中枢神经递质及其受体
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受体被激动后可开放受体离 子通道，增加Na＋ 、K＋、 Ca 2＋的通透性，膜去极化， 产生突触后兴奋效应。
中枢乙酰胆碱的功能
中枢乙酰胆碱涉及觉醒、学习、记忆和运动调 节：脑干的上行激活系统含有胆碱能纤维；
老年性痴呆症：基底核胆碱能神经元减少，用 中枢拟胆碱药治疗。
帕金森病与亨廷顿舞蹈病：Ach与多巴胺平衡 失调
• 5－HT转运体是抗抑郁药的主要作用靶点，抗 抑郁药的治疗机制就是抑制5－HT、DA、NE 的再摄取。
七、组胺(histamine)
• 组胺可能参与饮水、摄食、体温调节、 觉醒和激素分泌的调节。临床上影响组 胺作用的药物用途有限，其中枢作用往 往是副作用的基础。
八、神经肽 neuropeptides
• NE受体分为型和 型。 受体激动可使体温 降低，抑制血管运动中枢而使血压下降；抑制 饱食中枢而使摄食过度。 型受体激动的效应 恰好与前者相反
• 脑内NE减少，可表现出精神抑郁（抗抑郁药 的作用点）；反之，过量可表现出狂躁。
五、多巴胺（DA）
• 多巴胺（DA）：多巴胺遍及全脑，但以 黑质及纹状体中含量最高。脑内多巴胺 的功能是多方面的，它是锥体外系的一 个重要递质。
脑内乙酰胆碱受体
绝大部分脑内胆碱能受体为M型，属 G蛋白耦联受体。 M1，3，5-----PLC-----IP3，DAG M2，4 ------AC-------cAMP
N型受体：配体门控受体离子通道。
M受体：
绝大部分脑内胆碱能受 体为M型，已发现5种不同 亚型（M1-M5）
N 受体：
配体门控受体离子通道
EAA receptors:
Na+ Glut
AMPA NMDA mGluR
Na+
Na+
Ca2+
Glut
+
Brief
Mg2+
Depolarisation
EXCITATION
Sustained iCa2+
Depolarisation
EXCITATION PLC, NOS
兴奋性氨基酸的功能
• 通过Glu受体的介导参与快速的兴奋性 突触传导：
• 黑质-纹状体的多巴胺系统是机体进行一 切运动活动方面起着重要作用。帕金森 病就是由于DA递质的减少，导致黑质－ 纹状体胆碱能系统功能亢进。
DA Pathway
人类中枢DA通路主要分 为四个通路：
1.黑质－纹状体通路： 帕金森病
2.中脑－边缘通路： 调控情绪反应
3.中脑－皮质通路： 认知、思想、感觉
一、乙酰胆碱（Ach）
乙酰胆碱（Ach）：第一个被发现的脑内神经 递质。在中枢神经中分布十分广泛， 在纹状体 、下丘脑、杏仁核及脑干网状结构等比较古老 的结构中含量更高，而在大脑皮质和小脑皮质 中则较少。
中枢乙酰胆碱通路
• 局部分布的中间神经元； • 胆碱能投射神经元：AD的病理改变中，基
底前脑复合体胆碱能神经元明显丢失是突出的 病理特征之一。
肽类物质（如脑啡肽、 内啡肽）、前列腺素、 加压素、缩宫素、P物质
神经肽受体：G蛋白偶联受体，如阿片受体 神经肽合成复杂、更新慢、释放量较少、失活
较慢、效应潜伏期与作用时间长、影响广泛， 适合于调节缓慢和持久的神经活动。
在学习、记忆、神经元的可塑性、神经 系统发育中起重要作用；
• 某疾病发病机制中：
如癫痫、脑外伤和老年性中枢退行性疾 病等发挥重要作用。
四、去甲肾上腺素（NE）
• NE在中枢究竟是抑制性还是兴奋性的递质， 目前尚不能肯定，可能随部位不同而异。NE 所引起的生理效应也很难用简单的术语“兴 奋”、“抑制”来表达。
4.结节－漏斗通路： 垂体激素的分泌
DA Pathway：黑质－纹状体通路
