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蕴陨杂匀陨在匀耘晕 酝耘阅陨悦陨晕耘 粤晕阅 酝粤栽耘砸陨粤 酝耘阅陨悦粤 砸耘杂耘粤砸悦匀 圆园员园灾韵蕴援 圆员 晕韵援 苑
白的情况下， 亚硝酸盐 原 葡萄糖 原 葡萄糖氧化酶系统可诱导蛋白 质发生消化和氧化作用以及脂质过氧化作用的发生。黄芩素能 有效地保护大鼠心肌组织免受脂质过氧化和蛋白质消化性的损 ［ 员圆 ］ 。研究 伤， 该作用的发挥与其抗氧化活性一致， 且强于黄芩苷 表明， 氯化高铁血红素 原 亚硝酸盐 原 过氧化氢能引起肝匀浆蛋白 质的消化反应， 脂质的过氧化反应和肝微体蛋白质的氧化反应； 黄芩苷和汉黄芩苷 也可引起 匀藻责郧圆 细胞活力的下降。黄芩素， 可以呈剂量依赖性地抑制肝匀浆和 匀藻责郧圆 细胞内蛋白质的消化 和脂质的过氧化， 且其抑制效应顺序为黄芩苷 跃 黄芩素 跃 汉黄芩 苷。这三种黄酮类化合物也可抑制肝微体内蛋白质的氧化作用， （ 砸藻凿怎糟藻凿 早造怎贼葬贼澡蚤燥灶藻，郧杂匀 ） 降低 匀藻责郧圆 细胞内还原型谷胱甘肽 的含量和细胞的活力， 在这 猿 种化合物中黄芩苷的抑制作用最 强。提示黄芩素， 黄芩苷和汉黄芩苷能够通过抑制氧化反应和硝 化反应从而抑制氯化高铁血红素 原 亚硝酸盐 原 过氧化氢诱导的 ［ 员猿 ］ 。 肝损伤的发生 源摇 抗肿瘤作用 脂氧合酶途径和环氧合酶途径是花生四烯酸代谢的重要代 谢途径， 其代谢产物通过多种信号途径对恶性肿瘤产生多种生物 ［ 员源 ］ 的 学效应， 如抑制细胞凋亡， 促进肿瘤增长等。 粤择葬则憎葬造 杂 等 研究发现， 在人表皮样癌 粤源猿员 细胞系中， 黄芩素可抑制 员圆 原 脂 员圆 原 蕴韵载） 过度表达， 下调 月糟造圆 辕 月葬曾 比 氧合酶 （ 员圆 原 造蚤责燥曾赠早藻灶葬泽藻 ， 例， 促进细胞色素 悦 的释放， 活化 糟葬泽责葬泽藻 原 猿 和聚 粤阅孕 核糖聚合 断裂， 从而促进该细胞 酶 （ 孕燥造赠 粤阅孕 原 砸蚤遭燥泽藻 孕燥造赠皂藻则葬泽藻，孕粤砸孕 ） 凋亡。黄芩素通过下调 耘砸运 和 孕陨猿运 信号转导途径诱导人表皮 样癌细胞凋亡， 可能成为人表皮样癌一个潜在的治疗靶点。在 月员远云员园 黑色素瘤细胞内， 黄芩素可促进超氧阴离子产生， 随后超 氧阴离子与超氧化物歧化酶和 云藻灶贼燥灶 反应迅速转化成羟自由基 ， 导致 月员远云员园 细胞存活力下降， 抑制黑色素瘤细胞的增 （ ·韵匀） 砸韵杂） 清除 殖， 且这种作用可为活性氧簇 （ 砸藻葬糟贼蚤增藻 燥曾赠早藻灶 泽责藻糟蚤藻泽， 剂所逆转。提示黄芩素可通过促进 砸韵杂 的产生， 增加对肿瘤细 ［ 员缘 ］ 胞的杀 伤 力， 以达到抗黑色素瘤的作用 。