主管药师药物化学课件

药物化学
麻醉药麻醉药全身麻醉药（1）全身麻醉药的分类
（2）异氟烷、γ-羟基丁酸钠的性质和用途
（3）氯胺酮的结构特征、性质、代谢途径和用途
局部麻醉药（1）局部麻醉药分类、构效关系
（2）盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因结构特点、性质和用途
（3）盐酸丁卡因的性质和用途
注：此大纲与原大纲有出入，以此大纲为准；
麻醉药
全身麻醉药（中枢神经）
局部麻醉药（外周神经）
一、全身麻醉药
1.全身麻醉药的分类
（说明：记住各分类后的代表药，经常会出分类这种题，后面的各部分相同，不再一一说明）
考点：分两类，①吸入麻醉药（异氟烷）
②静脉麻醉（γ-羟基丁酸钠）
2.异氟烷
F 3C-CHCl-O-CHF 2
全身麻醉药
考点（1）结构：醚类结构、性质稳定
考点（2）用途：麻醉药，并具肌肉松弛作用
3.γ-羟基丁酸钠
HOCH 2CH 2CH 2COONa
考点（1）性质：极易溶于水有引湿性。

考点（2）用途：静脉麻醉，毒性小，可配合其他麻醉药或安定药使用，用于诱导麻醉或维持麻醉。

4.盐酸氯胺酮*
先补充药化基础知识：
药物分子的手性和手性药物
①凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为手性碳原子，具手性原子的称手性药物，用*标注。

手性碳原子
对映异构体②当药物分子结构中有手性碳时，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R 构型、S 构型）n 个手性
碳有2n 个异构体。

③异构体的构型用R 构型、S 构型表示。

④手性药物都具有旋光性，用（＋）或右旋、（-）或左旋表示，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。

⑤一对对映体等量的混合物称——外消旋体
分子中有对称面的称内消旋体，用（±）或消旋表示。

盐酸氯胺酮*
考点（1）结构特征：
①含氯苯、甲氨基、环己酮
②1个手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，用外消旋体。

考点（2）性质：盐酸盐，水中易溶。

考点（4）用途：为静脉麻醉药，亦有镇痛作用；左旋体有幻觉副作用被滥用为毒品，属Ⅰ类精神药品。

考点（3）代谢：氮上脱去甲基，生成去甲氯胺酮，有镇痛作用。

二、局部麻醉药
1.局部麻醉药分类（掌握）：
考点：按化学结构可分为5类
①芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因）
②酰胺类（盐酸利多卡因）
③氨基醚类
④氨基酮类
⑤其他类
词干：XX卡因
2.盐酸普鲁卡因**
考点（1）用途：用于浸润麻醉和传导麻醉
考点（2）结构特征和性质：
★酯类的共性
①属于芳酸酯类，含有酯键，易被水解。

水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇
水解速度受温度和pH的影响较大。

温度升高，pH呈酸性或碱性，水解均加快。

★芳伯氨基的共性
②有芳伯氨基，易被氧化变色，pH↑、温度↑、紫外线、氧、重金属离子可加速氧化。

（故制备其注射剂时，应注意：a.加酸调pH在3.3～5.5之间，b.严格控制灭菌温度和时间，c.安瓿通入惰性气体，加抗氧剂，稳定剂，除金属离子或加入金属离子掩蔽剂。

d.制备保存时，注意避光、密闭、放置阴凉处。

）
③有芳伯氨基，具重氮化-偶合反应。

（在稀盐酸中，与亚硝酸钠反应后，加碱性β-萘酚试液生成橙红色偶氮化合物沉淀染料）
3.盐酸丁卡因
考点（1）性质：
①与普鲁卡因结构相比较无芳伯氨基，氮原子上连有正丁基，较稳定，一般不易氧化变色，无重氮化-偶合反应。

