临床研究方案设计ppt课件
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临床研究方案设计ppt课件
假如是类试验设计
• 非随机试验 同一个医院两名医生同时开展急性冠脉综合征的研究，
其中一个医生的患者单用他汀，另一个医生的患者用两药联
合治疗，比较这两位医生患者的疗效、安全性。
23
THANK
YOU
SUCCESS
2019/4/23
试验性研究示意图
试验组
疗效好
疗效不好
受试者
非 随 随 机 机 分 分 组 组
队列 研究
生态 学研 究
29
临床研究的类型与研究设计类型
• 病因学研究
– 横断面研究、病例对照研究、队列研究
• 诊断研究
– 横断面研究、病例对照研究、队列研究
• 治疗研究
– 队列研究、临床试验
• 预后研究
– 病例对照研究、队列研究
各研究设计方案在不同临床问题中的应用
研究设计方案没有高下，只有合适与否
• 队列研究(cohort study)
• 临床试验(clinical trial)
3
临床研究 按是否干预 分类 观察性研究 试验性研究
4
临床研究
按是否干预 分类
观察性研究
试验性研究
按暴露/结局 的先后分类 病例对照 研究
随机、对照 是否完整
横断面研究
队列研究
真试验(RCT)
类试验
调查、筛查、 生态学等
随机对照试验(randomized controlled trial,
RCT)最为常见。是指通过随机化分配，将研究对象 分成试验组和对照组，然后接受相应的试验措施， 使非试验因素在组间尽可能一致，以便客观地评价 试验措施效应。
随机对照试验设计图示
实验组
发病
临床试验设计方案的撰写培训课件
1/10/2021
临床试验设计方案的撰写
14
6.1 纳入标准
• 年龄、性别 • 诊断 • 分型、严重程度 • 知情同意
1/10/2021
临床试验设计方案的撰写
15
病例入选标准（例）
① 年龄18～65岁；
② 确诊为类风湿性关节炎；
③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物， 如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制 剂、抗溃疡药等；
• 试验的意义
– 疾病负担、发生率、发病因素、对病人的影响 – 目前主要治疗方法，优缺点
• 该药物的作用机理、已有的临床研究结果 • 可能的副作用和疗效
1/10/2021
临床试验设计方案的撰写
10
4.试验目的
试验目的决定了： • 试验设计 • 数据收集 • 分析方法 • 结论、解释 所以必需十分明确
1/10/2021
临床试验设计方案的撰写
7
1. 首页
• 题目:简明扼要准确地概括
– 试验药物、疾病 – 方法：随机、对照、盲法，多中心 – 目标：疗效评价、安全性评价 – 如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干
粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究----一项ase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral *** Tablets Once Daily for 6 Days in Healthy Chinese vVolunteers.
• 方案号、版本号、日期 • PI（研究单位）、申办者、CRO
临床试验ppt课件
不能强迫病人 • （五）试验方案需经伦理委员会审议同意
并签署批准意见后方能实施
5
例如
Fields所做的随机对照试验中， ，对比双侧颈动 脉狭窄内科和外科的治疗效果（表9-1,9-2）。统计 所有167个病人的结果与只统计随访到的151个病例， 其结论是不同的。这是因为未分析的16个病人均系 在刚入院时死亡或发生卒中。这16个病人中的15个 已分配到外科时其中5个死亡，另10个在手术中或 手术后发生卒中。除去这16例，外科治疗效果较好
12
（五）病因研究