活 化 的 孕运悦 和 耘砸运泽 参与 员圆 原 韵 原 十四烷酰佛波醋酸酯 原 员猿 （ 员圆 原 韵 原 贼藻贼则葬凿藻鄄 糟葬灶燥赠造责澡燥则遭燥造 原 员猿 原 葬糟藻贼葬贼藻， 栽孕粤）原 诱导的 哉愿苑 恶性胶质瘤细胞 悦韵载 原 圆 辕 孕郧耘圆 蛋白表达， 基质金属蛋白酶 原 怨 （ 酝葬鄄 转移和侵润， 贼则蚤曾 皂藻贼葬造造燥责藻责贼蚤凿葬泽藻 原 怨 ， 酝酝孕 原 怨 ） 激活和过氧化物的产生， 给予 超氧化物歧化酶后上述效应可被阻断。 砸韵杂 可通过 耘砸运 原 活化 的 悦韵载 原 圆 辕 孕郧耘圆 和 酝酝孕 原 怨 的诱导作用促进 哉愿苑 恶性胶质瘤 细胞的转移和侵润， 黄芩素能够阻断上述作用， 可能成为潜在的 ［ 员远 ］ 抑制恶性胶质瘤细胞转移和侵润的药物 。值得注意的是， 黄 亦可影响正 芩素在剂量依赖性地诱导恶性 月 淋巴细胞凋亡时， 提示不同的组织细胞对黄芩素 常外周血 月 淋巴细胞的存活力， 的反应可能是相同的， 因此在进行抗癌治疗时应系统性的分析黄 ［ 员愿 ］ 的目的。 芩素对不同组织正常细胞的毒性， 以达到安全用药 缘摇 对纤维化病变的作用 纤维化性疾病包括肺、 肝、 肾等在内具有共同的病理形态学 表现， 即成纤维细胞增生活化， 细胞外基质 （ 耘曾贼则葬糟藻造造怎造葬则 皂葬贼则蚤曾糟， 耘悦酝）过度沉积于间质组织内。研究发现， 蛋白激酶 悦 （ 孕运悦 ） 在 高糖导致的肾小球系膜细胞及肾小管上皮细胞过度合成 耘悦酝 及 转化生长因子 原 β员 （ 栽则葬灶泽枣燥则皂蚤灶早 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则 原 β员 ，栽郧云 原 β员 ） 中具有重要的作用。体外研究显示， 抑制 孕运悦 活性能有效阻止 肾小球系膜细胞、 内皮细胞及肾小管近端小管细胞表达 耘悦酝 及 栽郧云 原 β员 ， 圆园园 μ皂燥造 ·蕴 原 员 的黄芩素可通过抑制细胞膜 孕运悦 活性 （ 悦燥造造葬早藻灶 Ⅳ， 悦燥造 降低高糖诱导近端小管细胞内 Ⅳ 型胶原蛋白 、 纤维连接蛋白 （ 云蚤遭则燥灶藻糟贼蚤灶， 云晕 ） 和 栽郧云 原 β员 等基因及蛋白 Ⅳ） 的过度表达， 提示黄芩素可阻止高糖诱导的肾小管近端小管细胞 耘悦酝 及 栽郧云 原 β员 高表达， 对延缓糖尿病肾病的进展具有一定的 ［ 圆园 ］ 作用 。黄芩素作用人眼球筋膜囊成纤维细胞的研究发现， 黄 芩素通过阻断人眼球筋膜囊成纤维细胞的周期进行， 将该细胞阻 从而促进细胞凋亡的发生， 抑制人眼球筋膜囊成 滞在 郧园 辕 郧员 期，
