苦参碱的临床应用探讨

苦参碱的临床应用探讨
【摘要】苦参碱是传统中草药苦参的主要活性成分，是生物碱，一般为苦参总碱，成分主要有苦参碱，氧化苦参碱、槐果碱，氧化槐果碱、槐定碱等，以苦参碱、氧化苦参碱的含量最高，具有抗病毒与调节机体免疫功能，临床上通常采用注射形式，根据国内外医学界多年研究表明，苦参碱对治疗慢性乙型肝炎、消化道肿瘤及以牛皮癣等皮肤病有显著疗效。

【关键词】苦参碱慢性乙型肝炎消化道肿瘤牛皮癣
苦参碱是从豆科属植物苦参根、茎、叶果实经乙醇等有机溶剂提取制成的生物碱，一般为苦参总碱，成分主要有苦参碱，氧化苦参碱、槐果碱，氧化槐果碱、槐定碱等，以苦参碱、氧化苦参碱的含量最高。

主要用来治疗癌症，病毒性肝炎，心脏病(例如病毒性心肌炎)，以及皮肤病牛皮癣和湿疹(psoriasis and eczema)等，临床应用效果良好，现将苦参碱的临床应用现状及药理总结如下：
1 苦参碱的临床应用现状及药理
1.1苦参碱对肿瘤细胞的抑制作用
马玲娣[1] 等通过MTT法测定苦参碱对荷瘤小鼠PBMC体外增殖作用的影响；ELISA法检测苦参碱治疗后小鼠血清中IL2和IL12的活性。

研究结果显示：苦参碱可显著抑制小鼠肿瘤细胞的体外分裂和增殖，且抑制作用呈浓度和时间依赖性，使G1期细胞增多，S期和G2/M期细胞减少，细胞增殖指数降低。

苦参碱对小鼠实体瘤生长具有显著抑制作用，抑瘤率高达60.7%以上；明显抑制小鼠静止PBMC 的体外增殖作用；不能提高荷瘤小鼠血清中IL2和IL12的含量。

通过实验证明苦参碱能显著抑制小鼠肿瘤的发生和发展，使肿瘤生长速度明显减慢，具有较强的抗肿瘤作用。

且实验中采用的是经腹腔注射的全身给药方式，可以排除苦参碱局部用药产生的毒性作用，表明苦参碱的抑瘤作用是通过机体自身的抗肿瘤机制起作用。

邹健[2]等研究发现，苦参碱对人结肠癌细胞株SW1116具有杀伤作用，可能通过影响端粒酶逆转录酶（和Htert）及其上游调控基因的表达一抑制肿瘤细胞端粒酶活性，发挥其抗肿瘤作用。

有专家认为其抗肿瘤的作用机制是：（1）通过影响细胞周期，作用于靶DNA以及诱导细胞凋亡，起到直接杀伤癌细胞的作用；（2）通过刺激免疫，改善宿主免疫功能，提高机体抗肿瘤能力；（3）对肺癌细胞诱导的血管内皮细胞增殖具有抑制作用［3、4］。

目前苦参碱已用于白血病、消化道肿瘤及泌尿生殖系等肿瘤的治疗，采用静脉滴注方式，每次苦参碱150mg（15ml）加入10%葡萄糖注射液500ml中滴注，一日1次，疗程为2周。

1.2苦参碱具有直接抗乙型肝炎病毒作用
苦参碱治疗慢性乙型肝炎疗效确切，临床应用广泛。

蔡雄等[5]报道苦参碱治疗慢性乙型肝炎患者，ALT和TBIL复常率分别为81.6％和69.9％；HBeAg和HBV DNA阴转率分别为44.4％和45.3％，与干扰素组比较差异无显著性。

侯周华等［6］报道苦参碱治疗慢性乙型肝炎患者，其HBeAg、HBV DNA阴转率分别为31.8％和35.7％；治疗组AST、ALT、TBIL明显低于对照组，差异有显著性。

临床研表明苦参碱对HBV DNA转染细胞分泌的HBsAg和HBeAg有抑制作用，在一定范围内随着药物浓度增加而作用时间延长，抑制率逐渐增高。

苦参碱进入转染细胞后，能迅速封闭乙肝病毒DNA的遗传信息，对病毒DNA的复制模版进行杀灭，同时改变肝细胞浆的生化特性，使潜伏期的病毒失去生存环境而死亡，抑制病毒复制，不会造成病毒变异，保护肝细胞，显著地降低HBV-DNA水平。

