椎体成形术联合唑来磷酸治疗椎体转移癌27例

椎体成形术联合唑来磷酸治疗椎体转移癌27例
石芳;葛鹏;柯贤柱
【摘要】目的探讨经皮椎体成形术(PVP)联合唑来磷酸治疗稚体转移癌的临床应用价值.方法椎体转移癌患者56例,分为PVP治疗组29例,接受PVP术联合治疗组27例,接受PVP术,联合唑来磷酸4 mg加0.9％氯化钠溶液100 mL静脉滴注,每3～4周1次.手术后疼痛缓解程度应用视觉模拟评分法评估,采用日常生活自理能力(ADL)量表对治疗后患者生活质量进行评估,观察患者6个月后疼痛复发情况.结果两组患者1个月后疼痛均明显缓解(P＞0.05).手术后6个月,PVP治疗组骨转移疼痛复发率为34.48％,联合治疗组复发率为11.1％(P＜0.05).手术后1年,PVP 治疗组患者ADL.总分为(79.3±10.9)分,联合治疗组(89.6±10.2)分,两组患者手术后ADL.总分差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PVP联合唑来磷酸治疗椎体转移癌临床镇痛疗效明显,能够加强脊柱稳定性,有效预防椎体病理性骨折并发症发生,改善患者生活质量.
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2012(031)009
【总页数】3页(P1166-1168)
【关键词】唑来磷酸;经皮椎体成形术;转移癌
【作者】石芳;葛鹏;柯贤柱
【作者单位】湖北医药学院附属人民医院药学部,湖北十堰442000;湖北医药学院附属人民医院影像部,湖北十堰442000;湖北医药学院附属人民医院骨科,湖北十堰442000
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1;R738.1
脊柱是骨转移瘤最常发生的部位之一，转移病灶对椎体和附件的侵袭可导致剧烈的胸腰背疼痛甚至神经功能障碍，生活质量下降，加速患者死亡。

治疗骨转移的目的是为了缓解和控制骨痛，促进骨修复，减少骨相关事件的发生，减轻患者痛苦，提高生活质量。

近年来，经皮椎体成形术(percutaneous vertebroplasty，PVP)为椎体恶性肿瘤的治疗带来突破。

双磷酸盐已成为治疗和预防骨转移的标准化治疗药物［1］，可有效消除高钙血症，缓解疼痛。

2007年3月～2011年5月，笔者应用PVP治疗椎体转移癌患者56例(69个椎体)，探讨PVP骨水泥注入联合唑来磷酸对椎体转移癌的的治疗效果。

1．1 临床资料椎体转移癌患者56例，男25例，女31例。

年龄36～76岁，平均(62．5±2．5)岁。

全部患者原发肿瘤均经影像和(或)手术后病理证实，其中肺癌20例，乳腺癌18例，肾癌6例，前列腺癌5例，肝癌4例，膀胱癌2例，结肠癌1例。

单个椎体转移39例，2个椎体转移12例，3个椎体转移2例。

所有病例均经全身骨显像、病椎CT、MRI及X线片证实。

所有患者均伴有不同程度的胸、腰背部疼痛。

PVP治疗组29例，男14例，女15例，平均年龄
(60．5±3．5)岁;联合治疗组27例，男11例，女16例，平均年龄(59．5 ±2．3)岁。

1．2 手术方法患者取俯卧位，常规消毒铺无菌单，局麻后透视定位确定穿刺点和穿刺角度，腰椎穿刺采用经椎弓根进针法，胸椎则采用经椎弓根或经肋骨头与椎体间隙进针法，穿刺过程中在透视下及时调整穿刺角度直至椎体病灶内，注射造影剂3～5 mL行椎体造影，观察椎体静脉回流情况。

