第1章 药理学总论—绪言

多种生物医学 研究技能
R&D 耗资巨
生物 化学 医药 机械设备 材料
新药发现途径
➢ 天然产物 ➢ 偶然发现 ➢ 药物的代谢产物 ➢ 经验化学和应用药理学的结合 ➢ 计算机辅助药物设计
• 新药研究程序
一、临床前研究 药化研究： 工艺路线、理化性质、质量 标准、稳定性 药理学研究 毒理学研究
二、临床研究
基因工程药物过程示意图
① ②
③ ④
⑤ ⑥
①从细胞中分 离出DNA
②限制酶截取 DNA片断
③分离大肠杆 菌中的质粒
④ DNA重组
⑤用重组质粒 转化大肠杆菌
⑥培养大肠杆菌 克隆大量基因
Stages of Drug Development
Preclinical
Clinical
Marketing
__X13
OTC
OTC
药理学(Pharmacology) ：
药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律
药物
机体
➢ 药物效应动力学 Pharmacodynamics
•
作用，作用原理 (不良反应， 适应症)
➢ 药物代谢动力学 Pharmacokinetics
•
体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）
血药浓度随时间变化过程
药物
药效学
机体
药动学
药理作用
作用机制 临床应用 不良反应 药物之间相互影响 体内过程 时量关系 消除动力学及相关参数 稳态血药浓度
药理学研究的内容
生理学 生化学 病理学
药理学
临床各科 合理用药
药学
学科性质 桥梁学科 基础医学 学习目的 为临床合理用药提供理论依据 学科任务
• 阐明药物作用、作用机制 • 提高疗效 • 新药的开发研制 • 探索细胞生理、生化病理过程
药理学
• 研究水平：
器官药理学
分子药理学
•
• 分支学科 — 交叉学科的形成
Pharmacologists Study Science at Every Level
• 药理学 富含生命力，不断发展中的学科 • 基础认识 临床有效药物 — 相应药理效应
药理效应 ≠ 临床有效药物
新药的研究开发
新药：化学结构、药品组分或药理作用不同于现 有药品的药物。
药理学
Pharmacology
第一章 绪论
Chapter One General Principles
一、药理学的性质与任务 二、药物与药理学的发展史 三、新药开发与研究
一.药理学的性质和任务
藥
药，治病草也。—《说文》 以五味五谷五药养其病。—《周礼·疾医》。
注:“五药，草木虫石谷也。” 勿药有喜。—《易·无妄》
药物
(drug)
➢ 可以改变或查明机体的生理功能及
病理状态，用以预防、诊断、治疗疾
病的物质。
药物
• 中药 《神农本草经》 《本草纲目》（1892种）
• 化学药 植物中分离、提取活性成分 罂粟 —— 吗啡 马钱子 —— 士的宁 麻黄 —— 麻黄碱
化学合成、全合成、半人工合成
古埃及、苏美尔、 巴比伦、印度
Ⅰ期临床 Ⅱ期临床 Ⅲ期临床 • 实行《药品注册》管理办法
New Drug Research and Development
新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期
Ⅰ期
初步临床药理学及 人体安全评价试验
观察人体对新药的 耐受程度和药物代 谢动力学,为制定给
药方案提供依据
Ⅱ期
治疗作用初步评价 阶段。是随机盲法 对照临床试验。对 新药有效性及安全 性作出初步评价， 推荐临床给药剂量
Oswald Schmiedeberg (1838～1921) 德国药理学 家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念； 研究药物作用部位——器官药理学
毒物：在较小剂量即对机体产生毒害作用，损
害人体健康的化学物质
药物与毒物的区别：剂量 治疗量 中毒量 致死量
Poisons are drugs. Drugs have toxicity.
1500 BC,埃及,亚伯斯古医籍 (Ebers papyrus)
1500BC，印度草医学， 100BC~100用梵语编撰草药方剂
➢ Rudolf Buchheim (1820～1879)： 药物作用为细胞和药物相互作用 所致，“受体”理论前驱
➢ 建立第一个药理学实验室，写出 第一本药理学教科书，德国第一 位药理学教授
我国《药品管理法》规定： ✓未曾在中国境内销售的药品 ✓已上市的药品改变剂型、改变给药途径、 增加新的适应症或制成新的复方制剂
New Drug Research and Development
新药研究 新
药
研
究 开
质量管理规范
发
的
系பைடு நூலகம்
特殊商品
统
工
程
风险大
药品有效性 药品安全性
人的健康 独创性
有竞争力 费时多
If something is not a poison, it is not a drug
食物、药物、毒物关系
食物
药物
毒物
处O方TC药是英文Over The Counter的缩写，在医药
行指业不中得特开指架非自处选方药，。凭我医国生卫能生够部这处样方定销义售的药。
非处的方：它药是消费可者在可药不店经自过选医生的处药方。，直接从 药房或药店购买的药品，而且是不在医疗专 业人员非指处导下方就药能专安全有使标用识的药品。
。
Ⅲ期 治疗作用确证阶段。 是扩大的多中心临 床试验。应遵循随 机对照原则，进一 步评价有效性、安
全性。
Ⅳ期 是新药上市后 监测。 注意罕见不良 反应。
From Chemist to
First In Man
…approximately 7 – 10 years
How a Drug becomes a drug…