关键词： 黄芩素； 摇 药理活性 阅韵陨 标识： 凿燥蚤： 员园援 猿怨远怨 辕 躁援 蚤泽泽灶援 员园园愿鄄园愿园缘援 圆园员园援 园苑援 园怨源 中图分类号： 砸圆愿缘援 缘摇 摇 文献标识码： 悦摇 摇 文章编号： 员园园愿鄄园愿园缘 （ 圆园员园 ） 园苑鄄员苑远缘鄄园猿
·员苑远缘·
时珍国医国药 圆园员园 年第 圆员 卷第 苑 期
圆 圆 圆 猿 高摇 燕员， ， 顾振纶员， ， 蒋小岗员， ， 郭次仪圆，
摇 摇 黄芩素 （ 月葬蚤糟葬造藻蚤灶 ） 异 名： 黄 芩 苷 元， 黄 芩 黄 素， 为 唇 形 科 圆 摇 抗炎及对变态反应性疾病的作用 黄芩属 （ 杂糟怎贼藻造造葬则蚤葬） 多年生草本中药植物黄芩 （ 杂糟怎贼藻造鄄 以黄芩苷元为主要成分的黄芩提取物可抑制环氧化酶 原 圆 （ 蕴葬遭蚤葬贼葬藻） 造葬则蚤葬 遭葬蚤糟葬造藻灶泽蚤泽 郧藻燥则早蚤） 的干燥根中提取的有效成分， 其在生药中 （ 悦赠糟造燥燥曾赠早藻灶葬泽藻 原 圆 ， 悦韵载 原 圆 ） 活性及蛋白表达； 抑制刀豆蛋白 粤 是黄芩的最主要活性成分之一。黄芩素是一种黄酮 诱导的小鼠脾淋巴细胞 孕猿愿 蛋白磷酸化； 并可抑制角叉菜胶诱导 占 缘援 源员豫 ， 类化合物， 近年来研究表明， 黄芩素对多种疾病包括炎症、 肿瘤、 的大鼠足肿胀及醋酸诱导的小鼠扭体反应， 由此提示黄芩苷元可 ［苑］ 。 纤维化性疾病、 心脑血管性疾病以及神经性疾病具有良好的防治 通过抑制淋巴细胞的功能和炎症介质的产生发挥抗炎作用 脊 作用， 其作用机制涉及抗菌、 抗病毒， 抗氧化、 清除自由基等药理 皮内注射角叉菜胶引起炎症性组织释放的脂氧合酶产物增加， （ 云燥泽 原 蕴陨 ） 细胞数量增加， 匀葬则早则藻葬增藻泽 髓背侧角 云燥泽 原 样免疫活性 活性。现就黄芩素的药理活性研究现状综述如下。 员摇 抗菌抗病毒作用 和 增燥灶 云则藻赠 行为试验中热痛阈值和机械痛阈值降低。员圆 原 脂氧 中药黄芩抗菌谱广， 其煎剂能较好地抑制多种革兰氏阳性 合酶 员圆 原 蕴韵） 抑制剂黄芩素可显著减少角叉 （ 员圆 原 蕴蚤责燥曾赠早藻灶葬泽藻， （ 垣） 细胞数目， 抑制角叉菜胶诱导的热痛 菌、 革兰氏阴性菌以及螺旋体等的生长和繁殖。黄芩素是黄芩抗 菜胶注射引起的 云燥泽 原 菌作用的有效成分， 黄芩素能抑制铜绿假单胞菌和白色念珠菌生 过敏和机械痛过敏。表明黄芩素通过调节炎性疼痛潜在的靶点 ［愿］ 从而发挥抗炎镇痛的作用 。 物被膜的形成， 降低细胞表面疏水性， 从而抑制铜绿假单胞菌和 脂氧合酶途径抑制 糟 原 云韵杂 表达， ［员， 圆］ 在环氧化酶 （ 悦韵载 ） 的作 。氟康唑和黄芩素联合应用对从临床中分 磷脂酶可催化膜磷脂释放花生四烯酸， 白色念珠菌感染 （ 孕则燥泽贼葬早造葬灶凿蚤灶泽，孕郧泽 ） 。 