甾体激素 激素类药物 药物化学课件
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了解 甾体激素药物的发展、枸橼酸他莫昔芬、苯丙酸诺龙、米非司酮的
结构特点与主要用途
第一节 甾体激素
• 激素（hormone）又称为荷尔蒙，是由高分化的内分泌细胞产生并直 接分泌入血的化学物质。
• 对人类的繁殖、生长、发育、代谢、其他各种生理功能、行为变化以及 适应内外环境等都起着重要的调节作用。
第一节 甾体激素
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
雌激素 ➢雌甾烷类（A环芳香类） ➢1923年从卵巢提取物中发现，为最早被发现的
甾体激素。 ➢由雌性动物的卵巢分泌产生。 ➢促进雌性动物性器官成熟及第二性征发育。 ➢主用于雌激素缺乏症、性周期障碍、绝经症状、
骨质疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常与孕激素 组成复方避孕药。
等羰基试剂呈色。
醋酸可的松或氢化可的松醇液加新制的硫酸苯肼试液，加热 即显黄色。
（3）甲基酮 黄体酮具有甲基酮结构，其在碱性条件下的亚硝基铁氰化钠反应是
专属鉴别反应。
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（呈色反应）
（4）有机氟 含氟的甾体激素药物如地塞米松、氟轻松被有机破坏
后得到无机F-，显F-的鉴别反应。
第一节 甾体激素
发展
替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素。 1949年，发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治
疗类风湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏 性哮喘等变态反应性疾病、器官移植，进而发现许 多皮质激素类新药。 20世纪50~60年代，开发甾体避孕药，是人类生育控制 的划时代性成就，促使孕激素化学的深入研究。 20世纪80年代，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现。
主用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。
第一节 甾体激素
雄激素与蛋白同化激素
雄激素
➢雄甾烷类。 ➢维持雄性生殖器官及第二性征发育。 ➢具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和骨质形
成，使肌肉生长发达、骨骼粗壮。 ➢临床用于男性性腺功能减退症、无睾症及隐睾
症；妇科疾病，如月经过多、子宫肌瘤、子宫 内膜异位症；老年骨质疏松及小儿再生障碍性 贫血。
HO
N
O
N H
羟甲烯龙
司坦唑醇
对A环进行改造，2-位引入取代基或者4-位引入卤素，也可以得到一些较好 的蛋白同化激素，如羟甲烯龙(oxymetholone)的蛋白同化作用是甲睾酮的3倍 多，而雄激素作用只有1/2；司坦唑醇(stanozolol)的蛋白同化作用是甲睾酮的 30倍。
第一节 甾体激素
甲睾酮 methyltestosterone
取代基位于甾环环平面的下方，
用虚线“……” 相连，为α构型。
第一节 甾体激素
命名
系统命名法 2.基本规定
去甲基或降（nor）——表示与母体相比，失 去1个甲基或环缩小1个碳原子。
高（homo）——表示与母体相比，环扩大1个 碳原子。
烯、二烯——表示结构中有1或2个双键。 酮、二酮——表示结构中有1或2个羰基。
目录
第一节 甾体激素 第二节 降血糖药 第三节 骨质疏松治疗药
第十章 激素类及其有关药物
第一节 甾体激素
第十章 激素类及其有关药物
学习目标
掌握 甾体激素药物的基本结构、分类、命名、结构特征、主要通性。 熟悉 甾体激素药物的结构修饰原理与意义；甲睾酮、炔雌醇、醋酸氢化
可的松、曲安奈德的结构特点、理化性质和临床用途
➢ 为得到可以口服的雌激素，需进行结构修饰。 ➢ 修饰目的：使用方便、能够口服、能够长效。
成酯 炔基化
成醚、成酯