• 林县三个医疗研究机构为了观察改良饮水对食管 癌发病的影响，调查了十个改水村、十个未改水 村，并作了分析研究，结果如下：
• ⑴改水组：在改水前(1974-1977年)、后(19781990年)自身对比，发病率下降120％，下降幅度 为36%；使用深井水、过滤红旗渠水、浅井水的 发病率分别下降171％、96％、76％。统计表明用 深井水效果最好，食管癌发病率下降幅度达51.4%。
<13
2(7.4)
13～
3(11.1)
26～
1(3.7)
39～
8(29.6)
51～
4(14.8)
1(1.1)
64～
4(14.8)
6(6.5)
77～
3(11.1)
11(11.8)
90～
2(7.1)
19(20.4)
103～
17(18.3)
116～
20(21.5)
129～
11(11.8)
142～
4(4.3)
• PPV和NPV是在临床试验中对试验有用性的正确评 价指标。
17
例如：在进行肿瘤标志物(Tumor Marker TM)的检测时，其阳性预测值 （PPV）与阴性预测值（NPV）就是重要指标。PPV与NPV不仅与灵敏度 和特异度有关，还与人群的患病率有关。某—TM的灵敏度、特异度、
并签署批准意见后方能实施
5
例如
Fields所做的随机对照试验中， ，对比双侧颈动 脉狭窄内科和外科的治疗效果（表9-1,9-2）。统计 所有167个病人的结果与只统计随访到的151个病例， 其结论是不同的。这是因为未分析的16个病人均系 在刚入院时死亡或发生卒中。这16个病人中的15个 已分配到外科时其中5个死亡，另10个在手术中或 手术后发生卒中。除去这16例，外科治疗效果较好
12
（五）病因研究
• 林县三个医疗研究机构为了观察改良饮水对食管 癌发病的影响，调查了十个改水村、十个未改水 村，并作了分析研究，结果如下：
• ⑴改水组：在改水前(1974-1977年)、后(19781990年)自身对比，发病率下降120％，下降幅度 为36%；使用深井水、过滤红旗渠水、浅井水的 发病率分别下降171％、96％、76％。统计表明用 深井水效果最好，食管癌发病率下降幅度达51.4%。
<13
2(7.4)
13～
3(11.1)
26～
1(3.7)
39～
8(29.6)
51～
4(14.8)
1(1.1)
64～
4(14.8)
6(6.5)
77～
3(11.1)
11(11.8)
90～
2(7.1)
19(20.4)
103～
17(18.3)
116～
20(21.5)
129～
11(11.8)
142～
4(4.3)
• PPV和NPV是在临床试验中对试验有用性的正确评 价指标。
17
例如：在进行肿瘤标志物(Tumor Marker TM)的检测时，其阳性预测值 （PPV）与阴性预测值（NPV）就是重要指标。PPV与NPV不仅与灵敏度 和特异度有关，还与人群的患病率有关。某—TM的灵敏度、特异度、
演示文稿临床试验设计课件
第14页，共50页。
5. 外部对照(external control)
将研究者本人或他人过去的研究结果与试验 药物进行对照比较。
用途：所研究的疾病为罕见病或危重病且目前还没 有满意的治疗方法。AIDS、狂犬病
特点：① 可比性很差 ②不符合对等，同步，专设的原则 ③无法设盲
所以其应用十分有限，非必要时不要使用。
1. 试验前必须共同拟定一个试验方案。在试 验过程中保证各中心严格遵循该方案是多 中心临床试验成功的关键。
2. 对各分中心的测量仪器进行校验，人员进 行培训。
3. 制定统一的病例报告表，统一各观察指标的 测量方法。
4. 进行一致性检验(consistency test)，几位评分 者对同一病例的独立检查结果的检验和一 个评估者对同一病例多次检查的检验。GO
Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用 条件下考察疗效和不良反应。≥2000人。
GO 第6页，共50页。
12.2.2 临床试验方案
临床试验设计的三个核心文件 1.试验方案：指导整个临床试验的研究计划书
（protocol) 2.病例报告表: 受试者在试验过程中的观察记
录表（CRF) 3.统计分析计划: 根据Protocol and CRF由生物