然后用粉液按3∶2比例调配骨水泥，混合后于稀糊期抽入注射器，黏稠期于透视下通过穿刺针缓慢向椎体内注入，
观察骨水泥的分布情况，直到骨水泥达到椎体边缘为止。

透视下出现明显的骨水泥椎体侧方或后方渗漏则立即停止注射。

先在病变破坏较重的一侧操作，骨水泥到达对侧即可，充填不满意者采取双侧注射。

胸椎注入2．5～4．0 mL，腰椎注入3．0～6．0 mL。

注射骨水泥时应作心电监护并观察患者下肢感觉和运动神经变化。

手术后常规复查X线片或CT，了解骨水泥在椎体分布情况，行相应的化疗和放疗。

1．3 药物治疗方法联合治疗组患者在PVP手术后，给予唑来磷酸(国药集团国瑞药业有限公司生产，批准文号:国药准字H20041955)4 mg加0．9%氯化钠溶液100 mL静脉滴注，滴注时间为15 min，每3～4周1次。

用药前后观察肝、肾功能，电解质、心电图的变化。

1．4 疗效评价
1．4．1 疼痛缓解程度评估疼痛评分按视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)法对治疗前后患者的疼痛状况进行评估。

根据WHO标准［2］，将疼痛缓解程度分为4级。

完全缓解(CR):治疗后完全无痛;部分缓解(PR):疼痛较治疗前明显减轻，睡眠基本不受影响，能正常生活;轻度缓解(MR):疼痛较前减轻，但仍明显，睡眠受干扰;无效(NR):与治疗前比较无减轻。

其中，临床治疗有效组包括CR+PR，治疗无效组包括MR+NR，同时记录患者手术前，手术后24 h、1周、1个月的VAS得分情况，对疗效进行综合评价。

1．4．2 患者生活质量评估采用日常生活自理能力(activity of daily life，ADL)［3］量表对患者手术后各期进行生活质量的评估。

1．4．3 手术后病椎椎体形态学变化和椎管内肿瘤的浸润程度分别在手术后1年行X线检查，测定病椎前缘、中央、后缘高度，观察有无椎体塌陷。

行CT或MRI检查观察病椎附件、椎管肿瘤浸润和脊髓压迫情况。

1．5 统计学方法采用完全随机化区组设计对患者手术前、手术后24 h、手术后1
周、手术后1个月的VAS得分进行方差分析，并对结果行LSD法两两比较。

两个率的比较采用卡方检验，手术前后ADL、椎体高度评分采用配对t检验，两组之
间ADL总分比较采用t检验。

以P＜0．05为差异有统计学意义。

2．1 PVP穿刺结果所有椎体穿刺均获得成功，其中1次穿刺成功52个椎体，2
次穿刺成功17个椎体。

穿刺过程中均未发生椎弓根破损或穿刺针越过椎体前缘等情况。

仅行单侧穿刺53个椎体，双侧穿刺16个椎体。

注入骨水泥剂量，胸椎为2．5～4．0 mL，平均3．3 mL;腰椎为3．0～6．0 mL，平均4．8 mL。

2．2 PVP并发症59个经治椎体共有10个发生骨水泥渗漏，渗漏率
16．9%(10/59)。

所有发生渗漏的病例无明显临床症状。

其中有4例经穿刺通道
渗漏，3例渗漏至椎体旁软组织内，3例渗漏至椎间盘，未见骨水泥渗漏入椎管、椎间孔内或引流至椎旁静脉的病例发生，所有患者经临床观察无肺栓塞症状表现。

2．3 唑来磷酸不良反应本组患者用药后未发生明显不良反应，8例患者出现发热，体温＜38℃，1～2 d后恢复正常，用药过程中无肝、肾功能损害和心电图异常，
无明显低钙血症等电解质改变。

2．4 临床疗效
2．4．1 两组患者疼痛缓解程度评估单纯PVP治疗患者1个月后疼痛缓解程
度:CR者9例，PR者17例，MR者2例，NR者1例，总有效率
89．66%(27/29)。

PVP联合唑来磷酸治疗患者1个月后疼痛缓解程度: CR者8例，PR者17例，MR者1例，NR者1例，总有效率92．59%(25/27)。

两组患者有效率差异无统计学意义(P＞0．05)。

单纯PVP治疗患者PVP手术前、手术后24 h、1周、1个月VAS得分差异有统计学意义(P＜0．05)。

这表明患者手术后
的疼痛即刻得到缓解，而且两两比较结果显示患者手术后24 h的VAS疼痛评分
与手术后1周及手术后1个月评分之间的差异有统计学意义，但手术后1周及手
术后1个月之间无明显差异。