悦韵载 离出来的大多数抗氟康唑白色念珠菌具有很好的抗菌活性， 该活 用下花生四烯酸可转化成前列腺素 性大于单独使用氟康唑或黄芩素。应用黄芩素处理酵母细胞可 原 圆 被认为是参与炎症反应主要的 悦韵载 亚型。黄芩素预处理脂 （ 蕴蚤责燥责燥造赠泽葬糟糟澡葬则蚤凿藻， 蕴孕杂） 刺激的 砸葬憎 圆远源援 苑 巨噬细胞， 悦韵载 表明黄芩素能抑制酵母细胞的泵流出。 多糖 减少若丹明 远郧 的排出， 炎性 介 质 前 列 腺 素 耘圆 （ 孕则燥泽贼葬鄄 提示氟康唑和黄芩素协同作用能克服酵母菌的抗药性， 联合应用 原 圆 蛋白和 皂砸晕粤 的表达下降， ［猿］ 孕郧耘圆 ） 产生减少， 呈剂量依赖趋势。其机制为黄芩素 。研究表明食用某些黄酮类化合物具有 早造葬灶凿蚤灶 耘圆 ， 抗真菌感染效果更好 （ 悦悦粤粤栽 辕 藻灶澡葬灶糟藻则 遭蚤灶凿蚤灶早 抗人巨细胞病毒 （ 匀悦酝灾 ） 作用， 其中黄芩素的作用最强， 甚至强 阻断了 悦悦粤粤栽 辕 增 强 子 结 合 蛋 白 β 悦 辕 耘月孕 β ） 的 阅晕粤 结合活性， 从而抑制 悦韵载 原 圆 表达。 于阳性药苷昔洛韦。其抗病毒机制研究表明， 黄芩素不能直接灭 责则燥贼藻蚤灶 β， 黄芩素亦可通过抑制巨噬细胞源性一氧化氮 （ 晕蚤贼则蚤糟 燥曾蚤凿藻， 而是通过阻断表皮生长因子酪氨酸激酶活性以及 匀悦鄄 此外， 活 匀悦酝灾， 的产生， 调节促炎症基因的表达， 剂量依赖性地抑制 蕴孕杂 刺 酝灾 的核转位， 减少早期和晚期 匀悦酝灾 蛋白水平以及病毒 阅晕粤 晕韵） ［源］ （ 陨灶凿怎糟蚤遭造藻 灶蚤贼则蚤糟 燥曾蚤凿藻 泽赠灶鄄 的合成， 实现抗病毒作用 。对感染和未感染水泡性口炎病毒 激的巨噬细胞内诱导型一氧化氮合酶 ［怨］ 蚤晕韵杂） 皂砸晕粤 和蛋白质的表达以及 晕韵 的产生 。嗜酸细 （ 灾藻泽蚤糟怎造葬则 泽贼燥皂葬贼蚤贼蚤泽 增蚤则怎泽， 水泡性口炎病毒） 的人末梢血白细胞抗 贼澡葬泽藻， 可将嗜 病毒感染细胞因子表达的研究发现， 含有黄芩素的黄芩提取物可 胞活化趋化因子是一种过敏性炎症 原 特异性的趋化因子， “ 杂葬蚤遭燥噪怎 原 贼燥 ” 调节人末梢血白细胞内细胞因子的表达， 表现为抑制干扰素 原 α 酸性粒细胞趋化到过敏性炎症部位。日本学者对 以黄芩素和黄芩苷为其主要活性成 （ 陨灶贼藻则枣藻则燥灶 原 葬造责澡葬，陨云晕 原 α ） 和干扰素 原 γ （ 陨灶贼藻则枣藻则燥灶 原 早葬皂皂葬， 用于支气管哮喘的研究表明， 且黄芩素和 陨云晕 原 γ） ， 刺激肿瘤坏死因子 （ 栽怎皂燥则 灶藻糟则燥泽蚤泽 枣葬糟贼燥则 ! 葬造责澡葬， 栽晕云 分的黄芩根是 杂葬蚤遭燥噪怎 原 贼燥 中一种主要的草药成分， 前者的作用更强。 