紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶治疗中晚期胃癌的临床观察

紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶治疗中晚期胃癌的临床观察
目的：观察紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶（PFC）治疗中晚期胃癌疗效及不良反应。

方法：选取经组织学证实的中晚期胃癌患者50例接受PFC方案化疗（PTX135～175 mg/m2，第1 d，第8 d；5-Fu 425～600 mg/m2，第1～5 d；DDP 15～30 mg/m2，第1～3 d），28 d为一周期。

至少完成2个周期后进行疗效评价。

结果：20例接受术后辅助化疗的患者中，15例复发，11例死亡，中位无病生存期（TTP）为26.9个月，中位生存期为37.6个月，3年生存率为51.8%，其中术后复发转移者化疗有效率为40.0%（6/15）。

30例接受姑息化疗的患者中，无CR 病例，PR13例，SD12例，PD5例，近期有效率43.3%，TTP7.5月，中位生存期13.4月，无严重过敏反应。

结论：PFC方案治疗中晚期胃癌疗效较好，毒性低，患者耐受性好。

标签：紫杉醇；顺铂；5-氟尿嘧啶
胃癌早期诊断困难，临床上多数患者就诊时已发展至中晚期，不可进行手术或术后易复发、转移，所以化疗显得尤为重要。

2006年1月-2011年10月笔者应用PFC方案治疗50例中晚期胃癌患者，以评价该方案治疗中晚期胃癌的治疗效果及不良反应，现报告如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2006年1月-2011年10月笔者所在医院、泰州市第四人民医院及江苏省人民医院肿瘤科就诊的中、晚期胃癌患者，入组标准：（1）经胃镜活检或外科手术切除后组织病理证实为胃癌；（2）Karnofsky（KPS）评分≥60分；（3）至少有1种影像学显示可测量病灶，预计生存期3个月以上；（4）血常规及肝功能结果基本正常。

按照以上要求，共有50例患者入选。

其中术后接受化疗者20例，未手术直接接受化疗者30例。

1.2 方法
本组患者均采用PFC方案化疗，具体药物的用法为：PTX 135～175 mg/m2，静脉滴注3 h，第1 d和第8 d用药；5-Fu 425～600 mg/m2，静脉滴注6 h，第1～5 d用药；DDP 15～30 mg/m2，静脉滴注4 h，第1～3 d；每28 d为一周期。

紫杉醇在用药前给予地塞米松、苯海拉明和西咪替丁常规预处理，用药期间予密切观察患者生命体征。

定期检查血常规及肝、肾功能。

给予5-羟色胺受体拮抗剂等，以治疗化疗导致的胃肠道反应，出现Ⅱ度以上骨髓抑制者予积极升白细胞或血小板等处理。

1.3 疗效判定标准
据世界卫生组织（WHO）推荐的有关实体瘤疗效的评判标准（RECIST，1981），将治疗效果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。

CR+PR为有效率（ORR）。

达到CR或PR的病例，1个月后进行CT、X检查以判断客观疗效，通过胃镜检查判断胃内病灶变化。

化疗不良反应参照NCI-CTC 3.0进行评价，以外周血白细胞、血小板计数下降为主要观察指标分为0～Ⅳ度。

2 结果
2.1 临床疗效
50例患者共接受PFC方案化疗291个周期，平均5.8个周期。

20例外科术后接受术后辅助化疗的患者中，15例患者复发，11例患者死亡，中位无病生存期（TTP）为26.9个月，中位生存期为37.6个月，3年生存率为51.8%。

其中术后复发转移者化疗有效率为40.0%（6/15）。

姑息化疗组30例患者均可评价疗效，无CR病例，PR13例，SD 12例，PD 5例，近期有效率43.3%，中位无病生存期（TTP）为7.5个月，中位生存期为13.4个月。

