还原型谷胱甘肽治疗抗结核药所致肝损害

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0 引言
随着结核发病率的不断增加，抗结核药的应用越来越广泛，由药物导致的肝损伤也明显增多，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等均可导致药物中毒性肝炎。

能激活胆碱酯酶，改善各种过敏症状，高浓度分布于肝脏，维持其生理功能。

能防止红细胞溶血，维持红细胞功能，还原高铁血红蛋白，对放射线具有防护作用，清除半衰期为２４ｈ。

因此，我们在不停用抗结核药的情况下，于２０１１年１月至２０１４年７月对１１２例因抗结核药所致轻、中度肝损伤病人采用还原型谷胱甘肽治疗，疗效显著，现报道如下：
1 对象和方法
1.1 病例选择
所有病人使用抗结核药前检查肝功能均正常，乙型及丙型肝炎病毒标志为阴性，在使用抗结核药过程中出现消化道症状，如恶心、呕吐、纳差、乏力、肝区疼痛、肝脾肿大、黄疸等，且血清酶谱测定属轻、中度肝损伤，即血清谷丙转氨酶（ＡＬＴ），血清谷草转氨酶（ＡＳＴ），血清ｒ－谷氨酰转移酶（ｒ－ＧＴ），血清碱性磷酸酶（ＡＬＰ）等异常，伴有黄疸患者血清总胆红素（ＴＢＡＬ）异常，并排除其他原因引起的急性肝损害。

还原型谷胱甘肽组（简称治疗组）１１２例，男性７４例、女性３８例，年龄在１８－５３岁之间、平均年龄（３４±１０）岁，对照组８８例，男性５２例、女性３８例，年龄在２０－５０岁之间、平均年龄（３５±９）岁。

两组病人用药前的年龄、性别、肝损伤程度，无统计差别（P＞０．０５）。

1.2 抗结核方案
治疗组：７０例采用２ＨＲＥＺ／４ＨＲ，４２例采用２ＨＲＳＡ／４ＨＢ；
对照组：５２例２ＨＲＥＺ／４ＨＲ，３６例采用２ＨＲＳＡ／４ＨＢ。

1.3 治疗方法
治疗组在不停用抗结核药基础上，加用还原型谷胱甘肽钠粉针剂（昆明积大制药股伤有限公司生产，商品名：松泰斯，每瓶为６００ｍｇ）１．２ｇ静脉滴注，每日一次，共４周；对照组不用还原型谷胱甘肽粉针剂，停用抗结核药物，两组采用相同的基础治疗，即肌苷片０．６ｇｐｏ，ｔｉｄ　、维生素Ｃ　３．０ｇ　ｉｖｇｔｔ．９ｄ、Ｈ（异烟肼）、Ｒ（利福平）、Ｅ（乙胺丁醇）、Ｚ（吡嗪酰胺）、Ｓ（链霉素）。

1.4 疗效评定标准
显效：自觉症状消失；肝、脾恢复正常或回缩，肝区无明显压痛或叩痛；肝功能检查恢复正常。

有效：自觉症状好转，肝区无明显压痛或叩痛；肝功能明显好转但未至正常。

无效：临床症状，体征无效改善或病情恶化，肝功能无好转。

1.5 统计学处理
两组肝功能变化比较采用t检验：两组临床疗效对比采用Ｒｉｄｉｔ分析，P＜０．０５有统计学意义。

2 结果
2.1 两组治疗前后肝功能比较
治疗组经４Ｗ还原型谷胱甘肽治疗后血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、Ｒ－ＧＴ、ＡＬＰ和ＴＢＩＬ下降明显，与治疗前后相比差别有非常显著意义（见表１：
还原型谷胱甘肽治疗抗结核药所致肝损害
贾铁轶
（吉林省白山市妇幼保健院，吉林 白山）
摘要：目的探讨还原型谷胱甘肽对抗结核药所致轻、中度肝损伤的临床疗效，方法抗结核药所致肝损伤病人200例，分成2组，治疗组112人，不停用抗结核药物，加用还原型谷胱甘肽粉针1.2g，静脉滴注，每日1次，连用4周，对照组88例，停用抗结核药且不用还原型谷胱甘肽，两组均采用基础治疗（维生素c注射液，肌苷片），结果两组临床总有效率分别为94.67%和68.95%（P<0.01），治疗组中alt、ast、Y-Gt、alP和tBil治疗前后的测定值差异有显著性（P<0.05），分别为alt （203±60）与（52±18）u·l¯¹；
ast（187±46）与（67±22）u·l¯¹；r-Gt（132±27）与（71±32）u·l¯¹；alP（164±42）与（118±25）u·l¯¹；tBil（82±36）与（31±14）umol·l¯¹。

治疗组各项肝功能指标明显优于对照组（P<0.01）。

结论还原型谷胱甘肽对抗结核药所致的轻、中度肝损伤有明显治疗作用。

关键词：还原型谷胱甘肽、抗结核药、肝损伤
中图分类号：r595.3 文献标识码：B doi: 10.3969/j.issn.1671-3141.2016.75.108
表1 两组治疗前后肝功能变化比较（±s）
组别ＡＬＴ（ｕ・Ｌ¯¹）ＡＳＴ（ｕ・Ｌ¯¹）ｒ－ＧＴ（ｕ・Ｌ¯¹）ＡＬＰ（ｕ・Ｌ¯¹）ＢＩＬ（ｕｍｏｌ・Ｌ¯¹）
治疗组：治疗前 治疗后２０３±６０１８７±４６１３２±２７１６２±４２８２±３６５２±１８６７±２２７１±３２１１８±２５３１±１４
对照组：治疗前 治疗后１４７±３１１１２±３６１０３±２７１７５±３７６８±４８８６±１４８４±４２８２±１１１４０±３２５５±１８
注：治疗前后自身比较经t检验：P＜０．０５；两组间比较经ｔ检验：
P＜０．０１。

2.2 不良反应
１１２例治疗组病人使用还原型谷胱甘肽粉针剂未见任何不良反应。

3 讨论
肝脏由于血流量大以及含有大量药物代谢酶，使其成为大多药物在体内的最重要的代谢器官。

抗结核药物通过干扰肝细胞内代谢过程，导致转氨酶升高，肝细胞脂肪变性和坏死，肝内胆汁淤积，还原型谷胱甘肽是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基（－ＳＨ）广泛分布于机体各器官内，为维持细胞生物功能有重要作用。

该研究结果显示还原型谷胱甘肽能有效降低病人的血清酶指标，改善肝功能，在不停用抗结核药及不改变抗结核治疗方案的情况下，顺利完成抗结核的化疗过程。

本研究仅限于轻、中度肝损伤患者，对于重度肝损害病人是否需停用抗结核药须进一步探讨。

由此可见，还原型谷胱甘肽对抗结核药所致肝损伤有明显的治疗作用，抗结核药引起肝功能损害时，停用抗结核药可增加结核杆菌的耐药性，影响正规治疗。

因此，在临床上因抗结核药物引起的轻、中度肝损害病人使用还原型谷胱甘肽治疗可避免不必要的停药。

参考文献
[1] 李军,沈承武.消化系统临床药理学[M].2010:85-86.
[2] 宋秀丽,杨道锋.谷胱甘肽对病毒性肝炎病人超氧化物歧化酶,过氧
化脂质水平的影响及疗效[J].中国新药与临床杂志,1998,171(4):234.
·药物与临床·。