尿毒清颗粒对腹膜透析患者临床疗效的影响

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尿毒清颗粒对腹膜透析患者临床疗效的影响
程锦绣ꎬ陆继芳ꎬ李玥欣ꎬ楚德英ꎬ王琳琳ꎬ刘翠兰ꎬ刘圣君ꎬ刘华
(河北北方学院附属第一医院ꎬ河北张家口㊀075000)
摘要:目的㊀观察尿毒清对腹膜透析(PD)患者临床疗效的影响ꎮ方法㊀选择北方学院附属第一医院2010年1月至2015年6月收治的慢性肾功能衰竭接受PD患者70例ꎬ采用随机数字表法分为治疗组和对照组ꎬ每组35例ꎮ两组均进行常规PDꎬ对照
组给予促红素纠正贫血㊁降血压等基础治疗ꎬ治疗组在基础治疗同时给予尿毒清颗粒4次/天ꎬ于6㊁12㊁18时各服5g及22时
服10gꎬ共治疗8周ꎮ抽取治疗前后清晨空腹静脉血ꎬ采用全自动生化分析仪测定血肌酐(SCr)㊁尿素氮(BUN)㊁血红蛋白(Hb)㊁白蛋白(Alb)㊁三酰甘油(TG)㊁总胆固醇(TC)㊁高密度脂蛋白胆固醇(HDL ̄C)㊁低密度脂蛋白胆固醇(LDL ̄C)㊁钙(Ca)㊁磷(P)㊁同型半胱氨酸(Hcy)ꎬ采用放射免疫分析法测定甲状旁腺激素(iPTH)㊁瘦素(LP)ꎮ结果㊀治疗前两组各观察指标均差
异无统计学意义(P>0.05)ꎮ治疗后ꎬ治疗组HDL ̄C升高ꎬTG㊁TC㊁LDL ̄C降低ꎬ与治疗前比较均差异有统计学意义(P<0.05)ꎬ
而对照组与治疗前无明显变化ꎻ两组SCr㊁BUN均降低ꎬHb㊁Alb均升高ꎮ治疗组治疗后BUN㊁TG㊁TC㊁P㊁iPTH㊁Hcy和LP低于对照
组ꎬHb㊁Alb㊁HDL ̄C㊁Ca高于对照组ꎬ均差异有统计学意义(P<0.05)ꎻ其中治疗组BUN(17.52ʃ4.71)mmol L-1㊁P(1.22ʃ0.51)mmol L-1㊁iPTH(21.76ʃ8.74)ng L-1㊁Hcy(11.23ʃ2.47)μmol L-1均低于对照组(P<0.01)ꎬHb㊁Alb高于对照组(P<0.01)ꎮ结论㊀尿毒清可改善PD患者脂质代谢㊁降低高磷血症及高Hcy血症㊁减低iPTH及LP水平ꎬ改善患者生存质量ꎮ
关键词:肾功能衰竭ꎬ慢性ꎻ腹膜透析ꎻ红细胞生成素ꎻ甲状旁腺素ꎻ瘦素ꎻ治疗结果ꎻ尿毒清
doi:10.3969/j.issn.1009 ̄6469.2018.10.041
Effectofniaoduqinggranulesontheclinicalefficacyinpatients
undergoingperitonealdialysis
CHENGJinxiuꎬLUJifangꎬLIYuexinꎬCHUDeyingꎬWANGLinlinꎬLIUCuilanꎬLIUShenjunꎬLIUHua
(TheFirstHospitalAffiliatedtoHebeiNorthUniversityꎬZhangjiakouꎬHebei㊀075000ꎬChina)
Abstract:Objective㊀Toexploretheeffectofniaoduqinggranulesontheclinicalefficacyinpatientsundergoingperitonealdialysis(PD).Methods㊀Atotalof70patientswithchronicrenalfailure(CRF)whowereadmittedtoTheFirstHospitalAffiliatedtoHebeiNorthUniversityfromJanuary2010toJune2015forPDwereincludedinthestudyandrandomizedintothetreatmentgroupandthecontrolgroupꎬ35patientsineachgroup.ThepatientsinthetwogroupsweregivenroutinePD.Thepatientsinthecontrolgroupweregivenerythropoietinforanemiacorrectionꎬbloodpressurereductionꎬandotherbasictreatments.Ontheabovebasisꎬthepatientsinthetreatmentgroupweregivenadditionalniaoduqinggranulesꎬ4times/dꎬ5gat6ꎬ12ꎬand18oᶄclockꎬand10gat22oᶄclockꎬfor8weeks.Themorningfastingvenousbloodbeforeandaftertreatmentwascollected.Thefullautomaticbiochemicalanalyzerwasusedtodetectserumcreatinine(SCr)ꎬbloodureanitrogen(BUN)ꎬhemoglobin(Hb)ꎬalbumin(Alb)ꎬtriacylglycerol(TG)ꎬtotalcholesterol(TC)ꎬhighdensitylipoproteincholesterol(HDL ̄C)ꎬlowdensitylipoproteincholesterol(LDL ̄C)ꎬcalcium(Ca)ꎬphosphorus(P)ꎬandhomo ̄cysteine(Hcy).Radioimmunoassay(RIA)wasusedtodetectparathormone(iPTH)andleptin(LP).Results㊀Thedifferenceintheobservationindicatorsbeforetreatmentbetweenthetwogroupswasnotstatisticallysignificant(P>0.05).AftertreatmentHDL ̄CinthetreatmentgroupwassignificantlyelevatedꎬwhileTGꎬTCꎬandLDL ̄Cweresignificantlyreducedwhencomparedwithbeforetreat ̄ment(P<0.05).HDL ̄CꎬTGꎬTCꎬandLDL ̄Caftertreatmentinthecontrolgroupwerenotsignificantlychangedwhencomparedwithbeforetreatment.ScrandBUNinthetwogroupsweresignificantlyreducedaftertreatmentꎬwhileHbandAlbweresignificantlyelevat ̄ed.AftertreatmentBUNꎬTGꎬTCꎬPꎬiPTHꎬHcyꎬandLPinthetreatmentgroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroupꎬwhileHbꎬAlbꎬHDL ̄CꎬandCaweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup(P<0.05)ꎬamongwhichBUN(17.52ʃ4.71)mmol L-1ꎬP(1.22ʃ0.51)mmol L-1ꎬiPTH(21.76ʃ8.74)ng L-1ꎬandHcy(11.23ʃ2.47)μmol L-1inthetreatmentgroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup(P<0.01)ꎬwhileHbandAlbweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup(P<0.01).Conclusions㊀NiaoduqinggranulesinthetreatmentofPDcanimprovethelipidmetabolismꎬreducehyperphos ̄phatemiaandhyperhomocysteinemiaꎬloweriPTHandLPlevelsꎬandenhancethequalityoflivesofthepatients.
Keywords:KidneyfailureꎬchronicꎻPeritonealdialysisꎻErythropoietinꎻParathyroidhormoneꎻLeptinꎻTreatmentoutcomeꎻNiaoduqing
