辛伐他汀治疗稳定期慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压的临床疗效观察

辛伐他汀治疗稳定期慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压的临床疗
效观察
潘荣
【摘要】Objective :To observe the improvement of mPAP ,arterial blood gas (ABG) ,lung function ,exercise toler‐ance of simvastatin treatment of stable COPD (chronic obstructive pulmonary disease) patients with PH (pulmonary hypertension) .Methods :68 subjects with stable COPD with PH were randomly divided into a treatment group (n= 36) and a control group (n= 32) .Two groups were treated with conventional therapy of stable COPD ,but the treatment group was treated with simvastatin (40mg po hs) and the control group was treated with Nifedipine Controlled Release Tablets (30mg po qd) .To compare the different of mPAP ,arterial blood gas (ABG) ,lung function ,exercise tolerance between prior and 6 months treatment .Results :6 months after the treatment respectively ,there were improvements of mPAP ,arterial blood gas (ABG) ,lung function ,exercise tolerance in both groups than before treatment (P< 0 .05) .In the control group ,mPAP ,arterial blood gas (ABG) ,lung function ,exercise tolerance 6 months after treatment were higher than those before treatment (P<
0 .05) .Conclusion :Simvastatin treatment of stable COPD with PH ,can reduce pulmonary arterial hypertension and PaCO2 ,increase
PaO2 ,improve exercise tolerance and lung function ,and is better than Nifedipine Controlled Release Tablets .%目的：探讨辛伐他汀对稳定期慢性阻塞性肺病（COPD）合并肺动脉高压（PH）患者肺动脉压、动脉血气、肺功能以
及运动耐力的改善作用。

方法：选择稳定期 COPD 合并 PH 患者68例，随机分
为治疗组36例和对照组32例，两组患者均按 COPD 稳定期常规治疗，治疗组加用辛伐他汀40mg 口服1次／睡前，对照组每日口服硝苯地平控释片30mg口服
1次／d ，比较治疗6个月后两组间肺动脉压、动脉血气、肺功能及运动耐力变化。

结果：治疗6个月后，两组肺动脉压（mPAP）、血气分析、肺功能、运动耐量均较前明显改善（P＜0．05），治疗组治疗6个月后肺动脉压较对照组降低更显著（P＜0．05）；治疗组治疗6个月后动脉血气较对照组改善明显（P＜0．05）；治疗组肺功能改善较对照组更明显（P＜0．05），治疗组治疗6个月后运动耐力
较对照组改善明显（P＜0．05）。

结论：辛伐他汀治疗 COPD 合并 PH ，能降低肺动脉压及动脉血二氧化碳分压（PaCO2 ），提高氧分压（PaO2 ），改善运动
耐量及肺功能，且优于硝苯地平控释片。

【期刊名称】《医学理论与实践》
【年(卷),期】2015(000)008
【总页数】3页(P997-999)
【关键词】慢性阻塞性肺病;肺动脉高压;辛伐他汀
【作者】潘荣
【作者单位】天津市东丽区金钟街社区卫生服务中心 300240
【正文语种】中文
【中图分类】R563
慢性阻塞性肺病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以气流
受限为特征的可以预防和治疗的疾病，随COPD的进展，晚期患者出现严重气流
受限合并低氧血症，多导致肺动脉高压(PH)发生，并进一步产生慢性肺源性心脏
病及右心衰竭，提示预后不良。

然而临床上对降低mPAP的药物有限并且具有相
对的局限性，近年来，随着对HP发病机制研究的深入，羟甲戊二酰辅酶
A(HMG-CoA)还原酶抑制剂-辛伐他汀在改善及逆转PH及肺血管阻力(PVR)的效
果得到重视[1]，本研究通过辛伐他汀对68例稳定期COPD合并PH患者进行治疗，观察其临床疗效，进一步说明辛伐他汀在治疗PH中的临床价值。

1.1 一般资料选择我中心2012年9月-2013年9月经住院治疗后或门诊就诊
处于稳定期COPD患者68例，男35例，女33例，平均年龄(60±5)岁。

1.2 纳入排除标准纳入标准：(1)确诊为稳定期COPD患者, 稳定期是指咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微，只需接受吸入治疗。

(2)右心导管测定肺动脉压：静息状态下平均肺动脉压>25mmHg,运动过程中肺动脉压>30mmHg。

排除标准：(1)原发性肺动脉高压及其他类型导致的肺循环高压；(2)合并有支气管哮喘、变应性鼻炎、肺血栓栓塞、心脏病(风湿性心脏病、心脏瓣膜病、先天性心脏病)、艾森曼格综合征；(3)严重肝肾功能障碍、神经系统疾病、精神病患者；(4)有全身慢性疾病如未控制的高血压、糖尿病、甲状腺功能亢进等。

1.3 用药方法采用随机对照的前瞻性研究方法，将68例患者随机分为治疗组
36例和对照组32例，治疗组给药辛伐他汀片(安徽永生堂药业有限公司；批号：130406；规格：10mg/片)40mg,口服，1次/睡前，沙美特罗/丙酸氟替卡松(英
国葛兰素史克公司；批号：R634028；规格：50μg/500μg剂型)，剂量
50μg/500μg，吸入，2次/d。

对照组给予硝苯地平控释片(Bayer Schering Pharma AG；批号：BC15532；规格：30mg/片) 30mg,口服，1次/d，吸入沙
美特罗/丙酸氟替卡松(英国葛兰素史克公司；批号：R634028；规格：
50μg/500μg剂型), 剂量50μg/500μg，吸入,2次/d。

