ观察患者治疗后临床疗效[中医证候改善情况㊁ＥＣＯＧ评分㊁客观反应率(ＯＲＲ)㊁疾病控制率(ＤＣＲ)]ꎬ并从治疗之日起通过门诊和电话随访患者生存情况[总生存期(ＯＳ)㊁无进展生存期(ＰＦＳ)㊁中位生存期(ＭＳＴ)和１８个月生存率]ꎮ其中中医证候改善评定参照«中药新药治疗原发性支气管肺癌的临床研究指导原则»的标准进行ꎻ体能状况评分采用美国东部肿瘤协助组(ＥＣＯＧ)制定的评分标准进行评价(ＺＰＳꎬ５分法)ꎻＯＲＲ和ＤＣＲ评价按照ＲＥＣＩＳＴ１.１标准ꎬ患者在治疗前１~２周㊁治疗后每４~８周查螺旋ＣＴ或ＭＲＩ评价疗效ꎬ完全缓解(ＣＲ)＋部分缓解(ＰＲ)为ＯＲＲꎬＣＲ＋ＰＲ＋疾病稳定(ＳＤ)为ＤＣＲꎮ１ ４㊀统计学方法㊀采用ＳＰＳＳ１７.０软件进行数据统计分析ꎬ计数资料比较采用 ２检验和Ｆｉｓｈｅｒ确切概率法检验ꎬ生存资料分析采用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法ꎮＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结㊀㊀果２ １㊀患者主要临床特征资料㊀不同中医证型之间患者的性别㊁年龄㊁组织学类型㊁ＥＧＦＲ状态㊁ＥＣＯＧ评分㊁证候评分和临床分期比较差异均无统计学意义(Ｐ均>０.０５)ꎻ不同治疗方案组间ＥＧＦＲ状态比较差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ其他临床参数比较差异均无统计学意义(Ｐ均>０.０５)ꎮ见表１ꎮ２ ２㊀患者临床治疗效果㊀２８例(３８.４％)获中医证候显著性改善ꎬ２７例(３７.０％)获部分改善ꎬ１８例(２４.７％)无明显改善ꎻ２４例(３２.９％)ＥＣＯＧ评分降低ȡ１分ꎬ２８例(３８.４％)稳定ꎬ２１例(２８.８％)增高ȡ１分ꎻＯＲＲ为５６.２％(４１/７３)ꎬＤＣＲ为７２.６％(５３/７３)ꎮ不同治疗方案组间ＯＲＲ比较差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ中医证候改善㊁ＥＣＯＧ评分和ＤＣＲ比较差异均无统计学意义(Ｐ均>０.０５)ꎮ不同中医表１㊀７３例晚期非小细胞肺癌患者的主要临床特征例项目例数中医证型脾虚痰湿型气滞血瘀湿阻型阴虚内热型气阴两虚型Ｐ性别男女３４３９７６２３９１０１６２０>０.０５年龄ɤ６８岁>６８岁３１４２５８１４８１１１７１９>０.０５组织学类型腺癌鳞癌其他５６１０７８３２２２１１５２２３１３２>０.０５ＥＧＦＲ状态突变野生未明２６３０１７３７３０３２６８５１７１２７>０.０５ＥＣＯＧ评分０~１分２~３分４７２６９４４１１３６２１１５>０.０５证候评分>１４分ɤ１４分２９４４６７４１８１１１１２５>０.０５临床分期Ⅲｂ期Ⅳ期３３４０８５３２８１１１４２２>０.０５续表项目例数治疗方案益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线组益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线组ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ单药组Ｐ性别男女３４３９１２１４１３９９１６>０.０５年龄ɤ６８岁>６８岁３１４２１１１５１２１０８１７>０.０５组织学类型腺癌鳞癌其他５６１０７２２１３１４６２２０３２>０.０５ＥＧＦＲ状态突变野生未明２６３０１７１３６７１１７４１２７６<０.０５ＥＣＯＧ评分０~１分２~３分４７２６１６１０１７５１４１１>０.０５证候评分>１４分ɤ１４分２９４４９１７１２１０８１７>０.０５临床分期Ⅲｂ期Ⅳ期３３４０１０１６１４８９１６>０.０５证型间中医证候改善㊁ＯＲＲ和ＤＣＲ比较差异均有统计学意义(Ｐ均<０.０５)ꎬＥＣＯＧ评分比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表２及表３ꎮ２ ３㊀患者生存情况㊀随访时间为７.８~２５.７个月ꎬ表２㊀３组晚期非小细胞肺癌患者治疗效果比较组别例数中医证候改善/例显著部分无ＥＣＯＧ评分/例降低稳定增高临床疗效/例(％)ＯＲＲＤＣＲ益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线组２６１２１０４１１１１４１９(７３.１)２２(８４.６)益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线组２２８９５６９７８(３６.４)１３(５９.１)ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ单药组２５８８９７８１０１４(５６.０)１８(７２.０)Ｐ>０.０５>０.０５<０.０５>０.０５表３㊀７３例不同中医证型晚期非小细胞肺癌患者治疗效果比较证型例数中医证候改善/例显著部分无ＥＣＯＧ评分/例降低稳定增高临床疗效/例(％)ＯＲＲＤＣＲ脾虚痰湿型１３３３７２４７４(３０.８)６(４６.