GO
第28页，共50页。
12.2.9 统计分析
1. 统计分析计划 包括数据集的选择，缺失数据的处理，统计方法和统 计模型的选择，模型中协变量的确定，以及表达统计 分析结果的空白的统计表格或图形。
第10页，共50页。
12.2.5 临床试验中的对照组
原则: 对等、同步、专设 分类： 5种
1. 安慰剂对照(placebo control)
安慰剂：与研究用药相似的虚拟药物 目的：①对受试者起安慰作用，控制心理偏倚
5. 外部对照(external control)
将研究者本人或他人过去的研究结果与试验 药物进行对照比较。
用途：所研究的疾病为罕见病或危重病且目前还没 有满意的治疗方法。AIDS、狂犬病
特点：① 可比性很差 ②不符合对等，同步，专设的原则 ③无法设盲
所以其应用十分有限，非必要时不要使用。
1. 试验前必须共同拟定一个试验方案。在试 验过程中保证各中心严格遵循该方案是多 中心临床试验成功的关键。
2. 对各分中心的测量仪器进行校验，人员进 行培训。
3. 制定统一的病例报告表，统一各观察指标的 测量方法。
4. 进行一致性检验(consistency test)，几位评分 者对同一病例的独立检查结果的检验和一 个评估者对同一病例多次检查的检验。GO
Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用 条件下考察疗效和不良反应。≥2000人。
GO 第6页，共50页。
12.2.2 临床试验方案
临床试验设计的三个核心文件 1.试验方案：指导整个临床试验的研究计划书
（protocol) 2.病例报告表: 受试者在试验过程中的观察记
录表（CRF) 3.统计分析计划: 根据Protocol and CRF由生物
GO
第28页，共50页。
12.2.9 统计分析
1. 统计分析计划 包括数据集的选择，缺失数据的处理，统计方法和统 计模型的选择，模型中协变量的确定，以及表达统计 分析结果的空白的统计表格或图形。
第10页，共50页。
12.2.5 临床试验中的对照组
原则: 对等、同步、专设 分类： 5种
1. 安慰剂对照(placebo control)
安慰剂：与研究用药相似的虚拟药物 目的：①对受试者起安慰作用，控制心理偏倚
药品临床试验方案设计与总结报告课件PPT
02
伦理原则
遵循伦理原则，保障原则
遵守相关法律法规和指导原则，确保试验的合法性和合 规性。
02 药品临床试验方案设计
试验目的与假设
总结词
明确、具体、可行
详细描述
试验目的应清晰明确，具体可行，并能够支持药品研发的目标。假设应基于科 学依据，具有可验证性，并能够为试验结果提供明确的判断标准。
对药品的风险和效益进行分析，为药 品上市提供依据。
根据不良事件和不良反应的发生情况 ，对药品的安全性进行评估。
研究局限性与展望
研究局限性
分析试验的局限性，如样本量、试验设计、数据质量等方面 的问题。
展望
提出对未来研究的建议和展望，如进一步开展临床研究的方 向、改进试验设计等。
05 药品临床试验案例分析
已有药品的拓展适应症临床试验是为了验 证药品在新的适应症上的疗效和安全性。 这一阶段的试验需要针对新的适应症进行 设计，并对已有数据进行分析和验证，以 支持药品在新的适应症上的应用。
案例三：国际多中心临床试验
总结词
全球性、协作性、一致性
详细描述
国际多中心临床试验是为了评估药品在全球 范围内的疗效和安全性，确保药品在不同地 区和国家都能得到一致的疗效和安全性评价 。这一阶段的试验需要遵循国际通用的试验 设计和实施标准，加强协作和沟通，确保数 据的可比性和一致性。
目的
确保药品在上市前具备安全性和 有效性，为药品注册和上市提供 科学依据。
药品临床试验的阶段与分类
阶段
药品临床试验通常分为I、II、III、IV 四个阶段。
分类
根据试验目的，药品临床试验可分为 探索性试验和确证性试验。
药品临床试验的基本原则
01
临床试验优秀PPT讲义
❖ 二 保护受试者的权益并保障其安全.
GCP的适用范围
❖ 各期药物临床试验I、II、III、IV期及人体生 物利用度或生物等效性试验.
