止颤颗粒治疗帕金森病异动症的临床随机对照研究

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(收稿日期:2020-04-15)
(本文编辑王雅洁)
止颤颗粒治疗帕金森病异动症的临床随机
对照研究
顾琳奕,徐子入,席倩,黄宁静
摘要:目的观察止颤颗粒治疗帕金森病异动症(LID)的临床疗效㊂方法入选异动症病人95例,随机分为治疗组(47例)与对照组(48例),采用双盲㊁安慰剂平行对照法,两组均常规服用西药,治疗组同时服用止颤颗粒,对照组同时服用止颤颗粒安慰剂,两组均治疗12周,每4周随访1次㊂采用帕金森病综合评分量表Ⅲ(UPDRSⅢ)㊁帕金森病综合评分量表Ⅳ-A(UPDRSⅣ-A)㊁不自主运动评定量表(AIMS)㊁中医证候量表评分比较两组异动症及中医证候的改善情况㊂结果治疗组治疗后UPDRSⅢ㊁UPDRSⅣ-A㊁AIMS㊁中医证候评分从第8周起均较治疗前明显降低(P<0.01),并且在治疗12周后,UPDRSⅣ-A㊁中医证候量表评分与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗组中医证候总有效率为80.85%,对照组为18.75%,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.01)㊂结论止颤颗粒可改善异动症病人的帕金森病运动症状㊁不自主运动症状和中医证候等㊂
关键词:帕金森病;异动症;止颤颗粒;中医证候;运动症状
中图分类号:R742.5 R256.46文献标识码:A d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2020.19.005
Clinical Research of Zhichan Granule in the Treatment of Dyskinesia in Parkinson's Disease
GU Linyi,XU Ziru,XI Qian,HUANG Ningjing
Shanghai Municipal Chinese Medicine Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai200071, China
Corresponding Author:HUANG Ningjing
Abstract:Objective To observe the effect of Zhichan granule in the treatment of dyskinesia in Parkinson's disease.Methods Ninty-five patients of dyskinesia in Parkinson's disease were randomly divided into the control group(n=47)and the treatment group (n=48).On the basis of routine comprehensive treatment of dyskinesia in Parkinson's disease,the control group was treated with Zhichan granule placebo,and the treatment group was treated with Zhichan granule.Two groups were treated for12weeks and were followed up once every4weeks.The improvement of dyskinesia and traditional Chinese medicine syndrome were compared by Unified Parkinson's disease Rating Scale(UPDRSⅢ),Unified Parkinson's disease Rating Scale(UPDRSⅣ-A),Abnormal Involuntary Movement Scale(AIMS),traditional Chinese medicine syndrome scale.Results After8week,UPDRSⅢ,UPDRSⅣ-A,AIMS,and traditional Chinese medicine syndrome scale in the treatment group were significantly reduced(P<0.01).The effect of dyskinesia and traditional Chinese medicine syndrome in the treatment group were both better than those in the control group(P<0.05or P<0.01).The clinical efficacy of traditional Chinese medicine syndrome in the treatment group was better than in the control group(80.85%vs18.75%,P<0.01). Conclusion Zhichan granule could improve the motor symptoms,involuntary motor symptoms and traditional Chinese medicine syndrome of dyskinesia in Parkinson's disease.
Keywords:Parkinson's disease;dyskinesia in Parkinson's disease;Zhichan granules;traditional Chinese medicine syndrome;motor symptoms
基金项目国家自然科学基金项目(No.81703999);上海市卫生和计划生育委员会基金项目(No.201740066)
作者单位上海中医药大学附属市中医医院(上海200071)
通讯作者黄宁静,E-mail:*****************
引用信息顾琳奕,徐子入,席倩,等.止颤颗粒治疗帕金森病异动症的临床随机对照研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2020,18(19):3167-3170.
帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种常见于
中老年人的神经系统变性疾病,临床上左旋多巴类是
治疗该病的金标准药物,而在长期使用后,易出现运动
并发症 异动症(L-dopa induced dyskinesia,LID)㊂主要表现为不自主的舞蹈样㊁肌张力障碍样动作,可累
及头面部㊁四肢㊁躯干,一旦出现这些症状,可发生在服
用左旋多巴后血液药物浓度的初期㊁末期,甚至任何时
候[1]㊂研究证实40%的PD病人通过4~6年的左旋多巴药物治疗后会发展成异动症[2],并有较高的致残率[3]㊂在中医学中,异动症属于 颤证 范畴,目前已有相关临床及基础试验揭示止颤汤[4-6]治疗帕金森病及异动症的有效性㊂本研究在原有西药治疗基础上分别加入止颤颗粒和止颤颗粒安慰剂,对比观察止颤颗粒治疗帕金森病异动症的临床疗效㊂
1资料与方法
1.1临床资料所有病例来源于2017年7月 2019
年11月上海市中医医院门诊及病房的帕金森病异动
症病人,均符合西医诊断标准(参照英国帕金森病学会
制定的帕金森病脑库诊断标准[7])㊁中医诊断标准(参照第三届中华全国中医学会老年医学会脑病学术研讨会制定的中医老年颤证诊断标准和疗效评定标准[8])㊂共入选100例,随机分为治疗组和对照组,各50例,其中治疗组脱落3例,对照组脱落2例,最终完成病例95例,男55例,女40例,治疗组47例,对照组48例㊂1.2纳入标准 ①签署知情同意书者;②符合帕金森病诊断标准和中医证候诊断属颤证者;③年龄40~80岁;④帕金森病综合评分量表(UPDRS)第Ⅳ部分第32项评分>1分者;⑤中医证候评分>9分者㊂
1.3排除标准 ①试验前半年曾进行手术者;②有严重高血压,血压>180/120mmHg(1mmHg=0.133 kPa),控制不满意者;③精神病㊁癫痫㊁孕妇及哺乳期妇女;④合并严重脑动脉硬化㊁脑血管病,具有脑血管病引起的肢体功能障碍者;⑤有严重心力衰竭㊁肾衰竭㊁肝功能异常㊁骨关节疾病等影响疗效评价者;⑥酗酒㊁药瘾或智力障碍,不能按时服用药物或配合检查者;⑦帕金森病综合征或帕金森病叠加综合征者;⑧过敏体质或对试验药物和对照药物已知成分过敏者;⑨近2个月内参加过其他临床试验者㊂
1.4分组与治疗方法本试验采用随机㊁双盲㊁安慰
剂平行对照方法,由制药公司产生随机数的初值㊁分
层㊁区组,然后编制试验盲底,并一式两份分别安全存
档,在数据锁定后进行第1次揭盲,统计分析结束后进
行第2次揭盲㊂研究者在确认受试者符合入选或排除
标准后,按病人入组的先后顺序分配已编码的药物,包括止颤颗粒和止颤颗粒安慰剂,前者作为治疗组,后者作为对照组㊂止颤颗粒组方:黄芪15g,钩藤12g,知母9g,白芍9g,制何首乌9g㊂止颤颗粒安慰剂由止颤颗粒稀释20倍后加入糊精等安全无治疗作用的食品添加剂制成㊂两种药物均由江阴天江药业有限公司统一制备㊂服用方法相同,开水冲服,每日2次,每次1包㊂所有病人入组后均维持原有抗帕金森病药物及其服用方法(美多芭或卡左双多巴控释片)不变㊂
1.5观察指标受试者通过体检及问卷方法收集基本资料㊁临床特征及西药用药情况,于入组时及治疗㊁第4周㊁第8周㊁第12周(治疗结束后)时对所有病人进行UPDRSⅢ和UPDRSⅣ-A㊁不自主运动量表(AIMS)[9]㊁中医证候量表评分[10]评定㊂
1.6疗效评定标准对比两组治疗前后不同时期的UPDRSⅢ㊁UPDRSⅣ-A㊁AIMS㊁中医证候量表评分㊂中医证候疗效采用中医证候积分减分率,同尼莫地平法计算公式㊂痊愈为减分率在70%以上;显效为减分率在30%~69%;有效为减分率在10%~29%;无效为减分率在10%以下㊂
