肥胖合并2型糖尿病患者游离脂肪酸、同型半胱氨酸的水平及其临床意义

Doi ：10．13621/j．1001－5949．2019．09．0783
·论著·
肥胖合并2型糖尿病患者游离脂肪酸、同型半胱氨酸的水平及其临床意义
白桂荣1，谢晓敏1，王秋莹2，赵亚萍
3
［摘要］目的探讨游离脂肪酸（FFA ）、同型半胱氨酸（Hcy ）在肥胖合并2型糖尿病（T2DM ）患者血液中的
变化规律及其临床意义。

方法
将门诊体检者125例作为研究对象，分为肥胖合并2型糖尿病（T2DM ）组40例，
单纯肥胖组43例，正常组42例。

检测血脂、血糖、胰岛素、FFA 、Hcy 等指标，观察FFA 、Hcy 在不同人群中的变化规律，
并分析其与胰岛素抵抗指数及胰岛β细胞分泌指数的相关性。

结果3组间甘油三酯比较，肥胖合并T2DM 组＞单纯肥胖组＞正常组（P ＜0．05）。

肥胖合并T2DM 组中FBG 、2hPBG 、FINS 、HOMA －β、HOMA －IＲ、FFA 、Hcy 分别与单纯肥胖组及正常组水平比较，差异有统计学意义（P ＜0．05）。

FFA 与HOMA －IＲ呈正相关（r =0．821，P ＜0．05），与HOMA －β呈负相关（r =－0．314，P ＜0．05）。

Hcy 与HOMA －IＲ呈正相关（r =0．715，P ＜0．05），与HO-MA －β呈负相关（r =－0．451，P ＜0．05）。

结论肥胖合并2型糖尿病患者体内FFA 、
Hcy 水平较高。

FFA 、Hcy 与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能密切相关。

［关键词］肥胖；2型糖尿病；游离脂肪酸；同型半胱氨酸［中图分类号］Ｒ587．1
［文献标识码］A
Clinical significance of free fatty acids and homocysteine in obese patients with type 2diabetes mellitus
BAI Guirong 1，XIE Xiaomin 1，WANG Qiuying 2，ZHAO Yaping 3．1．Endocrine Department ，The First people ’s Hospital of Yinchuan ，Yinchuan 750001，China ；2．Department of Gastroenterology ，The First people ’s Hospital of Yinchuan ，Yinchuan 750001，China ；3．Golf Community Health Care Center ，
The First People ’s Hospital of Yinchuan ，Yinchuan 750001，China ［Abstract ］Objective
To investigate the changes of free fat acid （FFA ）and Homocysteine acid （HCY ）in the blood of obese
patients with type 2diabetes mellitus （T2DM ）and their clinical significance．Methods
A total of 120healthy people were selected and
divided into three groups ：obesity with T2DM group （n =40），
simple obesity group （nv =43）and normal group （n =42）．Blood lipid ，blood glucose ，insulin ，FFA and Hcy were measured．The changes of FFA and Hcy in different crowd were observed ，and the correlation of FFA and Hcy with insulin resistance index and islet cell secretion index was analyzed．Ｒesults
Comparing with the normal group ，the obe-sity group with DM was triglyceride than the simple obesity group （P ＜0．05）．The levels of FBG ，
2hPBG ，FINS ，HOMA －β，HOMA －IＲ，FFA and Hcy in obesity group were significantly higher than those in simple obesity group and normal group （P ＜0．05）．FFA was positively correlated with HOMA －IＲ（r =0．821，
P ＜0．05）and negatively correlated with HOMA －β（r =－0．314，P ＜0．05）．HCY was positively correlated with HOMA －IＲ（r =0．715，P ＜0．05）and negatively correlated with HOMA －β（r =－0．451，P ＜0．05）．Conclusion
The levels of FFA and Hcy in obese patients with T2DM are higher．FFA and HCY are closely related to insulin resistance
and islet cell function．
［Key words ］Obesity ；Type 2diabetes ；Free Fatty Acids ；Homocysteine
［作者单位］1．宁夏银川市第一人民医院内分泌科，宁夏银川750001
2．宁夏银川市第一人民医院消化内科，宁夏银川7500013．宁夏银川市第一人民医院高尔夫社区卫生服务站，宁夏银川750001
［作者简介］白桂荣（1985－），女，主任医师，主要研究方向为内分泌
与代谢性疾病。