见表1。

患者手术后24 h的VAS疼痛评分与手术后
1周及手术后1个月评分之间的差异亦有统计学意义，但手术后1周与手术后1
个月之间也有明显差异，见表1。

2．4．2 两组患者治疗后6个月骨转移疼痛复发情况
PVP治疗组手术后6个月骨转移疼痛复发10例，复发率为34．48%(10/29);联
合治疗组复发3例，复发率为11．1%(3/27)。

两组复发率差异有统计学意义(P＜0．05)，联合治疗组复发率明显低于PVP治疗组。

2．4．3 两组患者生活质量评估治疗后1年两组患者末次随访时ADL评分与手术前比较均差异有统计学意义(P＜0．01)，其中在用厕、转移、平地走行50 m及上下楼梯4项能力较手术前显著提高(P＜0．01)。

PVP治疗组患者手术后ADL总分为(79．3±10．9)分，联合治疗组患者则为(89．6±10．2)分，两组患者手术后ADL总分差异有统计学意义(P＜0．05)。

2．4．4 手术后病椎椎体形态学变化和椎管内肿瘤的浸润程度1年后，两组患者
病椎前缘、中央、后缘的高度同手术前比较差异无统计学意义(P＞0．05)，CT和MRI检查与手术前比较，单纯PVP治疗患者中有6例8个病椎有椎弓根浸润并突出椎管内，联合治疗患者有4例5个病椎，均无明显神经症状。

60%～80%癌症患者发生脊柱转移。

转移部位多见于胸椎、腰椎、颈椎。

转移瘤
对椎体和附件的侵袭导致剧烈的胸腰背疼痛甚至神经功能障碍，严重影响患者的日常生活［4］。

恰当的治疗在减轻疼痛、提高生活质量、甚至在延长生存期等方面有确切的疗效。

近年来，PVP技术已广泛应用于脊柱恶性肿瘤及骨质疏松症［5］。

研究证实，PVP对脊柱转移性肿瘤的疼痛有明显的缓解率［6-8］。

本研究中接受PVP治疗
的患者手术后疼痛得到明显缓解，生活质量明显改善，1年后患者病椎前缘、中央、后缘的高度同手术前比较无明显差异。

PVP技术使病变椎体填充了骨水泥，起到
固定和增加椎体强度的作用，增加病变椎体的稳定性，防止骨折进展和进一步塌陷，
甚则压迫脊髓。

骨水泥聚合过程由于有机玻璃单体的细胞毒性、聚合时释放的热量，通过一系列物理、化学等效应，能使病变椎体内的肿瘤组织部分或全部变性、坏死，而起到局部抗肿瘤的效果［9］。

手术后24 h患者疼痛明显缓解，但是PVP对椎体转移瘤并无治疗作用，不能防止肿瘤的生长扩散和骨质破坏，因此其远期镇痛效果并不明显。

本研究中单纯接受PVP治疗的患者手术后1周及手术后1个月之间的VAS评分并无明显差异。

唑来磷酸是第3代双磷酸盐，主要抑制骨吸收，可抑制破骨细胞介导的骨吸收，
抑制破骨细胞的活性，诱导破骨细胞凋亡，抑制肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放，干扰骨的吸收过程。

有文献报道唑来磷酸可诱导多种肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞分泌基质金属蛋白酶MMPS、PTHrp及血管内皮生长因子并抑制其活性，进而抑制骨溶解过程［10］。

PVP联合唑来磷酸治疗的患
者手术后疼痛得到明显缓解，并且手术后1周与手术后1个月之间VAS评分有明显差异，手术后6个月，骨转移疼痛复发率明显低于单纯PVP治疗组，体现唑来
磷酸的持续镇痛效果。

1年后，联合治疗组ADL生活质量评分高于单纯PVP治疗组。

这可能与联合治疗组患者的机械性疼痛和炎性、化学性疼痛均得到相应的治疗有关。

本研究结果提示PVP联合唑来磷酸治疗椎体转移癌，不良反应少，患者依从性高，可以解决患者机械性疼痛和化学性疼痛，具备长期的镇痛效果，缓解癌性疼痛，改善椎体转移癌患者的生活质量。

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DOI10．3870/yydb．2012．09．020
【相关文献】
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