②酯的结构易水解，但速度稍慢。

考点（2）用途：局麻药，麻醉作用较普鲁卡因强，但毒性也较大多用于黏膜麻醉和硬膜外麻醉。

4.盐酸利多卡因**
考点（1）结构与性质：
①含有酰胺键，但邻位有两个甲基，空间位阻而阻碍其水解，对酸和碱较稳定，一般条件下较难水解，比盐酸普鲁卡因稳定。

②含有叔胺结构，具有生物碱样性质，与三硝基苯酚试液生成白色沉淀。

考点（2）用途：用于各种麻醉，又用于治疗心律失常。

三、局部麻醉药的构效关系*
以普鲁卡因和利多卡因结构为例总结构效关系局部麻醉药有如下基本骨架：
亲脂部分中间连接亲水部分
1.基本骨架由（Ⅰ）亲脂、（Ⅲ）亲水、（Ⅱ）中间连接三部分组成。

亲脂部分中间连接亲水部分
2.亲脂部分为必需部位，苯环作用最强，苯环上引入给电子基如氨基、羟基或烷氧基时，局麻作用强。

亲脂部分中间连接亲水部分
3.亲水部分一般为叔胺，氮原子上的取代基3～5个碳原子作用最强，亲水性部分如为杂环，以哌啶环作用最强。

亲脂部分中间连接亲水部分
4.中间连接部分与麻醉作用持续时间及强度有关。

对X部分：
－＞－NH－＞－S－＞－O－
麻醉作用时间：－CH
2
麻醉强度顺序：－S－＞－O－＞－CH
－＞－NH－
2
亲脂部分中间连接亲水部分
5.亲水性有利于药物穿透细胞和组织液，迅速转运与分布；脂溶性有利于通过各种生物膜，到达疏水性的神经纤维。

脂溶性太大，又易通过血脑屏障，产生不必要的全身作用。

亲脂性和亲水性有适当的平衡（较高的脂溶性，较低的pKa），有较快的麻醉作用和较低的毒性。

型题
A
1
局部麻醉药有如下基本骨架，其构效关系描述不正确的是
A.（Ⅰ）是亲脂部分
B.（Ⅲ）一般以叔胺常见
C.亲脂性和亲水性有适当的平衡，有利发挥麻醉作用
D.（Ⅲ）结构中N上取代基碳原子总和为3～5时作用最强
E.（Ⅲ）结构中N上取代基碳原子总和超过6时才有活性
[答疑编号700868060201]
【正确答案】E
【解题思路】本题是考纲要求掌握的局麻药的构效关系，可以联想普鲁卡因的结构，ABCD均符合，亲水部分一般为叔胺，烷基部分3～5个碳原子作用最强，E选项超过这个数据，故不正确。

A
1
型题
下列结构是
A.盐酸普鲁卡因
B.盐酸利多卡因
C.盐酸氯胺酮
D.盐酸丁卡因
E.盐酸普鲁卡因胺
[答疑编号700868060202]
【正确答案】C
【解题思路】一些药物的名称对结构有暗示，本结构含有氯苯、甲氨基、环己酮，可猜想为氯胺酮。

另外还可以用排除法，排除酯（普鲁卡因、丁卡因）和酰胺（利多卡因）。

镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药
镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 1.镇静催眠药（1）镇静催眠药分类
（2）巴比妥类药物理化通性
（3）巴比妥类药物构效关系
（4）苯二氮（艹卓）类药物理化通性（5）苯巴比妥结构、性质和用途（6）硫喷妥钠作用特点
（7）苯二氮（艹卓）结构特征和用途
续表
镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药2.抗癫痫药
（1）抗癫痫药的分类
（2）苯妥英钠的结构、稳定性和用途
（3）卡马西平、丙戊酸钠性质和用途
3.抗精神病药（1）抗精神失常药分类
（2）盐酸氯丙嗪和氯氮平的结构、稳定性、代谢途径和用途
（3）氟哌啶醇结构类型和用途
4.抗抑郁药
盐酸阿米替林的稳定性、代谢途径和用途
一、镇静催眠药
（一）镇静催眠药的分类**
考点：按化学结构可分为4类：
①巴比妥类（苯巴比妥、硫喷妥钠）
②苯二氮（艹卓）类（地西泮）
③氨基甲酸酯类
④其他类
（二）巴比妥类结构和理化通性*
（以苯巴比妥为例）
1.巴比妥类的结构特点
苯巴比妥
丙二酸与脲的丙二酰脲衍生物
巴比妥酸本身无治疗作用，5位氢被烃基双取代才呈现活性
2.苯巴比妥*
考点（1）结构：
5-乙基，5-苯基，丙二酰脲
考点（2）性质：（以此药举一反三巴比妥类的通性）
巴比妥类通性①加热能升华，不溶于水，溶于有机溶剂，含硫巴比妥类药物有不适之臭。