２)气滞血瘀湿阻型５０２３０３２１(２０.０)２(４０.０)阴虚内热型１９８７４７７５１１(５７.９)１４(７３.７)气阴两虚型３６１７１５４１５１４７２５(６９.４)３１(８６.１)Ｐ<０.０５>０.０５<０.０５<０.０５随访期间死亡４１例(５６.２％)ꎬ３２例(４３.８％)存活患者中１３例疾病进展ꎮ全组患者的ＭＳＴ为１７.７个月ꎬＯＳ为１７.７个月(７.８~２５.７个月)ꎬＰＦＳ为１２.７个月(５.６~１８.８个月)ꎬ１８个月生存率为４５ ２％(３３/７３)ꎮ益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线组㊁益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线组和ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ单药组的ＭＳＴ分别为１９.６个月㊁１６.２个月㊁１８.３个月ꎬＯＳ为１９.４个月㊁１４.９个月㊁１７.５个月ꎬＰＦＳ为１４.１个月㊁１１.４个月㊁１２.３个月ꎬ１８个月生存率分别为６５.４％(１７/２６)㊁１８.２％(４/２２)和４８.０％(１２/２５)ꎻ生存分析显示不同组别间患者的ＯＳ和ＰＦＳ比较差异均有统计学意义(Ｐ均<０.０５)ꎬ见图１及图２ꎮ脾虚痰湿型㊁气滞血瘀湿阻型㊁阴虚内热型㊁气阴两虚型患者的ＭＳＴ分别为１５.７个月㊁１０.６个月㊁１７.４个月㊁１８.９个月ꎬＯＳ为１５.７个月㊁１３.８个月㊁１７.０个月㊁１８.８个月ꎬＰＦＳ为１１.５个月㊁１１.２个月㊁１１.７个月㊁１３.８个月ꎬ１８个月生存率分别为３０.８％(４/１３)㊁０(０)㊁３６.８％(７/１９)和６１.１％(２２/３６)ꎻ生存分析显示不同中医证型间患者的ＯＳ和ＰＦＳ比较差异均有统计学意义(Ｐ均<０.０５)ꎬ见图３及图４ꎮ图１㊀不同治疗方案组间晚期非小细胞肺癌患者的ＯＳ图２㊀不同治疗方案组间晚期非小细胞肺癌患者的ＰＦＳ图３㊀不同中医证型晚期非小细胞肺癌患者的ＯＳ图４㊀不同中医证型晚期非小细胞肺癌患者的ＰＦＳ３㊀讨㊀㊀论中医学认为ꎬ肺癌之成始于虚ꎬ气阴亏虚是病机之本ꎬ贯穿疾病始末[１１]ꎮ日久因虚致实ꎬ化热生痰成瘀ꎬ结而成癌ꎮ益肺消积颗粒来源于长期临床实践ꎬ临床加减应用于气阴两虚㊁痰瘀互结之证ꎮ方中太子参㊁沙参等益气养阴ꎻ黄芪㊁白术㊁茯苓㊁葛根等培土生津㊁健脾益肺ꎻ莪术㊁象贝等化痰逐瘀ꎬ改善高凝状态ꎬ减少血行转移的机会ꎻ石上柏㊁金荞麦等败毒抗癌ꎬ清解热毒ꎮ现代药理研究表明ꎬ黄芪㊁葛根㊁沙参㊁金荞麦㊁莪术㊁象贝㊁石上柏㊁猫爪草等具有调节血脂代谢㊁抑制血小板聚集㊁杀伤癌细胞㊁诱导癌细胞的分化㊁抑制肿瘤活性等作用[１２－１６]ꎮ晚期ＮＳＣＬＣ可分为气阴两虚㊁阴虚内热㊁脾虚痰湿㊁肺脾气虚和气滞血瘀湿阻等多种中医临床证型[１６－１７]ꎮ既往研究显示不同中医证型的ＮＳＣＬＣ患者ＥＧＦＲ的突变状态以及对于ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ治疗的反应性不同ꎬ如Ｚｈｕ等[１８]发现证型为阴虚的ＮＳＣＬＣ患者更易发生ＥＧＦＲ突变ꎬ临床上ＥＧＦＲ突变也常见于女性㊁不吸烟以及阴虚和气虚的患者ꎮ杨国良等[１９]发现ＮＳＣＬＣ患者经吉非替尼治疗后ꎬ中医证候出现气虚向气阴两虚㊁气阴两虚向阴虚转化的特点ꎬ临床主要为热毒伤阴和余毒未清等表现ꎮ提示对ＮＳＣＬＣ患者应进行中医辨证施治ꎬ有助于提高临床疗效ꎮ本研究结果显示ꎬ不同治疗方案间的ＯＲＲ㊁ＯＳ㊁ＰＦＳ和１８个月生存率比较差异均有统计学意义ꎬ益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线组患者的疗效最为显著ꎬＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ单药组次之ꎬ而益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线组的疗效最差ꎬ但不同治疗方案在改善患者的中医证候㊁ＥＣＯＧ评分和ＤＣＲ方面差异无统计学意义ꎻ不同证型间的证候改善㊁ＯＲＲ㊁ＤＣＲ㊁ＯＳ㊁ＰＦＳ和１８个月生存率比较差异均有统计学意义ꎬ以气阴两虚型患者改善最为明显ꎬ其次为阴虚内热型ꎬ脾虚痰湿和气滞血瘀湿阻型患者疗效不佳ꎮ孙建立等[１６]研究认为ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ具有温阳之功效ꎬ中医证型在ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ治疗过程中会发生阴虚向热盛转变ꎬ结合中医滋阴清解热毒的治疗措施能够提高ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ的疗效ꎬ延缓其耐药ꎮ这与益肺消积颗粒在配伍组方上注重养阴化痰㊁解毒抗癌ꎬ临床用于气阴两虚㊁阴虚内热合并痰瘀互结之证的结果一致ꎮ由于益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