1.7安全性指标治疗过程中随访病人一般生命体征,包括脉搏㊁呼吸㊁体温㊁血压;治疗前后测定实验室检查项目,包括血常规(红细胞㊁白细胞㊁血小板计数)㊁肝功能㊁肾功能(尿素氮㊁肌酐),并根据指标填写临床意义;若试验期间出现的任何不良反应均应填写 不良事件表 ,并追踪调查,若自行好转且与药物无关则继续服药,若病人拒绝服药则终止观察,必要时可揭盲处理,揭盲后病例计入脱落病例㊂
1.8统计学处理采用SPSS21.0进行编程统计分析,并用统计表和统计图加以描述㊂计量资料两组数据属正态分布采用两样本t检验,两组UPDRSⅢ积分属于计量资料且符合正态分布以均数ʃ标准差(xʃs)表示,若有一组数据属非正态分布采用Wilcoxon秩和检验,以中位数(Md)和四分位距(QR)表示(如两组的UPDRSⅣ-A㊁AIMS㊁中医证候积分皆属于计量资料但属非正态分布)㊂治疗组和对照组治疗前后比较采用重复测量方差分析,比较两组各自组内差异㊁两组时间与组别的交互作用所导致的差异㊂计数资料采用四格表χ2检验(如各项积分治疗前后的有效率和非有效率属于计数资料)㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂
2结果
2.1两组基线资料比较实际完成病例95例㊂治疗组47例,男27例,女20例;年龄(66.19ʃ6.73)岁;病程(86.45ʃ4
3.00)个月㊂对照组48例,男28例,女20
例;年龄(67.58ʃ6.24)岁;病程(91.10ʃ37.92)个月㊂2.2两组治疗前后UPDRSⅢ评分比较两组治疗前UPDRSⅢ评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗4周后与对照组同期比较差异有统计学意义(P>0.05);治疗组在治疗第8周㊁第12周评分较治疗前明显改善(P<0.01)㊂详见表1㊂
表1两组治疗前后UPDRSⅢ评分比较(xʃs)单位:分组别例数治疗前治疗第4周治疗第8周治疗第12周治疗组4723.09ʃ6.2821.09ʃ5.3818.02ʃ4.19①②16.57ʃ4.43①②对照组4821.48ʃ5.6721.54ʃ5.1321.40ʃ5.8521.31ʃ5.57与本组治疗前比较,①P<0.01;与对照组治疗同期比较,②P<0.05㊂
2.3两组治疗前后UPDRSⅣ-A评分比较两组治疗前UPDRSⅣ-A积分比较差异无统计学意义(P> 0.05);治疗组治疗第12周优于对照组(P<0.05);治疗组在治疗第8周㊁第12周评分较本组治疗前明显改善(P<0.01)㊂详见表2㊂
表2两组治疗前后UPDRSⅣ-A评分比较[Md(QR)]单位:分组别例数治疗前治疗第4周治疗第8周治疗第12周治疗组47 4.00(2.00) 4.00(2.00) 3.00(2.00)① 3.00(2.00)①②对照组48 4.00(2.00) 4.00(2.00) 4.00(2.00) 4.00(1.00)与本组治疗前比较,①P<0.01;与对照组同期比较,②P<0.05㊂
2.4两组治疗前后AIMS评分比较两组治疗前AIMS积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组在治疗第8周㊁第12周时评分较治疗前明显改善(P<0.01)㊂详见表3㊂
表3两组治疗前后AIMS评分比较[Md(QR)]单位:分组别例数治疗前治疗第4周治疗第8周治疗第12周治疗组4712.00(5.00)11.00(5.00)9.00(5.00)①8.00(6.00)①对照组4811.50(4.75)12.00(6.00)12.00(5.00)12.00(4.75)与本组治疗前比较,①P<0.01㊂
