谷胱甘肽预防恶性淋巴瘤长春新碱化疗所致神经毒性的临床效果

2018年4月
临床医学
DOI :10.19347/ki.2096-1413.201810007作者简介：代恩艳（1973-），女，汉族，山东沂南人，主治医师，学士。

研究方向：血液内科常见病。

恶性淋巴瘤是临床常见的恶性肿瘤，手术与放疗治疗效果不佳，最新的治疗方式是化疗，通过药物静脉化疗往往能达到较满意的控制效果。

在恶性淋巴瘤的化疗方案中经常会应用长春新碱化疗，而周围神经毒性是恶性淋巴瘤长春新碱化疗常见的不良反应，严重影响患者生活质量[1]，临床虽然常使用钙镁制剂、B 族维生素、神经节苷脂等方式来干预，但是效果却不尽如意[2]。

近年有研究证实，谷胱甘肽可有效预防结直肠癌、胃癌化疗所致神经毒性[3]。

因此本研究将其运用到恶性淋巴瘤长春新碱化疗所致神经毒性的预防中，现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料
选取我院2013年1月至2016年1月收治的恶性淋巴瘤
长春新碱化疗患者100例为研究对象，所有患者均经临床检查符合恶性淋巴瘤诊断标准[4]，根据治疗方法不同分为观察组与对照组，每组50例。

观察组男30例，女20例；年龄37~73
岁，平均（57.5±2.3）岁；13例R-CHOP 方案，37例CHOP 方案；对照组男31例，
女19例；年龄36~72岁，平均（56.4±2.1）岁；15例R-CHOP 方案，35例CHOP 方案。

排除不符合恶性淋巴瘤诊断标准者；预计生存期小于6个月者；有神经系统症状者；合并心、肝、肾功能障碍者；在接受可能引起神经毒性的其他化疗药物者。

所有患者均知情本研究并签署了同意书。

两组患者一般资料相比，无明显差异（P >0.05），具有可比性。

1.2方法
两组患者均先给予CHOP 方案和R-CHOP 方案治疗。

CHOP 方案：第1~2天，阿霉素（厂家：Actavis Italy S.p.A.；
注册证号：H20130186），25mg/m 2；第1天，环磷酰胺（厂家：山
西普德药业股份有限公司；批准文号：国药准字：H14023686），750mg/m 2；第1天，长春新碱［厂家：海正辉瑞制药有限公司
（国产）；批准文号：国药准字H20043326］，1.4mg/m 2；第1~5天，醋酸泼尼松（厂家：兰州佛慈制药股份有限公司；批准文号：国药准字H62020884），100mg/次；1个周期为3周。

R-CHOP 方谷胱甘肽预防恶性淋巴瘤长春新碱化疗所致神经毒性的
临床效果
代恩艳
（沂南县人民医院血液科，山东临沂，273600）
摘要：目的探讨谷胱甘肽在恶性淋巴瘤长春新碱化疗所致神经毒性预防中的效果。

方法选取我院2013年1月至2016年1
月收治的恶性淋巴瘤长春新碱化疗患者100例为研究对象，根据治疗方法不同分为观察组与对照组，每组50例。

观察组给
予谷胱甘肽作神经毒性预防处理，对照组不给予任何处理。

观察并对比两组神经毒性发生率和临床疗效。

结果观察组Ⅲ级神经毒性发生率（4.00%）明显低于对照组（20.00%），0级发生率（66.00%）明显高于对照组（30.00%）（P <0.05）。

治疗2个周期后，两组患者的临床疗效，无显著差异（P >0.05）。

结论谷胱甘肽可有效预防恶性淋巴瘤化疗所致神经毒性的发生，且不会影响化疗效果，值得临床推广。

关键词：谷胱甘肽；恶性淋巴瘤；长春新碱；神经毒性中图分类号：R733.1文献标志码：A
文章编号：2096-1413(2018)10-0017-02
Clinical effect of the preventive effect of glutathione in neurotoxicity caused by
vincristine chemotherapy in malignant lymphoma
DAI En-yan
(Hematology Department,the People's Hospital of Yi'nan County,Linyi 273600,China)
ABSTRACT:Objective To investigate the preventive effect of gl utathione in neurotoxicity caused by vincristine chemotherapy in malignant lymphoma.Methods A total of 100malignant lymphoma patients who treated with vincristine
chemotherapy in our hospital from January 2013to January 2016were selected as the research objects,and divided into observation group and control group according to different treatmnet methods,with 50cases in each group.The observation group was given glutathione for neurotoxicity prevention treatment,and the control group did not given any prevention
treatment.The incidence of neurotoxicity and clinical efficacy in both groups were observed and compared.Results The incidence of grade III neurotoxicity in the observation group (4.00%)was significantly lower than that in the control group (20.00%),and the incidence rate of grade 0(66.00%)was significantly higher than that of the control group (30.00%)(P <0.05).After treatment for 2cycles,there was no significant difference in the clinical effect between the two groups (P >0.05).Conclusion Glutathione intervention can effectively prevent the incidence of neurotoxicity caused by chemotherapy in malignant lymphoma,and will not affect the chemotherapy effect,it is worth clinical promotion.KEYWORDS:glutathione;malignant lymphoma;vincristine;neurotoxicity
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案：在CHOP方案化疗前，再加用利妥昔单抗（厂家：上海罗氏制药有限公司；批准文号：国药准字J20170005），375mg/m2，
1个周期为3周。