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
雌激素的结构修饰
炔雌醇（乙炔雌二醇） 口服有效，活性是雌二醇的10~20倍。
炔雌醚（炔雌醇-3-环戊醚） 口服及注射的长效雌激素。
尼尔雌醇（乙炔雌三醇的环戊醚），我国自行 研制开发。 活性小于炔雌醚，口服一片5mg可延效1个月。
17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮。
又名甲基睾丸素、甲基睾丸酮。
H3C
OH CH3
加硫酸-乙醇溶解，即显黄色并带有黄绿
H3C H
主用于补充体内雌激素不足、乳腺癌、前列腺癌不能手术 治疗的晚期患者、预防产后泌乳、退（回）乳。
第一节 甾体激素
枸橼酸他莫昔芬 tamoxifen citrate
H3C N
O
CH3
O OH
，
CH3
O
OH
O
OH HO
又名三苯氧胺。
本品与醋酐-吡啶（1∶5）混合，水浴加 热，溶液颜色由黄色变为红色。
因结构上有烯键，具还原性，遇光不稳 定，对紫外线敏感。
背景介绍
• 实例：激素对人体的影响 激素分泌过多、过少分别会引起什么疾病？
生长激素
过多：巨人症 过少：侏儒症
胰岛素
过多：低血糖 过少：糖尿病
第一节 甾体激素
甾体激素
概述
➢具有甾体结构的激素统称为甾体激素 （steroidal hormones）
➢甾体激素具有极重要的医药价值 维持生命 调节生理功能 影响发育 调节免疫
C2H5
H3C
O 他莫昔芬
CH3 N
CH3
➢ 三苯乙烯类氯米芬(clomifene)、他莫昔芬(tamoxifen)。 ➢ 与雌激素受体有强而持久的结合力，但两者的结合体不能进入靶细胞核，不能与染
色体适当结合而产生雌激素效应，从而达到雌激素拮抗作用。 ➢ 他莫昔芬因没有严重的不良反应而被广泛应用于不育症和乳腺癌的治疗中。
炔雌醇银盐沉淀 炔诺酮银沉淀
（3）有机氯 含有机氯的甾体激素药物如丙酸氯倍他索、丙酸倍氯米松被有
机破坏后得到无机Cl-，与硝酸银反应生成白色的氯化银沉淀。
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（沉淀反应）
制备衍生物测定其熔点 利用固醇、甾酮类药物与一些试剂反应生成酯、肟、缩氨脲，或利用醇制
碱液水解甾体酯类生成相应的母体，然后测定其熔点进行鉴别。
者的差异采用以下规则标明即可。 2.基本规则
氢化：表示增加2个氢原子 去氢：表示减少2个氢原子 失氧：表示少1个氧原子 △：表示双键
第一节 甾体激素
3.举例
CH2OH
CH 2OH
O C OO
O
O
OH
OH
OH C OHO
OHO
O
OOHH
OH
增加2个H
HO
HO
OH
OH
OH
OH
（ 氢化 ）
OO
O
O
O
可的松可的松 可的松
第一节 甾体激素
雄激素与蛋白同化激素
天然雄激素的发现
➢1931年，科学家从15吨男性尿中提取到15mg雄酮(androsterone)。 ➢1935年，科学家从公牛睾丸中分离出睾酮(testosterone)，活性为雄
酮的6~10倍。
O
OH
HO 雄素酮
O 睾酮
第一节 甾体激素
雄激素与蛋白同化激素
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
天然雌激素 ➢ 雌二醇(estradiol)、雌酮(estrone)和雌三醇（estriol）。 ➢ 雌二醇 > 雌酮 > 雌三醇，活性比为1 : 0.3 : 0.1。
雌二醇
雌酮
雌三醇
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
雌激素的结构修饰
➢ 雌二醇在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效。可制成霜剂或透皮贴剂通过皮 肤吸收，也可制成栓剂用于阴道经黏膜吸收。
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（呈色反应）
2.官能团的呈色反应
（1）C17-α-醇酮基
皮质激素类药物
α-醇酮基具有还原性
能与氧化剂四氮唑盐反应呈色
醋酸泼尼松 + 氯化三苯四氮唑试液 OH- 红色