基金项目:张家口市科技攻关计划项目(1621067D)
㊀㊀尿毒症是慢性肾功能衰竭(CRF)的终末阶段ꎬ为肾脏疾病持续发展的共同转归[1]ꎮ腹膜透析(PD)是治疗CRF主要肾脏替代疗法ꎬ具有失血量少㊁低血压发生率低㊁血源性传染病机会少㊁免疫系统干扰少㊁可在家中进行等优点ꎬ但PD患者存在脂质代谢紊乱㊁高磷(P)血症㊁高甲状旁腺激素(iPTH)㊁高同型半胱氨酸(Hcy)血症㊁高瘦素(LP)等ꎬ这些因素均成为心血管疾病发生的独立危险因素ꎬ因此降低PD患者心血管疾病发生的危险因素ꎬ对患者预后转归具有重要意义[2 ̄3]ꎮ笔者对收治的CRF接受PD患者采用尿毒清进行治疗ꎬ探讨其临床疗效ꎬ为临床应用提供理论依据ꎮ
1㊀资料与方法
1.1㊀一般资料㊀选择北方学院附属第一医院2010年1月至2015年6月收治的CRF接受PD患者70例为研究对象ꎬ依据随机数字表法分为治疗组和对照组ꎬ治疗组35例ꎬ男19例ꎬ女16例ꎻ年龄范围为30~60岁ꎬ年龄(50.3ʃ5.6)岁ꎻ原发病:原发性高血压8例ꎬ慢性肾小球肾炎21例ꎬ糖尿病肾病6例ꎮ对照组35例ꎬ男17例ꎬ女18例ꎻ年龄范围为30~60岁ꎬ年龄(50.5ʃ5.3)岁ꎻ原发病:原发性高血压8例ꎬ慢性肾小球肾炎19例ꎬ糖尿病肾病8例ꎮ两组性别㊁年龄㊁原发病相比差异无统计学意义(χ2=0.229ꎬP=0.632ꎻt=0.154ꎬP=0.879ꎻχ2=0.386ꎬP=0.825)ꎬ在入组治疗前向患者及其近亲属讲明研究目的ꎬ征求患者本人或其近亲属同意ꎬ并申报本院伦理委员会批准执行ꎮ
1.2㊀入选与排除标准㊀入选标准:符合CRF诊断标准[4]ꎻ接受正规不卧床PD治疗ꎬ持续6个月以上ꎻ常规使用降血压药物㊁纠正贫血药物及改善钙(Ca)㊁P代谢药物ꎻ患者及家属知情同意ꎮ排除标准:合并严重心肝功能异常㊁急慢性感染㊁肿瘤㊁急性脑血管疾病㊁消化道出血㊁代谢紊乱等ꎻ接受激素㊁免疫抑制剂治疗及对治疗相关药物过敏者ꎮ1.3㊀方法㊀两组均接受常规PDꎬ对照组给予促红素纠正贫血㊁降血压等基础治疗ꎬ治疗组在上述基础上给予尿毒清颗粒(广州康臣制药有限公司ꎬ生产批号20091014)ꎬ4次/天ꎬ于6㊁12㊁18时各服5g及22时服10gꎬ共治疗8周ꎮ
1.4㊀观察指标㊀抽取治疗前后清晨空腹静脉血ꎬ采用全自动生化分析仪(生化日立7600 ̄110)测定血肌酐(SCr)㊁尿素氮(BUN)㊁血红蛋白(Hb)㊁白蛋白(Alb)㊁三酰甘油(TG)㊁总胆固醇(TC)㊁高密度脂蛋白胆固醇(HDL ̄C)㊁低密度脂蛋白胆固醇(LDL ̄C)㊁Ca㊁P㊁Hcyꎬ采用放射免疫分析法测定iPTH㊁LPꎮ
1.5㊀统计学方法㊀应用SPSS19.0软件对研究数据进行分析ꎮ计数资料构成比采用χ2检验ꎮ服从或近似正态分布计量资料以xʃs表示ꎬ方差齐的两组间数据比较采用独立样本t检验ꎬ治疗前后采用配对t检验ꎮP<0.05为差异有统计学意义ꎮ
2㊀结果
2.1㊀治疗前后SCr㊁BUN㊁Hb㊁Alb比较㊀治疗前两组SCr㊁BUN㊁Hb㊁Alb水平均差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ治疗后两组SCr㊁BUN均降低ꎬHb㊁Alb均升高ꎬ并且ꎬ治疗组治疗后BUN低于对照组(t=4.815ꎬP<0.000)ꎬHb㊁Alb高于对照组ꎬ均差异有统计学意义(t=12.420ꎬP<0.000ꎻt=18.019ꎬP<0.000ꎬ两组治疗后SCr比较差异无统计学意义(t=0.143ꎬP>0.887)ꎮ见表1ꎮ
2.2㊀治疗前后血脂代谢比较㊀治疗前ꎬ两组HDL ̄C㊁TG㊁TC㊁LDL ̄C水平均差异无统计学意义(t=0.119ꎬP=0.906ꎻt=0.266ꎬP=0.791ꎻt=0.175ꎬP=0.862ꎻt=0.227ꎬP=0.822)ꎮ治疗后ꎬ治疗组HDL ̄C升高ꎬTG㊁TC㊁LDL ̄C降低ꎬ与治疗前比较均差异有统计学意义(P<0.05)ꎬ而对照组与
表1㊀尿毒症70例接受腹膜透析治疗前后SCr㊁BUN㊁Hb㊁Alb比较/xʃs
