制药企业QA偏差管理

文件名称
偏差处理管理程序文件
编码
SMP-QA-XXX-XX
第1页
共8页
起草部门起草人审核人批准人
执行日期起草日期审核日期批准日期
颁发部门质监部分发部门总经理、副总经理、部室、车间
1、目的：通过实施本程序规范偏差处理，确保在制造和与质量相关的程序中出现的偏差被记录、调查并评估其对产品的影响，以保持与GMP执行的一致性，同时对所采取的措施进行记录及执行。

2、适用范围：适用于在生产或检验过程中出现的或怀疑存在的可能会影响产品质量的偏差。

3、责任者：质监部、车间管理人员、各岗位操作人员、化验室
4、程序：
4.1偏差是指对批准的指令（生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程等）或规定的标
准的偏离。

是指在产品检验、生产、包装或存放过程中发生的任何偏离批准的规程、处方、质量标准、趋势、设备或参数的非计划性差异。

4.2偏差分类
4.2.1根据偏差管理的范围，偏差分为实验室偏差和非实验室偏差。

4.2.1.1实验室偏差指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。

包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。

分为：OOS和OOE；
OOS（超标结果），是指实验结果不符合法定质量标准或企业内控标准的结果，包括稳定性
研究中产品在有效期内不符合质量标准的结果。

OOE（非期望结果），是指实验结果超过历史的、预期的或先前趋势的一个或一系列结果。

OOT（超趋势结果），是指随时间的变化，在质量标准限度内，但是超出历史的预期的或先
前的一系列结果（比如稳定性降解产物的增加），形成一定的趋势。

4.2.1.2非实验室偏差指在排除实验室以外的由于其他任何因素所引起的对产品质量产生
实际或潜在的影响的偏差。

分为：
非生产工艺偏差系指因操作工未按程序操作、设备故障、生产环境或错误投料等原因所引
起的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。

生产工艺偏差是指因工艺本身缺陷引起对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差，即使人
员操作、设备和物料完全正确也不可避免。

4.2.2根据偏差对药品质量影响程度的大小不一，分类如下：
次要偏差：属细小的对法规或程序的偏离，不足以影响产品质量，无需进行深入的调查，但必须立刻采取纠正措施，并立即记录在批生产记录或其他GMP受控文件中。

主要偏差：属较重大的偏差，该类偏差可能对产品的质量产生实际或潜在的影响。

必须进行深入的调查，查明原因，采取纠正措施进行整改。

重大偏差：该类偏差可能对产品的质量、安全性或有效性产生严重的后果，或可能导致产品的报废。

必须按规定的程序进行深入的调查，查明原因。

除必须建立纠正措施外，还必须建立长期的预防性措施。

4.3职责
4.3.1包括公司所有职员
4.3.1.1接受偏差相关知识的培训。

4.3.1.2按照偏差调查程序规定的时限报部门负责人、相关职能部门或质监部，不得私自隐瞒偏差或对偏差进行处理。

4.3.2调查小组
4.3.2.1调查小组成员由相关职能部门、质监部、生产部等组成，以进行全面、及时的调查。

4.3.3质监部
4.3.3.1负责对偏差报告和调查系统的管理。

4.3.3.2负责质量偏差管理文件，制定不同类型偏差处理规程及时限。

4.3.3.3对调查的范围和对产品影响性协调调查组进行再评估。

4.3.3.4批准采取的纠正措施，确保纠正措施符合法律法规要求。

4.3.3.5批准调查报告，包括批准继续使用受影响物料、设备、区域、工艺、程序的书面解释。

4.3.3.6审阅、评估调查延期完成的合理性。

4.3.3.7决定产品、系统、仪器设备的处置。

4.3.3.8审核和批准跟踪及预防措施报告。

4.3.4管理层
4.3.4.1确保需要立即采取的措施完成，包括隔离整批或部分批次或停止生产操作。

4.3.4.2为调查及措施跟踪提供足够、合格的资源，包括调查人员和调查部门。

4.3.4.3质量受权人负责审阅批准主要偏差和重要偏差。

4.4偏差调查要求
4.4.1所有可能参与调查的人员，包括从偏差事件的发现至文件保存的人员，都应接受适当的培训，使他们在实际工作中都能了解偏差作用及处理程序，便于在工作中发现偏差、报告偏差，并能够完成偏差调查组分配的工作任务。

4.4.2应规定报告及调查的时间周期，并根据事件的严重性，规定报告不同的管理层。

4.4.3每个调查从事件发起之日起，须在规定的周期内完成。

4.4.4偏差管理要求任何人员出现或发现偏差必须立即报告，偏差管理人员按照批准的偏差管理程序操作，任何人不能隐瞒偏差报告及其产生原因或未经批准私自进行偏差处理。

4.5偏差产生的范围
4.5.1文件的制定及执行方面
文件、规程版本错误；文件的缺失；已批准文件存在错误或不完善的方面；具体操作人员未按照程序规定执行；记录与相应的规程不一致；各种记录未按规定执行。

4.5.2物料接收、取样、储存、发放方面
货物损坏、标签错误、未经批准的供应商；未按照规定程序取样、取样过程对产品造成污染；储存过程中物料状态标志错误、物料超过有效期、物料储存环境超标；工艺用水个别监测项目如电导率超标；包装材料存在缺陷；检验过程中配置溶液未按规定条件放置等。

4.5.3生产检验过程的控制方面
未控制或未监控规定的控制参数（如混合时间、温度、压力、喷雾率）；未执行设备、仪器测试参数；中间产品储存时间超期；超出工艺规程、检验规程规定的处理措施。

