08制药 b-内酰胺药药理
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抗病原微生物药物
抗菌药物的作用机制 细菌的耐药性及产生机制 抗菌药物的抗菌谱及主要不良反应
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抗菌药物概论 — 抗菌药作用机制
抑制细菌细胞壁合成 影响胞浆内生命物质的合成 抑制细菌细胞膜功能
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抗菌药物概论 — 抗菌药作用机制
细菌细胞壁的作用： （1）保持细菌的外形； （2）抵抗细胞内外较大的渗透压差； 细菌细胞壁的基础成分： 胞壁粘肽，是由N-乙酰葡萄糖胺和与十肽相 连的N-乙酰胞壁酸重复交叉联结而成。 β-内酰胺类抗生素影响细菌细胞壁粘肽生物合成 的不同环节而起杀菌作用
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3. 广谱青霉素类 氨苄西林 (ampicillin) 、匹氨西林 (pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 特点：广谱（ G+、G-菌），耐酸，不耐酶 4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林 (carbenicillin)、 磺苄西林 (sulbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 呋苄西林 (flubenicillin) 、阿洛西林 (azlocillin) 哌拉西林 (piperacillin) 、 美洛西林 (mezlocillin) 特点：广谱（ G+、G-菌、绿脓杆菌）
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天然青霉素 抗菌谱
G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌、 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等 G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、 厌氧杆菌等 G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等 G-杆菌（少数）流感杆菌等 螺旋体、放线杆菌 梅毒螺旋体、钩端螺旋体等
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1. 耐酸青霉素类：苯氧青霉素类
耐药 部分稳定 较大 金葡菌感染 稳定 低 G-菌感染 尿路感染 严重感染
替代第三代 用于G-菌感染
较高稳定
无
较高稳定
无
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喹诺酮类 — 抗菌作用
喹诺酮类（quinolones）是4-喹诺酮衍生物。 [抗菌作用] 广谱杀菌药 第一代：萘啶酸 抗菌谱窄，已经淘汰； 第二代：吡哌酸 对G-杆菌作用强，口服后尿中浓 度高，主要用于尿路感染、肠道感染 ； 第三代：氟喹诺酮类，诺氟沙星等 共同特点
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抗结核病药 — Isoniazid, Rimifon
【作用机制】 抑制结核杆菌细胞壁特有的重要成分分支菌 酸合成，使细胞丧失耐酸性，疏水性和增殖力 而死亡。 【耐药性】 结核杆菌对异烟肼易产生耐药性，致病力也 降低。
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抗结核病药 — Rifampicin
【作用机制】 抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA 合成，使其蛋白质合成停止，细菌死亡。
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细菌耐药性的产生机制
（1）水解酶 — β-内酰胺酶 该酶使青霉素类和头孢菌素类抗生素的β内酰胺环水解裂开而灭活。 （2）合成酶又称钝化酶 氨基甙类抗生素被这类酶钝化后不易与细 菌体内的核蛋白体结合，丧失其蛋白质合成的 抑制作用，从而引起耐药性。
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抗菌药物概论 — 抗菌药作用机制
各论导学 — 抗病原微生物药物药理
储敏
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药效学 防治作用与不良反应 药物 机体 吸收、分布、代谢、排泄 药动学
机 体
应 反 程 良 过 不 内 体 抗菌作用 抗微生物药 耐药性
力 力 能 能 病 病 抗 作用 抗 作用 病 病 致 致
病原微生物
抗病原微生物药物
β-内酰胺类抗生素 青霉素类和头孢菌素类 大环内酯类、林可霉素类（主要作用于G＋菌） 氨基糖苷类抗生素（主要作用于G－菌） 四环素类和氯霉素类抗生素（广谱抗生素） 喹诺酮类 抗结核病药 抗真菌与抗病毒药
药 物 抗菌谱 作用于产青霉素酶金葡菌和 其它敏感G＋菌； 对G－杆菌有抗菌活性 对G＋菌作用与第一代相仿 对多数G－菌作用明显增强 对绿脓杆菌无效 对G＋菌作用不及第一、二代 对多数G－菌包括绿脓杆菌作 用较强 对G＋菌、 G－菌均有高效 பைடு நூலகம் β-内酰胺 酶稳定性 肾毒 性 临床用途 第一代 头孢拉啶 头孢噻吩 第二代 头孢孟多 头孢呋辛 第三代 头孢噻肟 头孢哌酮 第四代 头孢匹罗 头孢利定
抑制细菌叶酸代谢：磺胺类药物 抑制细菌核酸代谢：喹诺酮类 抑制细菌蛋白质的合成: 氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯 霉素类
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抗菌药物概论 — 抗菌药作用机制
细菌胞浆膜的成分： 由类脂质和蛋白质分子构成的半透膜。 细菌胞浆膜的作用： 渗透屏障和运输物质 抗菌药物（抗真菌药等）的作用： 增加胞浆膜的通透性，菌体内重要成分如 蛋白质、氨基酸、核苷酸、磷脂等外漏，导致 细菌死亡。
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抗结核病药