肥胖是一种机体内缓慢、持久、低程度的炎症状
态，
容易导致糖、脂肪、蛋白质等物质的代谢异常
［1－2］。

脂肪细胞的甘油三酯分解为游离脂肪酸（FFA ）和甘油，并最终释放入血，当机体内脂肪酸水
平异常增多时，
不能被机体正常氧化利用或转化为甘油三酯，
则会异常沉积于非脂肪细胞中引起组织损伤［3］。

研究表明同型半胱氨酸（homocysteine ，
Hcy ）参与了多种疾病的发生、发展，是心脑血管病的独立危险因素
［4］。

为预防肥胖患者发生2型糖尿病
提供相关依据，
探讨FFA 、Hcy 与肥胖和2型糖尿病的关系，
本研究比较了游离脂肪酸、高同型半胱氨酸在肥胖合并2型糖尿病（T2DM ）患者中的水平。

1资料与方法1．1
一般资料：筛选2018年1月－7月在医院门诊体检者125例为研究对象，
将其分为以下3组：肥胖合并2型糖尿病组40例，
男性22例，女性18例，平均年龄（51．36ʃ10．08）岁；单纯肥胖组43例，
男性23例，女性20例，平均年龄（50．07ʃ10．45）岁；正常组42例，
男性22例，女性20例，平均年龄
（52．11ʃ10．37）岁。

根据WHO亚洲成人体重分组建议及《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》，纳入标准［5］：①肥胖合并2型糖尿病组，FBG≥7．0 mmol/L或/和2h PPG≥11．1mmol/L，且体质指数（BMI）≥25kg/㎡；②单纯肥胖组，FBG＜6．1mmol/ L或（和）2hPPG＜7．8mmol/L，且体质指数（BMI）≥25kg/㎡；③正常组，FBG＜6．1mmol/L，2hPPG＜7．8mmol/L，且体质指数（BMI）＜25kg/㎡。

排除标准：①年龄＜20岁或＞70岁；②1型糖尿病患者；
③既往有糖尿病或糖尿病前期病史；④既往有心、脑、肝、肾等内科疾病者；⑤既往有吸烟、酗酒史；
⑥围妊娠期。

1．2方法：所有研究对象在体检前72h均要求规律清淡饮食，并在体检前8 12h禁食。

体检时专人询问患者年龄、性别、既往史等一般资料，测量并收集研究对象的身高（Height）、体重（Weight）、体质指数（BMI）、腰围（Waist）、臀围（Hip）、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。

嘱患者静坐休息后，采集2份空腹静脉血及口服75mg葡萄糖2h后静脉血。

采用Beckman Coulter AU5400生化分析仪测定标本中甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、空腹血糖（FBG）以及OGTT2h血糖（2hPBG）。

按照试剂盒说明书运用酶联免疫吸附法测定血液中FFA、Hcy含量。

计算体质指数（BMI）及腰围/臀围比（WHＲ）。

计算公式如下：体质指数（Body Mass Index，BMI）=体重（kg）/身高2（m）；腰臀比（WHＲ）=腰围/臀围。

检测FPG（己糖激酶法）和空腹胰岛素（FINS，放射免疫法）并取自然对数，计算胰岛β细胞分泌指数（HOMA－β）= 20ˑFINS/（FPG－3．5）；胰岛素抵抗指数（HOMA－IＲ）=FPGˑFINS/22．5。

1．3统计学方法：采用SPSS17．0统计软件，计量资料以珋xʃs表示，组间均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果
2．13组间一般资料比较：3组间身高、臀围、腰臀比、血压（SBP、DBP）进行比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

肥胖合并T2DM组及单纯肥胖组2组间体重、BMI、腰围比较差异无统计学意义（P＞0．05），肥胖合并T2DM组及单纯肥胖组中体重、BMI、腰围均高于正常组（P＜0．05），见表1。