线组患者为化疗(培美曲塞和铂类药物)耐药的对象ꎬ化疗可致中医证型发生转变ꎬ机制在于化疗药物进入人体后ꎬ直中脏腑㊁骨髓ꎬ损伤气血阴阳ꎬ进一步引起脾胃功能失调ꎬ肝肾功能损伤ꎬ临床症见纳呆乏力㊁畏寒怯冷㊁面色少华㊁胸闷气短㊁水肿消瘦等脾肾两虚之证ꎬ这种证型转变可能是影响患者疗效和生存率的重要因素ꎮ益肺消积颗粒重在补益脾肺ꎬ而对脾肾两虚之证疗效较差ꎬ因此ꎬ对于化疗失败㊁同时有脾肾两虚表现的晚期ＮＳＣＬＣ患者ꎬ在选择中医药联合ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线治疗ꎬ临床配伍组方时应考虑到患者化疗后的证型转变ꎬ其组方当以扶正补虚㊁补益脾肾为治疗根本[１９]ꎮ总之ꎬ本研究结果初步表明益肺消积颗粒联合ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线治疗能够提高晚期ＮＳＣＬＣ患者的疗效并延长生存期ꎬ不同中医证型间的临床疗效存在明显差异ꎬ这为中西医结合治疗晚期ＮＳＣＬＣ提供了临床思路ꎮ但本研究中部分证型的病例数量有限ꎬ尚有待于积累更多病例资料进一步研究ꎮ利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突ꎮ[参考文献] 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厄洛替尼联合化疗治疗进展期胰腺癌的临床效果评价
厄洛替尼联合化疗治疗进展期胰腺癌的临床效果评价胰腺癌是一种致命的恶性肿瘤，常常发现时已经进展到晚期。
在进展期胰腺癌的治疗中，厄洛替尼联合化疗已经成为一种重要的治疗方案。
本文将对厄洛替尼联合化疗治疗进展期胰腺癌的临床效果进行评价，以期为临床实践提供参考。
我们来了解一下厄洛替尼的作用机制。
厄洛替尼是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制EGFR信号通路的活化来抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
胰腺癌细胞常常过表达EGFR，因此厄洛替尼具有在胰腺癌治疗中的潜在应用价值。
在临床研究中，已经有多个研究表明厄洛替尼联合化疗能够有效延长进展期胰腺癌患者的生存时间。
一项针对进展期胰腺癌患者的随机对照临床试验显示，厄洛替尼联合质子泵抑制剂埃索美拉唑和多西他赛联合方案化疗与单纯多西他赛化疗相比，显著延长了患者的总生存时间。
另外一项研究也发现，厄洛替尼与伊立替尼联合化疗治疗晚期胰腺癌的疗效显著优于单一化疗。
除了对总生存时间的影响，厄洛替尼联合化疗对疼痛缓解、生活质量和肿瘤缩小等方面也有积极的影响。
在临床实践中，患者在接受厄洛替尼联合化疗治疗后，往往可以感觉到疼痛明显减轻，生活质量得到提高，肿瘤病灶的缩小也能够在临床上观察到。
厄洛替尼联合化疗也存在一些副作用和耐药问题。
据研究报道，厄洛替尼可能引起的主要不良反应包括皮疹、腹泻、疲劳、手足综合征等。
在长期治疗中，患者也可能出现对厄洛替尼的耐药现象，导致治疗效果下降。
在临床应用时需要密切监测患者的不良反应和疗效，并及时调整治疗方案。
厄洛替尼联合化疗治疗进展期胰腺癌在临床上已经取得了一定的成效。
它不仅可以延长患者的总生存时间，还可以改善患者的生活质量和疼痛症状。
由于副作用和耐药问题的存在，临床医生需要根据患者的具体情况进行个体化的治疗方案设计，并进行有效的不良反应监测和处理。
未来，我们期待能够有更多的临床研究来验证厄洛替尼联合化疗在进展期胰腺癌治疗中的价值，并不断改进治疗方案，提高患者的治疗效果和生存质量。
表皮生长因子在肿瘤诊疗中的研究进展
ＢＴＣ） 、 双 调 蛋 白 （ ｍｐ ｉｅ ｕ ｉ ａ ｈ ｇ ｌｎ） 、 表 皮 素 ｒ （ ｐｒｇ ｌ ）、肝 素 结合 的表 皮 生长 因 子 （ ｅ ａｉ— ｅ ｉ ｕｉ ｅ ｎ ｈｐｒ ｎ ｂｎ ｉｇＥ Ｆ ｉｄｎ Ｇ ，ＨＢ Ｅ ． ＧＦ）等 ，以Ｅ ＧＦ和 Ｔ 一 为 ＧＦ 最 重 要 。Ｅ Ｆ 与其 配 体 胞 外 结 合 后相 瓦 作 用 形 成 Ｇ Ｒ 同源 二 聚 体 或 异源 一聚 体 。 与同源 二 聚体 相 比 ，异
受 体 的基 因 发 生 突 变 ，将 会 导 致 多 余 的表 皮 生 长 因
子 受 体 产 生 ，增 强 了细 胞 信 号 的传 导 ，便 容 易 诱 发
肿瘤 。
近 年 来 ， 随 着 肿 瘤 分 子 靶 向 治 疗 的 进 一 步 发 展 ，Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ己成 为 多种 靶 向治疗 药 物 的作用 靶 点 ，开
密度 从而 易于和 肝癌 细胞 上 的Ｅ Ｒ 合 ，提 舟 ｒ ＧＦ 结 柃
Ｅ 位 于 细 胞膜 ，与ＨＥ ／ ｒＢ ２ ／ ｕ／ １ ５ Ｒ２Ｅ ｂ ． Ｎｅ Ｐ ８ 、ＨＥ ３ Ｒ ／Ｅ ｂ 一 、ＨＥ ４／Ｅ ｂ 一 等 同 归入 ＨＥ ／Ｅ ｒ ｒＢ ３ Ｒ ｒＢ４ Ｒ ｅｂ家
