寒喘祖帕颗粒联合丙酸氟替卡松治疗小儿支气管哮喘的成本-效果分析

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[2023-03-13收稿]
【摘要】 目的 评价丙酸氟替卡松和寒喘祖帕治疗小儿支气管哮喘的经济性，为相关决策提供参考。

方法 利用Treeage 2019软件建立决策树模型，采用成本-效果分析法评价常规治疗下加用丙酸氟替卡松和在此基础上再加用寒喘祖帕治疗小儿支气管哮喘的经济性。

采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析评价模型参数变化对结果稳健性的影响。

结果 观察组的有效率优于对照组（95.24%vs .80.95%），同时其周期成本也更高（685.64元vs .477.32元），增量成本-效果比为14.58。

单因素敏感性分析结果显示，寒喘祖帕和丙酸氟替卡松的有效率对结果的影响较大。

概率敏感性分析结果显示，使用2000元作为意愿支付阈值时，寒喘祖帕方案具有经济性的概率为94％。

结论 在2000元阈值下，寒喘祖帕联合丙酸氟替卡松治疗小儿支气管哮喘较丙酸氟替卡松更具经济性。

【关键词】 寒喘祖帕；丙酸氟替卡松；小儿支管气哮喘；成本-效果分析
中图分类号 R562.25 文献标识码 A 文章编号 1671-0223(2023)08-575-04
寒喘祖帕颗粒联合丙酸氟替卡松治疗小儿支气管哮喘的成本-效果分析
周珊珊 黄炎* 张爱国 刘坤 李玮桓
基金项目：河北省卫生健康委员医学科研课题（编号：20191118）作者单位：063210 河北省唐山市，华北理工大学药学院（周珊珊）；华北理工大学附属医院（黄炎、张爱国、刘坤、李玮桓）；唐山市开平医院（周珊珊）*通讯作者
Analysis of the cost-effectiveness of Hanchuan Zupa granule combined with fluticasone propionate in the treatment of children with bronchial asthma Zhou Shanshan, Huang Yan, Zhang Aiguo, Liu Kun, Li Weihuan.
College of Pharmacy, North China University of Science and Technology, Tangshan 063210, China
【Abstract 】
Objective To evaluate the economic efficiency of fluticasone propionate and Hanchuan Zupa in the treatment of children with bronchial asthma, and provide reference for relevant decision-making. Methods The decision tree model was established by Treeage 2019 software. The cost-effectiveness analysis method was used to evaluate the economic efficiency of adding fluticasone propionate and adding Hanchuan Zupa on this basis to treat children with bronchial asthma. Single factor sensitivity analysis and probabilistic sensitivity analysis were used to evaluate the influence of model parameter changes on the robustness of the results. Results The effective rate of the observation group was better than that of the control group (95.24% vs. 80.95%), and its cycle cost was also higher (685.64 yuan vs. 477.32 yuan). The incremental cost-effectiveness ratio was 14.58. The results of single-factor sensitivity analysis showed that the effective rate of Hanchuan Zupa and fluticasone propionate had a great impact on the results.The result of probability sensitivity analysis showed that when 2000 yuan was used as the threshold of willingness to pay, the probability that Hanchuan Zupa scheme is economic is 94%. Conclusion Under the threshold of 2000 yuan, Hanchuan Zupa combined with fluticasone propionate is more economical than fluticasone propionate in the treatment of children with bronchial asthma.【Key words 】
Hanchuan Zupa; Fluticasone propionate; Bronchial asthma in children; Cost effectiveness analysis •临床论著•
小儿支气管哮喘是小儿呼吸道疾病。

秋冬季多发，且难治愈、易复发[1]。

它严重威胁儿童的身体、精神健康，给患者的家庭和社会带来巨大的经济压力[2]。

临床常将小儿支气管哮喘分为急性发作期、慢性持续期及临床缓解期。

急性发作期的治疗应快速缓解症状，采取抗哮喘、抗炎等治疗。

慢性持续期和临床缓解期的主要治疗原则是防止症状恶化和复发，如减少触发因素、抗炎、减少气道高反应性、防止气道重塑、加强自我管理[3]。

当今小儿支气管哮喘常规疗法为吸入性糖皮质激素(inhaled corticosteroids, ICS)+长效β2受体激动剂(long-acting beta-2 agonist, LABA)，但是存在儿童生长不良反应、骨质疏松、感染风险、依从性不佳、医疗费用高等问题[4-5]。

