临床研究方案设计ppt课件

各研究设计方案在不同临床问题中的应用
研究设计方案没有高下，只有合适与否
杨祖耀等.中华内科学杂志2010年12月第49卷12期 30
外
内
推
部
性
真
实
性
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临床试验
•显示优效性的设计： 从科学上讲，通过安慰剂对照试验显示优于安慰剂，或通过 显示优于阳性对照，或由剂量反应关系证实效果是最可信的。 这类试验称为优效性试验（superiority trial）
•显示等效或非劣性的设计： 阳性药物对照试验的目标是显示试验药物的作用与某种已知 的有效药物一样(等于或不劣于)时的设计有两种： 1、“等效性”试验（equivalence trial） 2、“非劣效性”试验（non-inferiority trial）
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临床试验
•I期临床试验： 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新 药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。
队列研究图解
现在
有危险因素暴露 有危险因素暴露
将来
发病 无病 发病 无病
由因到果，论证力强
临床试验(clinical trial)
随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)最为常见。是指通过随机化分配，将研究对象 分成试验组和对照组，然后接受相应的试验措施， 使非试验因素在组间尽可能一致，以便客观地评价 试验措施效应。
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假如是横断面研究设计
假设调查冠脉综合征患者目前的治疗信息和治疗效果。
调脂效果好
现在
两药联用 单用他汀 两药联用 单用他汀
调脂效果不好
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假如是病例-对照研究设计
假设回顾了某医院近10年的冠脉综合征患者的治
疗信息和治疗效果。
现在
过去
两药联用 单用他汀 两药联用 单用他汀
调脂效果效果 好
调脂效果效果 不好
随机对照试验设计图示
受试者
实验组
随 机 分 组
对照组
发病 无病 发病 无病
论证程度高，证据等级高，但较难实施。
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还原研究假设
研究问题 急性冠脉综合征患者单用他汀治疗效果不好 研究假设 他汀联合苯扎贝特能较好控制急性冠脉综合征患者的血脂水平 技术路线 急性冠脉综合征患者随机分成两组分别给予他汀和他汀联合苯 扎贝特，比较两组疗效安全性
临床研究方案设计
临床研究分类
临床研究是以患者为主要研究对象，以疾病的 诊断、治疗、预后、病因为主要研究内容，以医疗 服务机构为主要研究基地，由多学科人员共同参与 组织实施的科学研究活动。
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常见的研究设计类型
• 横断面研究 (cross-sectional study) • 病例对照研究( case-control study) • 队列研究(cohort study) • 临床试验(clinical trial)
•IV期临床试验： 新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在 广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者 特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。
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临床试验
➢0 期–临床前 –动物实验 –探寻剂量反应关系
➢I 期 –探寻最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose, MTD） –参与的患者（受试者）一般无其他有效的治疗方式
➢II 期
–估计药物活性
–决定药物是否有需要做进一步研究（III 期试验）
–估计严重的毒性反应
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临床试验
III 期 –提供药物/治疗方法有效性的证据 –多种设计方式
无对照 历史对照 非随机同期对照 随机对照 –验证疗效
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假如是队列研究设计
前瞻性队列：从当前时间点开始收集急性冠脉综合征患者治 疗和疗效信息，根据自然形成的单用他汀和两药联用进行分 组，随访若干时间后疗效、安全性差异。
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现在
两药联用 单用他汀
前瞻性队列
将来
疗效好 疗效不好
疗效好 疗效不好
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•回顾性队列：回顾某医院若干年急性冠脉综合征患者的治疗 方案，按单用他汀和两药联用进行分组，比较目前（或以前 的记录）这些患者的疗效、安全性差异。
•II期临床试验： 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应 症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究 设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可 以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照 临床试验。
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临床试验
•III期临床试验： 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症 患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药 物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够 样本量的随机盲法对照试验。
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横断面研究（cross-sectional study）
也称现况研究和现患调查，是在某一时点或相当短 的时间内对特定人群中某疾病或健康状况及其有关 因素的情况进行调查，从而描述该病或健康状况的 分布及其相关因素的关系。
横断面研究的设计图解
了解三间分布，探索病因。
病例-对照研究( case-control study)
对照组
疗效好
疗效不好
疗效好
疗效不好
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因果关系模型 建立关联
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经典的流行病学研究设计类型
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临床研究的类型与研究设计类型
• 病因学研究
– 横断面研究、病例对照研究、队列研究
• 诊断研究
– 横断面研究、病例对照研究、队列研究
• 治疗研究
– 队列研究、临床试验
• 预后研究
– 病例对照研究、队列研究
过去
两药联用
回顾性队列
现在
疗效好 疗效不好
单用他汀
疗效好 疗效不好
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假如是类试验设计
•非随机试验 同一个医院两名医生同时开展急性冠脉综合征的研究，
其中一个医生的患者单用他汀，另一个医生的患者用两药联 合治疗，比较这两位医生患者的疗效、安全性。
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试验性研究示意图
试验组
受试者
随机非随 分机
组分组
是选择一组欲研究疾病的病例作为病例组，一组未 患此疾病对象作为对照组，回顾两组疾病发生前可 能可疑的危险因素暴露情况，检验可疑危险因素暴 露与疾病的关系。
病例-对照研究设计图解
最常见，最易做，但偏倚较多
队列研究(cohort study)
是将一群研究对象按是否暴露于某因素分为两组， 或不同暴露因素水平分为几个亚组，随访各组的发 病或死亡结局，从而验证暴露因素与发病或死亡的 关联。