羟氯喹治疗IgA肾病临床研究

羟氯喹治疗IgA肾病临床研究
王超超蔡小巧姜益王文文林胜芬林永强关键词IgA肾病；羟氯喹；24h尿蛋白定量；尿蛋白缓解
IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是最常见的原发性肾小球疾病[1]，迄今为止，IgAN发病机制仍未完全明晰，缺乏特异性治疗方案。

蛋白尿是肾功能下降的危险因素之一，低蛋白尿水平可延缓肾功能进展和降低终末期肾脏病（end stage renal disease，ESRD）发生风险[2]。

羟氯喹属于4-氨基喹啉衍生物类抗疟药，具有较好的免疫调节作用[3]。

本研究观察羟氯喹治疗对IgAN患者24h尿蛋白定量和尿蛋白缓解率的影响，旨在为IgAN的治疗方案提供更多依据。

1临床资料
1.1一般资料2017年1月—2019年6月于浙江中医药大学附属温州中西医结合医院治疗IgAN患者32例，按照随机数字表法分为对照组和羟氯喹组，各16例。

本研究经医院伦理委员会审核通过，并符合《赫尔辛基宣言》伦理原则。

1.2纳入标准（1）肾脏活检病理确诊为IgAN的住院或门诊患者，病理诊断参照IgAN牛津分型标准[4]：系膜细胞增生（M）：系膜评分≤0.5为M0，>0.5为M1；内皮细胞增生（E）：不存在为E0，存在为E1；节段性小球硬化/黏连（S）：不存在为S0，存在为S1；肾小管萎缩/间质纤维化（T）：0%~25%为T0，26%~ 50%为T1；（2）24h尿蛋白定量0.5~2g；（3）血肌酐不超过133μmol/L；应用2012年改善全球肾脏病预后组织（kidney disease：improving global outcomes，KDIGO）推荐的EPI公式[5]估算肾小球滤过率（esti-mated glomerular filtration rate，eGFR）>50mL·min-1·1.73m-2；（4）年龄18~75岁；（5）患者自愿签署知情同意书。

1.3排除标准（1）继发性IgAN；（2）羟氯喹或氯喹过敏；（3）妊娠及哺乳期妇女；（4）肾动脉狭窄；（5）急进型肾炎综合征；（6）合并其他肾炎；（7）近3个月曾
使用激素及免疫抑制剂；（8）合并视网膜疾病、糖尿病、恶性高血压、红斑狼疮等结缔组织疾病；（9）合并严重心、脑、肝等慢性疾病者；（10）依从性差，不能完成随访。

2方法
2.1治疗方法对照组予每日双倍剂量肾素血管紧张素系统阻断剂（renin angiotensin system inhibitors，RASI）等常规治疗[6]，连续24周。

羟氯喹组在对照组基础上口服羟氯喹片（上海中西制药有限公司，规格：100mg；批号200362）200mg，1天2次，连续24周。

实验期间若患者血压≥130/80mmHg（1mmHg= 0.133kPa），加用非RASI降压药物。

2.2观察指标及方法
2.2.1临床指标分别于治疗前及治疗4、12、24周检测患者血压、24h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞计数、血肌酐、血钾。

24h尿蛋白定量使用贝克曼5800全自动生化仪考马斯亮蓝法测定；尿沉渣红细胞计数使用OLYMPUS CX21显微镜镜检；血肌酐、血钾等生化指标使用贝克曼5800全自动生化仪配套试剂盒检测；采用EPI公式评估eGFR。

2.2.2不良反应记录患者用药不良反应，包括眼部不适及视野缺损、药物性肝损、胃肠道反应、药物过敏反应等，分别于治疗前及治疗24周检测患者视野及眼底。

2.3疗效标准[7-8]尿蛋白缓解包括完全缓解和部分缓解，尿蛋白完全缓解定义为24h尿蛋白定量<0.3g；部分缓解定义为0.3g≤24h尿蛋白定量<
3.5g，较基线下降50%以上。

2.4统计学方法应用SPSS2
3.0统计软件，计数资料比较采用字2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内和组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

