克拉霉素干混悬剂有关物质方法研究

克拉霉素干混悬剂有关物质 方法研 究 熊雯等
物 质进 行控 制［ 。为 有效 控制 产 品质 量 ，对 生产 ，运
Ｋ ｅＹ ｗｏｒｄｓ ＲＰ．ＨＰＬＣ；Ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ ｆｏ ｒ ０ｒａｌ Ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ；Ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ；Ｉｍｐｕｒｉｔｙ ｔｅｓｔｉｎｇ
克 拉霉素 又名 甲红霉素 ，为十 四元环 大环 内酯类 抗 生素 ，属于第 二代 红霉素 ，其抗 菌谱广 ，抗菌 活性 高 ，在 国 内外 受到 广泛 重视【１］。克 拉霉 素干混 悬 剂具 有 易于 保存 ，不 易变 质 ，容 易掌握 剂量 ，可 以儿 童用 药等优 点 ，越 来越 受消 费者青睐 。 目前 中 国药 典２０１５ 年版 收载 了克拉 霉素原料 ，片剂 和胶囊 剂 ，尚未收载 克拉 霉素 干 混悬剂 【 。］。 国内只有 ３家 国 内企业生 产 的
英 国药 典（ＢＰ）２０１７仅 收载 了原料 药ｌ４】，美 国药 典 对其 有 关
收稿 日期 ：２０１７—０７—０６ 作者简介 ：熊雯 ，女，生于１９７８年 ，副主任药师 ，主要从事药品质量研 究及药物分析工作 ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｉｏｎｇｗｅｎ６１３＠１６３．ｃｏｍ
ｉｓ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ，ａｃｃｕｒａｔｅ，ｓｐｅｃｉｆ ｉｃ ａｎｄ ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｌｅ，ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ｓｅｒｖｅ ａｓ ａ ｒｅｌｉａｂｌｅ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｍ ｅｔｈｏｄ ｆ ｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍ ｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｉｎ ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍ ｙｃｉｎ ｆｏ ｒ ｏｒａｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ．
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中 国抗 生 素 杂 志２０１８年 ７月 第４３卷 第７期 文章编 号：１００１—８６８９（２０１８）０７—０８６６ ０４
克拉霉素干混悬剂有 关物质方法研究
熊雯 罗螈 熊玲 张静 （成都 市食品药品检验研 究院，成都 ６１００４５）
摘要： 目的 建 立ＲＰ—ＨＰＬＣ法 ，测定克拉霉素干混悬剂的有关物质 。方法 采用Ａｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＬＣ液相色谱仪 ，色 谱柱为ＹＭＣ Ｃ． （２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ，５ｇｍ）柱， 以０．０３３ｍｏＩ／Ｌ磷 酸二氢钾溶液一乙腈（５５：４５）（用８５％磷 酸溶液或２ｍｏｌ／Ｌ氢 氧化钾溶液调节 ｐＨ值至５．４）为流动相 ，检测波 长２０５ｎｍ，柱温５０℃。结果 克拉霉 素与９个 已知杂质及其他未知杂质均能达到有效分离，克拉霉 素 及 杂 质 Ｅ的 线 性 范 围 分 别 为２～１０００￣ｔｇ／ｍＬ（ｒ＝１．ｏｏ０）、 ０．９～６．７５ｇｇ／ｍＬ（ｒ＝０．９９８）；供 试 品 溶 液 在 室 温２５￣Ｃ下 的 １２ｈ基 本 稳 定 。结 论 本方法灵敏 ，准确，专属性强，重现性好 ，可用于克拉霉素干 混悬剂有关物质 的测定 。
关键词 ：高效液相色谱法；克拉霉素干混悬剂 ；有关物质；杂质检测 中图分类号 ：Ｒ９７８．１ 文献标 志码 ：Ａ
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｉｎ ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍ ｙｃｉｎ ｆｏｒ ｄｒｙ ｏｒａｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ
Ｘｉｏｎｇ Ｗ ｅｎ，Ｌｕｏ Ｙｕａｎ，Ｘｉｏｎｇ Ｌｉｎｇ ａｎｄ Ｚｈａｎｇ Ｊｉｎｇ （Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆＣｈｅｎｇｄｕ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００４５）
ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ｗａｓ ２０５ｎｍ ．ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｌｕｍｎ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｗａｓ ５０℃ ．Ｒｅｓｕｉｔｓ Ｇｏｏｄ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ ａｎｄ ｎｉｎｅ ｉｄｅｎｔｉｆ ｉｅｄ ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｕｎｋｎｏｗｎ ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ａｃｈｉｅｖｅｄ．Ｇｏｏｄ ｌｉｎｅａｒ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ
产 品，雅 柏药 业 的泰 必捷 ，规 格（０．１２５ｇ），国药 准字 Ｈ２００２０３６５；杭州 中美 华东 制药 有限 公司 的卡迈 ，规 格ｆ０．１２５ｇ和 ０．２５ｇ ，国药 准字 ：Ｈ２００００４５０；还 有 唯 美乐的克拉霉素干混悬剂 ，规格（０．１２５ｇ）。相应标准 中均 未对有 关物质进 行质 量控制 。
（２５０ｍｍ￣４．６ｍｍ，５ ｍ）ｗｉｔｈ ｔｈｅ Ａｇｉｌｅｎｔ １２６０ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｓｙｓｔｅｍ．Ｔｈｅ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅｓ ｃｏｎｓｉｓｔｅｄ ｏｆ ０．０３３ｍｏｌｆＬ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ－ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ（５５：４５）（ｐＨ ｖａｌｕｅ ｉｓ ａｄｊｕｓｔｅｄ ｔｏ ５．４、．Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ
ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｒａｎｇｅ ｏｆ ２－１０００ｇｇ／ｍＬ（ １．０００）ｆｏｒ ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ，０．９－６．７５ｇｇ／ｍＬ（ ０．９９８）ｆ ｏｒ ６，１ｌ—ｄｉ—Ｏ— ｍｅｔｈｙｌ—ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ Ａ（ｉｍｐｕｒｉｔｙ Ｅ１．Ｓａｍｐｌｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｂｌｅ ａｔ ２５℃ ｗｉｔｈｉｎ １２ ｈｏｕｒｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｄｅｖｅｌｏｐ ａｎ ＲＰ—ＨＰＬＣ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｉｎ
ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ ｆｏｒ ｏｒａｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｗａｓ ａｃｈｉｅｖｅｄ ｏｎ ａ ＹＭ Ｃ Ｃ，。