国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展

30 (32.61 %)
0.363
• 饮酒
22 (22.00 %)
13 (14.13 %)
0.3695
• 基线 PLA
聚集率(%) 42.85 ±12.76
39.36 ±15.28 0.0780
• ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
两组服药2小时后、服药第3天较服药前ADP介导的血小板聚集率明显降低
研究背景
• 较低的血小板反应与支架植入术后的心血 管事件相关。
• ADP（二磷酸腺苷）介导的血小板聚集率 是支架植入术后再发缺血事件的预测因子。
Thromb Haemost 2007; 98: 838–843
安贞1 安贞2 协和 华信 石景山
研究中心
301 中日 北京 宣武 复兴
技术路线
ACS及稳定心绞痛患者随 机入选
显著降低心血管性 死亡、再梗、卒中
发生率
泰嘉
+ASA
胸痛症状控制 显著
心电图改善
血小板聚集率 显著性降低
中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16 Suppl.2
国产氯吡格雷-泰嘉
• 泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷,为国家二类 新药
• 泰嘉的质量标准已经提高到美国药典（USP31）水 平并采用了严于USP31的内控质量标准
泰嘉（硫酸氢氯吡格雷）
中国唯一荣获高科技产品国家重点 产品奖项的氯吡格雷
谢谢！
心脏标志物 包括CK、CK-MB、TnI
服药前、PCI术后第1天早晨
血常规(血色素、白细胞计数、中性粒细胞计数)、血小板
计数
用药前、出院前
肝功能（ALT、AST）
用药前、出院前
超声心动图
根据需要
不良事件观察
胃肠道疾病 如腹痛、消化不良、腹泻、恶心等 血小板性出血和凝血疾病 如紫癜、鼻出血等 皮肤及附属组织疾病 如皮疹、瘙痒等 中枢及周围神经系统疾病 如头疼、眩晕等 白细胞降低 出血
入选标准
所有入选患者必须符合下列要求：
1.年龄≥18岁 2.择期行PCI手术的急性冠脉综合征患 者及稳定性心绞痛患者 3.签署知情同意书
观察指标
血小板聚集率及聚集抑制率
服药前、服药后2小时、服药后第3天早晨测血小板聚集 率（送往北京安贞医院统一测定，传统比浊法）
ADP介导的血小板聚集率显效达标的标准： ADP介导的血 小板聚集率较服药前的基线水平降低≥50%。
泰嘉和进口氯吡格雷对急性冠脉综合症择期 PCI术患者疗效和安全性的对比研究
项 目 牵 头 单 位 ：北京安贞医院 项 目 负 责 人 ：吕树铮教授
实验目的
评价泰嘉与进口硫酸氢氯吡格雷片对择期 PCI患者血小板聚集的影响
观察指标： ADP（二磷酸腺苷）介导的血小板聚集率 PCI三天内患者急性血栓发生率 安全性和不良反应
两组2h及第3天 与服药前均有差 异P<0.001
服药前 服药后2小时 服药后3天
42.85±12.76
39.36±15.28
40
43.2%
32.35±11.45
30
36.7%
28.55±11.87
24.30±10.56
24.88±9.37
20
10
0
泰嘉组
对照氯吡格雷组
安全性分析 不良事件
• ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
• BMI
24.24 ±4.46
25.32 ±3.30 0.1705
• 高血压
55 (56.12 %)
52 (56.52 %)
0.9558
• 糖尿病
21 (21.00 %)
23 (25.00 %) 0.4446
• 血脂异常 20 (20.00 %)
22 (23.91 %)
0.7422
• 吸烟
40 (40.00 %)
SPAIN
需不需要更多血小板抑制剂 ?
• 阿司匹林只减少25%的心血管事件 • 血小板会被多种途径激活
已受阿司匹林抑制的血小板能被其它聚集剂激活
• 不能耐受阿司匹林 • 药物应答差——阿司匹林抵抗! •尤其是女性效果差。
CAPRIE试验结果
氯吡格雷比阿司匹林更有效
－与阿司匹林比较，血管性事件 (心肌梗死、脑
一般临床资料
• ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
• 观察指标 泰嘉组（104 例） 对照组（101例） P
• ─────────────────────
• 年龄
60.57 ±10.51
59.43 ±11.01 0.4635
• 性别（男） 73 (71.57 %)
62 (62.00 %) 0.1487
泰嘉临床试验
与进口氯吡格雷对照试验
•生物等效性试验 •泰嘉与国外氯吡咯雷对不稳定心绞痛患者血小板功能的影响试验 •泰嘉和国外氯吡咯雷对PCI后血小板功能的影响及疗效对照 •泰嘉与国外氯吡格雷在PCI术治疗中疗效对比分析
泰嘉在中国临床50mg试验
•50mg氯吡格雷应用试验 •PCI术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析 •泰嘉50mg在DES的应用
• 不良事件名称
泰嘉
对照波立维组
• ────────────────────
• 肝酶升高
3 3/104(2.9%)
4 4/101(4.0%)
• 消化道出血
0
1 1/101(1.0%)
• 妇科出血
0
1 1/101(1.0%)
• 腹泻
1 1/104(1.0%)
1 1/101(1.0%)