结核病（tuberculosis，TB） 是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵 及许多脏器，以肺部受累形成肺结核最常见。
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抗结核病药
抗 结 核 病 药（Antituberculosis drugs） 第一线药： 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪 酰胺 第二线药： 卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙沙星、氧 氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫 异烟胺
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喹诺酮类 — 抗菌作用
第四代：氟喹诺酮类，司帕沙星等 对 G- ， G+ 菌 有 良 好 的 抗 菌 活 性 ， 对 结 核 杆 菌、支原体、衣原体及厌氧菌的抗菌活性得到 提高。
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喹诺酮类 — 抗菌机制
[抗菌机制] （1）抑制细菌DNA回旋酶（抗G-菌的重要靶点），阻 碍DNA复制而抗菌； 对人体内与回旋酶相似的拓扑异构酶几无影响。 （2）抑制细菌拓扑异构酶IV （抗G+菌的重要靶点）， 阻碍DNA复制而抗菌。
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青霉素类
[不良反应] 毒性很低。
（1）变态反应 （2）赫氏反应： 青霉素G在治疗梅毒或钩端螺旋体病 时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒 战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等，同时可 有病变加重现象，可危及生命。 （3）其它不良反应
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β-内酰胺类抗生素 — 头孢菌素类
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细菌耐药性的产生机制
药物不能到达其靶部位 细菌产生灭活抗菌药物的酶 细菌体内抗菌药物靶位的改变 代谢抵抗物的增加
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抗病原微生物药物
β-内酰胺类抗生素 青霉素类和头孢菌素类 大环内酯类、林可霉素类（主要作用于G＋菌） 氨基糖苷类抗生素（主要作用于G－菌） 四环素类和氯霉素类抗生素（广谱抗生素） 喹诺酮类 抗结核病药 抗真菌与抗病毒药
半 合 成 青 霉 素
青霉素Ⅴ （penicillin V） 非奈西林 （ phenethicillin ） 特点：耐酸，不耐酶， G+菌 2. 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林 （ oxacillin ） 氯唑西林 （ cloxacillin ） 双氯西林 （ dicloxacillin ） 氟氯西林 （ flucloxacillin ） 特点：耐酶，耐酸， G+菌
抗病原微生物药物
抗菌药物的作用机制 细菌的耐药性及产生机制 抗菌药物的抗菌谱及主要不良反应
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抗菌药物概论 — 抗菌药作用机制
抑制细菌细胞壁合成 影响胞浆内生命物质的合成 抑制细菌细胞膜功能
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抗菌药物概论 — 抗菌药作用机制
细菌细胞壁的作用： （1）保持细菌的外形； （2）抵抗细胞内外较大的渗透压差； 细菌细胞壁的基础成分： 胞壁粘肽，是由N-乙酰葡萄糖胺和与十肽相 连的N-乙酰胞壁酸重复交叉联结而成。 β-内酰胺类抗生素影响细菌细胞壁粘肽生物合成 的不同环节而起杀菌作用
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3. 广谱青霉素类 氨苄西林 (ampicillin) 、匹氨西林 (pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 特点：广谱（ G+、G-菌），耐酸，不耐酶 4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林 (carbenicillin)、 磺苄西林 (sulbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 呋苄西林 (flubenicillin) 、阿洛西林 (azlocillin) 哌拉西林 (piperacillin) 、 美洛西林 (mezlocillin) 特点：广谱（ G+、G-菌、绿脓杆菌）
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天然青霉素 抗菌谱
G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌、 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等 G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、 厌氧杆菌等 G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等 G-杆菌（少数）流感杆菌等 螺旋体、放线杆菌 梅毒螺旋体、钩端螺旋体等
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1. 耐酸青霉素类：苯氧青霉素类
耐药 部分稳定 较大 金葡菌感染 稳定 低 G-菌感染 尿路感染 严重感染
替代第三代 用于G-菌感染
较高稳定
无
较高稳定
无
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喹诺酮类 — 抗菌作用
喹诺酮类（quinolones）是4-喹诺酮衍生物。 [抗菌作用] 广谱杀菌药 第一代：萘啶酸 抗菌谱窄，已经淘汰； 第二代：吡哌酸 对G-杆菌作用强，口服后尿中浓 度高，主要用于尿路感染、肠道感染 ； 第三代：氟喹诺酮类，诺氟沙星等 共同特点