一般较稳定，在通常情况下其环不会破裂。

通性②弱酸性，为丙二酰脲的衍生物，可发生酮式结构与烯醇式的互变异构，形成烯醇型，呈现弱酸性。

可与氢氧化钠形成水溶性的盐类，但不溶于碳酸氢钠。

由于比碳酸的酸性弱，所以钠盐水溶液遇CO
2
可析出沉淀。

钠盐配制注射液时要注意密闭，防止长时间暴露于空气中。

其注射液不能与酸性药物配伍使用。

酮式烯醇式（酸性）苯巴比妥钠
通性③水解性，具有酰亚胺结构，易发生水解开环，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。

通性④成盐反应，水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，用于鉴别巴比妥类药物。

考点（3）用途：具有镇静、催眠和抗惊厥作用，用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作。

3.硫喷妥钠的作用特点*
考点：由于引入硫原子，使药物的脂溶性增大，易通过血脑屏障，可迅速产生作用；但同时在体内也容易被脱硫代谢，为超短时作用的。

用于静脉麻醉、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥以及复合麻醉。

4.巴比妥类药物构效关系*
构效关系考点：
（1）属于结构非特异性药物（活性与性质有关）
（2）其作用强弱、显效快慢主要取决于药物的理化性质，（①酸性解离常数、②脂水分配系数）（3）作用时间长短和代谢失活过程有关。

（三）苯二氮（艹卓）类理化通性**
说明：苯二氮（艹卓）类理化通性，以地西泮为例，进行学习。

地西泮**
考点（1）结构特征：
①苯并二氮（艹卓）基本母核
②1甲基，5苯基，7氯
③4,5位双健（亚胺键）
考点（2）性质：
①七元环一般条件稳定，但酸性或加热水解开环
②1,2位酰胺键水解，生成二苯甲酮衍生物
③4,5位亚胺键水解，产物同上，但是可逆的，碱性条件可闭环
性质④去甲安定类如奥沙西泮，水解产物具有芳伯氨基，经重氮化反应后与β-萘酚偶合，生成橙色的偶氮化合物，可供鉴别。

地西泮三唑类
性质⑤三唑安定类因1，2位骈合三氮唑环，稳定性增加。

二、抗癫痫药
1.抗癫痫药的分类*
考点：按化学结构可分为6类
①巴比妥类（苯巴比妥）
②乙内酰脲类（苯妥英钠）
③苯二氮（艹卓）类（地西泮）
④二苯并氮杂（艹卓）类（卡马西平）
⑤脂肪羧酸类（丙戊酸钠）
⑥磺酰胺类
2.苯妥英钠*
考点（1）结构特征：
乙内酰脲，5位二苯基
考点（2）稳定性：
①易溶于水，有吸湿性。

水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳出现浑浊，应密闭保存。

②含有酰亚胺结构，易水解，应密闭保存或新鲜配制。

考点（3）用途：治疗癫痫的全身性和部分性发作，也用于控制癫痫持续状态。

3.卡马西平**
考点（1）性质：
①室温、干燥稳定
②有引湿性受潮片剂硬化，药效降低
③光照导致部分环化形成二聚体和氧化成10，11-环氧化物。

需避光保存
考点（2）用途：广谱抗惊厥药，对癫痫大发作最有效。

4.丙戊酸钠**
考点（1）性质：易溶于水，吸湿性极强。

考点（2）用途：广谱抗癫痫药，多用于治疗其他抗癫痫药无效的各型癫痫。

三、抗精神病药
1.抗精神失常药的分类*：
考点：按结构分为4类
①吩噻嗪类（盐酸氯丙嗪）
②噻吨类
③二苯并氮（艹卓）类（氯氮平）
④丁酰苯类（氟哌啶醇）
2.盐酸氯丙嗪**
考点（1）基本结构：
噻嗪环（5S，10N），2氯，
N上有丙氨基
考点（2）性质（稳定性）：有吩噻嗪环结构，易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红棕色。