对照组直接给予化疗干预，观察组在化疗前给予谷胱甘肽（厂家：上海复旦复华药业有限公司；批准文号：国药准字H20031265；规格：0.6g）1.2g静滴，1次/d，进行预防处理。

化疗2个周期后评价。

1.3观察指标及疗效评价标准
观察并对比两组患者神经毒性发生率和临床疗效。

神经毒性评价包括运动神经毒性和感觉神经毒性，评价标准如下。

①感觉神经毒性：Ⅲ级为不可耐受的感觉异常；Ⅱ级为严重的感觉异常；Ⅰ级为感觉异常或腿反射减退；0级为正常。

②运动神经毒性：Ⅳ级为瘫痪；Ⅲ级为明显减弱；Ⅱ级为轻度客观减弱；Ⅰ级为主观减弱；0级为正常[5]。

临床疗效采用Cheson标准评价[6]，分为疾病进展、疾病稳定、部分缓解、完全缓解，临床缓解率=［（部分缓解例数+完全缓解例数）/总例数］×100%。

1.4统计学方法
选用SPSS20.0统计学软件，计数资料用n/%表示，采用χ2检验，计量资料用x⎺±s表示，采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果
2.1两组患者神经毒性发生率比较
观察组Ⅲ级神经毒性发生率（4.00%）明显低于对照组（20.00%），0级发生率（66.00%）明显高于对照组（30.00%）（P<0.05，表1）。

2.2两组患者的临床疗效比较
治疗2个周期后，两组患者的疾病进展、疾病稳定、部分缓解、完全缓解、临床缓解率比较，差异均没有统计学意义（P>0.05，表2）。

3讨论
淋巴瘤是临床常见的恶性肿瘤，位于我国恶性肿瘤前10位，严重危害患者的生命健康，临床常用化疗治疗恶性淋巴瘤，然后以放疗等为辅[7]。

长春新碱是二聚吲哚类生物碱，是临床常用的一线抗癌药物，但临床发现，长春新碱会破坏机体微管内神经轴突，并干扰其运输，导致神经毒性发生[8]。

据统计，
恶性淋巴瘤化疗采用长春新碱化疗引发神经毒性几率高于其他化疗方案[9]，其神经毒性发生率大于56%，这种神经病变涉及到了患者的感觉和运动纤维，该不良反应严重影响患者生活质量。

近年有学者开展了大鼠动物试验，实验结果认为谷胱甘肽对化疗药物所致神经毒性有其显著的保护作用[10]。

谷胱甘肽是天然含硫三肽，临床将其称为自由基的“清道夫”，具有很好的解毒和防氧化损伤等作用。

研究证实，谷胱甘肽没有毒性，可有效预防长春新碱类化合物在神经节的聚集[11]，从而将神经毒性的发生率降低。

本研究对观察组患者进行谷胱甘肽预防干预，结果显示，观察组Ⅲ级神经毒性发生率（4.00%）明显低于对照组（20.00%），0级发生率（66.00%）明显高于对照组（30.00%）（P<0.05）。

治疗2个周期后，两组患者临床疗效比较，差异没有统计学意义（P>0.05），说明了谷胱甘肽可预防恶性淋巴瘤长春新碱化疗所致的神经毒性，同时还表明谷胱甘肽对化疗效果无影响。

马玉红[12]探讨了谷胱甘肽对于奥沙利铂所致神经毒性的预防效果，虽然与本研究采用的化疗药物不同，但是导致的神经毒性具有一致性，观察组采用的是谷胱甘肽，对照组采用的是常规保肝疗法，比较两组神经毒性发生情况，经过研究发现，谷胱甘肽预防奥沙利铂所致神经毒性具有显著的疗效，与本研究结果一致。

魏晓晨等[13]研究结果发现，谷胱甘肽可以有效预防OICPN的发生，预防效果与钙镁合剂相当，但在预防严重OICPN方面疗效劣于甲钴胺，有力证明了本研究的科学性。

综上所述，谷胱甘肽干预可有效预防恶性淋巴瘤化疗所致神经毒性的发生率，且不会影响化疗效果，值得临床推广。

参考文献：
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甘肽的预防效果研究[J].医药论坛杂志,2015,36(12):122-124. [3]刘轶平.蛋白质组学技术筛选弥漫大B细胞淋巴瘤耐药相关蛋白
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[13]魏晓晨,赵菁,朱立勤,等.谷胱甘肽预防奥沙利铂致周围神经毒性
疗效的系统评价[J].中国药房,2017,28(9):1216-1220.
表1两组患者神经毒性发生率比较（n=50，n/%）
组别Ⅳ级Ⅲ级Ⅱ级Ⅰ级0级观察组0/0.002/4.006/12.008/16.0033/66.00对照组1/2.0010/20.0011/22.0013/26.0015/30.00χ2 2.020212.1212 3.5436 3.013925.9615
P0.15520.00050.05980.08260.0000
表2两组患者的临床疗效比较（n=50，n/%）
组别完全缓解部分缓解疾病稳定疾病进展缓解率观察组28/56.0015/30.005/10.002/4.0086.00对照组28/56.0013/26.006/12.003/6.0082.00χ20.00000.39680.20430.42110.5952 P 1.00000.52870.65130.51640.4404
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