中药与GMP

2023/10/17
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中药生产与GMP
中药生产特点：中药材处理-提取-制剂
工艺路线长〔相当于原料药+制剂，掌握点 多〕
起始物料
---不均一
---不均一物料，通过固定工艺，生产均一 产品？
检测方法
20-2-3/-10无/17 法监测对应有效成份；
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中药生产与GMP
中药生产掌握与GMP： --GMP：防污染〔穿插污染〕和过失〔混
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中药生产与GMP
中药提取之 冷提〔常温〕--渗漉、浸渍 酒剂、酊剂〔溶媒一般含醇〕 渗漉实为柱层析原理 药材应为粗粉 渗漉前充分浸润、压实 初漉液+浓缩后漉液 应避开参加溶剂后使药粉浮起 时间较长，爱护不当易受环境污染
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中药生产与GMP
中药提取之浓缩 浓缩---减压、常压、
中药生产掌握与GMP之细化工艺
--细化提取是细化工艺的核心
药材和溶媒比例
浸润时间
提取温度、时间〔不变，如何掌握不同药 材出膏〕
沉淀温度、时间，参加醇速度
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中药生产与GMP
中药生产，新旧GMP之比较
新版GMP提出了二大重要理念，强调做好GMP 方法及要求
〔一〕质量治理体系
需求→设计→ 生产→发运 →使用
水 不得低于饮用水，不得重复使用
不同药材不得一起洗涤
枯燥—同一枯燥设备同时枯燥不同品种？
储存养护-不得S熏
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中药生产与GMP
中药生产之提取和纯化
提取---煮提、提油、回流、渗漉、浸渍和超临界法等； 影响提取因素:药材细度、浸润、温度、时间、用量、 压力、其他:浓度梯度\PH
纯化方法： 沉降、离心、滤过 大孔树脂
缺点：承受易受污染
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中药生产与GMP
中药制剂
丸剂：使用于慢性疾病，作用缓和，制法 简洁
缺点：含细粉，剂量大 塑制丸：制丸条 〔蜜丸〕 泛制丸：起模→成型 〔水丸〕 滴丸
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中药生产与GMP
中药生产之检验
检测成分往往不是有效成份 成份含量检测只有下限 标准：药材〉饮片 〉制剂 金银花露为例： 药材标准、饮片标准、制剂标准
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中药生产与GMP
中药前处理之粉碎 提取：不易过细 渗漉：粗粉 直接入药的药材粉碎〔含混合、过筛〕 人员、物料进出参照洁净区治理 通风、除尘设施 配制前，应做微生物检查 —关注制剂要求：口服、外用、无菌
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中药生产与GMP
中药前处理之枯燥
烘干、晒干〔或低温枯燥，＜60℃〕、 阴干或晾干、暴晒或准时枯燥
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感谢！
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GMP仅是对生产质量治理
设计对产品质量意义重大
产品设计、包装设计、工艺设计、批量放大
设202备3/10设/17 计、厂房设计
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中药生产与GMP
中药生产，新旧GMP之比较
新版GMP提出了二大重要理念，强调做好GMP方法及要 求
质量风险治理
FMEA〔失效模式与影响分析〕潜在失效模式与后果分 析
风险挨次数的计算公式:RPN=S×O×D
〔净料〕 2、炮炙----净料的蒸、炒、炙、煅、煮、炖、制
霜、发芽、发酵等；〔炮制品〕 3、切〔切制〕、粉碎 4、枯燥
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中药生产与GMP
中药前处理之洗、润
洗--抢水洗 润重要性：“七分润工，三分切工”、“润
药师傅切药徒 ” 要求：药透水尽，无白心 传统润：泡〔浸〕、淋--水泥池
S:严峻度系数:后果的严峻性(1-5); O:频度系数,消失的概 率(1-5); D:可测度:早期觉察的概率(1-5).
