ANA阴性而抗SSA抗体阳性的实验室解读

ANA阴性而抗SSA抗体阳性的实验室解读抗核抗体( ANA) 是抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称，主要存在于血清中，也可
存在关节滑膜液、胸腔积液和尿液中，可以在多种自身免疫性疾病中检测到，无种属和器官
特异性，是自身免疫性疾病的筛查项目，在 AID 的初步诊断、疾病进展、治疗效果和预后判
断等方面具有明显的优势[1]。

ANA 作为检测针对真核细胞抗原成分的自身抗体的筛选性试
验,ANA 阳性只能表明具有针对细胞抗原成分的抗体存在，但并不能依据荧光模型准确判断特
异性抗体的种类，因此,当ANA阳性时常需进一步检测各亚类特异性的自身抗体，即抗核抗
体谱（ANA 谱）[2]。

抗干燥综合征A抗体(抗SSA)、抗干燥综合征B抗体(抗SSB) 是目前已知的ANAs中分布
最广且最常见的两种抗体[3]，抗SSA、抗SSB 阳性（高滴度更有诊断意义）是诊断原发性干
燥综合征（pSS）的指标之一[4,5]，是体外诊断 pSS 的标志性抗体，其阳性率大约为60%～70%，且该类标志性抗体的出现常伴随在疾病发病早期，与腺体功能失调及腺体外的临床表
现相关 [6]。

一些研究发现，通常情况下，SSA、SSB 抗体在抗核抗体( ANA) 间接免疫荧光中呈现颗粒
状荧光模式，尽管用传统的HEp-2细胞进行测试时可能会露出部分抗原，但SSA 在ANA 筛查
试验中较少出现假阴性，特别是在 SSA过表达的环境下，过表达SSA 的细胞在检测SSA抗体
时是高度敏感的[7-9]，然而，一些其他的研究指出即使使用了SSA过表达细胞，有些ANA 阴
性样本可以表现出SSA 抗体阳性的结果[10-11]，即ANA阴性而抗SSA抗体阳性，其成因可以
从抗SSA抗体本身特性入手，结合其荧光模型特点进行分析。

一、抗SSA抗体特性
首先, 抗SSA抗体的靶抗原RO/SSA是与4种富含尿嘧啶的核糖核酸（hy1、hy2、hy4、
hy5）密切相关的核糖核酸蛋白。

抗SSA抗体所作用的靶抗原是细胞浆小分子核糖核蛋白颗粒,其特性是RNA 结合蛋白,结合到错误拆叠的非编码RNA前，5SRNA和许多被称为Y-RNA的细
胞浆RNA上，稳定这些RNA保护它们免受除解。

由此可见，SSA抗原存在细胞核内和细胞浆内。

二、抗SSA抗体荧光模型特点
通常情况下，SSA、SSB 抗体在ANA间接免疫荧光中呈现颗粒状荧光模式，分裂间期
HeP-2细胞浆呈细颗粒荧光染色，核仁区荧光染色阴性或者部分荧光着染，细胞浆荧光染色
阴性，染色体区外，染色体外可显示细颗粒荧光。

猴肝组织冰冻切片可见肝细胞核及部分核
仁颗粒荧光，细胞浆荧光染色阴性，肝组织中的荧光强度弱于HeP-2细胞的荧光强度。

但SSA 抗原在细胞核中含量远高于在细胞浆中的含量，当患者体内的自身抗体为胞浆型的抗SSA 抗体时，在荧光法检测ANA时会表现为HEP-2 细胞核浆呈荧光染色阴性、细胞浆弱的荧光染色。

这时往往会导致荧光法检测ANA 为阴性结果。

目前，以HEp-2细胞为底物的 IIF 法是ANA检测的推荐方法[12]，是检测自身抗体的主
要方法[13],HeP-2细胞包含的核抗原种类丰富，因此，具有其他检测方法不可替代的优势。

但是HeP-2细胞中某些抗原的含量较低，所以个别情况下，会导致检测敏感性不够，出现ANA荧光法阴性，特异性靶抗原检测结果阳性。

一项调查结果显示，ANA 阴性而ANAs中特
异性抗体阳性的检测率为
10.17%[14]。

此外，在疾病初期ANA含量较少难以被检出或者因临床治疗有效病情缓解，总ANA转阴[15]，也会出现ANA 阴性而抗SSA抗体阳性的情况。

综上，在临床工作中如遇到 ANA阴性而抗SSA抗体阳性时，应该慎重对待，在排除操
作错误的前提下出现该情况是可能的，应注意结合临床综合分析。

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