研究过程中, 允许患者按需
使用MDI吸入沙丁胺醇(100μg/喷)以缓解COPD急性症状。

试验期间允许口服
小剂量(不超过10mg/d泼尼松或等量)的糖皮质激素, 但在整个研究期间剂量应保
持稳定, 同时允许使用茶碱类药物，但患者不能同时使用其他降脂化药物。

1.4 观察指标
1.4.1 肺动脉压测定：治疗前、后行彩色多普勒超声心动图检查，根据公式[RVSP=ΔP+SRAP (其中RVSP=右室收缩压； SRAP=收缩期右房压；ΔP=三尖瓣返流的最大压差)]计算肺动脉压。

1.4.2 血气分析：于治疗前、后早晨7时取桡动脉抗凝血2ml，用血气分析仪测
定动脉血PaO2、PaCO2。

1.4.3 肺功能测定：分别在治疗前、后测定第1秒用力呼气容积(Forced expiratory volume in one second,FEV1)和FEV1占预计值百分比(FEV1%pred)。

1.4.4 运动耐量测定：6min步行距离(6MWD)是在25m的长廊中进行，操作规
程负荷6MWD标准草案[2]在治疗前、后进行测定，记录下患者在6min尽可能
走的最长距离。

1.5 统计学方法采用 SPSS16.0 统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准
差±s)表示,治疗前后两组间比较采用独立样本的t检验,各组治疗前、后的比较采用配对t检验。

P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 治疗前、后肺动脉平均压(mPAP)变化比较静息状态mPAP：经治疗后，
两组mPAP较治疗前有降低趋势，组内比较有统计学意义(P<0.05)。

两组治疗后
差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 治疗前、后动脉血气分析比较治疗后血气分析提示PaO2较治疗前明显升高，而PaCO2较治疗前明显下降，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 治疗前、后肺功能比较经治疗后，两组FEV1、FEV1%pred均较治疗前提
高(P<0.05)，但治疗组治疗后较对照组肺功能改善更明显(P<0.05)，见表3。

2.4 治疗前、后6MWD比较经治疗后，两组6MWD均较治疗前提高
(P<0.05)，但治疗组治疗后较对照组6MWD改善更明显(P<0.05)，见表4。

2.5 不良反应治疗组发生胃部不适、便秘各1例，不良反应发生率为5.56%，对照组发生头痛1例，不良反应发生率为3.13%，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

所出现的不良反应均可自行缓解，未见严重不良反应。

PH是COPD发展成为肺源性心脏病的关键病理环节，降低mPAP，延缓肺源性心脏病的发病进程，对于提高患者的生存时间及生活质量有重要的意义。

目前通过动物及临床试验显示多种药物能通过调节肺血管内皮细胞功能及肺血管重塑减轻肺动脉高压，包括前列环素类药物、内皮素-1受体拮抗剂、一氧化氮、磷酸二酯酶抑制剂-5、钙通道阻滞剂、5-羟色胺载体抑制剂、Rho激酶抑制剂等。

但上述药物的临床应用都存在不同程度的限制因素。

他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，辛伐他汀降低mPAP机制主要通过下调炎性急性fos、Jun、TNF-α表达，稳定肺血管内皮细胞NOS转录后mRNA水平，抑制平滑肌细胞增殖及提高Akt激酶的活性，增加循环内皮细胞数量促进血管修复[3]；增加前列环素(PGI2)等内皮细胞释放的舒张因子，减少内皮素(ET-1)、血栓素(TXA2)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)等收缩因子, 从而直接扩张血管可改善肺动脉高压[4]；减少TXA2的生物合成、抑制MMP-9的分泌[5，6]以及减轻肺血管重塑，干扰血小板聚集、凝血、纤溶过程[7]，以改善心排量、降低右心室收缩压以及延缓病情进展。

钙离子通道阻滞剂(CCB)虽能减低肺单位的低氧血性肺动脉收缩，但可加重COPD合并PH患者的肺V/Q比例失调，影响氧合和低氧血症出现体循环低血压，对长期有效改善肺动脉高压及延缓肺心病发展效果欠佳[8]，本研究表明，治疗6个月后，治疗组及对照组患者肺动脉压、动脉血气、肺功能以及6min步行实验均较治疗前改善,但治疗组较对照组改善更
明显，提示长期口服辛伐他汀有利于COPD患者维持病情稳定，延缓肺心病发病
进程，提高患者的生活质量[9]。

综上所述,辛伐他汀更能有效改善COPD合并PH患者肺功能, 降低mPAP，增加
运动耐力，可以成为COPD患者合并PH的一种理想治疗选择，是一种较有应用
前景的药物[10]。

PH对于大多数患者来说虽不能根治，但已经是一种可以治疗的
疾病。

同时通过国内外大量研究表明相比传统的CCB类药物治疗COPD合并PH，其临床效果更加显著，因此，辛伐他汀可能是将来治疗COPD合并PH非常有前
景的药物。

本研究不足的是样本量偏小，观察时间短，尚需进一步的大样本多中心随机对照研究和循证医学证实。

Clinical Observation of Simvastatin Treatment of Stable COPD Patients
with PH
PAN
Rong.TianjinDongliDistrictJinzhongStreetCommunityHealthServiceCentre,Ti anjinCity300240
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