卡巴胆碱对重度烧伤新西兰兔休克期血流动力学影响

China &Foreign Medical Treatment 中外医疗
1
论著
卡巴胆碱对重度烧伤新西兰兔
休克期血流动力学影响
梁 蓉1,2 沈 雁1,2 戴丽冰1,2
1 .广州市红十字会医院，广东广州 510000；2.广州市创伤外科研究所，广东广州　510000
[摘要] 目的 探讨卡巴胆碱（C A R ）对重度烧伤新西兰兔休克期血流动力学的影响。

方法 普通级雄性成年新西兰兔12只，经右颈总动脉和主动脉插管至左心室，连接压力换能器将信号输入到多功能生理记录仪。

使用电烫伤仪制成30% Ⅲ度烧伤模型。

随机分为对照组（A 组）和实验组（B 组）(n =6)。

制模完成后向对照组和实验组胃内分别注入葡萄糖-电解质溶液(G E S )和等量含C A R 的G E S (20μg /k g C A R 溶于G E S )，伤后1 h 起静脉补液。

测定非麻醉状态下两组兔心率（HR）、左心室收缩压（LVs）、平均动脉压（MAP）、左心室舒张末压（LVEDP）。

结果 烧伤后对照组和实验组兔的HR、LVs、MAP、LVEDP分别出现相应改变，30 min内两组兔的测定数据间差异无统计学意义。

烧伤后1 h实验组较对照组HR下降12.86%，烧伤后2 h、4 h分别为19.61%和21.39%，差异有统计学意义(P <0.05)，且HR趋于稳定。

烧伤后2 h、4 h，实验组较对照组LVs上升分别为35.11%和41.17%，MAP升高分别为47.35%和58.07%，差异均有统计学意义(P <0.05)。

烧伤后1 h实验组较对照组LVEDP下降31.85%，差异有统计学意义(P <0.05)，烧伤后2~4 h差异无统计学意义（P >0.05）。

结论 CAR 够改善烧伤休克期新西兰兔的HR、LVs、MAP、LVEDP，改善心脏收缩和舒张功能。

[关键词] 卡巴胆碱；烧伤休克；血流动力学[中图分类号] R782 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2013)10(b)-0001-02
Discussion on the Hemodynamic Impact of CAR on Severely-burned New Zealand Rabbits During Their Shock Phase
LIANG Rong 1, 2 SHEN Yan 1, 2 DAI Libing 1, 2
1.Guangzhou Red Cross Hospital, Guangzhou, Guangdong Province 510000, China;
2. Guangzhou Institute of Traumatic Surgery, Guangzhou, Guangdong Province 510000, China
[Abstract] Objective To discuss the hemodynamic impact of CAR on severely-burned New Zealand rabbits during their shock phase. Methods 12 adult male New Zealand rabbits of ordinary grade were used in the experiment. A tube is inserted from the rabbits ’ RCCA (right common carotid artery) and aorta to their left ventricle, to which the press transducer was connected to transmit the signals into multifunctional electrophysiolograph. Create moulds of 30% three-degree burned by electric scald apparatus. A stochastic grouping method was introduced for control group (Group A) and experimental group (Group B) (n =6). After molding, inject GES and the same amount of GES with CAR (20 μg/kgCAR in GES) into the stomachs of the control group and experimental group respectively, and supply intravenous fluid one hour after burned. Measure the HR\ LVs\MAP and LVEDP of all the rabbits in experiment under the non-anesthesia condition. Results After burned, rabbits ’ degrees of HR\ LVs\ MAP\LVEDP in the control group and experimental group show corresponding alteration, yet no striking differences appeared between the two groups within 30 minutes after burning. One hour after burned, in comparison to rabbits in control group, the rabbits from experimental group experienced a decrease of 12.86% in their HR, and two hours and four hours after burned the results were 19.61% and 21.39%. The distinctions are striking here (P <0.05), and the HR reached stable. Two and four hours after burned, in comparison to rabbits in control group, the LVs of those in experimental group witnessed an increase of 35.11% and 41.17%, while the level of MAP increased by 47.35% and 58.07%. Judging from this, the distinction is significant (P <0.05). As regard to LVEDP, it decreased by 31.85% one hour after burned with a obvious distinction (P <0.05), and two and four hours after burned with no obvious distinction (P >0.05). Conclusion CAR can improve HR, LVs, MAP and LVEDP of burned New Zealand rabbits, as well as their cardiac contraction and relaxation. [Key words] Carbachol; Burn shock; Hemodynamic
烧伤休克是重度烧伤剧烈应激反应后毛细血管通透性增加，大量血浆样液体外渗，有效循环血量锐减导致的低血容量休克。