3结果
3.1两组患者一般资料比较两组患者年龄、性别、
基金项目：浙江省温州市科技计划项目（No.Y20180690）
作者单位：浙江中医药大学附属温州中西医结合医院肾内科（温州325000）
通信作者：林永强，Tel：139****5568；E-mail：****************·临床报道·
穿刺距入组时间及病理资料比较，差异无统计学意义（P >0.05），见表1。

3.2
两组患者24h 尿蛋白定量比较两组患者治疗
前24h 尿蛋白定量比较，差异无统计学意义（P >
0.05）。

治疗24周后，羟氯喹组24h 尿蛋白定量明显下降（P <0.05），对照组无明显变化（P >0.05），组间24h 尿蛋白定量比较，差异无统计学意义（P >0.05），
见表2。

3.3两组患者治疗前后尿红细胞计数、血肌酐、eGFR 、血钾、血压比较两组患者治疗前后及治疗
后组间比较，尿红细胞计数、血肌酐、eGFR 、血钾、血压差异均无统计学意义（P >0.05），见表3。

3.4
两组患者治疗前后尿蛋白缓解率比较
治疗
24周时，羟氯喹组16例中尿蛋白缓解9例，其中5例患者获得完全缓解，4例患者获得部分缓解。

对照
组16例中尿蛋白缓解3例，均为完全缓解。

两组尿蛋
白缓解率比较，差异有统计学意义（P <0.05），见表4。

3.5两组患者不良反应比较治疗期间两组患者均
未出现眼部不适及视野缺损、药物性肝损、胃肠道反应、药物过敏反应等，治疗24周时检测患者视野及眼底均未见异常。

4
讨
论
目前IgAN 的治疗靶点在发病机制下游，包括保守治疗与积极治疗，保守治疗包括RASI 、控制血压、调节血脂、改善循环、调整生活方式；积极治疗包括糖皮质激素（或）联合免疫抑制剂[9]，后者会增加不良
反应风险。

羟氯喹可抑制抗原呈递、阻断Toll 样受体（Toll-
like receptors ，TLRs ）信号，减少细胞因子或趋化因子的分泌，可能改善IgAN 患者IgA 在肾小球系膜基质沉积和肾小球硬化，干扰肾病机制中的早期相，近年来被认为是一种有希望的、安全的降尿蛋白药物[10]。

羟氯喹抗蛋白尿作用可能略低于糖皮质激素，但治
组别羟氯喹组对照组字2值P 值
表4两组IgA 肾病患者治疗前后尿蛋白缓解率比较[例（%）]
注：对照组予每日双倍剂量肾素血管紧张素系统阻断剂等常规治疗；羟氯喹组在对照组基础上口服羟氯喹片
例数1616
治疗4周1（6.25）
1（6.25）0.0001.000治疗12周4（25.00）2（12.50）0.8210.365
治疗24周9（56.25）
3（18.75）4.8000.028组别羟氯喹组对照组t 值P 值
表2
两组IgA 肾病患者治疗前后24h 尿蛋白定量
比较（g/L ，
x ±s ）注：对照组予每日双倍剂量肾素血管紧张素系统阻断剂等常规治疗；
羟氯喹组在对照组基础上口服羟氯喹片；与本组治疗前比较，a
P <0.05
例数1616
治疗前1.33±0.35
1.20±0.291.1510.259治疗4周0.99±0.23
1.00±0.38-0.0570.955治疗12周0.80±0.350.72±0.350.6500.521
治疗24周0.62±0.33a
0.74±0.42-0.8890.381组别羟氯喹组治疗前治疗24周对照组治疗前治疗24周表3
两组IgA 肾病患者治疗前后尿红细胞计数、血肌酐、eGFR 、血钾、血压比较（x ±s ）
注：对照组予每日双倍剂量肾素血管紧张素系统阻断剂等常规治疗；羟氯喹组在对照组基础上口服羟氯喹片；eGFR 为估算小球滤过率；
1mmHg=0.133kPa
例数16
16尿红细胞计数（个/μL ）
119.31±43.56130.06±74.9488.50±56.38
121.44±49.01血肌酐（μmol/L ）
87.11±13.6590.34±11.3690.92±17.2194.97±13.96
eGFR
（mL ·min -1·1.73·m -2）
84.67±17.0380.54±16.0682.59±20.9576.86±14.64血钾（mmol/L ）4.29±0.334.46±0.304.39±0.344.42±0.25
收缩压123.06±5.42
119.25±8.57120.75±8.47123.88±4.49
舒张压71.19±6.38
66.81±5.8166.75±6.72
68.00±8.20
血压（mmHg ）组别羟氯喹组对照组
表1
两组IgA 肾病患者一般资料比较
注：对照组予每日双倍剂量肾素血管紧张素系统阻断剂等常规治疗；羟氯喹组在对照组基础上口服羟氯喹片；系膜细胞增生（M ），系膜评分>0.5为M 1；内皮细胞增生（E ），不存在为E 0，存在为E 1；节段性小球硬化/黏连（S ），不存在为S0，存在为S1；肾小管萎缩/间质纤维化（T ），0%~25%为T 0，26%~50%为T 1
例数1616
男67
女109
年龄
（岁，
x ±s ）36.43±8.20
35.00±12.00
穿刺距入组时间（月，
x ±s ）11.3±4.612.5±6.4
性别（例）牛津分级（例）
M11616
E01011
E165
S034
S11312
T078
T198
疗更安全[11]。