日光及重金属离子有催化作用，遇氧化剂则被破坏。

注射液加抗氧剂（共性）
盐酸氯丙嗪**
考点（3）光化毒反应，吩噻嗪类特有的毒副反应，日光强烈照射下会发生严重的光化毒反应。

避免日光照射（共性）
考点（4）代谢：主要有硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化
考点（5）用途：精神分裂和躁狂症、镇吐、人工冬眠、低温麻醉
3.氯氮平**
考点（1）结构：二苯并氮（艹卓）
考点（2）稳定性（讲义无）
考点（3）代谢途径：在体内几乎全部代谢，主要代谢产物有N-去甲基氯氮平和氯氮平N-氧化物等。

考点（4）用途：上市的第一个非经典抗精神病药，锥体外系反应少，可用于治疗多种类型的精神分裂症
4.氟哌啶醇
考点（1）结构类型：丁酰苯类
考点（2）用途*：治疗急、慢性精神分裂症和躁狂症和重症精神病（兴奋、躁动、幻觉和妄想等症状）
四、抗抑郁药
盐酸阿米替林*
考点1、结构及稳定性：三环结构，侧链含有叔胺结构，对日光较敏感，易被氧化，水溶液不稳定，某些金属离子能催化本品降解，（加入0.1%乙二胺四乙酸二钠可增加稳定性。

）
考点2、代谢途径：有去N-甲基、氮氧化和羟基化。

N-单脱甲基代谢物去甲替林为活性代谢物。

考点3、用途：治疗焦虑性或激动性抑郁症
A
型题
1
以下与苯巴比妥不符的是
A.酰亚胺结构易水解
B.治疗失眠和癫痫大发作
C.其饱和水溶液显碱性
D.与吡啶-硫酸酮溶液反应显紫色
E.钠盐水溶液遇二氧化碳析出沉淀
[答疑编号700868060301]
【正确答案】C
【解题思路】苯巴比妥为丙二酰脲类，酰亚胺结构易水解。

可发生酮式与烯醇式的互
变异构，形成烯醇型，呈现弱酸性而非碱性。

钠盐水溶液遇二氧化碳析出沉淀，水溶
液盐可与金属离子形成难溶性的盐。

A
型题
1
哪个N-单脱甲基代谢物质有活性
A.盐酸阿米替林
B.氟哌啶醇
C.氯氮平
D.丙戊酸钠
E.盐酸氯丙嗪
[答疑编号700868060302]
【正确答案】A
【解题思路】阿米替林N-单脱甲基代谢物去甲替林，为活性代谢物
A
型题
1
氯丙嗪在空气中或日光下放置渐变红棕色，分子中最不稳定的结构部分为
A.二甲氨基
B.氯取代基
C.侧链部分
D.吩噻嗪环
E.苯环
[答疑编号700868060303]
【正确答案】D
【解题思路】见结构式吩噻嗪环
解热镇痛药、非甾类抗炎药和抗痛风药1.解热镇痛药（1）解热镇痛药物分类
（2）阿司匹林结构、性质和用途
（3）对乙酰氨基酚结构、性质、代谢和用途
2.非甾体抗炎药（1）非甾体抗炎药物分类
（2）吲哚美辛、双氯芬酸钠的结构特征和用途
（3）布洛芬、萘普生的性质、用途以及旋光异构体活性
（4）美洛昔康作用特点及用途
3.抗痛风药
丙磺舒的结构与用途
一、解热镇痛药
（一）解热镇痛药物的分类**
考点：按化学结构，可以分为三类：
（1）水杨酸类（阿司匹林）
（2）乙酰苯胺类（对乙酰氨基酚）
（3）吡唑酮类
（二）阿司匹林**考点1、结构及性质：
①由于含有游离的羧基而呈酸性，易溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液。

②具有酯键可水解，遇湿气即缓慢水解产生水杨酸，应在干燥处保存。

水杨酸由于含有酚羟基，在空气中久置，易被氧化，使阿司匹林变色。

③酚羟基的特殊反应。

（加酸、加水煮沸水解，生成水杨酸，有酚羟基，加三氯化铁试液显紫堇色）考点2、用途：①治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛和肌肉痛、抗风湿。