2.2 不良反应
所有患者在化疗前后均接受了血常规和肝肾功能检查以及在化疗过程中进行观察。

所有病例均可评价不良反应，最常见的不良反应是骨髓抑制，多为Ⅰ～Ⅱ度。

胃肠道反应也较为常见，表现为恶心、呕吐。

紫杉醇的严重不良反应是过敏，本组未出现，有2例患者由于不能耐受化疗药物的毒性反应而减量，但能继续进行化疗，无化疗相关死亡病例。

3 讨论
胃癌在全世界范围发病率均较高，且难以早期发现，确诊病例基本为中晚期胃癌。

对中晚期术后复发转移或不可切除的胃癌，化疗显得尤为重要。

常用5-氟尿嘧啶和顺铂治疗中晚期胃癌，其组成的FP方案治疗中晚期胃癌的有效率达到30%，被推荐为胃癌化疗的基本联合化疗方案，不过FP方案对患者生存期的影响较大。

因此在FP方案的基础上，增加使用紫杉醇所形成的PFC方案已成为临床医师应用的热点。

紫杉醇是从紫杉树的树皮中提取的天然抗肿瘤药物，是一种细胞周期特异性药物，主要作用于G2期和M期。

紫杉醇是新型抗微管药物，能促进微管蛋白装配成微管，并抑制微管解聚，导致微管排列异常，使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡。

和其他药物间无明显交叉耐药，与5-Fu等药物联合使用时有协同作用，肾毒性及骨髓抑制轻[1]。

紫杉醇作为临床上最具有活性的细胞毒药物，在晚期胃癌姑息治疗和胃癌术后复发转移化疗的临床研究中取得了较高的总体缓解率，单药缓解率达20%～33%[2-3]。

本组应用PFC方案化疗的50例中、晚期胃癌患者中，显示了较好的疗效，其中术后复发转移患者化疗有效率达40.0%，而姑息治疗近期有效率达43.3%，与文献[4]报道基本一致，中位无病
生存期（TTP）为7.5个月，中位生存期为13.4个月，其生存率优于文献[5]报道的结果，较常用FP方案生存期有所延长。

究其原因可能与药物的用法用量及个体化治疗相关。

胃癌辅助化疗的目的在于控制胃癌患者术后肿瘤残余和播散，以提高手术疗效，改善胃癌患者的长期生存状况。

本研究中，20例接受术后辅助化疗的胃癌患者为临床上术后易于复发及转移的高危人群，中位无病生存期（TTP）为26.9个月，中位生存期为37.6个月，3年生存率为51.8%。

其中术后复发转移者化疗有效率为40.0%（6/15），提示此类患者接受PFC方案进行辅助化疗效果较好，但本研究样本量较小，尚需积累病例进一步验证。

本研究中患者最常见的不良反应是骨髓抑制，多为Ⅰ、Ⅱ级，适当应用粒细胞集落刺激因子刺激骨髓造血，从而避免感染的发生，经治疗后所有病例均能恢复正常。

胃肠道反应是另一种较常见的不良反应，5-羟色胺受体拮抗剂等药物能比较好的预防和控制。

其他肝功能损害及心脏毒性等发生率均偏低，且主要为Ⅰ、Ⅱ级，本组病例未出现全身严重过敏反应，与化疗前积极预处理有关。

综上所述，PFC化疗方案应用于中晚期胃癌患者的术后辅助化疗和姑息化疗均有比较好的疗效，且其毒性反应轻，患者耐受性也好，可在临床推广应用。

参考文献
[1]Rahman K M，Banerjee S，Ali S，et al.3，3’-Diindolylmethane enhances taxotere-induced apoptosis in hormonerefractory prostate cancer cells through survivin down-regulation[J].Cancer Res，2009，69（10）：4468-4475.
[2]Ajani J A，Fairweather J，Dumas P，et al.Phase Ⅱstudy of Taxel in patients with advanced gastric cacinoma[J].Cancer J Sci Am，1998，4（4）：269.
[3]Kobayashi M，Oba K，Sakamoto J，et al.Pharmacokinetic study of weekly administration dose of paclitaxel in patients with advanced or recurrent gastric cancer in Japan[J].Gastric Cancer，2007，10（1）：52-57.
[4]王育生，王山川，刘晓玲，等.含紫杉醇方案治疗晚期胃癌的临床观察[J].肿瘤研究与临床，2006，18（4）：237-238.
[5]Kim Y H，Shin S W，Kim B S，et al.Paclitaxel，5-fluorouracil and cisplatin combination chemotherapy for the treatment of advanced gastric carcinoma[J].Cancer，1999，85（2）：295.。