无菌线清洗消毒SOP

1目的
规范冷灌装线CIP/SIP/COP/SOP操作程序，使之符合品质控制要求。

2 范围
适用于无菌冷灌装线调配系统、GEA的UHT和无菌罐系统、KRONES的UHT和充填系统。

3职责
3.1 无菌生产部负责按本文件要求程序进行CIP/SIP/COP/SOP操作；
3.2 现场品控员负责对CIP/SIP/COP/SOP的效果进行确认；
3.3 微生物品控员负责对CIP/SIP/COP/SOP的效果通过微生物检测结果进行评估；
3.4 品控经理对本文件的有效性负责.
4．定义
CIP（Clean-In-Place）：定位清洗，用于描绘一个清洗和消毒系统，该系统不需要拆卸任何设备而可将洗涤剂、消毒剂和水等溶液输送到设备中或喷淋（用喷淋球）在设备中进行循环；
COP（CLEAN OUT PLACE）：即对吹瓶机料斗，瓶坯输送线，空瓶风送线，灌装机，瓶盖输送线及料斗，及其相关部件等的表面进行清洗，以达到微生物控制的目的；
SOP（STERILIZE OUT PLACE）：即对灌装机内部，瓶盖输送线，及其相关部件等的表面进行消毒，以达到微生物控制的目的；
SIP（STERILIZE -In-Place）：定位消毒，用于描绘一个消毒系统，该系统不需要拆卸任何设备而可将消毒剂或过热水等输送到管路内或喷淋（用喷淋球）在设备中进行循环消毒；
5．0 清洗/消毒单元标准程序
5.1 CIP程序
5.1.1生产结束后，调配系统、GEA-UHT和无菌罐、KRONES-UHT必须及时进行CIP 清洗。

GEA-UHT的有自带的CIP清洗系统，无菌罐的CIP由调配间化学清洗站提供，KRONES 系统的CIP由无菌水UHT自带的CIP系统提供。

5.1.2 CIP清洗间隔：
a）生产结束后必须立即进行CIP清洗；
b) 如果此次生产离上次CIP 时间超过24 小时，则需要对使用的生产设备进行规定的CIP 和SIP；
C）如果此次生产离上次CIP 时间24 小时内，则仅需要对使用的生产设备进行规定的SIP；
D） C）项的条件没有对管路和罐体内进行维修等操作，如果有维修或调配其它物质则必须进行完整的CIP程序；
5.1.3 CIP程序
高酸性饮料：
每次生产结束后进行热碱五步：
1.处理水水洗5分钟，彻底冲洗系统内残留的饮料；
2.浓度为2.0%-2.5% 温度为75-80℃的碱液冲洗20-30分钟；
3.处理水洗5分钟，冲净系统内的碱液；
4.93-99℃热水冲洗15分钟；
5.处理水冷确。

每周进行酸碱五步：
1.处理水水洗5分钟，彻底冲洗系统内残留的饮料；
2.浓度为2.0%-2.5% 温度为75-80℃的碱液冲洗20-30分钟；
3.处理水洗5-10分钟，冲净系统内的碱液；
4.1.5-2.0%的酸液，温度为65—70℃冲洗20分钟；
5.处理水冲到PH值合格
中性饮料：
每次进行酸碱五步
1.处理水水洗5分钟，彻底冲洗系统内残留的饮料；
2.浓度为2.0%-2.5% 温度为75-80℃的碱液冲洗20-30分钟；
3.处理水洗5-10分钟，冲净系统内的碱液；
4.1.5-2.0%的酸液，温度为65—70℃冲洗20分钟；
5.处理水冲到PH值合格
5.1.4 调配品控负责对调配系统和无菌罐系统的CIP浓度和时间、温度进行监控；
现场品控负责对GEA-UHT和KRONES-UHT CIP浓度和时间、温度进行监控；
5.2SIP程序
5.2.1 开机前，GEA-无菌罐和UHT、KRONES系统和泰华化学品站、N2过滤系统必须进行有效
的SIP程序；
5.2.2 GEA-UHT和KRONES-UHT的SIP由UHT系统本身提供，在管路内通入RO水后，由加
热系统将水加热到要求温度，在管路内循环保持一定时间起到杀菌作用。

具体
5.2.3 无菌罐的SIP由无菌蒸汽系统提供蒸汽来起到杀菌作用的，将无菌蒸汽通入
无菌罐保持一定时间。

具体参数见下表：
5.2.4 泰华化学品站、N2过滤系统通过蒸汽系统提供的蒸汽对这两部分系统的无菌管路进
5.2.5生产过程中如果无菌环境破坏或设备故障，需要进行SIP操作，操作程序同上，具
体情况参见附件1。

5.3COP/SOP 程序
5.3.1设备表面的清洗消毒（COP/SOP）
a.设备表面的清洗消毒专指对无菌间的消毒区，冲瓶区，灌装区以及盖滑道，
封盖区等生产环境洁净度要求在千级，百级以内的小环境的清洗消毒。

主要是
通采用化学药剂喷洒，附着在设备表面保持一段时间的方式起到清洗消毒的作
用。

b.COP主要是通过碱性药剂（T-200）或酸性药剂（T-500）和无菌空气通过
一定的压力在管路里混合，从喷头喷淋出，以泡沫的形式附着在设备表面起
到清洗的效果。

c.SOP 主要是通过一定浓度的杀菌剂OA150喷洒在设备表面保持一段时间起
到杀菌的效果。

每次生产结束后KRONES-灌注机必须进行COP/SOP清洗和消毒；
5.3.2 SOP/COP程序启动
a.生产开始前对洁净室进行泡沫清洗，对罐装三位一体机必须进行COP/SOP清洗和
消毒；
b．生产过程中，中性产品每2个小时进行一次短的COP/SOP清洗和消毒，酸性产品每4个小时进行一次短的COP/SOP清洗和消毒，以确保充填环境的无菌；
c．罐装三位一体机空间无菌状态破坏必须进行COP/SOP清洗和消毒；
5.3.3 长COP/SOP 浓度见下表
短
5.4 灌注系统生产结束到开机完整COP/CIP/SIP/SOP过程
5.4.1 生产结束后COP—CIP—SIP—生产前准备（--COP—SOP）—生产
5.4.2 停机24内无管路系统维护 COP—SIP--生产前准备（--COP—SOP）—生产
5.5 记录
生产操作人员负责将生产部分SOP/COP/SIP/CIP浓度和时间，以及短SOP浓度和时间记录在《生产消毒操作记录》上；
品控员负责对生产前SOP/COP/SIP/CIP浓度、温度、时间的监控和记录，记录准确如实地填写在《品控CIP监控记录》上。

6.0 更正行动及注意事项
6.1 设备本身会对浓度和温度进行控制和下限报警，如出现各指标达不到要求，生产操作人员必须调整后重新开始消毒和清洗程序；
6.2 必须使用认可的供应商提供的认可的产品，更换其它供应商必须得到可口可乐的认可；
7.0 培训
新进现场品控员和无菌生产部相应岗位员工应进行本程序及相关实践操作的培训。

8 附件
附录1：《不同情况下SOP/COP/SIP/CIP操作规范》
附录1：不同情况下SOP/COP/SIP/CIP操作规范。