多个研究分析[6-9 ]表明，中药在治疗儿童支气管哮喘方面临床疗效肯定，不良反应发生率低。

寒喘祖帕颗粒为临床常用的中成药，由芹菜子、小茴香、玫瑰花、神香草、荨麻子、芸香草、胡芦巴、铁线蕨及甘草等精制而成的中药复方制剂，具有化痰平喘、润肺止咳的功效，临床上常用于治疗呼吸系统疾病，包括喘憋性肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等[10]，但目前尚无对寒喘祖帕颗粒的药物经济学研究，因此本研究基于可获得数据和相关临床研究开展寒喘祖帕颗粒治疗小儿支气管哮喘的药物经济学相关评价，为临床医师选择药品提供参考依据。

1资料与方法
1.1资料来源
本研究从卫生体系角度出发，评价寒喘祖帕颗粒治疗小儿支气管哮喘法经济性，治疗方法及临床数据来源于冯琼[11]关于63例小儿支气管哮喘的RCT研究，对所有患儿均给予吸痰、吸氧、平喘、营养支持、维持水电解质平衡等常规治疗。

1.2干预措施
（1）对照组：常规治疗+吸入丙酸氟替卡松气雾剂 (葛兰素史克集团公司，50μg/揿，进口药品注册证号:H20130189)，推荐剂量为 50μg/次，2次/d。

（2）观察组：在对照组干预措施的基础上口服寒喘祖帕颗粒(新疆维吾尔药业有限责任公司，12g/袋，国药准字：Z20063931)，用法为1袋/次，2次/d。

两组患儿持续治疗4周。

1.3成本确定
因对照组和观察组采用的常规治疗方案相同，因此成本差异主要是寒喘祖帕颗粒的费用。

药品价格来源于药智网（https:///），根据各省正在执行中的挂网中标价的最小单位价格中位价确定。

寒喘祖帕颗粒为3.72元/袋。

丙酸氟替卡松吸入气雾剂的中标价格88.87元/瓶，由于模拟时间跨度较短(4周)，本研究不考虑贴现。

药品费用见表1。

表1 药品成本信息
药品名称最小单位价格（元）疗程成本（元）
丙酸氟替卡松88.8788.87
寒喘祖帕 3.72208.32
1.4效果确认
治疗结束后，对两组患者的临床疗效进行评价，疗效的评判标准参照文献《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[12]。

总有效率=(临床控制例数+显效例数+有效例数)/总例数。

见表2。

表2 两组疗效比较
组别例数临床控制显效有效无效总有效率(%)观察组63251916395.24
对照组632217121280.95
1.5不确定性分析
药物经济学研究中由于无法控制的外部因素变化会对评价结果或决策方案造成影响结果，使得药物经济学评价存在不确定性 [13]，本研究采用Treeage 2019软件，通过单因素敏感性分析、概率敏感性分析来验证模型结果的稳定性，本研究假设有效率上下浮动10%，超过100%按100%计算。

随着医疗体制的不断改革，国家关于药品集中招标采购等相关政策的实施，药品价格和治疗成本价格上升的空间不大，因此其成本上限取基线值，下限取药品的成本和常规治疗的成本降低10%。

单因素敏感性分析绘制旋风图，在概率敏感性分析中，通过给每个参数设置特定的概率分布，考察选定变量在一定分布范围同时变化时对结果的影响，关键参数见表3。

进行1000次蒙特卡洛模拟，利用结果绘制成本-效果散点图和成本-效果可接受曲线。

2结果
2.1基础分析
将两种小儿哮喘治疗方案的成本与效果参数代入模型, 进行成本-效果分析。

对照组成本为 477.32 元（常规治疗成本+丙酸氟替卡松疗程成本），观察组的成本为 685.64元（常规治疗成本+丙酸氟替卡松疗程成本+寒喘祖帕疗程成本）；对照组有效率为
80.95%，观察组有效率为95.24%，见表2。

因为观察组的成本和所取得的效果均高于对照组，可以引入增量成本-效果比 (incremental cost-effectiveness ration，ICER)进行评价，ICER=14.58，即观察组比对照组多花费14.58元，可提高1%有效率。

见表4。

表4 两组成本-效果分析
组别成本（元）有效率（%）增量成本（元）增量效果（%）ICER （ΔC/ΔE）观察组685.6495.24208.32
14.29
14.58
对照组477.32
80.95
2.2 敏感性分析
2.2.1 单因素敏感性分析 对模型涉及的5个主要参数进行单因素敏感性分析，见图 1。