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（呈色反应）
（2）酮基 C3-酮基/C20-酮基均能与2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼
（5）酚羟基 雌激素C3有酚羟基 如己烯雌酚、雌二醇 能发生三氯化铁反应
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（沉淀反应）
（1）C17-α-醇酮基
皮质激素类药物
α-醇酮基具有还原性
与斐林试剂：氧化亚铜沉淀（砖红色） 与多伦试剂：金属银沉淀（黑色）
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（沉淀反应）
（2）炔基
炔雌醇、炔诺酮有炔基 与硝酸银试液反应 产生白色的沉淀
可的松 O
O
O氢化可的松氢化可的松
氢氢化化可可的的松松
O
O
OH
OH
OHC OHCOH
OH
HO
HO
HO
HO
O
O
O
O
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（呈色反应）
1.与强酸的呈色反应 许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与硫酸的呈色
反应应用较广。
部分甾体激素药物与硫酸的呈色反应详见教科书表10-1。
雄激素与蛋白同化激素
同化激素的结构修饰
OH
OH
CH3
O
O
睾酮 甲睾酮
去甲基
O
O O
苯丙酸诺龙
苯丙酸诺龙：同化作用为丙酸睾酮的12倍，作用持久，雄激素活性较小， 既促进蛋白质合成又抑制氨基酸分解，并使钙磷沉积和促进骨组织生长等。
第一节 甾体激素
雄激素与蛋白同化激素
同化激素的结构修饰
OH CH3
OH CH3
第一节 甾体激素
基本结构
11 12 13 17
2
1 10 C D 16 9 814 15
3
AB 456
7
环戊烷甾并烷多氢菲（甾烷）
18
雌甾烷
第一节 甾体激素
分类（按结构）
3 17 D 16
4 15
21
18
18
20 18
19
19
雌甾雌烷甾烷
雄雄甾甾烷烷
孕孕甾甾烷烷
根据以上母核，可将甾体激素分为雌甾烷类、雄甾烷类和孕甾烷类3类。
OH 17α-位引入甲基
OH CH3
O 睾酮
O O
甲睾酮
第一节 甾体激素
同化激素
01
雄激素与蛋白同化激素
也叫蛋白同化激素。
促进细胞生长与分化，使肌肉扩增、骨骼及其
强度增大。
降低雄激素活性，提高蛋白同化活性。
危害很大，为兴奋剂目录中的重点品种，需加
强管制。
临床主要用于治疗病后虚弱及营养不良。
第一节 甾体激素
第一节 甾体激素
反式己烯雌酚 diethylstilbestrol
（E）-4,4′-（1，2-二乙基-1，2-亚乙
烯基）双苯酚。又名乙底酚。
CH3
反式体有效，顺式体无效。
OH
因结构上有酚羟基、烯键，具还原性，
HO
见光易被氧化变质。
H3C
和硫酸作用显橙黄色，加水稀释后，颜 色即消失。
有酚羟基，加三氯化铁溶液生成绿色 配合物，缓缓变成黄色。
第一节 甾体激素
雌二醇 estradiol
雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇。
H3C H OH H
和硫酸作用显黄绿色荧光。
因结构上有酚羟基，具还原性，见光易 被氧化变质。
HH
有酚羟基，加三氯化铁呈草绿色，再加 水稀释，则变为红色。
HO
主用于治疗卵巢功能不全或雌激素不足 所引起的各种症状，如子宫发育不全、 功能性子宫出血、月经不调、原发性闭 经及绝经期综合征等。
雄激素的结构修饰
➢睾酮不足：作用时间短。
➢将17β-羟基酯化，延长药效。
17β-羟基丙酸酯化
OH
O
O
O
CH3
O
睾酮
O
O
丙酸睾酮
O
O
CH3
O
O 丙酸睾酮
O
苯乙酸睾酮
第一节 甾体激素
雄激素与蛋白同化激素
雄激素的结构修饰 ➢睾酮的不足：源自被破坏，不能口服。➢17α-位引入甲基，增加位阻，稳定性增加，可以口服。
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
雌激素的结构修饰