Caudate 尾状核 Putamen 壳状核 Substantia黑质
六、5-hydroxytryptamine, 5HT
• 脑内5－HT与睡眠、镇痛、体温调节都有关系。 还有人报导，5－HT能改变垂体的内分泌机能。 此外，有人提出5－HT能神经元的破坏是精神 性疾病时出现幻觉的原因。可见精神活动也与 5－HT有一定的关系。
药理学
中枢神经系统递质及其受体
突触传递 Synaptic Transmission
中枢神经递质及其受体
• 乙酰胆碱－－M、N受体 • γ－氨基丁酸（GABA）－－ GABA受体 • 兴奋性氨基酸－－NMDA、AMDA、KA、
mGluR受体 • 去甲肾上腺素－－NE受体 • 多巴胺－－DA受体 • 5－HT－－ 5－HT受体 • 组胺－－H受体 • 神经肽－－阿片受体
GABAA受体
GAte, Glu）：
是CNS内主要的兴奋性递质，脑内50％以上 的突触是以Glu为递质的兴奋性突触。
• 天冬氨酸 • Glu受体：NMDA受体、AMPA受体、KA受
体、mGluR受体(代谢型谷氨酸受体)
NMDA受体
NMDA receptors contribute to spinal cord sensitisation
二、γ－氨基丁酸（GABA）
• GABA是脑内最重要的抑制性神经递质，与睡眠机制 有关；癫痫发作的强度与大脑皮层内GABA含量的降 低程度呈正相关；
• GABA主要分布在大脑皮质、海马和小脑。 • 两条长轴突投射的GABA能通路：
1.小脑－前庭外侧核通路 2.纹状体投射到中脑黑质（GABA浓度最高的脑区）
谷氨酸脱羧酶
谷氨酸
γ-氨基丁酸 （GABA）
GABA受体
• GABA受体分三种亚型：GABAA受体、
GABAB受体、GABAC受体，脑内主要是 GABAA受体。
• GABAA受体：属化学门控离子通道，是镇静
催眠药的作用靶点。有5种不同亚基组成（、 、 、 、） 亚基上有苯二氮卓类（BZ） 结合点，亚基上有GABA结合点
中枢乙酰胆碱的功能
中枢乙酰胆碱涉及觉醒、学习、记忆和运动调 节：脑干的上行激活系统含有胆碱能纤维；
老年性痴呆症：基底核胆碱能神经元减少，用 中枢拟胆碱药治疗。
帕金森病与亨廷顿舞蹈病：Ach与多巴胺平衡 失调
• 5－HT转运体是抗抑郁药的主要作用靶点，抗 抑郁药的治疗机制就是抑制5－HT、DA、NE 的再摄取。
七、组胺(histamine)
• 组胺可能参与饮水、摄食、体温调节、 觉醒和激素分泌的调节。临床上影响组 胺作用的药物用途有限，其中枢作用往 往是副作用的基础。
八、神经肽 neuropeptides
• NE受体分为型和 型。 受体激动可使体温 降低，抑制血管运动中枢而使血压下降；抑制 饱食中枢而使摄食过度。 型受体激动的效应 恰好与前者相反
• 脑内NE减少，可表现出精神抑郁（抗抑郁药 的作用点）；反之，过量可表现出狂躁。
五、多巴胺（DA）
• 多巴胺（DA）：多巴胺遍及全脑，但以 黑质及纹状体中含量最高。脑内多巴胺 的功能是多方面的，它是锥体外系的一 个重要递质。
脑内乙酰胆碱受体
绝大部分脑内胆碱能受体为M型，属 G蛋白耦联受体。 M1，3，5-----PLC-----IP3，DAG M2，4 ------AC-------cAMP
N型受体：配体门控受体离子通道。
M受体：
绝大部分脑内胆碱能受 体为M型，已发现5种不同 亚型（M1-M5）
N 受体：
配体门控受体离子通道
EAA receptors:
Na+ Glut
AMPA NMDA mGluR
Na+
Na+
Ca2+
Glut
+
Brief
Mg2+
Depolarisation
EXCITATION
Sustained iCa2+