胞 ，使肿 瘤细 胞清 晰地 显像［。
原 位 免疫 杂 交 技 术 （ＩＨ） ，只 能 通 过 手 术切 除肿 ＦＳ 等 瘤 或组 织活 检等 有创 技术 来检 ￣Ｅ Ｒ的表达程 度 。 ， ＧＦ Ｕ
目前 已 知 促 进 肿 瘤 血 管 生 成 的 调 节 因 了 有 １ ０
余 种 ， 其 中 研 究 最 多 的是 血 管 内皮 细 胞 生 长 因 子
（ ａｃ ｌｒ ｎ ｏｈ ｌ ｌ ｒｗ ｈＦ ｃ ｒＶＥ ），它是 血 Ｖ ｓｕａ ｄ ｔｅｉ ｏ ｔ ａｔ ， ＧＦ Ｅ ａＧ ｏ
BIM在晚期非小细胞肺癌治疗中的作用
BIM在晚期非小细胞肺癌治疗中的作用周凤格;冯阿磊;戴洪海;韩俊庆【摘要】肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的类型.随着对肺癌发病机制、生物学行为的深入研究及基因检测水平的提高,以表皮生长因子受体(epidermal growth fac-tor receptor,EGFR)和间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)为靶点药物的发现,在晚期NSCLC个体化治疗的发展中具有里程碑式的意义.BIM(Bcl-2 interaction mediator of cell death)是Bcl-2家族促凋亡蛋白中的一员,参与细胞凋亡的重要介质.近年来,有研究证实BIM的表达水平及多态性会影响晚期NSCLC靶向治疗及化疗的疗效.本文就BIM及其在晚期NSCLC靶向治疗及化疗中的作用进行综述.%Lung cancer displays the highest morbidity and mortality worldwide. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most com-mon type of lung cancer. In-depth research was performed on the pathogenesis and biological behavior of lung cancer and the im-provement of genetic testing level. The discovery of drugs targeting epidermal growth factor receptor and anaplastic lymphoma kinase plays a significant role in individual treatment of advanced NSCLC. BIM is a protein in the Bcl-2 family that promotes apoptosis, which leads to cell death. The BIM expression level and polymorphism can influence the therapeutic effect of targeted therapy and chemo-therapy on advanced NSCLC. Therefore, this review summarizes BIM and its effects on targeted therapy and chemotherapy for ad-vanced NSCLC.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2017(044)021【总页数】5页(P1095-1099)【关键词】BIM;EGFR;ALK;非小细胞肺癌;靶向治疗【作者】周凤格;冯阿磊;戴洪海;韩俊庆【作者单位】山东大学附属省立医院肿瘤研究治疗中心济南市250021;山东大学附属省立医院肿瘤研究治疗中心济南市250021;山东大学附属省立医院肿瘤研究治疗中心济南市250021;山东大学附属省立医院肿瘤研究治疗中心济南市250021【正文语种】中文目前，肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中NSCLC占全部肺癌的85%左右［1］。
恶性肿瘤靶向治疗新进展
恶性肿瘤靶向治疗新进展一、前言恶性肿瘤是一种严重的疾病，目前的治疗方式包括手术、放疗和化疗等，但这些治疗方式都存在一定的副作用和局限性。
近年来，随着科技的不断发展，恶性肿瘤靶向治疗正在成为治疗恶性肿瘤的新方向。
本文将围绕恶性肿瘤靶向治疗的新进展展开阐述。
二、恶性肿瘤的治疗现状目前，恶性肿瘤的治疗方式主要包括手术、放疗和化疗等。
手术是治疗癌症的传统方式，具有直接切除肿瘤的效果，但同时也会对身体造成伤害，术后也存在一定的风险。
放疗是利用高能量的辐射杀死癌细胞的方式，适用于早期肿瘤的治疗，但是对周围正常组织的伤害也较大。
化疗是用药物杀死肿瘤细胞，但药物的副作用也会影响患者的生活质量。