CA R作为胆碱能激动剂，有实验证实其对减轻受伤动物机体炎症反应，增强抗炎能力，降低血管通透性有重要作用。

该研究通过构建新西兰兔重度烧伤模型研究C A R 对烧伤休克期兔子血流动力学的良性影响，为临床重度烧伤患者的救治提供实验依据，具有重要临床意义。

现报道如下。

1 材料与方法1.1 实验材料
普通级雄性成年新西兰兔12只，体重（2.2±0.3）kg（购自广东省医学实验动物中心）；卡巴胆碱（美国Sigma公司）；Biopae Mp 150多功能生理记录仪（美国Biopac公司）。

[基金项目]广东省科技计划项目(2011B031300026)。

1.2 动物模型
普通级雄性成年新西兰兔12只，按随机数字表法分为对照组和实验组，n =6，饲养1周。

使用3%戊巴比妥对兔子进行麻醉注射，分离右颈总动脉，远心端结扎，将含3%肝素的导管经颈总动脉和主动脉插入到左心室；固定导管，连接压力换能器将信号输入到多功能生理记录仪，持续15 min，记录兔子的心率（HR）、左心室收缩压（LVs）、平均动脉压（MAP）、左心室舒张末压（LVEDP）；断开连接，用肝素帽封闭导管。

背部备皮（硫化钠脱毛），使用电烫伤仪100 ℃烫伤兔背部15 s，制成30% Ⅲ度烧伤（经病理切片证实）模型，将其固定在实验板台。

烫伤面积计算：按照Meeh’s公式
计算体表面积S （cm 2
），评估烫伤部位所占体表面积。

1.3 实验方法
制模完成后，向对照组和实验组胃内分别注入G E S 和
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等量含CA R的GE S (20 μg /kg CA R溶于GE S)；伤后1 h起静脉补液，补液量和速率均根据P a r k-l a nd 公式确定。

分别测定烧伤后30 m i n、1 h、2 h、4 h非麻醉状态下兔子的H R、LVs、MA P、LVEDP。

1.4 统计方法
采用SP S S 12.0统计软件对数据进行统计分析，计量资
料采用均数±标准差（ x ±
s ）形式表示，采用t 检验。

2 结果
由表1可见，烧伤后30 min内两组兔子HR差异无统计学意义；烧伤1 h，B组HR有明显下降趋势，烧伤2 h、4 h B组HR下降
趋势更为明显，差异有统计学意义(P <0.05)，
并且趋于稳定。

由表2可见，烧伤后30 min内两组兔子LVs差异无统计学意义，烧伤后2 h、4 h B组LVs有明显上升趋势差异有统计学意义(P <0.05)。

由表3可见，烧伤后30min内两组兔子MAP差异无统计学意义，烧伤后2 h、4 h B组MAP明显升高，差异有统计学意义(P <0.05)。

由表4可见，烧伤后30 min内两组兔子LVEDP差异无统计学意义，烧伤后1 h B组LVEDP有明显下降趋势差异有统计学
意义(P <0.05)，
烧伤后2~4 h两组差异无统计学意义(P >0.05)。

3 讨论
重度烧伤后机体释放大量炎性介质，毛细血管通透性显著增加，大量血管内液外渗，导致全身器官血液灌注不足，甚至引发多脏器功能衰竭。

重症烧伤早期心肌组织缺血缺氧，液体输入过多过快，心肌承受的容量负荷过大，大量炎性介质影响心肌细胞代谢功能，直接或间接抑制心肌的收缩和舒张功能，心泵功能降低，心排出量急剧下降。