组别时间例数SCr/μmol L-1BUN/mmol L-1Hb/g dL-1Alb/g L-1对照组治疗前351080.76ʃ228.3625.72ʃ6.287.37ʃ1.5234.21ʃ3.23治疗后351056.49ʃ152.3122.64ʃ4.178.41ʃ1.1336.45ʃ2.17t值1.0121.9900.8790.328
P值0.3960.0320.4010.692
治疗组治疗前351082.57ʃ223.4225.74ʃ6.367.36ʃ1.4133.75ʃ3.41治疗后351051.36ʃ147.5817.52ʃ4.71a11.75ʃ1.12a44.52ʃ1.36at值0.4423.4502.1196.146
P值0.6020.0290.0340.015㊀㊀注:与对照组比较ꎬaP<0.05
表2㊀尿毒症行腹膜透析治疗前后血脂代谢比较/xʃs
组别时间例数TG/mmol L-1TC/mmol L-1HDL ̄C/mmol L-1LDL ̄C/mmol L-1对照组治疗前352.1ʃ1.165.38ʃ1.880.78ʃ0.422.32ʃ0.22治疗后351.98ʃ0.485.33ʃ0.340.83ʃ0.282.18ʃ0.41t值1.0970.9320.5260.899
P值0.6920.856>0.9950.804
治疗组治疗前352.02ʃ1.355.3ʃ1.950.77ʃ0.273.63ʃ0.28治疗后351.54ʃ0.36a3.76ʃ0.15a1.34ʃ0.39a2.01ʃ0.44at值5.2242.6711.8243.624
P值0.0340.0400.0470.039
㊀㊀注:与对照组比较ꎬaP<0.05
治疗前无明显变化ꎻ治疗组治疗后HDL ̄C水平高于对照组(t=6.285ꎬP=0.000)ꎬTG㊁TC低于对照组ꎬ均差异有统计学意义(t=4.339ꎬP=0.000ꎻt=
24.994ꎬP=0.000)ꎻ两组治疗后LDL ̄C比较差异无统计学意义(t=1.672ꎬP=0.100)ꎮ见表2ꎮ2.3㊀治疗前后Ca㊁P㊁iPTH比较㊀治疗前ꎬ两组Ca㊁P㊁iPTH水平差异无统计学意义(t=0.226ꎬP=0.821ꎻt=0.084ꎬP=0.934ꎻt=0.011ꎬP=0.991)ꎮ治疗组治疗后Ca升高ꎬP㊁iPTH降低ꎬ与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)ꎬ而对照组与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)ꎻ治疗组治疗后Ca高于对照组(t=4.264ꎬP=0.000)ꎬP㊁iPTH低于对照组ꎬ差异有统计学意义(t=4.815ꎬP=0.000ꎻt=14.605ꎬP=0.000)ꎮ见表3ꎮ
表3㊀尿毒症行腹膜透析治疗前后Ca㊁P㊁iPTH比较/xʃs组别时间例数Ca/mmol L-1P/mmol L-1iPTH/ng L-1对照组治疗前352.09ʃ0.191.85ʃ0.5358.53ʃ10.74治疗后352.12ʃ0.251.79ʃ0.4855.62ʃ10.57t值0.4250.8560.554
P值0.3920.2240.305
治疗组治疗前352.10ʃ0.181.86ʃ0.4758.56ʃ11.49治疗后352.43ʃ0.35a1.22ʃ0.51a21.76ʃ8.74at值4.3703.4144.129
P值0.0110.0340.023㊀㊀注:与对照组比较ꎬaP<0.05
2.4㊀治疗前后Hcy㊁LP比较㊀治疗前Hcy㊁LP比较均差异无统计学意义(t=0.979ꎬP=0.092ꎻt=1.025ꎬP=0.096)ꎮ治疗组治疗后Hcy㊁LP降低ꎬ与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)ꎬ而对照组与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)ꎻ治疗组治疗后Hcy㊁LP低于对照组ꎬ差异有统计学意义(t=3.999ꎬP=0.000ꎻt=7.398ꎬP=0.000)ꎮ见表4ꎮ
表4㊀尿毒症行腹膜透析治疗前后Hcy㊁LP比较/xʃs组别时间例数Hcy/μmol L-1LP/μg L-1对照组治疗前3514.79ʃ2.8533.51ʃ5.46
