青霉素类抗菌药物PPT课件

作用机制 —干扰细菌细胞壁黏肽的合成
青霉素作用靶点：青霉素结合蛋白（PBPs）
竞争性抑制细菌PBPs 细胞壁的粘肽合成受阻 细菌细胞壁缺损 细菌肿胀、破裂、死亡 触发自溶酶活性，使细菌溶解
繁殖期杀菌 青霉素类药物对处于繁 剂 殖期细菌作用强，对已 合成细胞壁、处于静止期的细菌作用弱. 时间依赖性，需一日多次给药。
青霉素类只作用于G+菌、G-球菌及少数G-杆 菌引起的感染。 哺乳动物细胞无细胞壁,故青霉素毒性小。
耐药机制
产生水解酶—— 最常见的机制
‐内酰胺酶使‐内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。
酶和药物牢固结合
青霉素类与‐内酰胺酶结合，使之失去 与PBPS结合机会
PBPs改变
突变菌株通过改变其PBPS使之不能与青霉素结合；生成新的PBPS （甲 氧西林耐药葡萄球菌）
三、广谱青霉素类
特点： 耐酸，可口服 不耐酶，对耐药金葡菌感染无效 对G+、G-杆菌都有效，但对G+菌的作用略逊于青霉素G， 对绿脓杆菌无效。 代表药物： 氨苄西林 、匹氨西林、阿莫西林、美洛西林
氨苄西林
作用特 点 可透过胎盘，孕妇中浓度较低，肌注吸 收>口服，温度↑稳定性↓
阿莫西林
口服吸收=肌注吸收>氨苄西林口服 杀菌作用比氨苄西林快而强；
临床应用
氟氯西林注射剂用于严重感染，而轻症感染可选口服双氯西林,苯唑西林的抗 菌作用稍弱，且血药浓度较低，故较重的感染需加大剂量
PBPs改变 亲和力 ↓ MRSA耐药（MRSA对头孢菌素类、氨基糖苷类、 四环素、红霉素、克林霉素耐药。可选用万古霉素或万古霉素与利福平合用）
耐药性 肠球菌属和G-杆菌耐药，葡萄球菌 肠杆菌属、铜绿假单胞菌、肠球菌、脆
临床应 用
耐药性
耐药率高，大肠埃希菌耐药率80%，克雷 完全交叉耐药，对大多数细菌抗菌活
四、抗铜绿假单胞菌青霉素类
代表药物：
羧基青霉素：羧苄西林、替卡西林 磺基青霉素：磺苄西林 脲基青霉素：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、
作用特点：不耐酸不耐酶，对包括铜绿假单胞菌在内的各种G-杆菌均
具良好的抗菌作用。对脆弱类杆菌等厌氧菌也有一定作用，但不单独用于厌 氧菌感染。
水解后为美 西林 耐β 内酰胺酶的半合 成青霉素 口服不吸收，对β-内 酰胺酶高度稳定 G-高度活性，能高度 抵抗β-内酰胺酶 对肠球菌、溶血性链 球菌等活性较高，但 对铜绿假单胞菌活性 差，对耐三代头孢菌 素的多数肠杆菌科细 菌有抗菌作用，但对 三代头孢菌素敏感的 肠杆菌科细菌，作用 远不及头孢曲松、头 孢噻肟。
青霉素G
&
青霉素V
青霉素G
作用特点 稳定性 不耐酸、不耐酶、窄谱、口服吸收 差 水溶液室温不稳定，不耐热，需新 鲜配置 口服吸收少，需肌注或静滴
青霉素V
耐酸、不耐酶但强于青霉素G、窄谱、 可口服 口服稳定
吸收 分布
口服吸收好 血药浓度较低，乳汁中浓度高于青霉 素G
56%经肝代谢失活，20-40%经肾排泄， 32%于粪中排泄，t1/2为1h、血透能 清除
天然青霉素
由青霉素培养液提取获得，含 有（X、F、G、K、双氢F）， 其中青霉素G性质较稳定，作 用最强，低毒价廉，可用于只 来敏感菌所致的各种感染。 目前市场上常见制剂：注射用 青霉素钠、注射用青霉素钾、 注射用苄星青霉素、注射用普 鲁卡因青霉素。
青霉素G 别名：苄青霉素、Penicillin G 盘尼西林
耐药性
金葡菌：90％，淋球菌：多见
首选青霉素治疗