苯甲酸雌二醇是3-位酯；戊酸雌二醇是17-位酯化衍生物。
能在植物油中溶解制成长效针剂，注射后在体内酯酶的水解作用下，缓慢水解释放 出雌二醇而发挥作用。
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
天然雌激素代用品 ➢ 天然雌激素在动物体内的含量较少，且来源非常有限，所以人们试图寻找
选择1个和被命名药物的结构最接近的母核作为母体。 （3）从被命名药物的结构中将母体部分去除后，剩下的基团
作为取代基，放在母体前（单键取代基）或母体后 （烯或酮基），并在取代基前标明该取代基的位置和
构型。
第一节 甾体激素
命名
系统命名法 2.基本规定
取代基位于甾环环平面的上方，
用实线“——” 相连，为β构型。
第一节 甾体激素
分类（按药理作用）
性激素 雄激素 （甲睾酮） 雌激素 （雌二醇、己烯雌酚） 孕激素 （黄体酮）
肾上腺皮质激素 糖皮质激素（地塞米松、氢化可的松） 盐皮质激素 （醛固酮、去氧皮质酮）
第一节 甾体激素
命名
系统命名法
1.基本方法
（1）编序号。 （2）选母体。即从雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷3个母核中
第一节 甾体激素
命名
3.举例
OH CH3
17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮
O
O H3C
CH3 H
H3C H
HH
孕甾-4-烯-3，20-二酮
O
第一节 甾体激素
课堂活动
命名以下药物
OH
F O
O
C CH2OH OH CH3
HO
O
O OH
OH
第一节 甾体激素
命名
以类似化合物为母体进行命名
1.基本方法 先选择1个和被命名药物的结构类似的药物作为母体，而后将两
结构简单、制备方便的代用品。 ➢ 通过对雌激素构效关系的研究发现，甾核对于雌激素的活性是非必需的，
3-位和17-位的含氧功能基才是雌激素的药效结构。 ➢ 经过合成和筛选得到己烯雌酚，作用与雌二醇相近，比甾体雌激素便宜，
而且可以口服。
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
抗雌激素
Cl
O 氯米芬
C2H5 N
结构特点与主要用途
第一节 甾体激素
• 激素（hormone）又称为荷尔蒙，是由高分化的内分泌细胞产生并直 接分泌入血的化学物质。
• 对人类的繁殖、生长、发育、代谢、其他各种生理功能、行为变化以及 适应内外环境等都起着重要的调节作用。
第一节 甾体激素
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
雌激素 ➢雌甾烷类（A环芳香类） ➢1923年从卵巢提取物中发现，为最早被发现的
甾体激素。 ➢由雌性动物的卵巢分泌产生。 ➢促进雌性动物性器官成熟及第二性征发育。 ➢主用于雌激素缺乏症、性周期障碍、绝经症状、
骨质疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常与孕激素 组成复方避孕药。
等羰基试剂呈色。
醋酸可的松或氢化可的松醇液加新制的硫酸苯肼试液，加热 即显黄色。
（3）甲基酮 黄体酮具有甲基酮结构，其在碱性条件下的亚硝基铁氰化钠反应是
专属鉴别反应。
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（呈色反应）
（4）有机氟 含氟的甾体激素药物如地塞米松、氟轻松被有机破坏
后得到无机F-，显F-的鉴别反应。
第一节 甾体激素
发展
替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素。 1949年，发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治
疗类风湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏 性哮喘等变态反应性疾病、器官移植，进而发现许 多皮质激素类新药。 20世纪50~60年代，开发甾体避孕药，是人类生育控制 的划时代性成就，促使孕激素化学的深入研究。 20世纪80年代，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现。