治疗后3513.64ʃ2.5732.17ʃ6.49t值0.9791.025
P值0.0920.096
治疗组治疗前3514.83ʃ2.7533.46ʃ5.29
治疗后3511.23ʃ2.47a20.46ʃ6.75at值10.1229.476
P值0.0120.016
㊀㊀注:与治疗前比较ꎬaP<0.05
3㊀讨论
目前全世界已有超过13万的肾脏病患者接受PDꎬ而PD患者存在脂质代谢紊乱㊁高P血症㊁高Hcy血症㊁高iPTH水平及高LP水平ꎬ这些因素均为心血管疾病发生的独立危险因素ꎬ可从不同途径导致患者心血管并发症的发生ꎬ因此有效改善上述危险因素ꎬ对减少心血管疾病发生风险㊁提高患者生活质量㊁降低死亡率有重要意义[5 ̄6]ꎮ
尿毒清颗粒由大黄㊁黄芪㊁党参㊁制何首乌㊁半夏㊁川芎㊁白术㊁茯苓㊁车前草㊁丹参等组成ꎬ方中大多数中药均有改善脂质代谢作用[7]ꎮ尿毒清具有独立的降P及降iPTH的作用ꎬ其作用机制可能为尿毒清能逼腑泄浊ꎬ使湿浊之邪从大便排出ꎬ除了小分子毒素外ꎬ中㊁大分子毒素包括iPTH均可从消化道排出ꎬ从而降低了血BUN㊁SCr㊁P㊁iPTH等水平ꎬ纠正Ca㊁P代谢紊乱[8]ꎮ多项研究显示[6]ꎬ尿毒清颗粒能有效改善PD患者透析的充分性ꎬ对腹腔内血管异常增生产生抑制作用ꎬ有效延缓肾小管间质的纤维化ꎬ上调E ̄cadherin的表达ꎬ抑制Vim ̄entin的表达ꎬ有效减轻肾脏纤维化ꎮ研究表明[9]ꎬ大黄可降低肾小球高灌注及高滤过㊁降低肾小管高代谢㊁抑制肾小球系膜细胞增生和成纤维细胞增殖㊁
抑制残余肾组织代偿性肥大ꎬ具有降低血脂㊁降低毒素㊁减少尿蛋白㊁促进蛋白合成等作用ꎬ而大黄正是尿毒清的主药ꎮ有学者采用尿毒清颗粒对PD患者透析充分性及透析后营养状态进行研究ꎬ结果
KT/V参数㊁Hb㊁Alb㊁iPTH㊁Ccr等均明显优于对照组ꎬ认为尿毒清颗粒中黄芪等药物具有促进正氮平衡及蛋白质合成㊁增强细胞吞噬功能等功能ꎬ从而更有效的提高患者透析充分性[7]ꎮ本研究治疗组治疗后BUN低于对照组(P<0.05)ꎬHb㊁Alb㊁HDL ̄C高于对照组(P<0.05)ꎬTG㊁TC低于对照组(P<0.05)ꎻ提示PD患者应用尿毒清颗粒可有效提高患者透析充分性ꎬ改善透析后营养状态ꎬ患者脂质代谢ꎬ保护肾功能ꎮ
研究发现[10]ꎬ心血管并发症是PD患者最主要的并发症之一及首要死亡原因ꎬ其引起心血管并发症因素与动脉粥样硬化(AS)㊁尿毒症毒素密切相关ꎮCRF患者高P血症很常见ꎬ高P血症和透析患者的总死亡率以及心血管疾病的患病率及死亡率直接相关[11]ꎮCRF常导致iPTH合成与分泌增多ꎬ而机体内许多组织㊁器官都是iPTH的靶目标ꎬ故iPTH升高可导致体内功能紊乱和组织损伤ꎬ而甲状旁腺功能亢进㊁血P及CaˑP升高ꎬ可使CRF患者死于心血管疾病的危险性增加[12]ꎮ本研究治疗组治疗后Ca高于对照组(P<0.05)ꎬP㊁iPTH低于对照组(P<0.05)ꎬ提示尿毒清颗粒通过改善患者RRF而达至降低P㊁iPTH及升高Ca的作用ꎮ
尿毒症患者肾脏排泄率降低是Hcy升高原因之一ꎬ而高Hcy血症是心血管疾病的独立危险因素之一ꎬ随着血中Hcy水平的升高ꎬ冠状动脉疾病㊁心肌梗死等发病率也会升高[13 ̄14]ꎮ尿毒症患者血中LP水平明显升高ꎬ其原因与LP的排泄障碍及某些因素如高胰岛素血症㊁C反应蛋白升高及肿瘤坏死因子α㊁白介素 ̄1增多等刺激其合成增加有关[15]ꎮLP可加强交感神经的兴奋性ꎬ这可能参与了CRF患者高血压的形成ꎬ并且因LP无法有效清除而致血压难以控制ꎬLP血症与高胰岛素血症互为因果ꎬ互相促进ꎬ这些因素可能促进了CRF患者心血管并发症的发生[16 ̄17]ꎮ本研究治疗组治疗后Hcy㊁LP低于对照组(P<0.05)ꎬ提示尿毒清颗粒可提高患者透析的充分性ꎬ有效降低Hcy㊁LP水平ꎮ
综上所述ꎬ尿毒清可改善PD患者脂质代谢㊁降低高磷血症及高Hcy血症㊁减低iPTH及LP水平ꎬ改善患者生存质量ꎮ
参考文献
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(收稿日期:2017 ̄04 ̄12ꎬ修回日期:2018 ̄07 ̄18)。

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