溶血性链球菌感染 肺炎链球菌 不产青霉素酶的葡萄球菌感染 ④与氨基糖甘类联合用于草绿色链球菌感染——G+球菌 ⑤白喉 ⑥炭疽 ⑦破伤风 ⑧气性坏疽——G+杆菌 ⑨梅毒 ⑩钩端螺旋体病 ⑪ 回归热——螺旋体 ⑫流行性脑脊髓膜炎 ⑬淋病——G-球菌 ⑭放线菌病 ⑮奋森咽峡炎 ⑯鼠咬热 ⑰莱姆病多杀巴斯德菌感染 ⑱ 李斯特菌感染 ⑲除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染 ⑳预防感染性心内膜炎
分布
有炎症的脑脊液、胸腔积液、腹水、关 广泛分布于组织和体液中，同前者， 节腔积液、支气管分泌物均达有效浓度， 少量进乳汁，唾液、汗液、眼泪含微 量本品 可通过胎盘
少量肝脏灭活及胆汁排泄，胆汁浓度>同 期血浓度，部分肝肠循环重吸收，部分 粪中排出 60%随尿排出，部分胆汁排泄，胆汁 浓度为同期血浓度的110%
排泄
抗菌谱
抗菌谱较青霉素为广，对G+球菌作用与青霉素相仿，对青霉素敏感的金葡菌等的 效力不及青霉素，但对肠球菌作用优于青霉素。对部分G-杆菌（如流感嗜血杆 菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌）亦具抗菌活性，对产β-内酰胺酶细菌不稳定， 对粪肠球菌、沙门菌属（阿莫>氨苄），流感杆菌、志贺菌属（阿莫<氨苄），主 要用于上述革兰阴性杆菌、肠球菌所致各种感染及中枢神经系统感染 为肠球菌、李斯特菌感染的首选药物。 但肠球菌耐药性↑ 对绿脓杆菌无效 用于不产内酰胺酶菌敏感菌所致呼吸 道感染、胃肠道感染、尿路感染、软 组织感染、心内膜炎、脑膜炎、败血 症、伤寒等所致的各种感染。 与克拉霉素、质子泵抑制剂联合口 服——HP。牙科手术预防细菌性心内 膜炎。
青霉素类抗菌药物
丁娟
抗菌药物分类------八大类
叶酸途径抑制剂类 氯霉素
氟喹诺酮类
四环素类
糖肽类
抗菌药 物
氨基糖苷类
青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 其他含酶抑制剂的 β—内酰胺类
大环内酯类
β—内酰胺类
青霉素类属于β—内酰胺类。
一、青霉素的结构 二、作用机制 三、耐药机制 四、青霉素的分类 五、禁忌症 六、不良反应 七、药学监护
羧苄西林
作用特点 第一个抗铜绿青霉素类，但耐药性 增多，能被青霉素酶水解、口服不 吸收，双钠盐 分布 排泄 少量进入炎性脑脊液 85%-90%经尿原型排出
哌拉西林
对β-内酰胺酶不稳定，单用可能产生耐药性， 常与他唑巴坦等β-内酰胺酶抑制剂组成复合 制剂使用,不可将入碳酸氢钠溶液中静滴 胆汁、前列腺、泌尿系统中浓度较高，不在肝 脏代谢， 少量在肠道水解49%-68%随尿排出，10%-20% 经胆汁排出
半合成青霉素
由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不 耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等 缺点，因此，通过对天然青霉素G侧链 的R结构改造，以6APA为中间体与多种 化学合成有机酸进行酰化反应，连接 不同基团，形成各种性能更好的耐酸、 耐酶、广谱半合成青霉素。
但半合成青霉素的抗菌活性均不及天 然青霉素G。
一、窄谱青霉素
排泄 抗菌谱
肝、胆、肾、肺、肠道、精液、关 节液及淋巴液含量高。中枢神经系 统、房水、骨骼、母乳、唾液、脓 肿等中含量低，脑膜炎症时易进入 t1/2为0.5h，以原型经肾排泄、丙 磺舒影响其经肾排出，提高其血药 浓度
临床应用