主用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。
第一节 甾体激素
雄激素与蛋白同化激素
雄激素
➢雄甾烷类。 ➢维持雄性生殖器官及第二性征发育。 ➢具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和骨质形
成，使肌肉生长发达、骨骼粗壮。 ➢临床用于男性性腺功能减退症、无睾症及隐睾
症；妇科疾病，如月经过多、子宫肌瘤、子宫 内膜异位症；老年骨质疏松及小儿再生障碍性 贫血。
HO
N
O
N H
羟甲烯龙
司坦唑醇
对A环进行改造，2-位引入取代基或者4-位引入卤素，也可以得到一些较好 的蛋白同化激素，如羟甲烯龙(oxymetholone)的蛋白同化作用是甲睾酮的3倍 多，而雄激素作用只有1/2；司坦唑醇(stanozolol)的蛋白同化作用是甲睾酮的 30倍。
第一节 甾体激素
甲睾酮 methyltestosterone
取代基位于甾环环平面的下方，
用虚线“……” 相连，为α构型。
第一节 甾体激素
命名
系统命名法 2.基本规定
去甲基或降（nor）——表示与母体相比，失 去1个甲基或环缩小1个碳原子。
高（homo）——表示与母体相比，环扩大1个 碳原子。
烯、二烯——表示结构中有1或2个双键。 酮、二酮——表示结构中有1或2个羰基。
目录
第一节 甾体激素 第二节 降血糖药 第三节 骨质疏松治疗药
第十章 激素类及其有关药物
第一节 甾体激素
第十章 激素类及其有关药物
学习目标
掌握 甾体激素药物的基本结构、分类、命名、结构特征、主要通性。 熟悉 甾体激素药物的结构修饰原理与意义；甲睾酮、炔雌醇、醋酸氢化
可的松、曲安奈德的结构特点、理化性质和临床用途
➢ 为得到可以口服的雌激素，需进行结构修饰。 ➢ 修饰目的：使用方便、能够口服、能够长效。
成酯 炔基化
成醚、成酯
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
雌激素的结构修饰
炔雌醇（乙炔雌二醇） 口服有效，活性是雌二醇的10~20倍。
炔雌醚（炔雌醇-3-环戊醚） 口服及注射的长效雌激素。
尼尔雌醇（乙炔雌三醇的环戊醚），我国自行 研制开发。 活性小于炔雌醚，口服一片5mg可延效1个月。
17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮。
又名甲基睾丸素、甲基睾丸酮。
H3C
OH CH3
加硫酸-乙醇溶解，即显黄色并带有黄绿
H3C H
主用于补充体内雌激素不足、乳腺癌、前列腺癌不能手术 治疗的晚期患者、预防产后泌乳、退（回）乳。
第一节 甾体激素
枸橼酸他莫昔芬 tamoxifen citrate
H3C N
O
CH3
O OH
，
CH3
O
OH
O
OH HO
又名三苯氧胺。
本品与醋酐-吡啶（1∶5）混合，水浴加 热，溶液颜色由黄色变为红色。
因结构上有烯键，具还原性，遇光不稳 定，对紫外线敏感。
背景介绍
• 实例：激素对人体的影响 激素分泌过多、过少分别会引起什么疾病？
生长激素
过多：巨人症 过少：侏儒症
胰岛素
过多：低血糖 过少：糖尿病
第一节 甾体激素
甾体激素
概述
➢具有甾体结构的激素统称为甾体激素 （steroidal hormones）
➢甾体激素具有极重要的医药价值 维持生命 调节生理功能 影响发育 调节免疫
C2H5
H3C
O 他莫昔芬
CH3 N
CH3
➢ 三苯乙烯类氯米芬(clomifene)、他莫昔芬(tamoxifen)。 ➢ 与雌激素受体有强而持久的结合力，但两者的结合体不能进入靶细胞核，不能与染
色体适当结合而产生雌激素效应，从而达到雌激素拮抗作用。 ➢ 他莫昔芬因没有严重的不良反应而被广泛应用于不育症和乳腺癌的治疗中。
炔雌醇银盐沉淀 炔诺酮银沉淀
（3）有机氯 含有机氯的甾体激素药物如丙酸氯倍他索、丙酸倍氯米松被有
机破坏后得到无机Cl-，与硝酸银反应生成白色的氯化银沉淀。
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（沉淀反应）
