孟鲁司特钠联合匹多莫德治疗毛细支气管炎的临床观察

孟鲁司特钠联合匹多莫德治疗毛细支气管炎的临床观察
邱锐琴;顾艳红;乔木;苏颖
【摘要】目的观察孟鲁司特钠联合匹多莫德治疗毛细支气管炎的效果.方法 120例毛细支气管炎患儿随机分为观察1组、观察2组和对照组.观察1组除常规治疗外给予孟鲁司特钠口服,观察2组在1组基础上给予匹多莫德,对照组经常规止咳、平喘及必要时抗感染治疗.检测治疗前后免疫球蛋白(immunoglobulin
A,IgA;immunoglobulin M,IgM; immunoglobulin G,IgG)及干扰素
γ(interferon-γ,IFN-γ)水平并观察临床疗效.结果治疗后2个观察组IFN-γ水平均较对照组增高,且观察2组较观察1组增高更显著,差异有统计学意义(P＜0.05);各组中仅观察2组IgA水平较治疗前显著增高(P＜0.05),其余2组的免疫球蛋白水平较治疗前差异均无统计学意义;2个观察组症状、体征消失时间及住院时间均较对照组短,其中观察2组效果优于观察1组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论匹多莫德可改善毛细支气管炎患儿的免疫状态,与孟鲁司特钠联用能更有效地缓解症状,缩短病程.
【期刊名称】《河北医科大学学报》
【年(卷),期】2014(035)004
【总页数】3页(P444-446)
【关键词】细支气管炎;孟鲁司特钠;匹多莫德;治疗结果
【作者】邱锐琴;顾艳红;乔木;苏颖
【作者单位】河北省秦皇岛市第一医院儿科,河北秦皇岛066000;河北省秦皇岛市
第一医院儿科,河北秦皇岛066000;河北省秦皇岛市第一医院儿科,河北秦皇岛066000;河北省秦皇岛市第一医院儿科,河北秦皇岛066000
【正文语种】中文
【中图分类】R725.622.1
毛细支气管炎是婴幼儿时期最为常见的喘息性疾病，白三烯是其发病重要的炎症介质之一。

国内有研究[1]表明毛细支气管炎患儿加用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠
可调节辅助性T细胞Th1/Th2失衡，有效抑制气道高反应性，对毛细支气管炎后发生哮喘倾向有预防作用。

毛细支气管炎发病机制与哮喘类似，在整个发病过程中，除炎症反应外，部分患儿亦存在免疫功能缺陷。

有研究[2]指出匹多莫德能调节白
细胞介素4(interleukin-4；IL-4)、干扰素γ(interferon-γ；IFN-γ)的产生，从而
恢复Thl/Th2平衡，对预防哮喘发作起积极作用。

因此，我们应用孟鲁司特钠联
合匹多莫德治疗婴幼儿毛细支气管炎，效果良好，现报告如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2009年1月—2011年1月在河北省秦皇岛市第一医院儿科
住院的毛细支气管炎患儿120例，均符合《褚福棠实用儿科学》(第7版)[3]诊断
标准，年龄<2岁，以喘憋为主要临床表现，可有发热或无热，双肺可闻及较多喘鸣音，亦可有湿啰音，胸片结果显示两肺纹理增粗、斑点状或小片状模糊阴影或透亮度增高，均为首次发作感染性喘息。

其中男性68例，女性52例；年龄2～24
个月，平均(12.1±1.4)个月。

随机分为观察1组、观察2组及对照组。

观察1组(即孟鲁司特钠治疗组)40例，男性22例，女性18例，平均年龄(13.2±1.5)个月；观察2组(即孟鲁司特钠联合匹多莫德治疗组)40例，男性17例，女性23例，平
均年龄(11.5±0.4)个月；对照组(常规治疗组)40例，男性20例，女性20例，平均年龄(13.6±0.8)个月。

均为首次发病确诊及排除特应质(即伴湿疹和或哮喘、过敏性鼻炎等征候群家族史者)，全部病例排除先天性心脏病、免疫缺陷及支气管异物等疾病。

各组患儿均能遵照医嘱进行治疗，均获得家长知情同意，并得到伦理道德委员会许可，所有病例入选前1个月未应用过糖皮质激素，1周内未使用抗组胺等抗过敏药物，近2周无呼吸道感染史。

各组在性别、年龄、体质量、病情轻重等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法
1.2.1 治疗方法：对照组患儿采用抗病毒，止咳祛痰，布地奈德混悬液、异丙托溴铵、沙丁胺醇等雾化吸入[4]，气道阻塞严重者吸痰、吸氧，必要时应用抗生素，至症状体征消失后停药。

观察1组在上述基础上加用孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司生产，规格5mg，批号20070918)，6个月以下2.5mg，6个月以上
4mg，均每晚1次口服。

观察2组在1组基础上，加用匹多莫德口服液(意大利多帕药业有限公司生产，规格400mg，批号H20070015)400mg，2次/d，服药前后1h避免进食。

2组均服药1周。

1.2.2 标本采集及检测：分别于患儿入院次日清晨以及经治疗后症状、体征消失时采周围静脉血。

用酶联免疫吸附测定法检测血标本IFN-γ及免疫球蛋白，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，严格按说明书进行操作。

1.2.3 临床观察指标：观察各组主要症状、体征消失时间及住院时间。

1.3 统计学方法：应用SPSS13.0统计软件分析数据。

计量资料以表示，分别采用配对t检验、F检验及q检验。

P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 3组治疗前后IFN-γ水平比较：治疗前3组间IFN-γ水平差异无统计学意义(F=0.227,P=0.799)。

