阿莫西林与红霉素对肺炎链球菌的体外抗菌效果

阿莫西林与红霉素对肺炎链球菌的体外抗菌效果
目的研究阿莫西林和红霉素对肺炎链球菌的杀菌效果以及联合应用体外对肺炎链球菌的相互作用。

方法选用肺炎链球菌标准菌和药物试剂（阿莫西林含量为86.2%，红霉素含量为923 u/mg），采用琼脂平皿二倍稀释法测定MIC，采用影印培养法测定MBC，采用棋盘微量稀释法和时间-杀菌曲线测定两种药物溶液对肺炎链球菌的联合应用效果。

结果大部分菌株的药物MIC值与单剂相比，均相同或略有下降，阿莫西林、红霉素的单剂用药和二者联合应用杀菌效果均随着时间的推移而不断增加，红霉素对肺炎链球菌也存在体外杀菌作用，与阿莫西林联合应用使活菌减少较阿莫西林单剂的FIC指数为1～2，表明阿莫西林与红霉素之间为无关作用。

结论红霉素在体外对肺炎链球菌具有杀菌作用，与阿莫西林联合应用时，药物的杀菌效果均不会被减弱。

标签：肺炎链球菌；阿莫西林；红霉素；抗菌效果
肺炎链球菌是肺炎较为常见的致病菌，联合应用β-内酰胺和大环内酯类药物是目前应用最为广泛的治疗方法，本研究通过对临床分离的肺炎链球菌的联合抑菌实验来验证阿莫西林和红霉素联合应用对肺炎链球菌的相互作用以及红霉素对其产生的杀菌作用，现报道如下。

1资料与方法
1.1一般资料选用符合ATCC49679肺炎链球菌标准菌株作为质控株，将菌株接种至哥伦比亚血琼脂平板，培养备用。

选用的阿莫西林含量为86.2%，红霉素含量为923 u/mg，试剂包括乙醇、磷酸盐缓冲液、灭菌生理盐水和灭菌蒸馏水，器材包括恒温水浴箱、培养箱、分析天平、微量加样器等。

1.2方法
1.2.1 MIC测定阿莫西林和红霉素对肺炎链球菌的最小抑菌浓度，采用琼脂平皿二倍稀释法来测定，将培养物取出稀释，将其点种在各抗菌药物浓度培养基上，接种量为1×104 CFU；根据菌株对阿莫西林和红霉素的不同敏感性，将其分组，计算和测定MIC。

1.2.2 MBC测定对于最小杀菌浓度的测定，采用影印培养法，影印戳先轻落在接种点上，再将其移开轻落到不含抗菌药物平皿上，以菌落计数并统计MBC 值，计算其与MIC的比值，以其比值>4作为判断标准[1]。

1.2.3联合药敏试验药物对肺炎链球菌菌株的联合作用的测定，采用棋盘微量稀释法，将菌株接种到哥伦比亚血平板上，培养完成后，将其用MH肉汤制成菌悬液，浓度为1×107 CFU/ml，然后在微孔板上分别加入MH肉汤和菌悬液，以此作为飞扬链球菌生产的阳性和阴性对照；将两种溶液各接入MH肉汤，进行二倍稀释，加入菌量放入培养箱，培养20h后，观察并记录其结果；根据联合
抑菌指数公式，计算FIC指数，以此作为判断两种药物对肺炎链球菌所起到的体外抗菌作用，判断标准为：FIC指数2，表示拮抗作用[2]。

1.2.4时间-杀菌曲线将标准菌株、两种溶液敏感株和耐药株培养20 h后，然后将获得的培养物加入MH肉汤中，进行振荡培养，为确保细菌能够呈指数生长，在1 h后加入适当抗生素，各菌株浓度约为1.5×106 CFU/ml，药物单剂和联合应用于菌悬液中，对加入药物前和加入药物后的细菌原液进行定点取样，计算活菌数量，绘制时间-杀菌曲线，判定药物素单剂和联合作用对肺炎链球菌产生的体外抗菌效果[3]。

2结果
最低抑菌浓度及杀菌效果，分别计算阿莫西林和红霉素两种溶液耐药不同菌株的MIC50和MIC90值，阿莫西林和红霉素菌敏感株有16株，与耐药株共有30株，其中，阿莫西林和红霉素菌耐药株最多。

联合药敏试验结果显示，大部分菌株的药物MIC值与单剂相比，均相同或略有下降，阿莫西林、红霉素的单剂用药和二者联合应用杀菌效果均随着时间的推移而不断增加，红霉素对肺炎链球菌也存在体外杀菌作用，但是杀菌效果不如阿莫西林单剂和联合应用，而联合应用使活菌减少较阿莫西林单剂的FIC指数为1～2，表明阿莫西林与红霉素之间为无关作用，见表1。

3讨论
肺炎链球菌是化脓性球菌中致病力较高的一种病原菌，此菌会引发大叶性肺炎、脑膜炎、支气管炎等疾病，5%～10%正常人上呼吸道中携带此菌，多见于儿童和老年人，其对青霉素类抗生素极少会产生耐药性，这也是耐药肺炎链球菌在全世界范围内得以持续流行并增长的主要原因，该菌对青霉素、大环内酯类抗生素的敏感性正在衰退，而在体外实验中与之相关的用药对肺炎链球菌的抗菌效果的研究则引起了广泛的关注[4]。

本研究结果证实，阿莫西林、红霉素的单剂用药和二者联合应用杀菌效果均随着时间的推移而不断增加，红霉素对肺炎链球菌存在体外杀菌作用，与阿莫西林联合应用时，药物的杀菌效果不仅不会被减弱，而且还会有所增强，值得在临床上推广。

参考文献：
[1]刘建华，刘勇，孙继梅，等.阿莫西林与红霉素对肺炎链球菌的体外抗菌效果[J].中国临床药理学杂志，2007，12（5）：372-375.
[2]宋秀杰，刘又宁，梁蓓蓓，等.20种抗菌药物对肺炎链球菌的体外抗菌活性研究[J].中国药物应用与监测，2010，10（1）：20-23.
[3]张树敬.青霉素耐药肺炎链球菌的分子流行病学与适应性研究[D].复旦大学，2012.
[4]刘洋.泰乐菌素-阿莫西林联用对猪链球菌体外药效学及MSW的研究[D].东北农业大学，2010.
編辑/张燕。