文拉法辛合并小剂量喹硫平治疗广泛性焦虑的临床对照研究

文拉法辛合并小剂量喹硫平治疗广泛性焦虑的临床对照研究
摘要】目的探讨小剂量喹硫平在治疗广泛性焦虑障碍中的疗效和副作用。

方法
将80例广泛性焦虑障碍患者随机分为单用组（单用文拉法辛）和合用组（文拉
法辛合用喹硫平），疗程6周，采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和副反应量表（TESS）评定疗效及副反应。

结果①两组治疗后HAMA评分均较治疗前明显下降；两组间比较，合用组起效快，治疗第1、2、4、6周末，合用组HAMA评分
显著低于单用组；②合用组优于单用组，但在第6周末有效率差异无统计学意义；
③两组不良反应比较无明显差异。

结论文拉法辛合用小剂量喹硫平治疗广泛性焦虑障碍起效快，可增加疗效，安全性好。

【关键词】文拉法辛喹硫平广泛性焦虑障碍疗效副作用
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）24-0101-02
广泛性焦虑障碍是以持续的显著紧张不安，伴有植物神经功能兴奋和过分警
觉为特征的一种慢性焦虑障碍，已成为严重影响人类生存质量的一类疾病。

世界
生物精神病学会联合会(2003年）推荐文拉法辛和帕罗西汀作为广泛性焦虑障碍
的一线治疗药物[1]。

有文献报道，小剂量喹硫平治疗广泛性焦虑障碍可以改善焦
虑症状[2]。

本研究以文拉法辛联合喹硫平治疗广泛性焦虑障碍，并与单用文拉法
辛作比较，探讨喹硫平的疗效及安全性。

1 对象与方法
1.1 对象病例为我院2009年9月至2011年9月门诊或住院患者，符合中国
精神障碍分类与诊断标准第三版广泛性焦虑的诊断标准；男女不限，年龄18-60岁；汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分≥20分；自愿参加本研究；排除标准：酒、药物依赖者；妊娠和哺乳期妇女；已知对文拉法辛或喹硫平过敏者；癫痫、严重心、肝、肾疾患史及青光眼病史；头部外伤史和中枢神经系统疾病；其他可能干
扰研究评估的疾病。

共80例，按就诊顺序交叉纳入合用组（文拉法辛合用喹硫平）和单用组（单用文拉法辛），每组40例。

合用组男18例，女22例，平均
年龄37.08±9.22岁，平均病程3.11±1.71年；单用组40例，男21例，女19例，
平均年龄33.29±10.44岁，平均病程2.75±1.85年，两组以上各项及HAMA评分比
较差异均无统计学意义( P>0.05 )。

1.2 方法经1周清洗期。

单用组用文拉法辛缓释片（成都大西南制药有限公
司生产），开始剂量为75mg/d，以后根据病情调整剂量，最高剂量为150mg/d。

合用组文拉法辛用法同上，在初始同时加用喹硫平(商品名：思瑞康) 50mg/d, 1周
内根据病情调整剂量，剂量范围为100～200mg/d，平均(150±50) mg/d。

疗程为6周。

采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及副反应量表(TESS)评定疗效和不良反应，于
治疗前及治疗后第1、2、4、6周末各评定1次，治疗前与治疗6周末查血常规、血生化、体温、脉搏、呼吸、血压、体重及心电图各1次。

研究期间不合并使用
任何其他抗精神病药物、抗抑郁药物和抗躁狂药物。

如合并一般躯体疾病，经研
究者认定确有必要时可对症治疗；如病情严重则需停用研究药物。

治疗结束时按HAMA减分率和HAMA评分评定疗效；减分率≥50%为有效，≤50%为无效，HAMA 评分≤7分为痊愈[3]，用TESS评定不良反应。

统计分析采用SSPS 10.0统计软件，计量资料用t检验，计数资料用X2检验。

2 结果
2.1 两组疗效比较:经过6周的观察，单用组症状达痊愈8例，有效28例，治愈率20%，有效率70%，合用组痊愈17例，有效35例，治愈率42.5%，有效率87.5%，两组有效率差异无统计学意义(X2=
3.66，P＞0.05)，痊愈率差异有统计学意义(x2=
4.71，P＜0.05)。

2.2 两组治疗前后HAMA评分比较:治疗后两组HAMA评分均较治疗前显著下降，其差异有显著意义(P<0.01)。

合用组在第1周末HAMA评分与治疗前相比即
有显著差异(P<0.05)，而单用组在治疗第2周末HAMA评分才有显著性差异
(P<0.05)，在治疗第1、2、4、6 周末合用组HAMA总分、精神焦虑因子分、躯体焦虑因子分均低于单用组，差异均有统计学意义，表明喹硫平联合文拉法辛治疗焦虑症状比单用文拉法辛起效更早，疗效更好，见表1。