三、恶性肿瘤靶向治疗恶性肿瘤靶向治疗是一种特殊的治疗方式，它可以通过特定的手段作用于肿瘤细胞的表面蛋白或其信号通路，实现对肿瘤细胞的精准打击，从而降低对周围正常组织的影响。
现代分子遗传学和细胞生物学的发展为恶性肿瘤靶向治疗提供了基础。
恶性肿瘤靶向治疗可以从靶向受体、靶向信号通路和靶向干细胞等多个方面入手。
1、靶向受体癌细胞通常具有高表达的靶向受体，而这些受体在正常细胞中通常表达低或不表达。
因此，靶向受体是治疗癌症的重要靶点。
例如，黑色素瘤细胞表达高水平的BRAF V600E蛋白，可以通过对BRAF V600E的靶向治疗来治疗黑色素瘤。
2、靶向信号通路癌症的形成与许多信号通路的紊乱有关。
因此，对癌症相关信号通路的抑制或激活可以治疗癌症。
例如，EGFR（表皮生长因子受体）是许多癌症类型中一种过度活化的信号通路，可以通过使用靶向EGFR的抗体和酪氨酸激酶抑制剂来治疗癌症。
3、靶向干细胞癌细胞干细胞是一类可以不断自我更新的癌细胞，它们可以逃避化疗和放疗的杀伤。
靶向干细胞意味着杀伤肿瘤形成的根源，这也是治疗癌症的重要方向。
四、恶性肿瘤靶向治疗的新进展1、免疫检查点阻断剂免疫检查点阻断剂是一种治疗恶性肿瘤的新型药物。
它通过抑制肿瘤相关抑制剂，增强免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，从而避免肿瘤细胞逃避免疫监视。
人表皮生长因子受体2异常在晚期非小细胞肺癌中的研究进展
《癌症进展》2021年1月第19卷第2期ONCOLOGY PROGRESS,Jan2021V ol.19,No.2*综述*人表皮生长因子受体2异常在晚期非小细胞肺癌中的研究进展姚舒洋，张毅#首都医科大学宣武医院胸科，北京100053摘要摘要：：非小细胞肺癌（NSCLC）中人表皮生长因子受体2（HER2）异常包括HER2基因突变、基因扩增和HER2蛋白过表达3种类型。
HER2异常可能是NSCLC发生发展的驱动因素，也可能是导致表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获得性耐药的主要机制之一。
尽管关于NSCLC患者HER2异常的研究已经进行了十余年，但临床研究发现，不仅传统的泛HER-TKI疗效不佳，即使治疗乳腺癌和胃癌疗效确切的药物，对晚期HER2异常NSCLC患者的治疗效果也不理想。
虽然也出现了一些值得期待的新药，但仍没有药物批准用于治疗晚期HER2异常NSCLC的靶向药物。
本文对HER2异常晚期NSCLC患者的表达类型、诊断挑战和潜在治疗策略等方面的研究进展进行了综述。
关键词关键词：：人表皮生长因子受体2；非小细胞肺癌；靶向治疗；生物标志物中图分类号中图分类号：：R734734..2文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.02.02近年来，靶向治疗明显延长了晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者的生存时间，靶向治疗成为NSCLC的重要治疗手段。
人表皮生长因子受体2（human epidermal growth fac-tor receptor2，HER2）是ErbB家族酪氨酸激酶受体的成员之一。
HER2没有与配体结合的结构域，但可以通过自体或与其他表皮生长因子家族成员形成异体二聚化，激活促分裂原活化的蛋白激酶（mi-togen-activated protein kinase，MAPK）、磷脂酰肌醇3-羟激酶（phosphatidylinositol3-hydroxy kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，又称AKT）、蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）和信号转导及转录激活因子（signal transduction and acti-vator of transcription，STAT）在内的信号通路，产生级联反应，在肿瘤细胞增殖、生长、转移方面发挥驱动作用。
EGFR-TKI耐药后治疗策略
随着基因测序技术的发展，个体化 治疗将成为未来肺癌治疗的重要方 向，有助于更好地选择适合患者的 治疗方案。
05
结论
EGFR-TKI耐药性的挑战和现状
耐药性出现
EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）在治 疗非小细胞肺癌中具有显著疗效，但随着治疗时间的延长， 耐药性逐渐显现，成为治疗的一大挑战。
耐药性机制
EGFR-TKI耐药性的产生机制复杂多样，包括EGFR基因突 变、旁路激活、细胞凋亡机制紊乱等。
耐药性现状
目前，针对EGFR-TKI耐药性的治疗策略尚在不断探索中， 亟需开发新的药物和治疗方法。
针对耐药性的治疗策略和最新进展
联合治疗
通过联合使用不同作用机制的药物，以克服单一药物的耐 药性。例如，联合使用EGFR-TKI和免疫疗法、化疗等。