Depolarisation
EXCITATION PLC, NOS
兴奋性氨基酸的功能
• 通过Glu受体的介导参与快速的兴奋性 突触传导：
• 黑质-纹状体的多巴胺系统是机体进行一 切运动活动方面起着重要作用。帕金森 病就是由于DA递质的减少，导致黑质－ 纹状体胆碱能系统功能亢进。
DA Pathway
人类中枢DA通路主要分 为四个通路：
1.黑质－纹状体通路： 帕金森病
2.中脑－边缘通路： 调控情绪反应
3.中脑－皮质通路： 认知、思想、感觉
一、乙酰胆碱（Ach）
乙酰胆碱（Ach）：第一个被发现的脑内神经 递质。在中枢神经中分布十分广泛， 在纹状体 、下丘脑、杏仁核及脑干网状结构等比较古老 的结构中含量更高，而在大脑皮质和小脑皮质 中则较少。
中枢乙酰胆碱通路
• 局部分布的中间神经元； • 胆碱能投射神经元：AD的病理改变中，基
底前脑复合体胆碱能神经元明显丢失是突出的 病理特征之一。
肽类物质（如脑啡肽、 内啡肽）、前列腺素、 加压素、缩宫素、P物质
神经肽受体：G蛋白偶联受体，如阿片受体 神经肽合成复杂、更新慢、释放量较少、失活
较慢、效应潜伏期与作用时间长、影响广泛， 适合于调节缓慢和持久的神经活动。
在学习、记忆、神经元的可塑性、神经 系统发育中起重要作用；
• 某疾病发病机制中：
如癫痫、脑外伤和老年性中枢退行性疾 病等发挥重要作用。
四、去甲肾上腺素（NE）
• NE在中枢究竟是抑制性还是兴奋性的递质， 目前尚不能肯定，可能随部位不同而异。NE 所引起的生理效应也很难用简单的术语“兴 奋”、“抑制”来表达。
4.结节－漏斗通路： 垂体激素的分泌
DA Pathway：黑质－纹状体通路
Caudate 尾状核 Putamen 壳状核 Substantia黑质
六、5-hydroxytryptamine, 5HT
• 脑内5－HT与睡眠、镇痛、体温调节都有关系。 还有人报导，5－HT能改变垂体的内分泌机能。 此外，有人提出5－HT能神经元的破坏是精神 性疾病时出现幻觉的原因。可见精神活动也与 5－HT有一定的关系。
药理学
中枢神经系统递质及其受体
突触传递 Synaptic Transmission
中枢神经递质及其受体
• 乙酰胆碱－－M、N受体 • γ－氨基丁酸（GABA）－－ GABA受体 • 兴奋性氨基酸－－NMDA、AMDA、KA、
mGluR受体 • 去甲肾上腺素－－NE受体 • 多巴胺－－DA受体 • 5－HT－－ 5－HT受体 • 组胺－－H受体 • 神经肽－－阿片受体
GABAA受体
GAte, Glu）：
是CNS内主要的兴奋性递质，脑内50％以上 的突触是以Glu为递质的兴奋性突触。
• 天冬氨酸 • Glu受体：NMDA受体、AMPA受体、KA受
体、mGluR受体(代谢型谷氨酸受体)
NMDA受体
NMDA receptors contribute to spinal cord sensitisation
二、γ－氨基丁酸（GABA）
• GABA是脑内最重要的抑制性神经递质，与睡眠机制 有关；癫痫发作的强度与大脑皮层内GABA含量的降 低程度呈正相关；
• GABA主要分布在大脑皮质、海马和小脑。 • 两条长轴突投射的GABA能通路：
1.小脑－前庭外侧核通路 2.纹状体投射到中脑黑质（GABA浓度最高的脑区）
谷氨酸脱羧酶
谷氨酸
γ-氨基丁酸 （GABA）
GABA受体
• GABA受体分三种亚型：GABAA受体、
GABAB受体、GABAC受体，脑内主要是 GABAA受体。
• GABAA受体：属化学门控离子通道，是镇静
催眠药的作用靶点。有5种不同亚基组成（、 、 、 、） 亚基上有苯二氮卓类（BZ） 结合点，亚基上有GABA结合点