故障树分析〔Fault Tree Analysis〕模块
大事树分析〔Event Tree Analysis〕模块
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中药生产与GMP
中药生产，新旧GMP之比较 附录变化，特殊强调中药材、提取对制剂
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中药生产与GMP
中药前处理之蒸、煮
特殊是中药饮片生产 使用最多
现有常用设备--存在 设计缺陷：将蒸汽 直接从底部中心气 管输入锅内蒸烧
--蒸汽质量
--如何清洁夹套
--壁温度过高，传热
过快 2023/10/17
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中药生产与GMP
中药饮片之切 西洋参薄片1mm？
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烘房大小、力量、个数与实际生产匹配
自然晒场
——炮制后饮片不得露天枯燥
温度、湿度适宜，通风良好，紫外线， 不同品种合理布置
2023/易10/17受污染：尘、鸟粪、虫
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中药生产与GMP
中药前处理之厂房设计要求
厂房：砖墙 耐冲洗，隔热、
地面：耐磨 通风、除尘、除烟、除湿 明沟-易冲洗、排水快
中药前处理之容器要求
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中药生产与GMP
中药生产之提取---煮提、提油、回流、渗 漉、浸渍等；
加热——煮提、回流、提油
〔一〕水提醇沉
有效成分，如：生物碱盐、甙类、有机酸 类、氨基酸、多糖类等；
水溶性杂质，如：淀粉、蛋白质、粘液质、 鞣质、色素、无机盐等。
醇沉除鞣质、树脂等外其他杂质沉淀而除
去。 2023/10/17
时间慢， 不易把握
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中药生产与GMP
中药前处理之润
机械润药机：真空+水〔水 蒸汽〕
快、标准化
缺点：
温度〔特殊是汽〕对成分 影响？
汽-如何产生
对荆芥、薄荷提挥发油的 药材，不能使用
变四气五味?
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中药生产与GMP
中药前处理之蒸、 煮
传统锅+木桶+竹 传热均匀、易清洁 --易损坏、脱落 --停产久，易霉变
淆〕
--中药生产还应强调：稳定
掌握药材 细化工艺
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中药生产与GMP
中药生产掌握与GMP之掌握药材 药材是制剂质量的前提 药材是工艺固定的前提
--固定基元，石斛、金银花
--固定产地、采收季节、年份〔批概 念〕
GAP：人工种植，生长周
中药生产与GMP
敞口等 浓缩后清洁 浓缩后回收溶媒利
用
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中药生产与GMP
中药提取之回收溶媒-酒精 使用品种 使用期限 检测要求 设备要求
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中药生产与GMP
中药提取之物料转存 浓缩后物料储存一般应冷藏，或脱水制成干膏粉 提取→浓缩→制剂生产 管路--密闭，不易被污染
缺点：不易清洁，损耗 桶--损耗小，易清洁
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中药生产与GMP
中药提取之提取---煮提、提油、回流、渗漉、浸渍等； 加热—煮提、回流、提油 〔二〕醇提水沉
有效成分，如：生物碱及其盐、甙类、挥发油及有机酸 类等；
杂质，如：树脂、油脂、色素； 多糖类、蛋白质、淀粉等不易溶出。 加水沉淀处理，一般冷藏。 乙醇浓度不一，提取组份不一：
40%～50%的乙醇可提取强心甙、鞣质、蒽醌及其甙、 苦味质等；60%～70%乙醇可提取甙类；70%以上乙 醇则可用于生物碱、挥发油、树脂和叶绿素的提取。
耐冲洗 易清洗 不易脱落 不吸附药材
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中药生产与GMP
中药前处理之毒性药材要求 ——毒性药材应专用设备、容器及生产线 ——直接入药，参照洁净区治理
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中药生产与GMP
中药前处理之生产治理
批的定义
同一批药材在同一连续生产周期生产的 肯定数量相对匀质的中药饮片
质量影响 删除特有二条：
原15条 批的划分原则〔1〕 如承受分次混 合，阅历证，在规定限度内所生产肯定 数量的匀质产品为一批。
原18条 2023/10/17 中药材、中间产品、成品的灭菌方 30
中药生产与GMP
研讨问题： 生粉直接入药的外用软膏剂，治疗烧伤或
严峻创伤。《2023版药典》提高标准， 明确应做无菌检查。
中药生产与GMP
WQZ 2023-4-11
中药生产与GMP
中药生产特点 中药生产与GMP 新版GMP
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中药生产与GMP
中药生产 中药前处理 中药提取 制剂生产 质量检验
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中药生产与GMP
中药生产之中药前处理〔≌中药饮片生产〕 四环节：净制、炮炙、切制和枯燥。 1、 净制〔含〕----药材的筛、选、洗、润等；