TKI药物、联合其他治疗方法等。同时，对耐药机制的研究也有助于开
发更有效的治疗策略。
03
EGFR-TKI耐药后的治疗策略
更换或加用其他EGFR-TKI药物
更换其他一代EGFR-TKI
当一代EGFR-TKI耐药后，可以考虑更换其他一代EGFR-TKI药物，如吉非替尼、厄洛替尼 等。
更换其他二代或三代EGFR-TKI
获得性耐药
01
定义
获得性耐药是指患者在接受EGFR-TKI治疗一段时间后，肿瘤出现再次
生长或扩散的现象，即药物疗效逐渐减弱或消失。
02
原因
获得性耐药可能与EGFR基因突变类型改变、旁路信号通路的激活、肿
瘤细胞异质性以及药物分布不均等因素有关。
03
处理策略
对于获得性耐药的患者，可能需要调整治疗方案，如更换其他EGFR-
依托泊苷联合顺铂方案
依托泊苷联合顺铂方案引言在肿瘤治疗领域中，化疗是一种常用的治疗手段。
依托泊苷（Icotinib）和顺铂（Cisplatin）是两种被广泛应用于肿瘤化疗中的药物。
依托泊苷是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，适用于非小细胞肺癌的治疗。
顺铂则是一种铂类药物，通过与DNA结合抑制细胞分裂，从而达到抑制肿瘤细胞生长和复制的目的。
本文将介绍依托泊苷联合顺铂方案在肿瘤治疗中的应用。
依托泊苷的作用机制依托泊苷是一种高度选择性的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。
它通过与EGFR酪氨酸激酶结合，抑制EGFR受体的自身磷酸化，从而阻断了下游信号传导通路的激活。
通过这一机制，依托泊苷可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖和生长。
顺铂的作用机制顺铂是一种铂类抗肿瘤药物。
它通过与DNA结合形成DNA-顺铂加合物，抑制DNA链的交联和损伤修复过程，从而阻断了肿瘤细胞的DNA复制和细胞分裂。
顺铂还可以引起细胞内的氧化应激和自由基产生，导致肿瘤细胞凋亡。
依托泊苷联合顺铂方案的应用非小细胞肺癌依托泊苷联合顺铂方案在非小细胞肺癌的治疗中被广泛应用。
非小细胞肺癌是一种高度恶性的肿瘤，常常难以通过手术切除来治疗。
化疗是非小细胞肺癌患者常见的治疗方式之一。
依托泊苷作为一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可以通过靶向EGFR信号通路来抑制肿瘤细胞的增殖和生长，从而减少肿瘤的体积和负荷。
顺铂则可以通过抑制DNA复制和细胞分裂来进一步抑制肿瘤细胞的生长。
研究表明，依托泊苷联合顺铂方案在治疗非小细胞肺癌患者中具有较好的疗效。
它可以显著延长患者的生存期，并且在一定程度上改善患者的生活质量。
此外，依托泊苷联合顺铂方案的毒副作用相对较小，因此在临床上被广泛接受和应用。
其他肿瘤类型除了非小细胞肺癌，依托泊苷联合顺铂方案还可以用于治疗其他类型的肿瘤。
例如，乳腺癌、胃癌、卵巢癌等都可以采用依托泊苷联合顺铂方案进行化疗。
这些肿瘤在发展过程中常常伴随着EGFR信号通路的异常激活，因此依托泊苷作为一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂具有较好的治疗效果。
表皮生长因子受体及其抑制剂的研究
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药学研究 ・ ￣ ｕ ｍａ ｌ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ １ ４ Ｖ ｏ １ ． ３ ３ ， Ｎ ｏ ． １ １
● Biblioteka ● 述 ・ 综
表 皮 生 长 因 子 受 体 及 其 抑 制 剂 的 研 究
王 欣， 许 潇， 孙 瑞， 刘 畅 ， 彭慧 兰 ， 马银 柱 ， 红 霞， 李 圣男 ， 杨 阳 ， 张 帆， 初 颖
（ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｌ ｉ ａ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｓ ｈ ｅ ｎ ｙ ａ ｎ ｇ １ １ ０ ０ ３ ６ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
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表皮生长因子受体抑制剂与放疗联合应用的研究进展
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１７ ， 浙江人 ， 主治 医师 ， 主要从 事结肠 【 作者简介 】 黄鹂（ ９ ３一） 女 ，
癌放疗的研究。Ｅ— ａ ： ｕｎｌ ９ ３ ｏｕ ｃｍ ｍ ｉ ｈ ａｇ １７ ＠ｓ ．ｏ ｌ ｉ ｈ
【 通讯作 者】 王俊杰（ ９ ４一 ， ， １６ ） 男 内蒙古人 ， 主任 医师 ， 主要从 事