从图1可以看出，寒喘祖帕的效果参数对研究结果影响最大，其次是丙酸氟替卡松的效果参数，寒喘祖帕和丙酸氟替卡松的药物成本、基础治疗的成本对结果影响不大，对研究
结论无明显影响。

effect2-寒喘祖帕有效率；effect1-丙酸氟替卡松有效率；c2-寒喘祖帕
成本；c1-丙酸氟替卡松成本；c3-常规治疗的成本。

图1 单因素敏感性分析图
2.2.2 概率敏感性分析 假设寒喘祖帕颗粒和丙酸氟替卡松的成本服从 Gamma 分布。

有效率服从Beta 分布，将各参数见表3输入到 Treeage 软件后，进行 1000 次蒙特卡洛模拟。

成本-效果可接受曲线结果，见图2，假设患者最大支付意愿 ( willing to pay，WTP) 为2000 元。

当 WTP 低于900元时，使用丙酸氟替卡
松片成为更经济方案的概率始终维持在 50%以上；当 WTP 高于900元后，则丙酸氟替卡松+寒窗祖帕颗粒更具经济的概率超过单用丙酸氟替卡松。

概率敏感性分析与基础分析结果基本一致，说明基础分析结果较为稳健。

成本-效果散点图见图 3，在1000次蒙特卡洛模拟的 ICER 中，94%的散点位于 WTP 阈值线下方。

因此，寒窗祖帕联合丙酸氟替卡松具有经济性的可能
性更大。

图2 成本-
效果可接受曲线
图3 成本-效果散点图
3 讨论
本研究从卫生体系角度出发，对小儿支气管哮喘患者使用寒喘祖帕颗粒+丙酸氟替卡松+常规治疗vs 丙酸氟替卡松+常规治疗进行了成本-效果分析。

软件模拟结果显示：患者用药干预 4周后, 观察组成本较高，健康产出也较高，ICER 为 14.58，即观察组比对照组多获得1%有效率，需要多花费14.58元，根据世界卫生组织（WHO）关于药物经济学评价的建议，如果ICER 低于人均国内生产总值（GDP），
表3 敏感性分析参数设定
参数基线值最小值最大值分布丙酸氟替卡松成本（元）88.8779.9888.87Gamma 寒喘祖帕单价（元/袋） 3.72 3.35 3.72Gamma 丙酸氟替卡松效果（%）80.9572.8589.04Beta 寒喘祖帕效果（%）95.2485.72100.00Beta 常规治疗的成本（元）
388.45[14]
349.61
388.45
Gamma
则额外增加的成本是完全有价值的；如果ICER低于人均GDP的3倍，则成本增加是可以接受的；如果ICER是人均GDP的3倍以上，那增加的成本就不值得[15]。

根据国家统计局《2021 年国民经济和社会发展统计公报》，2021 年我国人均 GDP 为 80976 元[16]，表明寒喘祖帕颗粒+丙酸氟替卡松+常规治疗治疗小儿哮喘更具有经济性。

单因素敏感性分析结果显示：对ICER影响最大的2个因素是寒喘祖帕和丙酸氟替卡松的有效率，但两药有效率在其上下限范围内变化时，ICER均低于WTP阈值，说明研究结果较为稳健。

概率敏感性结果显示，当WTP 阈值为2000元/QALY 时，观察组有 94％的概率具有经济性。

目前尚无关于寒喘祖帕的经济性研究发表。

根据《小儿哮喘中医诊疗指南指》[17] ，中成药在我国广泛用于支气管哮喘已有多年, 有关中成药用于儿童支气管哮喘的相关临床研究和荟萃分析结果显示：中成药治疗小儿哮喘能在缓解期降低总症状积分、减少哮喘发作次数[18]，中医内治法以辨证论治为指导，方以法立，法以方传，以法统方，方药并行，疗效确切[19]。

本研究存在以下局限性：寒喘祖帕颗粒循证质量不高，相关文献较少，可依托的数据不全，本研究选取1篇单中心RCT实验，样本数量较小；模型参数变动范围无法全部根据实际情况设定；缺乏真实世界数据。

因此，应广泛性地对寒喘祖帕颗粒进行大样本量、质量级别高的多中心临床研究，以进一步验证寒喘祖帕颗粒治疗小儿支气管哮喘的经济性。

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