4.5.4环境控制
无菌试验室或生产车间菌落数不符合标准、高效过滤器泄漏或不符合再确认要求、压差不符合标准、温度或湿度不符合标准、尘埃粒子数不符合标准、未经授权人员出入控制区域、控制区域空气或水的泄漏；对温湿度有特殊要求的实验如红外、水分测定，实验环境不符合规定；
4.5.5仪器设备校验
3
未按规定对计量仪器设备进行周期性校验；个别仪器使用前未校准。

4.5.6清洁方面
设备未按清洁规程进行清洁、消毒；检验用容器清洗不彻底；色谱柱未按规程进行清洗；清洁、消毒后容器具保存环境及时间不符合。

4.5.7设备、设施、计算机及系统
生产设备或重要的辅助器具出现故障，对产品质量产生影响；使用未经批准生产、检验设备；仪器、设备预防性维护中对仪器产生影响；公用设施（如水、HVAV、压缩空气）故障可能对产品质量产生影响；计算机系统故障影响系统数据的完整性。

4.5.8生产过程数据处理
产出率不符合标准；物料平衡限度不符合规定；平行样品检验结果相差较大；换算、计算错误；单位控制错误；计算过程中保留位数不正确；批生产指令处方有误。

4.5.9验证事宜
未验证的仪器、设备、程序、系统或测试方法用于物料、产品检验及生产；未对变更进行相关验证审批。

4.5.10其他
未在上述列出的、可能会对产品质量或质量系统产生潜在影响的事件。

4.6偏差处理程序
4.6.1对事件的报告
4.6.1.1偏差发现者应在规定时间（24小时）内向其直接领导报告偏差情况，由部门负责人或相关人员填写偏差处理记录。

如果是实验室偏差，填写实验室偏差处理记录；如果是非实验室偏差，填写非实验室偏差处理记录。

4.6.1.2立即采取以下措施，以减少事件对生产物料、设备、区域、工艺、程序等的负面影响；
4.6.1.2.1停止生产；GMP相关活动的恢复和继续需质监部批准
4.6.1.2.2调查结束前，问题原辅料、包材、中间体或成品应清楚地贴上待验标签或通过在软件系统中控制其待检状态。

4.6.1.2.3任何怀疑有问题的设备、仪器、系统应安放在一个安全的条件下，调查结束后方可使用，如必要，须贴上明显的标签。

4.6.1.2.4通知相关部门人员（如批记录审核、放行，生产操作，法律法规和技术服务）。

4.6.1.3确定唯一的生产偏差的跟踪编号。

生产偏差记录应包含以下项目内容：产品名称、批号、发现日期/报告日期、事件发生日期（如知道）、其他相关调查（如存在）、事件描述，包括如何发现、在何处发现、事件发现者和/或报告者、所有受影响的生产物料、设备、区域、方法、程序状态、知道的其他相关记录事件分类，采取的应急措施。

4.6.2偏差事件报告评估
偏差事件发生部门负责人上报QA，QA通过与发现偏差的部门经理及相关人员沟通后进行偏差确认，评估和批准最初的风险评估及采取的应急处理措施；确认偏差涉及的物料或产品的隔离方式，避免发生偏差的物料或产品发生混淆/误用；对偏差进一步确认过程。

质监部同样需评估过去一个月中是否发生类似事件。

如发生过，过去事件的事件报告号需记录。

如果当前事件是一定时间内多次发生，即使它符合只报告事件条件，该事件应经评估以确认是否需要进入调查。

4.6.3偏差事件报告批准
4.6.3.1质监部负责人为事件报告的批准人
4.6.3.2质监部将报告分类，并在规定的工作日内完成事件报告的评估和批准。

4.6.3.2.1无须根本原因调查事件，即次要偏差。

次要生产偏差一般对生产物料/设备/区域/工艺/程序影响较小或没有影响。

对原因分析和最终处理，由质监部审阅已完成的事件报告，包括已确定的纠正/预防性措施。

4.6.3.2.2对于复杂事件，主要或重大偏差，协调其他部门组成调查团队。

4.6.4主要生产偏差或重大生产偏差的调查。

调查组成员由技术部、机电动力车间、质监部等部门人员组成。

4.6.5质量受权人负责最终审核调查报告的审阅和批准，并根据调查和纠正预防措施的结果，调查组的最终处理建议、各部门审阅意见，质量受权人应作最后批准，并决定有问题的物料、批次、设备、区域或方法的最终处理，记录决定的理由。

5
附一：
实验室偏差处理记录
SMP-QA-016-RD-01
品名规格批号
批量项目时间
生产单位（或部门、车间）
偏差确认
（实验数
据准确性
调查）
实验者：年月日
实验室评
估、调查
情况
QC主管：年月日QA意见
QA：年月日全范围调
查（认为
有必要
时）
调查小组成员：年月日最终处理
确认结果
质量受权人：年月日备注
备注：注明实验室偏差类别
附二：
非实验室偏差处理记录
SMP-QA-016-RD-02
品名规格批号
数量部门（岗位）时间
偏差发
生的过
程、原因
及内容
发现人：年月日
调查结
果及需
要采取
的措施
调查负责人：年月日QA意见
QA：年月日最终处
理结果
确认
质量受权人：年月日
7
附三：
偏差登记表
SMP-QA-016-RD-03 序号日期偏差编号发生部门偏差是否关闭备注。