②可抑制血小板聚集，预防血栓形成。

（三）对乙酰氨基酚（又名扑热息痛）*
考点1、结构：苯胺类，有酰胺键、酚羟基
考点2、性质：
①酚羟基，弱酸性易溶于氢氧化钠；
②酚羟基，加三氯化铁试液可产生蓝紫色；
③酰胺键，露置在潮湿空气中易水解，生成对氨基酚，氨基酚含有游离芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应，生成橙红色偶氮化合物，用于鉴别。

考点3、代谢产物及毒性：在肝脏代谢，大部分与葡萄糖醛酸结合排出。

少量生成有毒的N-羟基乙酰氨基酚，进一步转化成毒性的N-乙酰亚胺醌。

若应用过量，代谢物与肝蛋白结合，引起肝坏死。

此时N-乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂。

考点4、用途：解热镇痛，无抗炎、抗风湿作用。

二、非甾体抗炎药
非甾体抗炎药物的分类（掌握）
考点：按结构类型可分为五类
1.吡唑酮类
2.芳基烷酸类（吲哚美辛、双氯酚酸钠、布洛芬、萘普生）
3.N-芳基邻氨基苯甲酸类（灭酸类）
4.1，2-苯并噻嗪类（美洛昔康）
5.其他类
重点药有两类
（一）芳基烷酸类
第一类芳基乙酸类
1.吲哚美辛*
考点：（1）结构特征：
①属于芳基乙酸类，有较强的酸性，可溶于氢氧化钠、碳酸钠溶液。

对胃肠道刺激性较大。

②是酰胺结构，强酸或强碱条件下水解。

水解产物可进一步脱羧；水解产物与脱羧产物均含有吲哚环。

③含吲哚环可氧化。

可与新鲜香草醛盐酸液共热，呈玫瑰紫色。

考点（2）用途：对炎症性疼痛作用显著，对痛风性关节炎疗效较好。

2.双氯芬酸钠*
考点：（1）结构特征：
①为芳基乙酸，钠盐，易溶于水。

②含氯原子，加碳酸钠炽热炭化，加水煮沸，滤液显氯化物鉴别反应。

考点（2）用途：治疗类风湿性关节炎、神经炎及各种原因引起的发热。

第二类芳基丙酸类
1.布洛芬*
考点（1）性质：
①结构为芳基丙酸，可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液。

②含有羧基，可与乙醇生成酯；在碱性条件下与盐酸羟胺作用，生成羟肟酸，再与三氯化铁生成红至暗紫色的羟肟酸铁。

考点（2）旋光异构体：1个手性碳，S-（+）活性强，R-（-）无效，体内经酶作用转化成S-（+）-异构体。

以消旋体给药。

考点（3）用途：风湿性及类风湿性关节炎和骨关节炎等的治疗。

2.萘普生*
考点：（1）性质：结构为芳基丙酸，与布洛芬的化学性质相似，可溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。

考点（2）旋光异构体：临床使用S-（+）-异构体（可以和布洛芬联系记忆,布洛芬用消旋体）。

考点（3）用途：有一定的镇痛及抗感染作用，治疗风湿性和类风湿性关节炎、痛风等疾病所致的疼痛。

（二）1,2-苯并噻嗪类（又称昔康类）
美洛昔康（掌握作用特点及用途）
了解：结构是1,2-苯并噻嗪类。

考点掌握作用特点及用途：为优良的长效抗风湿药高度的COX-2选择性抑制剂，诱发胃及十二指肠溃疡较吡罗昔康弱，可长期用于类风湿性关节炎的治疗。

三、抗痛风药
了解：
体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少而引起的一种疾病；分为抗痛风性急性关节炎发作药和降低血中尿酸药物。

