一种西咪替丁片的制备方法[发明专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011082219.2
(22)申请日 2020.10.12
(71)申请人 安徽金太阳生化药业有限公司
地址 236000 安徽省阜阳市颍上工业开发
区
(72)发明人 徐三能　陈宝乾　张强　
(74)专利代理机构 合肥汇融专利代理有限公司
34141
代理人 朱朝明
(51)Int.Cl.
A61K 9/20(2006.01)
A61K 31/4164(2006.01)
A61K 47/36(2006.01)
A61K 47/26(2006.01)
A61P 1/04(2006.01)
(54)发明名称
一种西咪替丁片的制备方法
(57)摘要
本发明提供一种西咪替丁片的制备方法，涉
及一种西咪替丁片的制备方法。

所述西咪替丁片
的制备方法主要包括蔗糖处理、淀粉预处理、淀
粉浆料制备、物料混合、制粒、干燥、压片等步骤。

本发明克服了现有技术的不足，减少辅料的添
加，保证药物的溶出率，提升药剂的使用感受和
治疗效率。

权利要求书1页 说明书4页CN 112315922 A 2021.02.05
C N 112315922
A
1.一种西咪替丁片的制备方法，其特征在于，所述西咪替丁片的制备方法包括以下步骤：
(1)蔗糖处理：将纯化水煮至沸腾后加入蔗糖，小火熬煮至糖液粘稠变色后，冷却干燥后研磨，得糖粉备用；
(2)淀粉预处理：选取玉米淀粉加入纯化水，常温搅拌均匀后，置于高压反应锅中隔水高温高压蒸制15min，得熟制淀粉料，后取出，置于低温环境中冻干，后研磨粉碎，得预处理淀粉备用；
(3)淀粉浆料制备：将上述预处理淀粉加入步骤(1)中的糖粉后再加入纯化水，置于水浴环境中混合搅拌均匀后，得糊化淀粉浆料备用；
(4)物料混合：将预处理淀粉与西咪替丁混合后加入纯化水和糖粉，水浴保温搅拌均匀后，采用液氮快速冷却后研磨成粉，得混合粉末备用；
(5)制粒：将上述混合粉末加入糊化淀粉浆料，置于水浴环境中恒温混合搅拌均匀后得软材，过14目筛，备用；
(6)干燥：将上述软材置于低温真空环境中进行冻干，后取出加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠混合研磨，得混合粉末备用；
(7)压片：将上述混合粉末置于压片机中进行压片定型，后置于常温下继续干燥后包装，得西咪替丁片。

2.根据权利要求1所述的一种西咪替丁片的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中蔗糖和纯化水的质量比为3∶2，且煮制时间为15-20min。

3.根据权利要求1所述的一种西咪替丁片的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中玉米淀粉和纯化水的混合质量比为1∶1，且高温高压蒸制的压强为12-14MPa，温度为80-100℃。

4.根据权利要求1所述的一种西咪替丁片的制备方法，其特征在于：所述糖粉和预处理淀粉研磨后需过200目筛。

5.根据权利要求1所述的一种西咪替丁片的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中预处理淀粉与糖粉和纯化水混合的质量比为8∶1∶100，且水浴混合搅拌的温度为80-90℃，搅拌时间为40-50min。

6.根据权利要求1所述的一种西咪替丁片的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中预处理淀粉、西咪替丁、纯化水和糖粉的质量比为2.6∶15∶10∶1，且水浴保温搅拌的温度为60-80℃，搅拌时间为25-30min，且混合粉末过100目筛。

7.根据权利要求1所述的一种西咪替丁片的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)中混合粉末和糊化淀粉浆料的质量比为1∶1，且水浴恒温搅拌的温度为60-70℃，且搅拌的时间为20-30min。

8.根据权利要求1所述的一种西咪替丁片的制备方法，其特征在于：所述步骤(6)中冻干后的含水量为8％-10％，且软材与硬脂酸镁和羧甲淀粉钠混合的质量比为100∶1∶3.6。

9.根据权利要求1所述的一种西咪替丁片的制备方法，其特征在于：所述步骤(7)中常温干燥后的含水量为2.5％-4％。

10.根据权利要求1所述的一种西咪替丁片的制备方法，其特征在于：所述制备过程中低温冻干的温度为零下8℃-零下10℃。

权　利　要　求　书1/1页CN 112315922 A
一种西咪替丁片的制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及西咪替丁片加工技术领域，具体涉及一种西咪替丁片的制备方法。

背景技术
[0002]西咪替丁有显著抑制胃酸分泌的作用，能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、分肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。

但由于本品在体内分布广泛，药理作用复杂，故副作用及不良反应较多。

[0003]一般西咪替丁大多制备成片剂用于吞服使用，在吞服后药剂在体内崩解，后有效成分被人体吸收用以治疗疾病，所以对于西咪替丁药片的制备大多要用到填充剂、润滑剂、崩解剂、黏合剂、矫味剂等等，但越来越多的研究表明辅料本身具有毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等等都会对药品的安全性产生影响，所以减少辅料的添加的同时，保证药物的溶出率是现阶段药物制备的一个重要发展方向。