苦参碱不仅通过抗病毒来治疗病毒性肝炎，而且能调节免疫，从而改善患者临床症状、促进肝功能恢复并改善纤维化指标，疗效显著、副作用小、复发率低。

临床上主要用于治疗慢性乙型肝炎、肝硬化、黄疸型病毒性肝炎等，目前推荐，苦参碱的常规用量为150nag加入10％葡萄糖250～500mL中，每日1次静脉注射，4～8周为1疗程。

3 苦参碱对心血管系统有保护作用
国内关相实验研究认为：苦参具有抗心律失常、正性肌力、抗离体心肌纤维增生、抗缺氧、扩血管、降血脂、抗柯萨奇病毒和调节免疫的作用[7];可抑制乌头碱诱发大鼠左心房自律性作用，延长乌头碱诱发自动节律的潜伏期和减慢其初始频率，有效对抗乌头碱的心脏毒性，认为苦参碱可能有直接抑制心肌细胞膜钠内流的作用［8］；提出苦参碱提高DET，延长ERP是其抗心律失常作用机制，且应于缺血前给药［9］。

床上广泛应用于心血管各种疾病，如心律失常、心力衰竭、病毒性心肌炎、冠心病等。

4 苦参碱对皮肤病的治疗
治疗银屑病：张耀龙[10]通过对32例，男女各16例，年龄最小11岁，最大78岁，平均年龄为36.1岁，分布部位以躯干、四肢为主，部分病人只局限头部或上下肢，用苦参碱胶囊口服，每天三次，每次1粒，饭后服，连服一个月为一疗程，一般以三个疗程为限，个别严重病例可作适当延长。

另外，外搽配制苦参碱霜，每日2～3次，疗效判断皮损全部消失为痊愈，消失2/3以上为显效，1/2以上为有效，1/3 以上为好转，1/3以下为无效，结果痊愈9例，显效11例，好转8例，无效4例，以治疗总有效率为87.5%。

相关研究表明：苦参碱具有抗病原体、抗过敏、抗炎作用，煎剂在试管中，高浓度(1：100)对结核杆菌有抑制作用。

煎剂(8%)，水煎剂在体外对某些常见的皮肤真菌有不同程度的抑制作用。

5 讨论
苦参碱是传统中草药苦参主要活性成分，早在古代多部药典中均有记载，如《本草正义》：苦参，大苦大寒，退热泄降，荡涤湿火，其功效与芩、连、龙胆皆相近，而苦参之苦愈甚，其燥尤烈，故能杀湿热所生之虫，较之芩、连力量益烈。

近人乃不敢以入煎剂，盖不特畏其苦味难服，亦嫌其峻厉而避之也。

然毒风恶癞，非此不除，今人但以为洗疮之用，恐未免因噎而废食耳。

而今根据国内外的研究总结，临床医学对苦参碱的认识和应用已经有了一定的基础，但在提纯、制剂工艺方面还需进一步改善，目前临床应用上多以注射形式为主，应积极开发新型制剂以适应各种病症需求。

另外在临床应用及功能研究方面还需加深拓展，提高其科技含量，扩展功能范围，保证临床疗效。

总之苦参碱的研究应用前景非常广阔，值得在医学领域推广使用。

参考文献
[1] 张彦，文世宏，何於娟，刘小珊，康格非，蒋纪恺.苦参碱抗肿瘤作用及其机
制的初步研究，《中国免役学杂志》2007年5月23卷第5期.
[2] 邹健等.氧化苦参碱对人结肠癌细胞株SW1116杀伤作用的实验研究，《中华消化杂发》，2005，25：207.
[3] 王铁军，李绍平，简家荣，等. 苦参碱抗肿瘤作用研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志， 2004， 10(4) : 53-55. 1.
[4] 代志军，仵文英，王西京，等. 复方苦参注射液对中晚期肺鳞癌化疗患者
免疫功能的影响[J].北京中医药大学学报， 2005， 28(6)：77-79.
[5] 蔡雄，王国俊，翟瑶，等.苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎疗效分析.第二军医大学学报，1997，
[6] 侯周华，谭德明，谢玉桃，等.苦参碱治疗慢性乙型肝炎的临床研究，实用预
防医学，2005，12（4）:824-826.18（1）:47-49.
[7] 韩向东，陈长勋.苦参碱的心血管药理研究进展，《中药新药与临床药理》，2006年第17卷第1期.
[8] 辛洪波，等.中国药理学报，1987，8(5)：501.
[9] 曾建新，等.中国药理学通报，1986，12(6)：574.
[10] 张耀龙.苦参碱治疗银屑病临床观察，《河北医学》，1996年第2卷第6期.。