第一类药物为吲哚美辛和保泰松等非甾体类抗炎药；第二类又分为促进尿酸排泄剂（丙磺舒）和抑制尿酸生成剂。

特殊说明：由于大纲要求掌握“丙磺舒的结构与用途”，故此处按大纲要求进行讲解，关于“别嘌醇”的内容了解即可。

丙磺舒*
考点1：结构（丙基、磺酰基、羧基）
考点2：用途
1.能抑制青霉素、对氨基水杨酸等的排泄，可延长它们的药效，故为其增效剂。

2.与阿司匹林合用产生拮抗作用（会抑制本品的排尿酸作用）。

【A
型题】
1
1.指出下列哪项描述不符合萘普生
A.属于芳基烷酸类
B.临床用右旋异构体
C.有镇痛和抗炎作用
D.可溶在氢氧化钠中
E.临床用左旋异构体
[答疑编号700868060401]
【正确答案】E
【解题思路】萘普生含有手性碳原子，临床用有活性的右旋异构体。

【B
1
型配伍选择题题】
（2-3题共用备选答案）
A.丙磺舒
B.吲哚美辛
C.对乙酰氨基酚
D.美洛昔康
E.布洛芬
2.含有手性碳原子
[答疑编号700868060402]
【正确答案】E
【解题思路】本题的考点是考纲要求掌握的布洛芬结构特征。

5个药物中，只有选项E 布洛芬分子中含手性碳。

3.优良的长效抗风湿药
[答疑编号700868060403]
【正确答案】D
【解题思路】本题的考点是考纲要求掌握的美洛昔康作用特点及用途。

选项D美洛昔康的特点是对COX-2有高度的选择性抑制作用，副作用低，是优良的长效抗风湿药。

镇痛药
镇痛药1.镇痛药概述镇痛药结构特点
2.天然生物碱类盐酸吗啡结构特点、构效关系、性质、代谢和用途
3.合成镇痛药
（1）盐酸哌替啶结构、性质、代谢和用途
（2）盐酸美沙酮性质和用途
4.半合成镇痛药磷酸可待因性质和用途
一、镇痛药分类
考点：按来源不同可分为四类：
①天然生物碱类（盐酸吗啡）
②半合成镇痛药（磷酸可待因）
③合成镇痛药（盐酸哌替啶、盐酸美沙酮）
④内源性多肽类
这部分所涉及的镇痛药连续使用可产生耐受性和成瘾性，属于麻醉药品管理
关于镇痛药结构特点请见后面的吗啡结构特点
二、天然生物碱类
盐酸吗啡**
考点1、结构特点：
①5个环稠合，其中1个苯环，1个哌啶环，1个含氧五元环
②有5个手性碳，具旋光性，天然的吗啡为左旋体
其它特点将和性质一起学习
考点2、性质：
含有重要的官能团，
决定了吗啡的化学性质。

①3位是具有弱酸性的酚羟基，17位是碱性的叔氮原子，显酸碱两性。

②酚羟基，可被氧化，生成伪吗啡（双吗啡），毒性加大。

（通则：pH↑、金属离子和温度↑均可加速氧化，注意采取防氧化措施，如避光、密闭、加抗氧剂、金属离子络合剂EDTA-2Na、调节pH5.6～6.0和控制灭菌温度。

）
③酚羟基特有反应，与三氯化铁试液反应显蓝色，可与可待因相区别
④与盐酸或磷酸等溶液共热，可脱水，生成阿扑吗啡。

阿扑吗啡有催吐作用
⑤含哌啶环，具生物碱特有的反应（与甲醛硫酸显紫色）
考点3、代谢：除生成少量较吗啡活性低、毒性大的去甲吗啡外，大部分在体内与硫酸或葡萄糖醛酸结合后随尿排出。

考点4、用途：为μ受体强效激动剂，镇痛作用强，主要用作镇痛药，还可作麻醉辅助药。

连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性，并有呼吸抑制等副作用，忌持续用药。

考点5、镇痛药的结构特点
吗啡及合成代用品具共同的
药效构象，具备以下结构特点：
（1）分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体平坦区通过范德华力相互作用。