发明内容
[0004]针对现有技术不足，本发明提供一种西咪替丁片的制备方法，减少辅料的添加，保证药物的溶出率，提升药剂的使用感受和治疗效率。

[0005]为实现以上目的，本发明的技术方案通过以下技术方案予以实现：
[0006]一种西咪替丁片的制备方法，所述西咪替丁片的制备方法包括以下步骤：[0007](1)蔗糖处理：将纯化水煮至沸腾后加入蔗糖，小火熬煮至糖液粘稠变色后，冷却干燥后研磨，得糖粉备用；
[0008](2)淀粉预处理：选取玉米淀粉加入纯化水，常温搅拌均匀后，置于高压反应锅中隔水高温高压蒸制15min，得熟制淀粉料，后取出，置于低温环境中冻干，后研磨粉碎，得预处理淀粉备用；
[0009](3)淀粉浆料制备：将上述预处理淀粉加入步骤(1)中的糖粉后再加入纯化水，置于水浴环境中混合搅拌均匀后，得糊化淀粉浆料备用；
[0010](4)物料混合：将预处理淀粉与西咪替丁混合后加入纯化水和糖粉，水浴保温搅拌均匀后，采用液氮快速冷却后研磨成粉，得混合粉末备用；
[0011](5)制粒：将上述混合粉末加入糊化淀粉浆料，置于水浴环境中恒温混合搅拌均匀后得软材，过14目筛，备用；
[0012](6)干燥：将上述软材置于低温真空环境中进行冻干，后取出加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠混合研磨，得混合粉末备用；
[0013](7)压片：将上述混合粉末置于压片机中进行压片定型，后置于常温下继续干燥后包装，得西咪替丁片。

[0014]优选的，所述步骤(1)中蔗糖和纯化水的质量比为3∶2，且煮制时间为15-20min。

[0015]优选的，所述步骤(2)中玉米淀粉和纯化水的混合质量比为1∶1，且高温高压蒸制
的压强为12-14MPa，温度为80-100℃。

[0016]优选的，所述糖粉和预处理淀粉研磨后需过200目筛。

[0017]所述步骤(3)中预处理淀粉与糖粉和纯化水混合的质量比为8∶1∶100，且水浴混合搅拌的温度为80-90℃，搅拌时间为40-50min。

[0018]优选的，所述步骤(4)中预处理淀粉、西咪替丁、纯化水和糖粉的质量比为2.6∶15∶10∶1，且水浴保温搅拌的温度为60-80℃，搅拌时间为25-30min，且混合粉末过100目筛。

[0019]优选的，所述步骤(5)中混合粉末和糊化淀粉浆料的质量比为1∶1，且水浴恒温搅拌的温度为60-70℃，且搅拌的时间为20-30min。

[0020]优选的，所述步骤(6)中冻干后的含水量为8％-10％，且软材与硬脂酸镁和羧甲淀粉钠混合的质量比为100∶1∶3.6。

[0021]优选的，所述步骤(7)中常温干燥后的含水量为2.5％-4％。

[0022]优选的，所述制备过程中低温冻干的温度为零下8℃-零下10℃。

[0023]本发明提供一种西咪替丁片的制备方法，与现有技术相比优点在于：
[0024]本发明减少了辅料的添加，在保证药物的治疗下效果的同时，通过对淀粉进行高温高压处理和混合糊化的处理，并且与多次冻干相结合有效保证了药物的溶出率，便于药物在体内的崩解，方便人体吸收，提升药物治疗的效率。

具体实施方式
[0025]为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合本发明实施例对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。

基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

[0026]实施例1：
[0027]一种西咪替丁片的制备方法，所述西咪替丁片的制备方法包括以下步骤：[0028](1)蔗糖处理：将纯化水煮至沸腾后加入蔗糖，蔗糖和纯化水的质量比为3∶2，小火熬煮15-20min至糖液粘稠变色后，冷却干燥后研磨，过200目筛得糖粉备用；
[0029](2)淀粉预处理：选取玉米淀粉加入等质量的纯化水，常温搅拌均匀后，置于高压反应锅中在压强为12-14MPa，温度为80-100℃环境中隔水高温高压蒸制15min，得熟制淀粉料，后取出，置于零下8℃-零下10℃低温环境中冻干，后研磨粉碎，过200目筛得预处理淀粉备用；
[0030](3)淀粉浆料制备：将上述预处理淀粉加入步骤(1)中的糖粉后再加入纯化水，且预处理淀粉与糖粉和纯化水混合的质量比为8∶1∶100，后置于80-90℃水浴环境中混合搅拌40-50min，得糊化淀粉浆料备用；
[0031](4)物料混合：将预处理淀粉、西咪替丁、纯化水和糖粉按照质量比为2.6∶15∶10∶1混合后，在60-80℃水浴保温搅拌25-30min，采用液氮快速冷却后研磨成粉，过100目筛得混合粉末备用；
[0032](5)制粒：将上述混合粉末加入等质量的糊化淀粉浆料，置于60-70℃水浴环境中恒温混合搅拌20-30min后得软材，过14目筛，备用；
[0033](6)干燥：将上述软材置于零下8℃-零下10℃低温真空环境中进行冻干至含水量
为8％-10％，后取出加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠混合研磨，得混合粉末备用，且软材与硬脂酸镁和羧甲淀粉钠混合的质量比为100∶1∶3.6；
[0034](7)压片：将上述混合粉末置于压片机中进行压片定型，后置于常温下继续干燥至含水量为2.5％-4％后包装，得西咪替丁片。