制备衍生物测定其熔点 利用固醇、甾酮类药物与一些试剂反应生成酯、肟、缩氨脲，或利用醇制
碱液水解甾体酯类生成相应的母体，然后测定其熔点进行鉴别。
者的差异采用以下规则标明即可。 2.基本规则
氢化：表示增加2个氢原子 去氢：表示减少2个氢原子 失氧：表示少1个氧原子 △：表示双键
第一节 甾体激素
3.举例
CH2OH
CH 2OH
O C OO
O
O
OH
OH
OH C OHO
OHO
O
OOHH
OH
增加2个H
HO
HO
OH
OH
OH
OH
（ 氢化 ）
OO
O
O
O
可的松可的松 可的松
第一节 甾体激素
雄激素与蛋白同化激素
天然雄激素的发现
➢1931年，科学家从15吨男性尿中提取到15mg雄酮(androsterone)。 ➢1935年，科学家从公牛睾丸中分离出睾酮(testosterone)，活性为雄
酮的6~10倍。
O
OH
HO 雄素酮
O 睾酮
第一节 甾体激素
雄激素与蛋白同化激素
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
天然雌激素 ➢ 雌二醇(estradiol)、雌酮(estrone)和雌三醇（estriol）。 ➢ 雌二醇 > 雌酮 > 雌三醇，活性比为1 : 0.3 : 0.1。
雌二醇
雌酮
雌三醇
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
雌激素的结构修饰
➢ 雌二醇在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效。可制成霜剂或透皮贴剂通过皮 肤吸收，也可制成栓剂用于阴道经黏膜吸收。
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（呈色反应）
2.官能团的呈色反应
（1）C17-α-醇酮基
皮质激素类药物
α-醇酮基具有还原性
能与氧化剂四氮唑盐反应呈色
醋酸泼尼松 + 氯化三苯四氮唑试液 OH- 红色
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（呈色反应）
（2）酮基 C3-酮基/C20-酮基均能与2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼
（5）酚羟基 雌激素C3有酚羟基 如己烯雌酚、雌二醇 能发生三氯化铁反应
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（沉淀反应）
（1）C17-α-醇酮基
皮质激素类药物
α-醇酮基具有还原性
与斐林试剂：氧化亚铜沉淀（砖红色） 与多伦试剂：金属银沉淀（黑色）
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（沉淀反应）
（2）炔基
炔雌醇、炔诺酮有炔基 与硝酸银试液反应 产生白色的沉淀
可的松 O
O
O氢化可的松氢化可的松
氢氢化化可可的的松松
O
O
OH
OH
OHC OHCOH
OH
HO
HO
HO
HO
O
O
O
O
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（呈色反应）
1.与强酸的呈色反应 许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与硫酸的呈色
反应应用较广。
部分甾体激素药物与硫酸的呈色反应详见教科书表10-1。
雄激素与蛋白同化激素
同化激素的结构修饰
OH
OH
CH3
O
O
睾酮 甲睾酮
去甲基
O
O O
苯丙酸诺龙
苯丙酸诺龙：同化作用为丙酸睾酮的12倍，作用持久，雄激素活性较小， 既促进蛋白质合成又抑制氨基酸分解，并使钙磷沉积和促进骨组织生长等。
第一节 甾体激素
雄激素与蛋白同化激素
同化激素的结构修饰
OH CH3
OH CH3
第一节 甾体激素
基本结构
11 12 13 17
2
1 10 C D 16 9 814 15
3
AB 456
7
环戊烷甾并烷多氢菲（甾烷）
18
雌甾烷
第一节 甾体激素
分类（按结构）
3 17 D 16
4 15
21
18
18
20 18
19
19
雌甾雌烷甾烷
雄雄甾甾烷烷
孕孕甾甾烷烷