不产β-内酰胺酶的G+菌(包括葡萄 与青霉素G相同，抗菌活性不及青霉 球菌、链球菌属、芽孢杆菌等)、 素G，对金葡菌耐药 G-球菌、螺旋体，放线菌感染，对 G-杆菌不敏感，对肠杆菌、金葡菌 基本耐药 首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体等所致的感染， 血药浓度较高，用于较重的感染， 用于轻症上呼吸道感染、猩红热、轻 见下页 度丹毒
苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林 萘夫西林
甲氧西林
作用特点 对金葡菌产的青霉素酶稳定性>后 者、但抗菌活性差、DR多，已少 用
异噁唑类青霉素
氟氯西林>双氯西林>氯唑西林>苯唑西林
吸收代谢
分布
不耐酸、口服吸收差，肌注
分布广泛，肝肾浓度>血，前列腺 有一定浓度，不易透过血脑屏障， 可渗透胎儿体内，可进入乳汁 80%原型经肾自尿排泄，2%-3%胆汁 排泄→肠道灭活
可口服、肌注，经肝脏代谢
分布广泛，腹腔液浓度较低，难透过正 常血脑屏障。 约30%经肾排泄，大部分在肝脏灭活。可 经胆汁排泄
排泄 抗菌谱
同青霉素G，对产青霉素酶及不产青霉素酶金葡菌均有活性，对青霉素敏感葡 萄球菌和各种链球菌的抗菌作用则较青霉素为弱 用于产青霉素酶的葡萄球菌（MRSA耐药者除外）感染，如败血症、脑膜炎、 呼吸道感染、软组织感染等，对链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌抗菌作用 不如青霉素，一般不用于这些细菌所致感染。因药物难以透过血脑屏障，均 不用于中枢神经系统感染。
青霉素的结构
青霉素属于β—内酰胺类 β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺 环的一大类抗生素。 β—内酰胺环是维持抗菌活性的最基本结构。
β—内酰胺环
β—内酰胺环并氢化噻唑环
主要母核结构：青酶烷酸 母核结构：6-APA 青霉素结构由母核6-APA及侧链R-C-组成 =O
二环的张力都比较大，其稳定性极差，易受到 亲核性或亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂， 导致青霉素失效并产生致敏物。 由于临床上抗菌的需要，人们对侧链上的 R经结 构改造接上不同的基团，形成各种性能更好的半 合成青霉素。
福米西林
又名甲氨西林，甲酰胺青 霉素 β-内酰胺酶高度稳定 本品尚处于研制开发阶段 抗菌谱广，与哌拉西林相 同，对G+菌和厌氧菌无效 对肠杆菌科细菌和非发酵 菌，尤其是铜绿假单胞菌 具有高度抗菌活性，且较 哌拉西林、氨曲南、头孢 他啶为强。对G+菌和厌氧 菌无效。
多见15首选青霉素治疗溶血性链球菌感染肺炎链球菌不产青霉素酶的葡萄球菌感染与氨基糖甘类联合用于草绿色链球菌感染g球菌白喉炭疽破伤风气性坏疽g杆菌梅毒钩端螺旋体病回归热螺旋体流行性脑脊髓膜炎淋病g球菌放线菌病奋森咽峡炎李斯特菌感染除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染预防感染性心内膜炎16苄星青霉素普鲁卡因青霉素二苄基乙二铵盐普鲁卡因盐作用特点持续时间长故又称长效青霉素深部肌注可维持24周溶解度小深部肌注避免入血管可维持24h吸收注射后血药浓度极低对胃酸稳定但口服吸收不全血药浓度低在体内吸收排泄都较不能进入脑脊液作用较青霉素g缓慢而持久t12为05h代谢主经肾自尿排出少量经胆汁6090经肾于尿排出30经肝脏排泄抗菌谱与青霉素相仿临床应用主要用于用于预防风湿热复发和控制链球菌感染心瓣膜病变者拔牙后所致的心内膜炎仅作预防用药
耐药性
对铜铝假单胞菌耐药性高