本研究显示，羟氯喹组尿蛋白缓解率高于对照组，24h尿蛋白定量较治疗前明显下降（P< 0.05），两组患者治疗前后及治疗后组间比较，尿红细
胞计数、血肌酐、eGFR、血钾、血压差异均无统计学意义（P>0.05），提示羟氯喹可增加尿蛋白缓解率，减少尿蛋白排泄，支持羟氯喹在IgAN患者中的有效性和安全性。

但羟氯喹组治疗后24h尿蛋白量与对照组组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），考虑与本研究入选患者的24h尿蛋白在0.5~2.0g之间，而且观察时间短有关。

综上，羟氯喹治疗IgAN有降尿蛋白作用，但需要大规模长时间随机对照研究进一步证实。

参考文献
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in systemic lupus erythematosus［J］.Arthritis Res Ther，2012，14（3）：R155.
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tion of IgA nephropathy：rationale，clinicopathological cor-
relations，and classification［J］.Kidney Int，2009，76（5）：534-545.
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［10］Liu LJ，Yang YZ，Shi SF，et al.Effects of Hydroxychloro-quine on Proteinuria in IgA ephropathy：A Randomized
Controlled Trial［J］.Am J Kidney Dis，2019，74（1）：1-8.［11］Yang YZ，Chen P，Liu LJ，et parison of the effects of hydroxychloroquine and corticosteroid treatment on pro-
teinuria in IgA nephropathy：a case-control study［J］.BMC
Nephrology，2019，20（1）：297-305.
（收稿：2020-04-10修回：2020-08-06）
中西医结合治疗成人型多巴反应性肌张力障碍一例杜龙玉1郑卫涛1何壁1徐寅1陈家俊2段瑞娟3胡浩宇2
关键词多巴反应性肌张力障碍；成人型；中西医结合；综合治疗
多巴反应性肌张力障碍（dopa-responsive dysto-nia，DRD）是一种较为少见的运动障碍遗传性疾病，多于儿童和青少年时期起病，少数在成年期起病[1-2]。

临床上，多数患者对小剂量多巴制剂具有显著疗效，然而部分患者后期症状控制效果欠佳，此时结合中医药治疗，综合管理，可增强疗效，减轻西药毒副作用，提高患者生活质量。

现将1例成人型DRD患者的中西医治疗情况介绍如下，供同道参考。

1临床资料
徐某，女，30岁，导游。

2018年10月15日初诊，右侧上肢抖动6年余，加重6个月。

患者6年余前无明显诱因下出现右手不自主抖动，手指活动欠灵活，写字困难，而后出现口齿不清、言语费力，上述症状遇情绪紧张或劳累后加重，晨起和休息后症状缓解。

曾辗转多地就医，于外院诊断为“多巴反应性肌张力障碍”，予小剂量美多芭治疗后症状明显好转。

患者规律服药5年余，期间病情控制尚可。

患者诉6个月
作者单位：1浙江中医药大学第三临床医学院（杭州310053）；2浙江省金华市中医医院神经内科（金华321000）；3浙江省金
华市人民医院神经内科（金华321000）
通信作者：胡浩宇，Tel：136****8018；E-mail：*****************。