和白介素 原 员圆 （ 陨灶贼藻则造藻怎噪蚤灶 原 员圆 ，陨蕴 原 员圆 ） 、 白介素 原 员园 （ 陨灶贼藻则鄄 黄芩苷可抑制嗜酸细胞活化趋化因子的产生， 原 α） （ 陨灶贼藻则造藻怎噪蚤灶 原 源 ，陨蕴 原 源 ） 和 栽晕云 原 α 造藻怎噪蚤灶 原 员园 ， 陨蕴 原 员园 ） 的产生， 增强对 灾杂灾 的抵抗作用， 提示黄芩 黄芩素亦可以阻断白介素 原 源 ［缘］ 。甲 员 处理的人成纤维细胞内嗜酸细胞活化趋化因子 皂砸晕粤 的表达， 素可能通过调节固有抗病毒免疫体统发挥抗病毒作用 ［远］ 型流感在世界范围内爆发后， 吴修华等 首次报道口服黄芩素 提示黄芩根治疗支气管哮喘药理效应的发挥部分是通过黄芩素 具有良好的体内抗甲 员 型流感病毒作用， 并且其可降低体内感染 抑制与嗜酸性粒细胞募集相关的嗜酸细胞活化趋化因子的产生 ［ 员园 ］ 。 甲 员 型流感病毒小鼠的死亡率。提示黄芩素可能将会成为一种 而实现的 猿摇 抗氧化及清除自由基作用 潜在的抗病毒制剂。 黄芩素分子结构内含有 猿 个羟基， 是很好的铁离子螯合剂， 并且具有良好的清除自由基的能力， 因此表现为强有力的抑制脂 （ 陨泽糟澡藻皂蚤葬 原 则藻责藻则枣怎泽蚤燥灶， 陨 辕 砸） 质过氧化的作用。对脑缺血 辕 再灌注 收稿日期： 圆园园怨鄄员员鄄圆猿 ； 摇 修订日期： 圆园员园鄄园圆鄄园圆 损伤大鼠肝功能研究发现， 黄芩素预处理肝细胞可显著地降低肝 基金项目： 中国香港保健协会研究资助项目 （ 晕燥援 圆园园苑园怨园愿 原 圆 匀运援 ） ； 和丙二醛 组织和血清中黄嘌呤氧化酶 （ 载葬灶贼澡蚤灶藻 韵曾蚤凿葬泽藻，载韵阅 ） 江苏省中医药管理局项目 （ 晕燥援 匀在园苑园愿愿 ） ； （ 酝葬造藻蚤糟 阅蚤葬造凿藻澡赠凿藻，酝阅粤 ） 的 表 达 水 平， 提高超氧化物歧化酶 江苏省苏州市科技局项目 （ 晕燥援 杂在园愿园愿愿 ） （ 杂怎责藻则燥曾蚤凿藻 阅蚤泽皂怎贼葬泽藻，杂韵阅） 、 谷胱甘肽过氧化物酶 （ 郧造怎贼葬贼澡蚤燥灶藻 作者简介： 高摇 燕 （ 员怨愿圆鄄） ， 女 （ 汉族） ， 吉林人， 现为苏州大学在读硕士研 以及一氧化氮 （ 晕蚤贼则蚤糟 韵曾蚤凿藻，晕韵） 的活性和 责藻则燥曾蚤凿葬泽藻，郧杂匀 原 孕曾） 究生， 学士学位， 主要从事肺纤维化工作 援 水平， 因此减轻脂质过氧化反应， 表明黄芩素减轻大鼠脑缺 陨 辕 砸 通讯作者简介： 顾振纶 （ 员怨猿远鄄） ， 男 （ 汉族） ， 江苏常熟人， 现任苏州大学 损伤引发的肝细胞损伤在很大程度上是通过其抗氧化活性来发 教授， 博士研究生导师， 主要从事中药药理工作 援 ［ 员员 ］ 挥 。在大鼠心肌组织匀浆缺乏外源性亚铁血红素或血红素蛋