不良反应 与青霉素相似，双钠盐大剂量高钠 血症和低钾血症及神经系统反应较 多，因此已少用
美洛西林
美洛西林与哌拉西林抗菌谱相似，对不产酶的G＋菌和 各类G－菌都具有良好的抗菌作用。临床上主要用于治疗 各种G－菌引起的感染，哌拉西林对G－ 菌的作用>美洛西 林。 临床应用：适用于革兰阴性菌所致的各种感染。包括脑 膜炎
苄星青霉素&普鲁卡因青霉素
苄星青霉素
二苄基乙二铵盐
普鲁卡因青霉素
普鲁卡因盐
作用特点 持续时间长，故又称长效青霉素，深 溶解度小，深部肌注，避免入血管 部肌注，可维持2-4周 可维持24h 吸收 药动学 代谢 抗菌谱 注射后血药浓度极低，对胃酸稳定， 血药浓度低，在体内吸收、排泄都较 但口服吸收不全 慢 不能进入脑脊液 主经肾自尿排出，少量经胆汁 作用较青霉素G缓慢而持久，t1/2为 0.5h 60-90%经肾于尿排出，30%经肝脏排泄 与青霉素相仿
细胞壁和外膜通透性改变
G-杆菌细胞壁外膜（脂质双层膜）上的孔蛋白数量及大小
自溶酶减少
青霉素的分类
天然青霉素：
青霉素G
半合成青霉素:
窄谱
• 口服耐酸青霉素—青霉素V—耐酸、可口服 • 耐酶青霉素—甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林—对产青霉素 酶的金黄色葡萄球菌有效 • 广谱青霉素—氨苄西林、阿莫西林—对G+菌及部分G-杆菌有效 • 抗铜绿假单胞菌青霉素——羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、阿洛西林 • 抗革兰阴性杆菌青霉素—美西林、匹美西林、替莫西林、福米西林
五、抗G-杆菌青霉素类
包括美西林、匹美西林、替莫西林、福米西林。 特点： 对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，因此主要用于G-菌感 染的治疗。 抗菌谱窄，仅对肠杆菌科细菌具良好作用，但对铜绿假 单胞菌等葡萄糖非发酵菌和G+菌、厌氧菌均无效。
美西林
第三代广 谱半合成 青霉素
匹美西林 替莫西林
梅毒 与青霉素相仿，多用于对青霉素高度 临床应用 主要用于用于预防风湿热复发和控制 链球菌感染，心瓣膜病变者拔牙后所 敏感的病原体所致的轻、中度感染。 致的心内膜炎，仅作预防用药。 不良反应 同青霉素G 同青霉素G,需行青霉素皮试及普鲁卡 因皮试
THANK
YOU
SUCCESS
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二、耐酶青霉素
如：甲氧西林 异噁唑类青霉素—— 特点： 耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障 双氯西林作用最强 对产青霉素酶的金葡菌有效，但对MRSA耐药。
抗菌谱
对耐氨苄西林的大肠埃希菌仍有效。 对G-杆菌作用强于氨苄西林和羧苄西林。 对G+菌作用与氨苄西林相似，但抗 脆弱类杆菌和多种厌氧菌对本品敏感。 菌活性不及哌拉西林 对G+菌作用与氨苄西林相似
临床应用 因耐药性已被哌拉代替
主要用于铜绿及各种G-杆菌所致的血流、呼吸 道、尿路、胆道、腹腔、妇科、皮肤、软组织、 骨、关节等部位感染，与氨基糖苷类联合—— 对粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染有效及严 重感染。可作为革兰阴性杆菌引起的中枢神经 系统感染选用药物。 沙雷菌属、产酶流感嗜血杆菌大多耐药 大肠埃希菌耐药性增多，铜绿耐药率↑，与其 他抗铜绿青霉素有交叉耐药性 胃肠道反应，中性粒细胞减少等