为保证临床试验的质量,应该遵守哪三个原则
❖ 伦理原则 ❖ 科学原则 ❖ 相关法规原则.
何为SOP
❖ 标准操作程序Standard Operation Procedure ,SOP,就是将某一事件的标准操作 步骤和要求以统一的格式描述出来,用来指导 和规范日常的工作.药物临床试验中的SOP为 有效地实施和完成某一临床试验中每项工作 所拟定的标准和详细的书面规程
❖ IV期临床试验：新药上市后由申人自主进行的应用 研究阶段.其目的是考察在广泛使用条件下的药物的 疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用 的利益与风险关系；改进给药剂量等.
三类和四类药的临床研究要求
❖ 进行人体药代动力学研究,至少一00对随机对 照临床试验.多个适应症的,每个主要适应症病 例数不少于六0对.
❖ 三、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药 品：
❖ 四、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基或者金 属元素,但不改变其药理作用的原料药及其制剂.
❖ 五、改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给药 途径的制剂.
❖ 六、已有国家药品标准的原料药或者制剂.
I-IV期临床试验的目的
❖ I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全 性评价试验.耐受性和药代动力学,给药剂量初 评.
❖ 三新药临床前药理学、毒理学、动物体内药效动学及药动学 的研究.
❖ 四在人体内的药动学、安全性及疗效以及市场应用经验的研 究,如注明己上市的国家以及所有上市后累计经验的重要资料 如处方、剂量、用法和不良反立等. 研究者手册是新药资料概要,可作为研究者指南,向研究者 提供对新药可能出现的危险、药物过量和不良反应以及临床 试验中可能需要的特殊检查、观察和预防措施的正确解释.
GCP的适用范围
❖ 各期药物临床试验I、II、III、IV期及人体生 物利用度或生物等效性试验.
为保证临床试验的质量,应该遵守哪三个原则
❖ 伦理原则 ❖ 科学原则 ❖ 相关法规原则.
何为SOP
❖ 标准操作程序Standard Operation Procedure ,SOP,就是将某一事件的标准操作 步骤和要求以统一的格式描述出来,用来指导 和规范日常的工作.药物临床试验中的SOP为 有效地实施和完成某一临床试验中每项工作 所拟定的标准和详细的书面规程
❖ IV期临床试验：新药上市后由申人自主进行的应用 研究阶段.其目的是考察在广泛使用条件下的药物的 疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用 的利益与风险关系；改进给药剂量等.
三类和四类药的临床研究要求
❖ 进行人体药代动力学研究,至少一00对随机对 照临床试验.多个适应症的,每个主要适应症病 例数不少于六0对.
❖ 三、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药 品：
❖ 四、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基或者金 属元素,但不改变其药理作用的原料药及其制剂.
❖ 五、改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给药 途径的制剂.
❖ 六、已有国家药品标准的原料药或者制剂.
I-IV期临床试验的目的
❖ I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全 性评价试验.耐受性和药代动力学,给药剂量初 评.
❖ 三新药临床前药理学、毒理学、动物体内药效动学及药动学 的研究.
❖ 四在人体内的药动学、安全性及疗效以及市场应用经验的研 究,如注明己上市的国家以及所有上市后累计经验的重要资料 如处方、剂量、用法和不良反立等. 研究者手册是新药资料概要,可作为研究者指南,向研究者 提供对新药可能出现的危险、药物过量和不良反应以及临床 试验中可能需要的特殊检查、观察和预防措施的正确解释.