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抗结核病药 — Isoniazid, Rimifon
【作用机制】 抑制结核杆菌细胞壁特有的重要成分分支菌 酸合成，使细胞丧失耐酸性，疏水性和增殖力 而死亡。 【耐药性】 结核杆菌对异烟肼易产生耐药性，致病力也 降低。
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抗结核病药 — Rifampicin
【作用机制】 抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA 合成，使其蛋白质合成停止，细菌死亡。
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细菌耐药性的产生机制
（1）水解酶 — β-内酰胺酶 该酶使青霉素类和头孢菌素类抗生素的β内酰胺环水解裂开而灭活。 （2）合成酶又称钝化酶 氨基甙类抗生素被这类酶钝化后不易与细 菌体内的核蛋白体结合，丧失其蛋白质合成的 抑制作用，从而引起耐药性。
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抗菌药物概论 — 抗菌药作用机制
各论导学 — 抗病原微生物药物药理
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药效学 防治作用与不良反应 药物 机体 吸收、分布、代谢、排泄 药动学
机 体
应 反 程 良 过 不 内 体 抗菌作用 抗微生物药 耐药性
力 力 能 能 病 病 抗 作用 抗 作用 病 病 致 致
病原微生物
抗病原微生物药物
β-内酰胺类抗生素 青霉素类和头孢菌素类 大环内酯类、林可霉素类（主要作用于G＋菌） 氨基糖苷类抗生素（主要作用于G－菌） 四环素类和氯霉素类抗生素（广谱抗生素） 喹诺酮类 抗结核病药 抗真菌与抗病毒药
药 物 抗菌谱 作用于产青霉素酶金葡菌和 其它敏感G＋菌； 对G－杆菌有抗菌活性 对G＋菌作用与第一代相仿 对多数G－菌作用明显增强 对绿脓杆菌无效 对G＋菌作用不及第一、二代 对多数G－菌包括绿脓杆菌作 用较强 对G＋菌、 G－菌均有高效 பைடு நூலகம் β-内酰胺 酶稳定性 肾毒 性 临床用途 第一代 头孢拉啶 头孢噻吩 第二代 头孢孟多 头孢呋辛 第三代 头孢噻肟 头孢哌酮 第四代 头孢匹罗 头孢利定
抑制细菌叶酸代谢：磺胺类药物 抑制细菌核酸代谢：喹诺酮类 抑制细菌蛋白质的合成: 氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯 霉素类
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抗菌药物概论 — 抗菌药作用机制
细菌胞浆膜的成分： 由类脂质和蛋白质分子构成的半透膜。 细菌胞浆膜的作用： 渗透屏障和运输物质 抗菌药物（抗真菌药等）的作用： 增加胞浆膜的通透性，菌体内重要成分如 蛋白质、氨基酸、核苷酸、磷脂等外漏，导致 细菌死亡。
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抗结核病药
结核病（tuberculosis，TB） 是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵 及许多脏器，以肺部受累形成肺结核最常见。
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抗结核病药
抗 结 核 病 药（Antituberculosis drugs） 第一线药： 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪 酰胺 第二线药： 卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙沙星、氧 氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫 异烟胺
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喹诺酮类 — 抗菌作用
第四代：氟喹诺酮类，司帕沙星等 对 G- ， G+ 菌 有 良 好 的 抗 菌 活 性 ， 对 结 核 杆 菌、支原体、衣原体及厌氧菌的抗菌活性得到 提高。
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喹诺酮类 — 抗菌机制
[抗菌机制] （1）抑制细菌DNA回旋酶（抗G-菌的重要靶点），阻 碍DNA复制而抗菌； 对人体内与回旋酶相似的拓扑异构酶几无影响。 （2）抑制细菌拓扑异构酶IV （抗G+菌的重要靶点）， 阻碍DNA复制而抗菌。
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青霉素类
[不良反应] 毒性很低。
（1）变态反应 （2）赫氏反应： 青霉素G在治疗梅毒或钩端螺旋体病 时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒 战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等，同时可 有病变加重现象，可危及生命。 （3）其它不良反应
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β-内酰胺类抗生素 — 头孢菌素类
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细菌耐药性的产生机制
药物不能到达其靶部位 细菌产生灭活抗菌药物的酶 细菌体内抗菌药物靶位的改变 代谢抵抗物的增加
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抗病原微生物药物
β-内酰胺类抗生素 青霉素类和头孢菌素类 大环内酯类、林可霉素类（主要作用于G＋菌） 氨基糖苷类抗生素（主要作用于G－菌） 四环素类和氯霉素类抗生素（广谱抗生素） 喹诺酮类 抗结核病药 抗真菌与抗病毒药
半 合 成 青 霉 素
青霉素Ⅴ （penicillin V） 非奈西林 （ phenethicillin ） 特点：耐酸，不耐酶， G+菌 2. 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林 （ oxacillin ） 氯唑西林 （ cloxacillin ） 双氯西林 （ dicloxacillin ） 氟氯西林 （ flucloxacillin ） 特点：耐酶，耐酸， G+菌