不明原因复发性流产与外周血清TNF-α及IL-10的相关性分析

不明原因复发性流产与外周血清TNF-α及IL-10的相关性分析
作者：李李何淑贞蒲育栋
来源：《中国实用医药》2019年第05期
【摘要】目的分析外周血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-10（IL-10）与不明原因的复发性流产是否存在相关性。

方法选取80例正常孕妇作为空白对照组， 35例普通自然流产的早孕健康妇女作为自然流产组， 35例不明原因复发性流产患者作为复发性流产组，采用前瞻性随机对照研究方法分析患者的临床资料，使用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测三组研究对象的外周血清TNF-α与IL-10水平并比较。

结果复发性流产组患者外周血清TNF-α水平（28.91±2.74）pg/ml显著高于自然流产组的（16.42±1.37）pg/ml和空白对照组的（10.13±1.05）pg/ml， IL-10水平（8.94±0.76）pg/ml显著低于自然流产组的（10.37±1.08）pg/ml和空白对照组的（16.84±1.42）pg/ml，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论患者血清中TNF-α、IL-10水平的变化对不明原因复发性流产的发生、发展具有一定影响，存在密切的相关性。

【关键词】不明原因复发性流产;外周血清;肿瘤坏死因子-α;白细胞介素-10
DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2019.05.035
现代生殖免疫学判定，不明原因复发性流产的发生、发展和母体辅助性T淋巴细胞1（Th1）/辅助性T淋巴细胞2（Th2）细胞因子存在着紧密关联[1]。

不明原因复发性流产患者在妊娠期过程中，其母胎界面Th1/Th2细胞因子是处于平衡失调的状态中， Th1型细胞因子和妊娠失败有着直接关系， Th2型细胞因子则同妊娠成功关系紧密[2]。

本实验探究不明原因复发性流产和外周血清TNF-α、IL-10的相关性。

现报告如下。

1 资料与方法
1. 1 一般资料选取2017年7月1日～2018年8月30日本院收治的80例正常孕妇作为空白对照组，年龄23～34岁，平均年龄（28.7±1.9）岁，孕周6～12周，平均孕周（8.9±1.2）周;35例普通自然流产的早孕健康妇女作为自然流产组，年龄24～35岁，平均年龄
（29.2±2.2）岁，孕周7～12周，平均孕周（9.3±1.1）周;35例不明原因复发性流产患者作为复发性流产组，年龄25～35岁，平均年龄（29.1±2.2）岁， >3次的自然流产史，孕周5～12周，平均孕周（8.6±1.3）周。

三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1. 2 方法借助ELISA双抗夹心法对实验数据进行测定：入院时抽取三组研究对象的静脉血3 ml，离心处理后保存在-30℃的冰箱中待检测。

使用TNF-α、IL-10 ELISA试剂盒在同一时间测定三组研究对象的TNF-α、IL-10水平。

1. 3 统计学方法采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。

计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验。

P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果
复发性流产组患者外周血清TNF-α水平显著高于自然流产组和空白对照组， IL-10水平显著低于自然流产组和空白对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论
女性妊娠阶段是一个繁琐、特殊的生理阶段，同时伴随有生理、心理和免疫机能上的变化。

若是把胎儿看成在母体中生长、发育并形成的一种同种抗原的话，在其生长发育的一系列过程中，会充分享受母体免疫应答的保护作用，并不会被母体排斥，而这一保护作用，会一直延续到胎儿顺利娩出，现代医学通过对此的深入研究，认为是医学领域当中的妊娠免疫耐受[3]。

之所以母体会通过免疫应答产生的保护作用而避免胎儿受到排斥，究其原因是诸多因素共同作用下所产生的结果，而其中起到最关键影响作用的则是分布于母胎界面的辅助性T 淋巴细胞（Th细胞），更进一步来说则是Th1/Th2型细胞因子的免疫反应[4]。

当孕妇在妊娠早期阶段下， Th1型免疫反应和Th2两型免疫反应主要是对母胎界面所产生的局部免疫效应加以调节，更进一步增强其对胚胎的耐受性，最终使得耐受、排斥这两种现象保持一个势均力敌的形势[5-7]。