[0035]对比例1：
[0036]一种西咪替丁片的制备方法，所述西咪替丁片的制备方法包括以下步骤：[0037](1)蔗糖处理：将纯化水煮至沸腾后加入蔗糖，蔗糖和纯化水的质量比为3∶2，小火熬煮15-20min至糖液粘稠变色后，冷却干燥后研磨，过200目筛得糖粉备用；
[0038](2)淀粉浆料制备：将淀粉加入步骤(1)中的糖粉后再加入纯化水，且淀粉与糖粉和纯化水混合的质量比为8∶1∶100，后置于80-90℃水浴环境中混合搅拌40-50min，得糊化淀粉浆料备用；
[0039](3)物料混合：将淀粉、西咪替丁、纯化水和糖粉按照质量比为2.6∶15∶10∶1混合后，在60-80℃水浴保温搅拌25-30min，采用液氮快速冷却后研磨成粉，过100目筛得混合粉末备用；
[0040](4)制粒：将上述混合粉末加入等质量的糊化淀粉浆料，置于60-70℃水浴环境中恒温混合搅拌20-30min后得软材，过14目筛，备用；
[0041](5)干燥：将上述软材置于零下8℃-零下10℃低温真空环境中进行冻干至含水量为8％-10％，后取出加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠混合研磨，得混合粉末备用，且软材与硬脂酸镁和羧甲淀粉钠混合的质量比为100∶1∶3.6；
[0042](6)压片：将上述混合粉末置于压片机中进行压片定型，后置于常温下继续干燥至含水量为2.5％-4％后包装，得西咪替丁片。

[0043]对比例2：
[0044]一种西咪替丁片的制备方法，所述西咪替丁片的制备方法包括以下步骤：[0045](1)蔗糖处理：将纯化水煮至沸腾后加入蔗糖，蔗糖和纯化水的质量比为3∶2，小火熬煮15-20min至糖液粘稠变色后，冷却干燥后研磨，过200目筛得糖粉备用；
[0046](2)淀粉预处理：选取玉米淀粉加入等质量的纯化水，常温搅拌均匀后，置于高压反应锅中在压强为12-14MPa，温度为80-100℃环境中隔水高温高压蒸制15min，得熟制淀粉料，后取出，置于零下8℃-零下10℃低温环境中冻干，后研磨粉碎，过200目筛得预处理淀粉备用；
[0047](3)淀粉浆料制备：将上述预处理淀粉加入步骤(1)中的糖粉后再加入纯化水，且预处理淀粉与糖粉和纯化水混合的质量比为8∶1∶100，后置于80-90℃水浴环境中混合搅拌40-50min，得糊化淀粉浆料备用；
[0048](4)物料混合：将预处理淀粉、西咪替丁、纯化水和糖粉按照质量比为2.6∶15∶10∶1混合后，在60-80℃水浴保温搅拌25-30min，干燥后研磨成粉，过100目筛得混合粉末备用；[0049](5)制粒：将上述混合粉末加入等质量的糊化淀粉浆料，置于60-70℃水浴环境中恒温混合搅拌20-30min后得软材，过14目筛，备用；
[0050](6)干燥：将上述软材置于零下8℃-零下10℃低温真空环境中进行冻干至含水量为8％-10％，后取出加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠混合研磨，得混合粉末备用，且软材与硬脂酸镁和羧甲淀粉钠混合的质量比为100∶1∶3.6；
[0051](7)压片：将上述混合粉末置于压片机中进行压片定型，后置于常温下继续干燥至含水量为2.5％-4％后包装，得西咪替丁片。

[0052]检测：
[0053]选取市售普通西咪替丁片为对照组，上述实施例1所得西咪替丁片为实验组1，对比例1-2所得西咪替丁片为实验组2-3，分别按照《中国药典》2010年版二部附录X G检查法检测脆碎度，同时按照溶出度测定法，以醋酸盐缓冲液pH 6.0溶液900ml为溶出介质，转速为100r/min，在3min、6min、9min、15min、20min分别取样，取溶出液适量，滤过，取续滤液，采用紫外分光光度法，在254nm波长下测定其吸光度；另精密称取西咪替丁对照品约10mg，置25mL量瓶中，加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2mL，置100mL量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，同法测定，计算每片的溶出量，结果如下表所示：
[0054]
[0055]由上表可知，本发明所制备的西咪替丁片具有良好的溶出率，且制备工艺中对淀粉的高温高压处理和液氮处理混料均能够有效提升药物的溶出率。

[0056]需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。

而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。

在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。

[0057]以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。