若心功能不全引起休克，会加重机体炎症反应以及缺血缺氧的损害，所以在严重烧伤早期对心肌保护是一个很重要的研究课题。

通过测量和分析对照组和实验组兔子HR、LVs、MAP、LVEDP，探讨CAR对重度烧伤后心肌力学以及血流动力学的影响。

C A R 作为胆碱能激动剂，能够有效兴奋N 受体和M 受体，快速抑制白介素以及肿瘤坏死因子等促炎类细胞因子
的释放，有效降低氧自由基的形成。

实验证实一定量C A R 不
但能够减轻受伤动物全身炎症反应[1-3]，
降低血管通透性，而且能够增加受伤实验动物的M A P和LVs，从而有效改善心脏功能。

通过该次实验我们可以看出，在兔子重症烧伤早期给予C A R，能够有效提升兔子的M A P，缓慢升高心脏的代偿性，改善内脏组织的灌注。

LVs 作为反应心脏收缩功能的指标，其能够很好的体现心脏左心室内部的压力变化情况，如果心肌收缩力度加大或前、后负荷升高，左心室收缩压就会升高。

在兔子烧伤后2 h和4 h，左心室收缩压上升趋势明显，并且与M A P的变化保持平衡，主要是因为血管通透性开始有所降低，回心血量相对增加所致；同时CA R能够诱导血管内皮细胞释放NO，从而改善缺血心肌的肌力。

至于心肌的收缩力是否提高了，则仍需进一步研究。

LV EDP作为反映心肌前负荷的指标，其与左心室的顺应性以及心脏的舒张和收缩功能紧密相关，由于C A R 具有改善左心室顺应性的功能才导致了LV EDP的降低。

在烧伤程度较为严重时，影响其的因素很多，所以它的变化情况和趋势也十分特殊。

该研究结果显示，CAR 对于重度烧伤早期兔子心肌组织具有显著保护作用，能够改善H R、LVs、M A P、LV E D P，还能改善因重度烧伤后多种原因所导致的心脏收缩和舒张功能变化的情况。

该项实验为重度烧伤患者早期的治疗提供了重要实验依据。

关于C A R 的最佳心肌保护浓度以及保护作用的具体机制还需要进一步研究和探索。

[参考文献]
[1] 程爱斌，王瑞刚，陈辉，等.卡巴胆碱对重症患者的治疗价值[J ].
中国医院药学杂志，2011(24)：65-66，87.[2] 胡森，张立俭，白慧颖，等.卡巴胆碱对脓毒症大鼠脏器促炎因子
水平及功能损害的影响[J].中国临床药理学杂志，2010(4)：41-44. [3] 王娜，苏跃.全身炎症反应综合征治疗新策略—胆碱能抗炎通路
[J ].医学与哲学(临床决策论坛版)，2010(11)：46-47，81.
（收稿日期：2013-08-11）
表1 两组重度烧伤兔子的HR （次/min）
组别烧伤前烧伤后15 min 烧伤后30 min 烧伤后1 h 烧伤后2 h 烧伤后4 h A 组324.4±16.7378.2±20.2399.5±25.4334.1±8.2342.5±23.2352.5±13.4B 组
330.4±12.7
371.3±18.2
395.5±26.8
314.0±3.6
306.3±13.2
315.7±22.5
表2 两组重度烧伤兔子的LVs （mmHg）
组别烧伤前烧伤后15 min 烧伤后30 min 烧伤后1 h 烧伤后2 h 烧伤后4 h A 组142.4±16.7101.2±20.2114.5±25.4123.1±9.2110.5±23.7101.5±13.4B 组
148.4±12.7
104.3±18.2
110.5±14.2
116.0±11.2
149.3±20.2
139.7±22.5
表3 两组重度烧伤兔子的MAP （mmHg）
组别烧伤前烧伤后15 min 烧伤后30 min 烧伤后1 h 烧伤后2 h 烧伤后4 h A 组130.7±21.2101.4±13.5101.2±23.2110.4±14.2113.0±20.7109.5±22.4B 组
132.7±19.7
103.7±16.5
109.5±15.2
118.4±24.0
127.3±19.2
129.9±20.5
表4 两组重度烧伤兔子的LVEDP （次/min）
组别烧伤前烧伤后15 min 烧伤后30 min
烧伤后1 h 烧伤后2 h 烧伤后4 h A 组11.4±1.810.7±2.29.2±1.911.0±0.910.5±2.711.9±1.4B 组
10.9±2.3
9.3±1.5
11.5±1.2
9.4±1.7
10.3±1.1
11.7±2.5
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