2．23组间TG、TC、HDL－C、LDL－C的比较：3组间TC、HDL－C、LDL－C比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。

3组间TG比较，肥胖合并T2DM组＞单纯肥胖组＞正常组（P＜0．05），见表2。

2．3各组FBG、2hPBG、FINS、HOMA－β、HOMA－IＲ、FFA、Hcy比较：3组间HOMA－IＲ、FFA、Hcy水平比较，肥胖合并T2DM组＞单纯肥胖组＞正常组（P＜0．05）。

3组间HOMA－β水平比较，肥胖合并T2DM组＜单纯肥胖组＜正常组（P＜0．05）。

肥胖合并T2DM组中FBG、2hPBG、FINS水平高于单纯肥胖组及正常组（P＜0．05）。

单纯肥胖组及正常组2组间FBG、2hPBG、FINS水平比较差异无统计学意义（P＞0．05）。

2．4FFA、Hcy与HOMA－β、HOMA－IＲ的相关性：FFA与HOMA－IＲ呈正相关（r=0．821，P＜0．05），与HOMA－β呈负相关（r=－0．314，P＜0．05）。

Hcy与HOMA－IＲ呈正相关（r=0．715，P＜0．05），与HOMA－β呈负相关（r=－0．451，P＜0．05）。

表1各组一般资料的比较（珋xʃs）
组别n性别（男/女）平均年龄身高（cm）体重（kg）BMI（kg/m2）腰围（cm）臀围（cm）腰臀比舒张压（mmHg）收缩压（mmHg）肥胖合并T2DM组4022/1851．36ʃ10．081．67ʃ0．0972．35ʃ11．21*26．37ʃ3．53*89．07ʃ8．78*95．24ʃ8．790．92ʃ0．0576．15ʃ9．45126．37ʃ10．50单纯肥胖组4323/2050．07ʃ10．451．65ʃ0．0772．67ʃ12．47*25．76ʃ3．00*88．53ʃ9．69*94．31ʃ7．640．89ʃ0．1076．39ʃ9．37125．89ʃ12．31正常组4222/2052．11ʃ10．371．65ʃ0．1164．35ʃ11．6323．19ʃ3．2981．13ʃ10．2393．22ʃ8．670．90ʃ0．1775．68ʃ8．67122．55ʃ9．32 F（χ2）值0．060．730．774．784．064．030．820．100．050．69
P值＞0．05＞0．05＞0．05＜0．05＜0．05＜0．05＞0．05＞0．05＞0．05＞0．05注：*与正常组比较，P＜0．05。

表2各组TG、TC、HDL－C、LDL－C比较（珋xʃs）
组别n TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL－C（mmol/L）HDL－C（mmol/L）肥胖合并T2DM组403．63ʃ0．87*#4．71ʃ0．892．63ʃ0．761．31ʃ0．27单纯肥胖组432．54ʃ1．73#4．74ʃ0．812．51ʃ0．631．29ʃ0．33正常组421．65ʃ1．123．68ʃ5．262．47ʃ0．621．20ʃ0．23 F（χ2）值4．050．790．550．47
P值＜0．05＞0．05＞0．05＞0．05注：*与单纯肥胖组比较，P＜0．05；#与正常组比较，P＜0．05。

表3各组FBG、FINS、HOMA－β、HOMA－IＲ、FFA、Hcy等资料的比较（珋xʃs）
组别n FBG（mmol/L）2hPBG（mmol/L）FINS（mIU/L）HOMA－βHOMA－IＲFFA（mmol/L）Hcy（μmol/L）肥胖合并T2DM组409．27ʃ2．73*#17．35ʃ6．01*#21．59ʃ4．13*#91．37ʃ40．18*#2．08ʃ0．26*#0．77ʃ0．26*#6．77ʃ1．14*#单纯肥胖组435．68ʃ0．316．65ʃ0．868．97ʃ2．17111．82ʃ20．34#1．50ʃ0．22#0．42ʃ0．24#9．37ʃ1．31#正常组425．03ʃ0．426．23ʃ0．378．76ʃ2．09120．45ʃ41．530．65ʃ0．180．28ʃ0．0913．36ʃ1．96 F（χ2）值6．379．527．646．57314．55128．18108．54
P值＜0．05＜0．05＜0．05＜0．05＜0．05＜0．05＜0．05注：*与单纯肥胖组比较，P＜0．05；#与正常组比较，P＜0．05。