根据以上母核，可将甾体激素分为雌甾烷类、雄甾烷类和孕甾烷类3类。
OH 17α-位引入甲基
OH CH3
O 睾酮
O O
甲睾酮
第一节 甾体激素
同化激素
01
雄激素与蛋白同化激素
也叫蛋白同化激素。
促进细胞生长与分化，使肌肉扩增、骨骼及其
强度增大。
降低雄激素活性，提高蛋白同化活性。
危害很大，为兴奋剂目录中的重点品种，需加
强管制。
临床主要用于治疗病后虚弱及营养不良。
第一节 甾体激素
第一节 甾体激素
反式己烯雌酚 diethylstilbestrol
（E）-4,4′-（1，2-二乙基-1，2-亚乙
烯基）双苯酚。又名乙底酚。
CH3
反式体有效，顺式体无效。
OH
因结构上有酚羟基、烯键，具还原性，
HO
见光易被氧化变质。
H3C
和硫酸作用显橙黄色，加水稀释后，颜 色即消失。
有酚羟基，加三氯化铁溶液生成绿色 配合物，缓缓变成黄色。
第一节 甾体激素
雌二醇 estradiol
雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇。
H3C H OH H
和硫酸作用显黄绿色荧光。
因结构上有酚羟基，具还原性，见光易 被氧化变质。
HH
有酚羟基，加三氯化铁呈草绿色，再加 水稀释，则变为红色。
HO
主用于治疗卵巢功能不全或雌激素不足 所引起的各种症状，如子宫发育不全、 功能性子宫出血、月经不调、原发性闭 经及绝经期综合征等。
雄激素的结构修饰
➢睾酮不足：作用时间短。
➢将17β-羟基酯化，延长药效。
17β-羟基丙酸酯化
OH
O
O
O
CH3
O
睾酮
O
O
丙酸睾酮
O
O
CH3
O
O 丙酸睾酮
O
苯乙酸睾酮
第一节 甾体激素
雄激素与蛋白同化激素
雄激素的结构修饰 ➢睾酮的不足：源自被破坏，不能口服。➢17α-位引入甲基，增加位阻，稳定性增加，可以口服。
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
雌激素的结构修饰
苯甲酸雌二醇是3-位酯；戊酸雌二醇是17-位酯化衍生物。
能在植物油中溶解制成长效针剂，注射后在体内酯酶的水解作用下，缓慢水解释放 出雌二醇而发挥作用。
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
天然雌激素代用品 ➢ 天然雌激素在动物体内的含量较少，且来源非常有限，所以人们试图寻找
选择1个和被命名药物的结构最接近的母核作为母体。 （3）从被命名药物的结构中将母体部分去除后，剩下的基团
作为取代基，放在母体前（单键取代基）或母体后 （烯或酮基），并在取代基前标明该取代基的位置和
构型。
第一节 甾体激素
命名
系统命名法 2.基本规定
取代基位于甾环环平面的上方，
用实线“——” 相连，为β构型。
第一节 甾体激素
分类（按药理作用）
性激素 雄激素 （甲睾酮） 雌激素 （雌二醇、己烯雌酚） 孕激素 （黄体酮）
肾上腺皮质激素 糖皮质激素（地塞米松、氢化可的松） 盐皮质激素 （醛固酮、去氧皮质酮）
第一节 甾体激素
命名
系统命名法
1.基本方法
（1）编序号。 （2）选母体。即从雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷3个母核中
第一节 甾体激素
命名
3.举例
OH CH3
17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮
O
O H3C
CH3 H
H3C H
HH
孕甾-4-烯-3，20-二酮
O
第一节 甾体激素
课堂活动
命名以下药物
OH
F O
O
C CH2OH OH CH3
HO
O
O OH
OH
第一节 甾体激素
命名
以类似化合物为母体进行命名
1.基本方法 先选择1个和被命名药物的结构类似的药物作为母体，而后将两
结构简单、制备方便的代用品。 ➢ 通过对雌激素构效关系的研究发现，甾核对于雌激素的活性是非必需的，
3-位和17-位的含氧功能基才是雌激素的药效结构。 ➢ 经过合成和筛选得到己烯雌酚，作用与雌二醇相近，比甾体雌激素便宜，
而且可以口服。
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
抗雌激素
Cl
O 氯米芬
C2H5 N