高催乳素血症

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过高的催乳素,直接作用于乳腺细胞受体,刺 激乳汁生成及分泌。同时,过多的催乳素经反 馈作用于下丘脑相应受体,经一系列介质的作 用,抑制垂体促性腺激素的分泌而引起不排卵 及闭经。闭经伴溢乳称“闭经溢乳综合 征”(amenorrhea-galactorrhea syndrome)。
高催乳素血症的原因 (Etiology)
PRL与下丘脑-垂体-性腺轴的 关系 ( Relationship with HPOA )
GnRH 刺激垂体促性腺细胞产生一种旁分泌因 子;维持PRL的储备池 ;使下丘脑多巴胺的分
泌减少 。(GnRH→Dopa↓)
FSH,雌激素刺激 与增加卵巢颗粒细胞膜上与 PRL结合的受体。( FSH,E2 → receptors of PRL↑)
PIF- -氨基丁酸(-amino-butyric
acid,GABA)
非多巴胺类的PRL抑制素,也可从下丘脑组织 中提取出来。
垂体前叶泌乳细胞上有GABA受体。 高水平GABA可抑制PRL的分泌,其有效量比多
巴胺大10倍。 其合成需要中央突起部位的谷氨酸盐脱羧酶
(L-gluta-matedecarboxylase)的参与,故 GABA在门脉循环无 。
雌激素 直接作用于垂体催乳素细胞 ,抑制下
丘脑多巴胺神经元活动 。( E2 → Dopa↓ ) PRL 能诱导雌激素受体的产生,雌激素与PRL
相互协同增加了类固醇的合成。(PRL →receptors of E2↑)
PRL与下丘脑-垂体-甲状腺轴
来自百度文库的关系( Relationship with HPTA)
高催乳素血症的中枢作用(to hypothalamus and pituitary):
通过短路反馈影响下丘脑多巴胺神经元 的分泌率,激活-内啡肽神经元活性, 从而抑制促性腺激素(GnRH)的合成与释
放,使促性腺激素水平降低,脉冲分泌 将减弱,雌激素正反馈作用消失,引起 无排卵
临床症状 (Clinical Features)
1. 激素分泌过度的症状(endocrine syndrome):
催乳素分泌过度:1)月经紊乱及不育(menstrual disfunction), 2)低雌激素状态(hypogonadism) ,3) 异常泌乳(galactorrea) ,4)多毛(hirsutism) 。
2)生长激素(GH)分泌过度 :巨人症或肢端肥 大症(acromegaly)。ACTH分泌过度可引起皮质 醇增多症。TSH分泌过度可引起甲亢 (hyperthyroidism)。
3.外周(outer):原发性甲状腺功能低下 ,肾功 能不全 ,异位PRL分泌 ,多囊卵巢综合征 (PCOS) 。
4.特发性高催乳素血症 (idiopathic)
高催乳素血症对 下丘脑—垂体—卵巢轴功能的影响
(Affect on HPOA)
高催乳素血症对卵巢的作用(to ovary):
作用于卵巢局部PRL受体,减弱或阻断 卵巢对促性腺激素的反应,抑制卵泡的 发育与成熟,不能形成排卵前的雌激素 高峰及LH峰,并抑制FSH诱导的雌激素 的生成、LH诱导的孕酮生成。
(三)病理性 (pathologic)
1.下丘脑(organic hypothalamic/stalk disorder):下丘 脑及邻近部位的肿瘤压迫第三脑室 ,下丘脑炎 症或破坏性病变,头部外伤引起的垂体柄断裂 。
2.垂体(organic pituitary disorder):垂体瘤 ,GH瘤 , 空泡蝶鞍症 。
妊娠期至孕8周血中PRL值仍为20ng/ml, 随孕期的增加,PRL逐渐上升,至足月妊
娠达120ng/ml 分娩后无哺乳的妇女产后2周PRL下降 哺乳者经常吸吮刺激PRL下降较缓慢
高催乳素血症的定义 (Definition)
各种原因所致外周血中催乳素水平的异常升高, 一般认为高于30ng/ml或880-1000mIU/L时应视 为高催乳素血症(hyperprolactinemia)。
新生儿期第1周PRL值较高,约100ng/ml, 4周以后逐渐下降,3~12个月10ng/ml, 女孩发育后PRL略上升
在月经周期中PRL值有昼夜波动 绝经期
1年内10.09±5.68ng/ml 10年以上3.50±5.86ng/ml
妊娠期泌乳素变化
(change at gestation)
(一)生理性(physiologic):
1。睡眠 (sleeping) 2.饮食 (eating) 3.运动与精神应激时 (sports and stress) 4.性交时,刺激乳头,胸部刺激及大手
术麻醉后(sucking, operation et al)。
(二)药物性(drugs)
1。多巴胺受体阻断剂 (anti-dopa receptors) 2。儿茶酚胺耗竭剂 (antidepressants) 3。雌激素及避孕药 (estrogen and contraception) 4。鸦片类药物 (opiates) 5。抗胃酸药 (H2 receptor blockers)
TRH
下丘脑 多巴胺
TRH
垂体PRL
乳房(breast)
垂体 TSH
甲状腺
(thyroid gland)
多巴胺与TRH之间存在着相互拮抗的作用。甲状 腺素通过刺激下丘脑多巴胺释放,和作用在垂体部位, 间接地和直接地抑制PRL释放。
泌乳素的正常生理变化 (physiological change)
2. 肿瘤压迫症状(Tumor-mass effects):
1)激素分泌减低(hypopituitarism) :如GH分泌减 低引起低血糖(hypoglycemia) ,Gn分泌减低引起 闭经(amenorrhea),压迫垂体后叶引起抗利尿素 分泌减低可引起尿崩症。
2)神经症状(neurologic):头痛(headache),双颞侧 视野缺损或视力障碍(Chiasmal syndrome),复视 或斜视,肥胖、嗜睡、食欲异常 ,肥胖、嗜睡、 食欲异常肥胖、嗜睡、食欲异常剧烈头痛 (disturbances of thirst, appetite, sleep),恶 心,呕吐,突然失明,甚至昏迷。
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