TNF-α是Th1型细胞因子的代表，本实验结果表明，复发性流产组患者外周血清TNF-α水平显著高于自然流产组和空白对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

提示TNF-α与不明原因复发性流产的关系紧密。

究其机理，是经以下途径参与到不明原因复发性流产的发生、发展中去：①TNF-α自身对血管内皮细胞有细胞毒作用，加大内皮细胞间隙，增加微血管透通性，造成组织水肿;②会对蜕膜内皮细胞核脐静脉血管内皮细胞分泌血栓素造成刺激，诱发血栓;③胎盘局部TNF-α和受体在复杂免疫学机制下参与到细胞凋亡进程中去。

在Th1/Th2平衡朝着Th1发生倾斜的情况下，则会升高流产发生率。

IL-10则是由蜕膜自然杀伤（NK）细胞分泌的Th2细胞因子之一， IL-10会通过对胎儿组织中人类白细胞抗原（HLA）Ⅰ类与Ⅱ类分子表达的削弱，从而起到对胎儿的保护作用，使其免受母体免疫系统的排斥。

IL-10会选择性地抑制IL-2等细胞因子的有效合成，从而降低细胞免疫功能，使得巨噬细胞活性大幅度降低，胚胎在此有利条件下则会逃逸母体免疫，从而便于妊娠[8-10]。

因此，若母胎界面缺乏Th2型细胞因子的话，则就会升高流产发生率。

结合本实验研究来看，复发性流产组患者IL-10水平显著低于自然流产组和空白对照组，差异有
统计学意义（P<0.05）。

表明因为不明原因复发性流产患者蜕膜巨噬细胞分泌的IL-10量要比正常早孕妇女低，可见是诱发流产的一个主要原因。

综上所述，患者血清中TNF-α、IL-10水平的变化对不明原因复发性流产的发生、发展具有一定影响，存在着密切的相关性。

TNF-α会诱发Th1/Th2平衡朝着Th1倾斜，参与到不明原因复发性流产的发生、发展中去，可将血清中TNF-α作为判定不明原因复发性流产的一个主要参考指标。

参考文献
[1] 李婷婷，罗智华，姚吉龙，等. 主动免疫联合孕激素治疗对原因不明复发性流产患者抗核抗体的影响. 临床医学工程， 2018， 25（5）：627-628.
[2] 王丽虹，庞秀香. 原因不明复发性流产患者心理状况调查及心理干预对其细胞免疫功能和疗效的影响. 系统医学， 2017， 2（20）：105-107.
[3] 付锦华，苏梅，朱霄鹤，等. TNF-α、IL-6、IL-2、IL-10水平与复发性流产相关性分析. 中国妇幼保健， 2014， 29（31）：5108-5109.
[4] 张伟，谭玉洁，汪宏良，等 . 不明原因习惯性流产患者血清炎性因子与血液流变学指标变化的临床意义. 中国医药， 2015， 10（8）：1190-1192.
[5] 栗虹. 妊娠合并甲状腺功能减退大鼠胎盘、甲状腺组织中TNF-α、IL-10的表达及其与妊娠期高血压疾病的关系. 山西医科大学， 2015.
[6] 翟洪波. 血清中TNF-α和IL-10与原因不明复发性流产的关系研究. 中国优生与遗传杂志， 2011， 19（6）：37-38.
[7] 楼向明，刘文华，费小阳. 外周血及蜕膜组织中CD4+ CD25+调节性T细胞比例和炎症因子原因不明复发性流产的关系研究. 中国性科学， 2016， 25（6）：118-120.
[8] 张岚蓉，茅晓燕，张爱，等. 血清IFN-γ、IL-18及IL-10与复发性流产的相关性研究. 中国医师杂志， 2016， 18（6）：854-856.
[9] 陈广莉，徐又先，明芳. 原因不明复发性流产患者血清TNF-α和IL-6水平变化及其临床意义. 实验与检验医学， 2013， 31（2）：157-158.
[10] 杨秋红，沈双双，李红儿. 白细胞介素-10 592C/A基因多态性与原因不明复发性流产的关系. 实用妇产科杂志， 2010， 26（9）：705-707.
[收稿日期：2018-09-09]。