2.5两组治疗前后中医证候量表评分比较两组治疗前中医证候量表积分比较差异无统计学意义(P> 0.05);治疗组在治疗第8周㊁第12周时评分较本组治疗前明显改善(P<0.01),治疗组治疗12周后与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表4㊂
表4两组治疗前后中医证候量表评分比较[Md(QR)]单位:分组别例数治疗前治疗第4周治疗第8周治疗第12周治疗组4713.00(4.00)11.00(3.00)10.00(2.00)①②10.00(3.00)①②对照组4813.00(4.50)12.50(5.00)12.00(5.00)12.00(4.75)与本组治疗前比较,①P<0.01;与对照组同期比较,②P<0.05㊂
2.6两组中医证候疗效比较治疗组中医证候疗效
优于对照组(P<0.01)㊂详见表5㊂
表5两组中医证候疗效比较
组别例数痊愈
(例)
显效
(例)
有效
(例)
无效
(例)
总有效率
(%)
治疗组4701721980.85对照组480093918.75
注:两组总有效率比较,P<0.01㊂3讨论
全球每10万人中就有100~300人患帕金森病,年龄越大患病率越高,且随着人口老龄化程度加剧,所占比例将会更高[11]㊂异动症作为帕金森病的并发症也随之增多,尤其是躯干部分的运动障碍症状[12]㊂因此,对帕金森病病人并发异动症的早期发现㊁预防㊁控制显得尤为重要㊂因为这种不自主动作幅度可以很大,可持续整个左旋多巴的起效期,且目前无特效药物
治疗,病人非常痛苦,给家庭和社会带来了很大的
负担㊂
随着帕金森病及异动症发病率的增加,中医药治
疗异动症日益受到重视㊂根据临床表现和体征,异动
症属于中医学 颤证 范畴㊂‘素问㊃至真要大论篇“
曰: 诸风掉眩,皆属于肝 ㊂‘素问㊃五常政大论“ 其
病摇动 掉眩巅疾 ,这些论述均说明 掉 的表现为摇
动之象㊂此类疾病属风象,与肝有关㊂帕金森病异动
症通常为老年发病,临床以肝肾不足㊁气血两虚证候最
为多见[13]㊂其病位在脑,与肝㊁脾㊁肾三脏有关㊂而名老中医李如奎教授临床效验方止颤汤即以此立意,并
结合现代研究,注重滋补肝肾㊁补益气血,运用于帕金
森病及异动症病人颇有疗效[14],止颤汤由黄芪㊁钩藤㊁知母㊁白芍㊁首乌等组成㊂已有国家及地方各级课题和多项研究提示止颤汤对于帕金森病大鼠及异动症大鼠模型有治疗作用[15-16]㊂
‘本草衍义补遗“曰: 黄芪大补阳虚自汗 ‘玉楸药解“曰:白芍 善治厥阴木郁风动之疾 ,既能 泄肝胆风火以清风木之邪 ,又能 养肝阴而和柔刚桀骜之威 ,可养肝血,滋肝阴,柔肝气,为养血濡筋,缓急止颤之良药㊂‘本草纲目“曰: 钩藤手足厥阴药也 钩藤通心包于肝木,风静火息,则诸证自除 ,‘本草纲目“曰: 知母之辛苦寒凉,下则润肾燥而滋阴,上则清肺金而泻火 ,方中首乌㊁白芍滋阴补肾;知母清热养阴,钩藤息风平颤,两药相配清热息风,使元神之府得以静谧;黄芪配白芍气血双补,使髓海得以荣养;且白芍兼有缓急柔筋之功,全方共奏滋补肝肾㊁息风解痉㊁补益气血之功㊂
本研究中两组均维持入组前的西药方案治疗,治
疗组予止颤颗粒,对照组予止颤颗粒安慰剂㊂其中止
颤颗粒在制作工艺方面药物浓度高且稳定,口感也较
好[17]㊂本研究通过3个月观察发现:止颤颗粒对于UPDRSⅢ评分㊁UPDRSⅣ-A评分㊁AIMS评分和中医证候量表评分从服用第8周开始有改善,且与本组治疗前比较明显降低(P<0.01),中医证候总有效率高于对照组(P<0.01)㊂提示止颤颗粒对异动症有一定改善作用㊂参考文献:
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(收稿日期:2020-05-23)
(本文编辑王雅洁)。