MCTS1低表达与ER+、Her-2-乳腺癌预后不良相关

MCTS1低表达与 ER+、 Her-2-乳腺癌预
后不良相关
【摘要】目的探讨MCTS1基因表达与雌激素受体阳性（ER+）、人类表皮生长因子受体2阴性（Her-2-）乳腺癌预后的关系。

方法使用Kaplan-Meier plotter (KM plotter) 分析MCTS1表达及其预测ER+、 Her-2-乳腺癌患者预后的能力结果基于Kaplan-Meier plotter ER+、Her-2-乳腺癌样本分析显示与高表达MCTS1相比，低表达MCTS1与ER+、Her-2-乳腺癌较差RFS（无复发生存率）、OS（总生存期）显著相关 (P<0.05) 。

结论 MCTS1有望预测ER+、Her-2-乳腺癌患者预后表现，具有潜在的临床应用价值。

【关键词】MCTS1；ER+；Her-2-；乳腺癌；预后
在女性群体中，乳腺癌已经成为威胁女性健康的发病率最高的肿瘤1。

根据2013年St.Gallen共识，当前乳腺癌分为五种不同的分子亚型，不同亚型具有不同的治疗方案。

其中ER阳性、Her-2阴性为激素依赖性乳腺癌，在临床上通常采用的手术、辅助内分泌治疗和化疗，其中化疗是最基本的辅助治疗手段2。

mRNA恶性T细胞扩增序列1（MCTS1）是在T细胞淋巴瘤亚系中发现的扩增产物。

已有研究表明，MCTS1在多种肿瘤中表现出多种致癌特性，其可以促进口腔癌及其他肿瘤的发生发展和侵袭转移3，并且其基因扩增状态是侵袭性乳腺癌患者预后不良的新指标4。

但是目前有关MCTS1的表达对乳腺癌的影响只有机制方面的研究，而关于临床患者预后研究尚未展开。

因此，我们基于在线数据库检测了MCTS1在乳腺癌组织的表达并探讨其预后价值，为ER+、Her-2-乳腺癌患者临床预后的研究提供参考。

1.材料与方法
1.1大数据挖掘和数据分析
本研究在GEPIA数据库中查找对乳腺癌总生存期（OS）有影响的基因，包含946例ER+、Her-2-乳腺癌大样本的Kaplan-Meier plot分析MCTS1（230235_at）表达与预测该乳腺癌类型化疗疗效和预后的相关性。

预后分析中MCTS1
（230235_at）的表达水平对原始数据采用四分位数间距法，以数据库自动最佳
阈值（auto select best cutoff）划分；样本的筛选包括了所有不同分期、分级、手术、化疗下的样本，以及选择ER+、Her-2-作为乳腺癌亚组。

以双侧
P<0.05为有统计学意义。

2.结果
2.1 MCTS1低表达与预后不良相关
使用KM Plotter数据库分析了946例ER+、Her-2-乳腺癌组织中MCTS1与预
后的关系，累积生存率的比较采用的是卡方检验、生存曲线的比较采用的是Log-rank法。

发现在182例组织中总生存期（OS）数据及764例组织中RFS（无复发
生存率）数据中，MCTS1低表达与不良结局OS（p=0.0290）、RFS（p=0.0069）
相关程度高（图1）。

A
B
A:MCTS1不同表达与OS生存分析B：MCTS1不同表达与RFS生存分析
图1. MCTS1低表达与预后不良相关
1.
讨论
乳腺癌是极具代表性的高度异质性肿瘤，病灶的大小、组织学、分子分型以及腋窝淋巴结状态等皆可影响其预后，从而影响患者的生命和生活质量5。

mRNA MCTS1最初在淋巴瘤细胞系中被发现，已有研究报道称过表达MCTS1基因具有促进癌细胞增殖、存活和致瘤的作用。

根据前人的研究，我们推断到下调MCTS1会导致乳腺病灶的生长受限及血管密度相对减少，而这两项因素同时也影响着化疗药物的疗效，即稀疏的肿瘤内血管使得化疗药物无法深入瘤内起到毒性作用。

因此我们预测到MCTS1的下调可能会导致患者预后不良。

在本研究中，我们通过在线数据库分析ER+、Her-2-乳腺癌样本后得出结论，Kaplan-Meier plotter显示，不良的OS和RFS均与MCTS1低表达相关（图1）。

综上所述，在本研究中，我们发现MCTS1在乳腺癌组织中低表达与ER+、Her-2-乳腺癌不良OS、RFS均相关，提示MCTS1有可能成为ER+、Her-2-乳腺癌化疗疗效新肿瘤标志物，具有潜在的临床应用价值。

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