3讨论
2型糖尿病是严重危害人类健康和生活质量的慢性代谢性疾病。

目前认为体力活动的缺乏、肥胖和老龄化是T2DM的易感因素。

加强对糖尿病危险因素的分析和管理，有助于疾病的预防和治疗。

研究发现，肥胖是机体内脂肪过多或沉积的一种病理生理现象，导致多种物质代谢紊乱，高浓度的FFA、Hcy具有细胞毒性，已被认为是高血压、冠心病、血脂紊乱等多种疾病的危险因素，研究FFA、Hcy与2型糖尿病的关系具有重要意义。

本组研究结果表明，肥胖合并T2DM患者中甘油三酯水平明显高于其余两组，且单纯肥胖组高于正常组，表明肥胖与糖尿病患者体内存在糖脂代谢紊乱，脂毒性与糖毒性协同作用可导致胰岛素抵抗不断加重。

游离脂肪酸主要来源于机体内甘油三酯的水解，可在某种程度上影响糖脂代谢。

在本研究中，FFA在肥胖合并2型糖尿病患者中显著高于其余两组，且单纯肥胖组高于正常组，由此可见，肥胖导致脂肪分解速率和转换率增高，使得FFA过多释放入血，当机体内FFA含量异常增多，超过机体氧化利用能力时，则会异常沉积于机体内非脂肪细胞中，进而引起组织损伤的一系列问题［3］。

健康成年人体内FFA含量极少，仅占总脂肪酸含量的7．5%左右，在体内主要与血清蛋白相结合进而转运到其他部位供组织利用。

FFA具有较强的组织细胞毒性，可使细胞脂质过氧化、DNA损伤、蛋白质变性失活，引起细胞内微结构损害，进而造成血管内皮细胞损伤、微血管通透性增加，在众多疾病中扮演着反面角色［6］。

机体内长期、慢性、较高的FFA刺激的后果可能会使得活性氧簇（ＲOS）和活性氮簇（ＲNS）生成增多，从而导致氧化应激并促使机体氧化抗防御系统失衡。

本研究结果表明，FFA与HOMA－IＲ呈正相关，与HOMA－β呈负相关，提示高浓度FFA引起细胞毒性，而胰岛β细胞与机体其他组织细胞比较，更容易导致脂质沉积进而细胞功能障碍，最终向糖尿病进展［7］。

同型半胱氨酸是人体内蛋氨酸代谢过程中的一个关键中间产物，当体内Hcy水平异常升高时，甲硫氨酸代谢受阻，进而干扰DNA的甲基化修饰，而DNA甲基化是人体内调控基因表达的重要机制。

现已有证据表明高Hcy血症是心脑血管动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素。

本研究中，Hcy在肥胖合并2型糖尿病患者中显著高于其余两组，且单纯肥胖患者高于体重正常人群。

本研究结果表明，肥胖合并糖尿病患者中，也同样存在Hcy代谢异常。

高Hcy血症通过刺激血管平滑肌细胞（VSMC）增殖、内皮毒性作用、促使凝血系统损伤等机制来介导心脑肾动脉粥样硬化。

阮勇等人［8］研究表明，高Hcy合并2型糖尿病患者，更容易出现周围血管损伤。

另外，两变量间的相关性分析结果表明，Hcy 与HOMA－IＲ呈正相关，与HOMA－β呈负相关，分析Hcy可能通过与半胱氨酸酶、巯基化合物酶等物质结合，激活下游信号通路，加剧炎症因子释放入血，进而加剧胰腺损伤。

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［收稿日期］2019－05－06［责任编辑］马兴忠。