警戒限度及纠偏限度管理规程

警戒限度及纠偏限度管理规程
2、范围：本规程适用于用于公司制药用水系统、空调净化系统警戒限度和纠偏限度的监控管理。

3、职责：生产技术部、药用水系统、空调净化系操作人员、质量保证部负责本规程执行；质量受权人负责检查本标准的执行情况与监督管理。

4、依据：《药品生产质量管理规范》（2021年修订） 5.规程
5.1警戒限定义：
5.1.1合格限：是通过验证数据证明系统稳定状态时的限值之内的区域。

5.1.2警戒限：为数值显示超出合格限的区域，系统可能存在问题，设置警戒标准的目的是为了提示系统可能出现了恶化趋势，应进行密切关注，以便及时采取相应措施。

5.1.3纠偏限：是限值在警戒限和行动限之间的区域，系统处于高风险状态，可能随时出现不合格，所以有必要采取一定的预防措施。

5.1.4行动限：指国家标准规定的区域。

5.1.5该限度通常是根据系统的正常运行水平和检测数据通过趋势分析来确定的，如果超出了该限度，不需要对系统进行进一步的处理，但可需要增加相应的监控项目或者监控频率。

如连续超出警戒限度，系统呈恶化趋势时，则应立刻采取纠偏措施。

5.2警戒限度和纠偏限度的建立：警戒限应以正常监测数据为基础，并赋与一定的安全系数。

（系统监测数据积累一段时间后，才能科学的建立）
5.2.1空调净化系统及制药用水系统的警戒限值和纠偏限值的确定内容： 5.2.1.1空调净化系统警戒限值和纠偏限值的确定内容：
洁净度级别悬浮粒子最≥0.5μm ≥5.0 行动限纠偏限警戒限行动限纠偏限 A级-- --- --- --- --- B级 3520 33440 31680 29 28 C级 352000 334400 316800 2900 2755 D级 3520000 3344000 3168000 29000 27550 静态制药有限公司编码：SMP-QA-0025-01 页数：第 2 页共 4 页文件类别：SMP 2610 3520000 3344000 3168000 29000 27500 26100 下警戒限 0.40m/s 0.37m/s 26100 不作规定不作规定不作规定不作规定不作规定不作规定下纠偏限下行动限 0.36m/s 题目：警戒限度及纠偏限度管理规程
大允许数/立方米μm ≥0.5μm ≥5.0μm A级警戒限行动限纠偏限警戒限行动限
纠偏限警戒限上行动限 0.54m/s --- --- ---- --- --- --- --- 上纠偏限 0.53m/s 上警戒限 0.50m/s 26 352000 334400 316800 2900 2750 2610 中心线 0.45m/s 动态风速 5.2.1.2制药用水系统的警戒限值和纠偏限值的确定内容：
水的类型项目饮用水细菌总数警戒限度＞50cfu/ml 纠偏限度法定标准及纠偏
规定＞80cfu/ml 500cfu/ml及不得检出大肠杆菌。

同一取样点3个样品的检验结果连续
超过警戒限度或有1个样品超过纠偏限度时，均应调查处理。

同一取样点3个样品的检
验结果连续＞50cfu/ml ＜100cfu/ml；超过警戒限度或有1个样品超过纠偏限度时，均应
调查处理。

20 us/cm 4.5us/cm 内控标准为21 us/cm（25℃），内控标准为5.1 us/cm （25℃），纯化水细菌总数＞30cfu/ml 一级电导率二级电导率 15 us/cm 3.5 us/cm 5.3超警戒限度处理程序：
5.3.1超过警戒限值，应向设备工程部门和生产车间发出预警报告。

5.3.2设备工程部门和生产车间应及时进行调查（检查以前和后续的结果），查明原因； 5.3.3.重新监测。

5.3.3.1.如重新监测结果在警戒限值之内，则可以认为调查完成，如重新监测结果高
于警戒限值，发出第二轮通知，并制定纠偏措施并及时报告质量管理部审核和质量受权
人批准。

5.3.3.2. 纠偏措施的实施：
1) 工程部门和生产车间应及时测算警戒限值；
2) 调查并分析影响纠偏限值的设备因素和人员因素，实施纠偏措施； 5.3.4纠偏措
施实施记录归档。

5.3.5警戒限达到对应的警戒限值之内后，及时填写纠偏措施详细操作记录和编制纠
偏措施实施报告，递交报告质量管理部归档。

5.4.纠偏限度
5.4.1纠偏限度定义：系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措
施的
制药有限公司编码：SMP-QA-0025-01 页数：第 3 页共 4 页文件类别：SMP 题目：警戒限度及纠偏限度管理规程限度的标准：
5.4.1.1单侧上限的统计控制质量区域 :
上行动限(法定标准)＞纠偏限度＞警报限度， 5.4.1.2单侧下限的统计控制质量区
域 :
下行动限 (法定标准)＜纠偏限度＜警报限度，
当达到纠偏限度时，为了防止系统出现不合格时造成损失，需要对系统进行处理。

5.4.2纠偏限度的建立：警报限可设为1个标准差左右；纠偏限度可设为2个标准差左右，但不得高于行动限(法定性标准) (参见下图)：
5.4.3超纠偏限度的处理：
5.4.3.1设备工程部门和向生产车间及质量管理部发出超限报告并决定采取纠偏措施。

5.4.3.2开展相关调查以确定可能的原因。

（如检查以前和后续的结果，回顾确认人员的
操作过程）
5.4.3.3重新监测：
1)如果重新监测结果纠偏限值之内，但高于警戒限度，执行超警戒限度方案，协同其
他职能部门，确定是否继续生产。

2)如果重新监测结果仍超纠偏限度，再发通知，报告生产车间及质量管理部，制定纠
偏措施并实施。

5.4.3.4在监测结果在警戒限值之内后，结束调查流程，形成最终报告，递交质量管
理部。

5.5警戒限和纠偏限的修订：
5.5.1如果系统已经运行了一段时期，可以根据监测数据来修订警戒限度。

修订后的
警戒
制药有限公司编码：SMP-QA-0025-01 页数：第 4 页共 4 页文件类别：SMP 题目：警戒限度及纠偏限度管理规程限度不宜过低(如低于纠偏限度的10%)以避免过于敏感、频繁报警；也不易过高(如高于纠偏限度的50%)以避免失去警告的意义。

5.5.2设备工程部门在组织处理解决警戒限度和纠偏限度的过程中，质量部要始终跟
踪了解情况，监督警戒限度和纠偏限度的具体贯彻情况。

对于超纠偏限度由质量部牵头，会同责任部门共同组织处理解决。

5.6 .警戒限度和纠偏限度处理过程中，发生部门和处理责任部门应对此进行追踪检查，直至使警戒限度或纠偏限度回归正常范围内，从管理工作上能防止类似事件再次发
生为止。

5.7警戒限度和纠偏限度处理结束后，各责任部门应从警戒限度和纠偏限度的发生、
报告、责任、原因分析及解决措施等全过程资料整理汇总，并进行趋势分析，形成警戒
限度和纠偏限度的处理报告，由质量受权人批准签字后，完成文件修订、人员培训等后续
工作
5.8. 为更好贯彻本制度，各部门应结合本部门实际，制定具体的实施细则，在充分
征询部门员工意见和质量受权人意见后，颁布执行。

形成与本制度相配套的系统文件。

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