微生物课件 26 其他病毒及朊粒

– VLP疫苗或病毒基因工程疫苗
第三节 朊粒 Prion
朊粒（prion）
正常宿主细胞基因编码的、构 象异常的朊蛋白（PrP）（无核酸 成分）。 是人和动物传染性海绵状脑病 （TSE）的病原体。
生物学特性： 疏水性糖蛋白，27-30KD，存在2 种不同构象。 正常：PrPc，异常：PrPsc
被动免疫 主动免疫
高效价狂犬病毒血清—伤口周围/肌注 灭活疫苗接种 （0, 3, 7, 14, 28）
第二节 人乳头瘤病毒
Human Papillomavirus，HPV
主要感染皮肤粘膜细胞 乳多空病毒科，现已发现100多型
形态和结构
* 球形，无包膜，50nm，衣壳呈20面体立体对称
* 核酸为双链环状DNA
第二十六章 其他病毒和朊粒
狂犬病毒 人乳头瘤病毒 朊粒
教学大纲
• 掌握：狂犬病毒、HPV、朊粒的致病性 朊粒的生物学性状，狂犬病的防治 原则
• 熟悉：狂犬病毒、HPV的生物学性状，微 生物学检查方法，防治原则
第一节 狂犬病病毒 Rabies Virus
狂犬病病毒的特征
• 属于弹状病毒科，狂犬病毒属（） • 是一种嗜神经病毒，是致死性中枢神经系统 疾病---狂犬病的病原体，人畜共患病。
一、生物学性状
1、形态结构
弹状，50~90X100~300
有包膜，有刺突，衣壳为螺旋对称形
核心为 (-)ssRNA
Rabies Virus
狂犬病毒在神经细胞内增殖，被感染细胞胞质 内可形成嗜酸性的、圆形或椭圆形的包涵体---内基 小体（Negri body）
病毒株分类
野毒株(Wild strain)
*E6、E7蛋白使细胞转化----致癌
致病特点
HPV仅感染人的皮肤和粘膜上皮细胞。病
毒复制诱导上皮细胞增殖，使表皮增厚和角化，
由此形成乳头状瘤，也称疣。
某些型别HPV的一段游离基因可插入宿主
染色体的任意位置，导致细胞转化。
致病性与免疫性
传播途径：直接接触/性传播 垂直传播（产道感染） 所致疾病： 不引起病毒血症
典型临床表现：狂犬病（恐水症）
潜伏期：3~8周，长至数年 表现：
①神经兴奋性增高：
对声、光敏感，恐水，喉头 肌肉痉挛 ②麻痹状态： 昏迷，呼吸困难、循环衰竭 死亡
免疫性
* 可诱导机体产生抗体，中和游离病毒。 * 抗体对细胞内病毒无作用，可能会因病
理免疫加重疾病。
* 疫苗接种对预防该病有效。
三、微生物学检查法
二、致病性与免疫性
易感动物：家畜和野生动物
传染源：狂犬等带毒动物
传播途径:
动物间狂犬病：患病动物咬伤健康 动物而传播。 人患病多为动物咬伤，经伤口进入 人被咬伤发病率为30%～60%，一 旦发病， 死亡率达100%。
狂犬病毒致病过程(了解)
• 局部小量繁殖期：
病毒自咬伤部位入侵人体，在伤口附近肌肉细胞内缓慢繁殖， 4～6日内侵入周围神经，病人无症状。 • 从周围神经侵入中枢神经期： 病毒沿周围传入神经上行，经背根神经节、脊髓到达中枢神 经系统，大量繁殖，引起脑干及小脑损伤。 • 向各器官扩散期： 病毒自中枢神经系统再沿传出神经播散至各组织与器官，如 眼、舌、唾液腺、皮肤、心脏、肾上腺髓质等。
PrPC 与 PrPSC
* 正常宿主细胞具有编码产生朊蛋白的基因，人
类PrP基因位于第20号染色体，小鼠PrP基因位于 第2号染色体。 * PrPC与PrPsc由同一染色体基因编码，其氨基酸序
列完全一致（ 253 ～ 254 aa ），差别在于它们空
间构象上的差异。
PrPC和PrPSc的空间结构模式图
Prion researcher and 1997 Nobel Prize winner
Stanley Prusiner.
PrPC 与 PrPSC
PrPC ： 细胞朊蛋白cellular prion protein 正常蛋白：细胞PrP 基因编码，α螺旋为主，对蛋白 酶K敏感，无致病性。 PrPSC： 羊瘙痒病朊蛋白scrapie prion protein 异常蛋白： PrP C 构型变化， β 折叠为主，对蛋白酶 K 有抗性，具有致病性与传染性。
皮肤疣，尖锐湿疣（常见性传播疾病）。
人乳头瘤病毒感染中有一部分可能导致恶性肿瘤，宫 颈癌、喉癌、皮肤癌等。
HPV型别与人类疾病
HPV型别 1、4 3、10 7 6、11 6、11 相关疾病 寻常疣 扁平疣 屠夫寻常疣 喉及口腔乳头瘤 尖锐湿疣
16、18、31、33
子宫颈癌
寻常疣(HPV1,2,4型)
跖疣
扁平疣（HPV 3，10型） 尖锐湿疣(HPV6,11型)
免疫性
感染后可以产生Ab，但是无保护作用， 容易反复感染。
微生物学检查
HPVDNA检出-----PCR，核酸杂交法 HPV抗原检出－－－免疫组化法
防治原则
* 治疗方法
– 局部涂药
– 用激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体
* 预防
– 避免接触
临床表现＋病史≈诊断
观察咬人动物 7～ 10d，如观察 期间动物发病，取动物脑部海 马回查病毒抗原或内基小体 免疫荧光法：
检测病毒抗原
RT-PCR：
检测病毒核酸
四、防治原则：
控制犬类，普及家犬预防接种
高危人群（兽医、饲养员）注意个人防护
伤口处理：
20%皂水或0.1％新洁尔灭/清水冲洗，然后70%酒精、 碘酒涂擦
－从自然感染动物体内分离到，毒力强 固定毒株（Fixed strain） －野毒株在家兔脑内连续传代获得，对家兔致病力强 －但对人和犬的致病力减弱
－可制成疫苗
抵抗力:弱
对热、干燥、蛋白酶、紫外线抵抗力弱 60C 30 min或100C 2 min可灭活。 在脑组织中室温或4℃可持续1～2周。 酸碱、脂溶剂、肥皂水、去垢剂敏感
抵抗力：很强
抵抗蛋白酶K的消化作用；
常规高压蒸气灭菌（121.3℃,20min）不能 破坏Prion，需高压蒸气灭菌134℃，≥2h， 才能使其失去传染性。
对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的 抗性。
致病性
• 确切致病机制不清楚
人和动物的Prion病
人类Prion病 库鲁病 （kuru disease） 动物Prion病 羊瘙痒病