治疗后2个观察组的IFN-γ水平均较对照组增高，3组间差
异有统计学意义(F=13.329,P=0.000)，其中两两比较，观察2组与对照组差异有
统计学意义(P<0.05)，观察2组与观察1组间差异有统计学意义(P<0.05)。

观察1、2组治疗后IFN-γ水平均较治疗前增加，差异有统计学意义(P<0.05)。

见表1。

表1 3组治疗前后IFN-γ水平比较
组别治疗前治疗后观察1组12.40±1.3514.20±1.03∗△观察2组
12.45±1.3416.00±1.25∗#对照组12.79±1.5213.29±1.29
*P<0.05与治疗前比较(配对t检验) #P<0.05与对照组比较△P<0.05与观察2组比较(q检验)
2.2 3组治疗前后免疫球蛋白水平比较：治疗前3组间各免疫球蛋白水平差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察2组的IgA水平较治疗前显著增高，差异有统
计学意义(t=4.478,P=0.002)，且分别与对照组及观察1组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)；而观察1组及对照组的IgA水平治疗前后差异无统计学意义(分别为t=2.798,P=0.051；t=0.836,P=0.425)；各组间治疗前后的IgM 、IgG差异无统计学意义(P>0.05)。

见表2。

表2 3组治疗前后免疫球蛋白水平比较
组别IgA治疗前治疗后IgM治疗前治疗后IgG治疗前治疗后观察1组
0.50±0.090.53±0.080.88±0.100.89±0.106.46±0.896.52±0.91观察2组
0.51±0.060.62±0.06∗#0.91±0.090.95±0.066.64±0.766.97±0.85对照组
0.52±0.070.53±0.050.89±0.090.90±0.086.47±1.136.41±1.17F0.0836.6900.1 471.2090.1120.883P0.9210.0040.8640.3140.8950.425
*P<0.05与治疗前比较(配对t检验) #P<0.05与观察1组和对照组比较(q检验) 2.3 临床疗效比较：2个观察组咳嗽、喘憋缓解、肺部体征消失时间及住院时间均较对照组缩短，差异有统计学意义(P<0.05)；而观察2组较1组更短，差异有统
计学意义(P<0.05)。

见表3。

表3 3组主要症状及体征消失时间及住院时间比较
组别咳嗽喘憋缓解肺部体征消失住院时间观察1组
6.10±0.99∗4.80±1.03∗
7.30±0.95∗10.10±1.20∗观察2组
5.50±0.97∗#3.90±0.74∗#
6.50±1.08∗#8.70±1.10∗#对照组
7.90±1.195.00±0.679.00±1.1612.30±1.50F13.9015.01114.38218.813P0.0000 .0140.0000.012
*P<0.05与对照组比较 #P<0.05与观察1组比较(q检验)
2.4 不良反应：全部患者无明显不良反应发生。

3 讨论
毛细支气管炎是一种小儿常见的下呼吸道感染。

半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,CysLTs )是其发病重要炎性介质之一，它诱导气道嗜酸性粒细胞(eosinophils，EOS)的聚集活化，使气道炎症延续和放大倍增，保持高敏[5]。

研
究[6]表明，在毛细支气管炎急性发作期，存在着与哮喘发病相类似的T辅助细胞
亚群(主要是Thl和Th2细胞)功能失衡，这是发展为哮喘和气道高反应的危险因素。

其中Thl细胞分泌的IFN-γ是抑制肺中EOS浸润的一个关键因素，早期就参与毛细支气管炎的炎症免疫过程，诱导IFN-γ的产生可能会减轻炎症反应，从而缓解
喘憋等症状。

作为白三烯受体拮抗剂的孟鲁司特钠可纠正Th2的过度极化、上调Thl方向的分化、恢复Thl/Th2的平衡[7]。

本研究中，观察组应用孟鲁司特钠后IFN-γ的水平较对照组明显升高，这与Han等[8]的研究结果相符。

且症状体征持续时间短，提示孟鲁司特钠可能通过诱导IFN-γ的产生增加，减轻炎症，从而降
低气道高反应，达到缓解症状的目的。

有研究[9]指出，在毛细支气管炎急性期患儿体内IgA 、IgM、 IgG较健康对照组均降低，尤以IgA降低明显，提示存在体液免疫功能低下。

匹多莫德是一种人工
合成的免疫调节剂，具有广泛生物学活性，可有效地增强患儿抗感染免疫力。

匹多
莫德能升高哮喘患儿血IgG、IgA、IgM的水平，调节CD4+/CD8+比值，使免疫功能得到调节，从而减轻哮喘发作的程度和减少发作次数[10]。

本研究发现，观察2组应用匹多莫德后IgA较治疗前增加，同时该组临床症状、体征缓解相对较快，提示匹多莫德可能增强毛细支气管炎患儿呼吸道的免疫功能，从而缩短病程，提高疗效。

此外，匹多莫德能够显著下调IL-4等细胞因子的分泌，增加IFN-γ等Thl 型细胞因子的分泌，调节Th1/Th2细胞因子平衡[11]，进而减轻喘息性疾病的反复发作。

本研究观察2组治疗后IFN-γ水平较观察1组升高更明显，可能与联合用药协同作用有关，匹多莫德与孟鲁司特钠二药联用可能通过调节机体免疫状态及诱导IFN-γ的产生而减轻炎症，缓解症状。

总之，在毛细支气管炎急性期联合应用孟鲁司特钠和匹多莫德，能更快地缓解患儿临床症状，缩短住院时间，且安全有效。

但二者联用是否能更好地预防喘息反复发作,尚有待进一步研究。

【参考文献】
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