表1 两组治疗前后HAMA 总分、精神焦虑及躯体焦虑因子分比较（x±S）
时间 HAMA总分精神焦虑躯体焦虑
单用组（n=40）治疗前 25.52±3.40 14.33±2.36 10.28±3.50
治疗后1周 23.87±4.21△ 13.86±4.12△ 9.66±2.74△
治疗后2周 18.61±4.35**△ 10.87±3.14**△ 8.83±2.33**△
治疗后4周 13.12±3.82**△ 7.39±3.34**△ 6.31±2.45**△
治疗后6周 10.21±3.23**△ 6.38±2.21**△ 4.97±2.34**△
合用组（n=40）治疗前 26.26±3.52 14.91±3.63 11.62±2.38
治疗后1周 21.15±3.18**△ 12.07±3.45**△ 8.38±3.25**△
治疗后2周 16.21±2.44**△ 8.65±4.11**△ 7.25±2.21**△
治疗后4周 11.19±3.11**△ 6.02±2.16**△ 5.21±2.46**△
治疗后6周 8.34±2.54**△ 5.37±2.23**△ 3.82±2.61**△
注：与治疗前比较，* P < 0.05, * * P< 0.05, 两组间比较, △ P< 0.05
表2 两组不良反应比较
不良反应单用组（n=40）合用组（n=40） X2 P
头晕或晕厥 3 9 3.52 ﹥0.05
口干 3 5 0.43 ﹥0.05
便秘 4 6 0.46 ﹥0.05
嗜睡 3 9 3.52 ﹥0.05
恶心、食欲下降 4 3 0.31 ﹥0.05
心动过速 7 4 0.94 ﹥0.05
体质量增加 4 8 1.54 ﹥0.05
2.3 两组不良反应比较：两组中出现的不良反应严重程度多为轻度，反应轻微,多在初期出现，病人均可以耐受，大部分症状随治疗而减轻或消失。

合用组以头晕、嗜睡、体质量增加居多，但与单用组均无显著性差异。

两组实验室检查均未见明显异常。

见表2。

3 讨论
广泛性焦虑障碍是焦虑障碍中最常见的一个亚型，美国精神病学会(APA)的治疗指南建议焦虑障碍的患者应接受长期治疗，疗程为12～24个月，其中广泛性
焦虑障碍需终身接受治疗。

因此寻求一种疗效满意、不良反应小的治疗药物尤为重要。

广泛性焦虑障碍的确切发病机制至今未明，近年来神经生化方面的研究认为：中枢NE能系统、DA能系统、5-HT能系统和GABA等4种神经递质系统可能与广泛性焦虑症的发病机制有关。

目前常用的广泛性焦虑障碍治疗药物有的受限于起效缓慢或者抗焦虑效果不满意,有的因潜在的滥用/依赖而有使用限制。

非典
型抗精神病药作为替代选择已受到广泛关注[1]。

小剂量喹硫平对5-HT受体有高
度亲和力，在理论上小剂量喹硫平治疗广泛性焦虑障碍是可行的，国外研究提示，喹硫平与焦虑障碍的传统治疗方法联用，对广泛性焦虑障碍患者或是有药物耐受
性的广泛性焦虑障碍患者都更为有效。

本研究发现，两组在治疗后1、2、4、6周末HAMA 评分有显著性差异，合
用组优于单用组；合用组HAMA评分在第1周末就与治疗前有显著差异,而单用组HAMA评分在第2周末才与治疗前有显著差异，说明合用喹硫平治疗焦虑障碍有
显著疗效且起效快，能提高患者对治疗的信心，同时提高治疗的依从性，让患者
更好地配合治疗。

推测小剂量喹硫平通过阻断5- HT2A和α2受体，导致单胺能脱抑制性释放，并有轻度去甲肾上腺素回收阻断效应，从而抗焦虑，同时喹硫平尚
有中度抗组胺H1受体和轻度抗α1肾上腺素受体效应，有镇静作用，可改善焦虑
障碍患者的失眠，从而进一步改善焦虑症状。

而合用小剂量喹硫平未增加明显的
药物不良反应。

因此，对单用抗抑郁药物效果欠佳的广泛性焦虑障碍患者，合用
小剂量的喹硫平治疗可能会提高治疗效。

本研究的缺点是样本量较小，未设安慰剂对照，为开放性研究，观察时间不
长以及未观察治疗6周以后的变化，研究结果可能有片面性，对于喹硫平长期用
于广泛性焦虑障碍治疗的效果及安全性，有待在今后的研究中加以验证。

参考文献
[1] 项志清，何燕玲，张明园. 世界生物精神病学会联合会(WFSBP)关于焦虑障碍、强迫症和创伤后应激障碍的药物治疗指南[J]. 中国心理卫生杂志， 2003，17 (7)：485 - 507.
[2] 李长安，张凤林，方向明，等. 小剂量喹硫平治疗广泛性焦虑症临床对照研究[J]. 上海精神医学，2009，21（5）：293.
[3] 赵靖平，瞿金国. 广泛性焦虑障碍药物治疗进展[J]. 中国处方药，2004， 3(7)：50 - 53.。