为进一步提高肿瘤放射 治疗 的疗 效 ， 人们 在不断寻找 新
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受体酪氨酸激酶抑制剂在治疗肿瘤中的应用
受体酪氨酸激酶抑制剂在治疗肿瘤中的应用肿瘤是目前世界上最严重的健康问题之一，而治疗肿瘤的方法也在不断的进化。
其中，受体酪氨酸激酶抑制剂的使用，已成为一种被广泛应用的肿瘤治疗方式。
1、什么是受体酪氨酸激酶抑制剂？受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKIs)是一类靶向治疗肿瘤的药物，它们抑制了受体酪氨酸激酶的活性。
受体酪氨酸激酶是一种酶，参与了很多细胞的生长、分化、增殖等生命活动的调控。
而当肿瘤形成后，肿瘤细胞的受体酪氨酸激酶常常被过度表达，导致肿瘤细胞的异常增殖，从而导致癌症病人的病情加剧。
2、目前，受体酪氨酸激酶抑制剂主要用于以下几种癌症的治疗：（1）肝癌：对于不能手术治疗的肝癌，通过使用TYROSAR(R)、Sorafenib(TOLEDO(R))等受体酪氨酸激酶抑制剂的药物，可大大缓解肝癌病人的症状，同时提高患者的生存率。
（2）肺癌：针对EGFR(表皮生长因子受体)，使用受体酪氨酸激酶抑制剂也是一种有效的治疗肺癌的方法。
其中，Gefitinib(IRESSA(R))、Erlotinib(TARCEVA(R))等靶向治疗肿瘤的药物，已成为临床上常用的肺癌治疗手段之一。
（3）肾癌：使用受体酪氨酸激酶抑制剂治疗肾癌时，可以选择作为单独吸入药物进行治疗，也可以作为药物辅助治疗，在肾癌治疗过程中发挥重要作用。
（4）甲状腺癌：径向甲状腺癌患者是用受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的重点，因为这类患者的肿瘤组织通常具有表皮生长因子受体(EFGR)的过度表达，而来自EFGR这一信号通路的受体酪氨酸激酶的活性也很高。
Tigafudine(TYVER(R))、Lenvatinib(FORRES(R))等治疗类药物已被广泛用在径向甲状腺癌治疗上。
3、受体酪氨酸激酶抑制剂的优点与传统的抗癌疗法相比，受体酪氨酸激酶抑制剂具有以下几个优点：（1）通过定向作用，避免了对人体正常细胞的损伤。
这也就意味着，受体酪氨酸激酶抑制剂的使用会导致副作用的发生率和严重程度相对较低。
肝癌的靶向治疗和免疫治疗的联合应用
肝癌的靶向治疗和免疫治疗的联合应用肝癌是一种具有高度侵袭性和转移能力的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。
传统的治疗方法如手术切除、放疗和化疗在一定程度上可以缓解肝癌患者的症状，但对于晚期肝癌的治疗效果仍然有限。
在过去的几十年里，肝癌的靶向治疗和免疫治疗逐渐成为研究的热点，而二者的联合应用更是被认为是未来肝癌治疗的重要方向。
靶向治疗是利用针对肿瘤细胞特定的分子靶点的药物来干扰肿瘤细胞的生长和扩散。
在肝癌的靶向治疗中，主要的靶点包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）、人表皮生长因子受体2（HER2）等。
通过抑制这些靶点的信号传导，可以阻断肿瘤细胞的生长和血液供应，从而达到抑制肿瘤生长和转移的目的。
例如，索拉非尼（Sorafenib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已被广泛应用于晚期肝癌的治疗中。
然而，单一的靶向治疗往往存在耐药性和治疗效果不佳等问题。
免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统来攻击和杀灭肿瘤细胞。
肝癌患者的免疫系统通常处于一种抑制状态，肿瘤细胞能够逃避免疫系统的攻击。
因此，免疫治疗的目标是通过激活免疫细胞，增强它们对肿瘤细胞的识别和攻击能力。
目前，最常用的免疫治疗方法是通过抗CTLA-4抗体和抗PD-1抗体来抑制肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，从而增强免疫细胞的杀伤能力。
这些免疫检查点抑制剂已经在肝癌的治疗中取得了一定的突破，但仍然存在一部分患者对免疫治疗的抵抗。
因此，将靶向治疗和免疫治疗相结合，成为了肝癌治疗的新方向。
靶向治疗可以通过抑制肿瘤细胞的生长和转移，减少肿瘤负担，提高免疫治疗的效果。
同时，免疫治疗可以激活免疫细胞，增强它们对肿瘤细胞的攻击能力，从而增强靶向治疗的疗效。
研究表明，靶向治疗和免疫治疗的联合应用可以显著提高肝癌患者的生存率和治疗效果。
在肝癌的联合治疗中，一些靶向药物如索拉非尼和阿帕替尼（Apatinib）可以通过抑制肿瘤细胞的生长和血管生成，减少肿瘤负担，提高免疫治疗的效果。
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（ 收 稿 日期 ： ２ ０ １ ２—１ ０—０ ９ 编辑 ： 王冰 ）