• 左股动脉穿刺部位出血 0
卒中、血管性死亡) 绝对数进一步减少26％ －对主要终点的各个组份均有益
1. Ringleb PA et al. Stroke 2004; 35: 528–532.
泰嘉（国产氯吡格雷）联用ASA （阿司匹林） 给中国非ST段抬高急性冠脉综合症患者带来显著益处
中国28家医院过往各中心4894例非手术急性冠脉综合症、心 梗患者泰嘉（50或75mg)联用ASA与单用ASA对照实验荟萃
泰嘉的高性价比值得关注
药品名称 规格 价格 日价格 每例患者年费用
同剂量药片单位体表面积
泰嘉
25mg 85.8元/盒（20片）
12.87元/75mg/d
4697元
节省40%
更大（更利于吸收）
波立维 75mg 150元/盒（7片）
21.4元/75mg/d
7811元
小
剂 量优 势 尤其针对老年病人长期使用便于调节剂量以减少出血倾向 包装 与美国包装一致,有利于保护敏感的氯吡格雷药片
1 1/101（1.0%）
• 白细胞计数减少
0
0
• 合计
4 4/104(3.9%) 8 8/101(8.0%)
• ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
结论
（1）以ADP介导的血小板聚集率评价国产 氯吡格雷（泰嘉）和进口氯吡格雷均有 良好的抗血小板作用，两者抗血小板聚 集相似。两组用药3天时泰嘉有更好的疗 效，具有统计学差异。
• 由第三方机构统计数据
疗效评价
主要有效性指标
一. 服药后2h及服药后3天血小板聚集抑制率
考察血小板聚集率测定值、较基线变化差值和聚集抑制率
二. 疗效达标评价
显效： 血小板聚集抑制率≧50% 非显效：血小板聚集抑制率<50%
采用卡方检验、t检验、wilcoxon秩和检验分析试验组、对照组间差别 置信限水平取双侧α=0.05。
不合格 不入组
华法令+培达
合格
用药3th天ADP聚集率
病人出院观察血常规、肝功能 及不良反应
服药2hrs ADP聚集率
不合格 不入组
华法令+培达
30 天门诊随访
研究方法
血小板聚集率检测
所有入组病人血样全部送至安贞医院检验科（从抽取血 样至样本检测不得超过两小时）
采用真空采血管取血3 ml(1：9抗凝)，加入诱导剂ADP， 用比浊法置入血小板聚集率分析仪中分析，得每份标本的 血小板聚集率，结果以聚集百分率表示。
国产氯吡格雷-泰嘉 临床应用新进展
谷涌泉 首都医科大学宣武医院
2009-10-23
临床最常用的抗血小板聚集药物
阿司匹林
70年代后
噻氯匹定
(抵克力得)
90年代
氯吡格雷
（泰嘉、波立维）
90年代后
阿司匹林抵抗
众多实验已证实 患者中存在
较高发生率的阿司匹林抵抗
USA HUNGARY
ITALY
1.Report from the 5th World Stroke Congress 2Journal of the American College of Cardiology, March 17, 2004. 3.Gum P et al. J Am Coll Cardiol 2003;41(6):961-965.
用药前测ADP聚集率、血常Leabharlann 、肝功能首剂300mg泰嘉
首剂300mg波立维
不合格
300mg泰嘉
服药2hrs ADP聚集率
不合格
合格
300mg泰嘉
服药2hrs ADP聚集率
合格
合格
PCI+75mg 泰嘉
PCI+75mg 波立维
不合格
300mg波立维
服药2hrs ADP聚集率
合格
不合格
300mg波立维
服药2hrs ADP聚集率 合格
再次血运重建
泰嘉
32(5.68%)
进口氯吡格雷 37(5.32%)
9个月
MI
出血和不良反
应
5 (0.89%) 6 (0.86%)
26 (4.62%) 30 (4.31%) 1例颅内出血
联合终点事件
42 (7.46%) 51 (7.34%)
讨论
• 两个氯吡格雷疗效相似 • 泰嘉疗效肯定、安全 • 剂量适合调整 • 作为PCI用药比进口氯吡格雷拥有更好性价比
安全性评价
不良事件与不良反应 • 计算不良事件发生例数和发生率。列出发生各种
不良事件、不良反应的病例清单。 实验检查结果在服药前后的改变
• 包括血液红细胞、白细胞、血小板计数、血红蛋 白含量、中性粒细胞比例、AST、ALT、CK、CK-MB 和TnI。描述给药前后实验室检查测定结果的例数、 均值、标准差、最大值、最小值。
重要出血的定义如下:
危及生命：致命的、症状性颅内出血，导致血红蛋白降低至少 5 g/dl，导致静脉使用正性肌力药物，需要外科手术干预，或需要 输血4个单位以上
非危及生命：明显的活动障碍，眼内出血导致视力丧失，或需要 输血至少2个单位
• 轻微出血的定义：
任何其它导致研究用药中断的出血
统计分析指标及统计分析方法
（2）国产氯吡格雷（泰嘉）临床应用安 全有效，可应用于PCI手术的患者。
泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比分析
N=563 泰嘉300mg
PCI
泰嘉75mg/d 9months
1258例
PCI 患者
R
N=695 波立维300mg
观察指标 再梗、心源性死亡、血运重建
PCI
波立维75mg/d 9m
中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16 Suppl.2
结果: 泰嘉防止支架内血栓更安全
更高性价比\剂量方便调整
住院期间
9个月
MACE
心源性死亡
急性支架内血 亚急性支架内
栓
血栓
泰嘉
0%
进口氯吡格雷 0%
2（0.36%） 1 (0.18%) 3 (0.43%) 2 (0.29%)
2 (0.36%) 3 (0.43%)