（2）有一个碱性中心，并能在生理pH下部分电离成阳离子，与受体表面的阴离子部位相结合。

（3）分子中的苯环以直立键与哌啶环相连接，哌啶环的乙撑基突出于平面之前，与受体上一个方向适合的空穴相适应。

三、合成镇痛药
了解：合成镇痛药是对天然产物吗啡的结构简化得到，考纲中涉及到结构类型有两类：
吗啡哌啶类氨基酮类
1.盐酸哌替啶*
考点（1）结构及性质：
①为苯基哌啶类的第一个合成镇痛药，含有苯环和哌啶环，遇光易变黄（哌啶氧化），哌啶环有是生物碱反应：（如与甲醛-硫酸试液显橙红色；加苦味酸乙醇液，生成黄色结晶性哌替啶苦味酸盐沉淀。

）
②结构中含有酯键，但由于苯环的空间位阻效应，水解缓慢，水溶液短时间煮沸不致分解。

考点（2）代谢：
代谢物有去甲哌替啶、哌替啶酸和去甲哌替啶酸等，其中仅去甲哌替啶有弱的镇痛活性，但也是造成中毒时可能出现惊厥的原因。

考点（3）用途：
为μ受体激动剂，用于创伤、术后和癌症晚期等引起的剧烈疼痛，亦可麻醉前给药起镇静作用。

能透过胎盘，也能随乳汁分泌，故孕期和哺乳期妇女不宜使用。

2.盐酸美沙酮*
考点（1）性质：
①1个手性碳，有旋光性，仅左旋体有效，临床用其外消旋体
②结构中虽含有羰基，但由于位阻较大，反应活性低，通常不能发生一般羰基的反应。

考点（2）用途：阿片μ受体激动剂，用于各种剧烈疼痛，常用有成瘾性，毒性较大。

四、半合成镇痛药
磷酸可待因*
考点1、性质：（记忆方法是和吗啡比对，无酚羟基）
①无游离酚羟基，比吗啡稳定，但遇光逐渐变质，需避光保存②与三氯化铁试液不发生显色反应，可与吗啡区别
③在空气中逐渐风化，具左旋性。

考点2、用途：为弱的μ受体激动剂，镇痛作用比吗啡弱，用于中等疼痛和中枢麻醉性镇咳药。

注意：在肝脏代谢约有10%脱甲基生成吗啡，可产生成瘾性，需对其的使用加强管理（麻醉药品）。

五、吗啡的构效关系**（镇痛药的结构特点）
考点：吗啡的构效关系：
①17位的叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团，不同取代基的引入，可使药物对阿片受体的作用发生逆转，由激动剂变为拮抗剂。

②3-酚羟基被醚化，活性和成瘾性均降低。

（注：酰化相反）
③6-醇羟基修饰活性和成瘾性均增加。

④双键还原得到的化合物镇痛作用与成瘾性均增加。

型题：
A
1
吗啡结构不包括
A.3位酚羟基
B.苯环
C.2位羰基
D.5个手性碳原子
E.17位N有甲基
[答疑编号700868060501]
【正确答案】C
【解题思路】本题的考点是考纲要求熟练掌握的吗啡结构特征。

吗啡结构如图：
其结构中有5个环，其中一个为苯环，有5个手性碳原子。

3位是酚羟基，显酸性，
6位是醇羟基，17位是叔氮原子。

吗啡的2位无取代基，故C选项不是吗啡特征。

型题
B
1
（1～2题共用备选答案）
A.盐酸哌替啶
B.磷酸可待因
C.盐酸美沙酮
D.盐酸吗啡
E.脑啡肽
1.苯基哌啶类第一个合成镇痛药
[答疑编号700868060502]
【正确答案】A
【解题思路】本题的考点是考纲要求掌握的盐酸哌替啶的特征和用途。

合成镇痛药的
结构类型中，盐酸哌替啶属于苯基哌啶类，而且是第一个合成镇痛药。

2.含一个手性碳仅左旋体有效
[答疑编号700868060503]
【正确答案】C
【解题思路】本题的考点是考纲要求掌握的盐酸美沙酮的性质。

合成镇痛药的结构类
型中，盐酸美沙酮属于氨基酮类，分子中含一个手性碳，有旋光性，右旋体无效，仅
左旋体有效，临床用其外消旋体。

胆碱受体激动剂和拮抗剂
拟胆碱药和胆碱受体 1.拟胆碱药（1）拟胆碱药的分类，M胆碱受体激动剂的构效关系。