海洋微生物中抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

LS406 LS1700151 — — — 50 — — — — 25 —
LS412 LS1700152 25 6.25 — 100 — 50 6.25 — — —
LS417 LS1700154 — 12.5 — — — — 25 — — —
LS422 LS1700156 50 12.5 50 — 100 12.5 — 100 — 100
一、课题背景及意义
全球感染性疾病以及耐药性的产生
人类在面临感染性疾病的同时，也面临着另外一个问题-抗生素耐药。由于抗生素的滥用 导致人类致病菌耐药性的出现，极大地减少了现有药物治疗的有效性。
一、课题背景及意义
全球感染性疾病以及耐药性的产生
耐甲氧西林金黄色葡菌球菌株（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA） ， 也被称为超级细菌 ，几乎能抵抗人类所有的药物，仅万古霉素对其有效。
LS462 LS1700162 3.13 12.5 — 12.5 12.5 3.13 25 100 25 25
LS497 LS1700166 — 100 100 — — — — — — —
control
Van 0.78
Van 1.56
旧菌号
新菌号
Anti-BCG
AM2
MPG
M001
M9
M21
LS437
自MRSA在英国首次发现后，其分离率逐年增加，该菌对所有的β-内酰胺抗生素耐药， 并对大环内脂类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等抗菌药物多数耐药，导致该菌所致感染治疗困 难，病死率高。
如今，耐药性已经成为一个全球性的健康问题，因此迫切需要研发新的药物来对抗耐药 性的致病菌，而天然产物是其重要来源之一。
二、国内外研究现状
599. 1 677.2
*MSD1 SPC, time=10.676 of E:\DATE\YHJ\LS1700247-262\DEF_LC 2017-08-13 10-42-56\085-8501.D ES-API,
100
Max: 377728
80
60
600. 1 679. 3
40
589. 3 619. 2 648. 3 675. 2
二、国内外研究现状
海洋是生命的摇篮，覆盖地球面积的71%，蕴藏着全球80%以上 的物种，其中海洋微生物更是种类繁多，数量庞大，且多具有 复杂奇妙的生理代谢功能。因此，海洋微生物产生的活性物质 的开发成为研究重点。
二、国内外研究现状
海洋细菌中分离出的主要抗菌活性物质
柏凤月.海洋微生物来源的抗菌活性物质研究进展[J].化学与生物工程,2016,33(5):15-19.
六、工作进展
2、天然产物库的构建及潜力菌株筛选
7株放线菌进行抗细菌及抗BCG活性MIC测定 MIC：μg/mL
旧菌号 新菌号
Anti-SA
Anti-MRSA
AM2 MPG M001 M9 M21 AM2 MPG M001 M9 M21
LS437 LS1700108 6.25 6.25 — 3.13 3.13 3.13 6.25 — 3.13 6.25
12.5
50
12.5
12.5
control
INH 0.01
六、工作进展
3、潜力菌株放大发酵
现已将LF1700018与LF1700032以2kg大米做培养基进行了 放大发酵，之后将陆续进行处理，后续还将对LF1700034、 MF1700019进行大发酵
六、工作进展
3、潜力菌株放大发酵
下一步选用LS1700108进行大发酵，培养基选用M21。
LX2-8
LF1700018
LX4-4
LF1700032
LX4-6
LF1700034
BD6-1-4-2 MF1700019
control
Anti-SA 25
>100 100 25
50
Van 0.78
Anti-MRSA 50
>100 >100
25
25
Van 1.56
6株真菌小试发酵粗提物抗细菌MIC测定结果（MIC：μg/mL）
三、研究内容与技术路线
四、工作进展
1、陆地土壤及海泥中真菌的分离
从共10个土壤样品和39个海泥样品进行真菌的分离，共得到64株 真菌，编号LF1700001-LF1700047，MF1700001-MF1700017。
六、工作进展
2、天然产物库的构建及潜力菌株筛选
Sample
LX1-4
LF1700004
1981-2014年批准上市的所有小分子药物统计
N：天然产物；NB：植物药；ND：天然产物的衍生物；S：合 成药物；S*：合成药物（天然产物药效团）；NM：天然产物 的模仿药物
微生物天然产物的分布
Newman D J, Cragg G M. Natural products as sources of new drugs from 1981 to 2014[J]. Journal of Natural Products, 2016, 79(3): 629-661. Zhao et al., Chinvid J. J. Org. Chem, 2013, 33(4)：1195-1234
369. 2 447. 3
105. 1
20
0
0
200
400
600
800
m/z
谢谢！ 请各位老师批评指正！
LS1700108 50
100
100
100
50
LS406
LS1700151 50
100
100
50
100
LS412
LS1700152 100
100
100
100
100
LS417
LS1700154 100
50
—
100
100
LS422
LS1700156 50
50
100
100
100
LS462
LS1700162 3.13
海洋微生物中抗耐甲氧西林金黄色葡萄球 菌活性化合物研究
2017.12.12
目录
一．选题背景及意义 二．国内外研究现状 三．研究内容及技术路线 四．工作进展
一、课题背景及意义
全球感染性Leabharlann 病以及耐药性的产生感染性疾病是指由致病微生物如细菌、病毒、寄生虫或真菌引起的疾病，可直 接或间接地在人与人之间传播。据世界卫生组织统计，全球每天约有100万人患 感染性疾病。