阿替普酶与尿激酶治疗急性心肌梗死的有效性与安全性

阿替普酶与尿激酶治疗急性心肌梗死的有效性与安全性
目的探讨阿替普酶与尿激酶在急性心肌梗死中的溶栓有效性与安全性。

方法选取2011年1月～2014年7月在武汉大学人民医院心内科住院诊断急性心肌梗死的患者108例，将其随机分为阿替普酶组（试验组）54例和尿激酶组（对照组）54例。

试验组：首先以普通肝素60 U/kg的用量静脉推注，再以阿替普酶15 mg静脉推注，其后30 min内静脉滴注50 mg，剩余35 mg在60 min内静脉滴注。

溶栓后予以普通肝素每小时12 U/kg维持静滴48 h。

对照组：尿激酶150万U于30 min内静脉滴注。

溶栓开始后12 h，皮下注射肝素7500 U，每12小时1次，持续3～5 d。

统计患者基本临床资料及入院24 h内实验室检查结果、超声心动图及溶栓期间动态心电图变化，并记录住院期间心律失常、心力衰竭、心源性休克、心源性猝死等主要不良反应发生率。

分析两组溶栓再通率、不良事件发生率和出血并发症的发生率。

结果试验组溶栓治疗后30、60、90、120 min 的总再通率分别为10例（19.61%）、20例（39.22%）、31例（60.78%）、42例（82.35%）。

对照组溶栓治疗后30、60、90、120 min的总再通率分别为5例（10.20%）、8例（16.33%）、18例（36.73%）、30例（61.24%）；试验组溶栓治疗后30、60、90、120 min的总再通率均高于对照组相应时间段的总再通率（P 0.05），具有可比性。

见表1。

表1 两组一般资料比较（例）
2.2 两组治疗前后实验室检查指标比较
溶栓后MYO、ultra-TnⅠ、NT-proBNP在试验组与对照组比较差异有统计学意义（P 0.05）。

试验组溶栓后NT-proBNP、CK-MB、MYO、ultra-TnⅠ较溶栓前显著下降（P 0.05）。

对照组溶栓后NT-proBNP、MYO、ultra-TnⅠ较溶栓前显著下降（P 0.05）。

试验组与对照组各有3、5例患者由于死亡而退出实验室检查指标比较。

见表2。

2.3 两组溶栓后血管再通率比较
试验组溶栓治疗后30、60、90、120 min的总再通率均高于对照组相应时间段的总再通率（P 0.05）。

见表4。

表4 两组住院期间主要心血管不良事件发生率比较[n（%）]
注：与对照组比较，*P < 0.05；PCI：经皮冠状动脉介入术
2.5 两组住院期间出血并发症发生率比较
溶栓治疗过程中，试验组发生轻度出血5例、中度出血2例、严重或威胁生命的出血1例，共8例（14.81%）出现出血并发症。

对照组发生轻度出血11例、中度出血6例、严重或威胁生命的出血3例，共20例（37.04%）出现出血并发症。

试验组出血并发症的发生率低于对照组（P < 0.05）。

3 讨论
AMI是指急性心肌缺血性坏死，主要是在冠状动脉病变的基础上发生的冠状动脉血供急剧减少或中断，使相应的心肌严重而持久地缺血所致，为心内科常见的急重症，其起病急、病死率高[6]。

AMI是由于冠状动脉不稳定斑块破裂诱发急性血栓形成，使冠状动脉血流中断、血管闭塞引起心肌细胞急性缺血性坏死所形成的，因此治疗AMI的主要目的是使梗死相关冠状动脉血流再灌注[7]。

静脉溶栓治疗与PCI相比，其具有快速、简便、经济、易于操作等特点。

因此，仍然是我国目前治疗AMI的最主要的治疗手段之一[8]。

早期快速持久溶栓治疗，可直接溶解堵塞冠脉的血栓，使闭塞的冠状动脉再通，尽早实现再灌注以保护梗死心肌周围正常心肌的功能，从而最大限度地限制和缩小梗死面积，降低AMI 病死率，改善患者预后和提高存活的生活质量[9]。

血栓的主要成分之一是纤维蛋白，溶栓药物使无活性的纤溶酶原转化成纤溶酶，而使富含纤维蛋白的血栓发生溶解，使梗死相关动脉血管再通，缩小心肌梗死面积，挽救濒死心肌，从而改善临床预后[10]。

尿激酶是最早应用于临床的第一代溶栓药物，是从健康人尿中分离的，或从人肾组织培养中获得的一种酶蛋白。

其直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，能催化、裂解纤溶酶原成纤溶酶，纤溶酶不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，从而发挥溶栓作用[11]。

但长期临床应用显示，尿激酶治疗AMI不仅溶栓再通率低，而且出血风险较高。

阿替普酶为第二代重组人组织型纤溶酶原激活剂，是通过基因工程技术制备的重组组织型纤溶酶原激活剂，其能激活体内纤溶酶原转为纤溶酶，从而水解纤维蛋白，使新鲜形成的血栓溶解[12]。

阿替普酶与尿激酶相较，具有更强的纤维蛋白选择性，因而能够迅速使纤溶酶原转化为纤溶酶，溶解血栓，而且给药方便。

该药具有选择性提高溶栓的效果及延长血浆半衰期的作用，进而显著减少死亡率，降低副作用的发生率[13]。

阿替普酶可通过赖氨酸结合部位与纤维蛋白特异性结合，能够在血栓局部激活纤溶酶原而产生选择性溶栓作用，另外阿替普酶与血栓结合相对松散，在一处发挥作用后可在其他部位再发挥作用，从而提高阿替普酶的溶栓活性[14]，且对血凝块的穿透力较强，增强了其溶栓能力，所以阿替普酶能明显提高早期梗死相关冠脉再通率，改善心肌缺血情况和左室功能，降低恶性室性心律失常[15]。

阿替普酶是通过赖氨酸结合部位与纤维蛋白特异性结合，可选择性激活患者体内血栓部位的纤溶酶原，使其加速转变为纤溶酶，在血栓局部激活纤溶酶原而产生选择性溶栓作用[16]。

但对机体血液循环内的纤溶酶原不会造成激活效果，对全身凝血与纤溶系统影响小，因而该药物对机体全身性纤溶活性的影响不大，故出血风险较尿激酶降低[17]。

本研究结果显示，试验组溶栓治疗后30、60、90、120 min的总再通率均高于对照组相应时间段的总再通率（P < 0.05），试验组不良事件发生率低于对照组（P < 0.05）。

试验组出血并发症的发生率低于对照组（P < 0.05）。

表明阿替普酶在AMI治疗中的溶栓再通率高于尿激酶，并能有效降低不良事件发生率，且与尿激酶相比出血并发症的发生率较低。

综上所述，阿替普酶的有效性和安全性优于尿激酶，是一种安全有效、方便
快捷的溶栓药物，值得在临床应用和推广。

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