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表 皮 生 长 因子受 体 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 联 合 治疗 恶 性 肿 瘤 的进 展
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ｃ ｏ ｓ ｅ —ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ＲＯ Ｓ［ Ｊ ］ ．Ｊ Ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｏ ｍｉ ｃ ｓ ，２ ０ １ ２ ，７ ５（ １ ２ ） ：３ ７ ６ ０—
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们关注的焦 点， 并 已取 得 一 定 的成 果。表 皮 生长 因子 受体
（ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ） 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂
酶 。
靶 向 治 疗 药 物 之 一。其 主 要 代 表 药物 有 吉 非 替 尼 （ ｇ ｅ －
ｉ ｆ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ） 、 厄 洛替 尼（ ｅ ｒ ｌ ｏ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ） 、 埃 罗替尼 （ ｅ ｒ ｌ ｏ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ） 、 凡德他尼
（ ｖ ａ ｎ ｄ ｅ ｔ ａ ｎ ｉ ｂ ） 和 西妥 昔单 抗 （ ｃ ｅ ｔ ｕ ｘ ｉ ｍ ａ ｂ ） ， 这 些 药物在 临床 上
２ ０ ０ ８。 １ ７ ４ （ ２ ） ：１ ３ ４—１ ３ ９ ．
ＧＳ ＴＭ１，ＧＳ Ｔ Ｔ１，ＧＳ Ｔ Ｐ１，ａ ｎ ｄ ＯＧＧ１ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍｓ ｉ ｎ ｔ ｙ ｐ ｅ ２ ｄ ｉ — ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ｍｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｕ ｓ ｒ ｉ ｓ ｋ：Ａ ｃ ａ ｓ ｅ—ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｓ ｔ ｕｄ ｙ ｉ ｎ ａ Ｔｕ ｒ ｋ ｉ ｓ ｈ ｐ ｏ ｐ ｕ ｌ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ
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பைடு நூலகம்
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广东医学
２ ０ １ ３年 ２月 第 ３ ４卷第 ４期
Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇＭｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ￣ Ｆ ｅ ｂ ．２ ０ １ ３ ，Ｖ ｏ １ ．３ ４ ，Ｎ ｏ ．４
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ｆ ｒ ｏ ｍ Ａ ＡＰ Ｈ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｈ ｅ ｍｏ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ｒ Ｂ Ｃ ｓ ［ Ｊ ］ ．Ｃ ｈ ｅ ｍ Ｂ ｉ ｏ ｌ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ，
龚敏 珍 ，吴婷 ， 丁健
‘ 福建 医科 大学第一 临床 医学院（ 福州 ３ ５ ０ ０ ０ １ ） ； 福建 医科大 学附属 第一医院消化 内科（ 福州 ３ ５ ０ ０ ０ １ ）
近年来 ， 肿瘤的发病率逐年上 升 ， 靶 向 治 疗 已经 成 为人
是表皮 生长 因子 （ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｍａ ｒ ｌ ｇ ｒ ｏ ｔｈ ｗ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ） ， 两者 结合后 ， Ｅ Ｇ