临床试验方案撰写(共40张PPT)
• 流程图： -- 志愿者招募 -- 受试者入选 -- 术前检查 -- 手术过程 -- 术后观察
• 受试者编号及检查顺序（随机分组表） • 试验数据记录及处理
• 提前退出病人的处理
LOGO
LOGO
6. 受试者的选择
• 纳入标准
• 排除标准 • 剔除标准
LOGO
6.1 纳入标准
（三）临床评价标准； 临床试验质控措施：试验前检查临床试验病房必须符合规范化要求，保证抢救设备齐全； （五）临床试验人员姓名、职务、职称和任职部门；
LOGO
14.各方承担的职责
• 实施者职责为
• 承担临床试验的医疗机构职责
LOGO
14.1 实施者的职责（I）
• 与医疗机构共同设计、制定临床试验方案，签署双方同意的医疗 器械临床试验方案及合同；
LOGO
LOGO
排除标准（例：）
• 患有器质性消化道疾病，如消化性溃疡、消化道肿瘤、炎症性肠病等 ；
• 患有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病等其他疾病者； • 患有精神疾病，包括严重的癔症；不具备自主能力者； • 对本产品不耐受者；
• 妊娠或哺乳期妇女；
• 最近3个月参加过其它临床试验； • 据研究者判断可能干扰试验结果或增加患者风险； • 研究者判断依从性不好，不能严格执行方案。
1. 首页
• 项目名称:简明扼要准确地概括 – 试验产品
– 目标：疗效评价、安全性评价 • 试验方法：随机、对照、盲法，多中心
• 方案号、版本号、日期 • 产品名称、规格型号
• PI（研究单位）、 Sponsor（申办者）、CRO
• 试验类别 • 试验负责人签字
LOபைடு நூலகம்O
如OMOM氩气高频电刀临床试验方案首页：
• 受试者编号及检查顺序（随机分组表） • 试验数据记录及处理
• 提前退出病人的处理
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6. 受试者的选择
• 纳入标准
• 排除标准 • 剔除标准
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6.1 纳入标准
（三）临床评价标准； 临床试验质控措施：试验前检查临床试验病房必须符合规范化要求，保证抢救设备齐全； （五）临床试验人员姓名、职务、职称和任职部门；
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14.各方承担的职责
• 实施者职责为
• 承担临床试验的医疗机构职责
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14.1 实施者的职责（I）
• 与医疗机构共同设计、制定临床试验方案，签署双方同意的医疗 器械临床试验方案及合同；
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排除标准（例：）
• 患有器质性消化道疾病，如消化性溃疡、消化道肿瘤、炎症性肠病等 ；
• 患有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病等其他疾病者； • 患有精神疾病，包括严重的癔症；不具备自主能力者； • 对本产品不耐受者；
• 妊娠或哺乳期妇女；
• 最近3个月参加过其它临床试验； • 据研究者判断可能干扰试验结果或增加患者风险； • 研究者判断依从性不好，不能严格执行方案。
1. 首页
• 项目名称:简明扼要准确地概括 – 试验产品
– 目标：疗效评价、安全性评价 • 试验方法：随机、对照、盲法，多中心
• 方案号、版本号、日期 • 产品名称、规格型号
• PI（研究单位）、 Sponsor（申办者）、CRO
• 试验类别 • 试验负责人签字
LOபைடு நூலகம்O
如OMOM氩气高频电刀临床试验方案首页：
临床试验设计全套课程演示精品PPT课件
16
病例入选标准பைடு நூலகம்例）
① 年龄18～65岁； ② 确诊为类风湿性关节炎； ③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物，
如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制 剂、抗溃疡药等； ④ 无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器 疾病； ⑤ 病人已签署知情同意书；
17
6.2 排除标准
• 疾病类型、严重程度、诊断 • 严重心、肝、肾疾病患者 • 妊娠或哺乳病人 • 严重的合并症、并发症 • 试验药物禁忌症、过敏 • 最近3个月参加过其他临床试验 • 不具有法律能力或法律能力受到限制 • 研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况
8
1. 首页
• 题目:简明扼要准确地概括
– 试验药物、疾病 – 方法：随机、对照、盲法，多中心 – 目标：疗效评价、安全性评价 – 如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干
粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究----一项多中心、 随机、开放、平行对照临床试验 – A Phase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral *** Tablets Once Daily for 6 Days in Healthy Chinese vVolunteers.
临床试验设计方案的撰写
1
临床试验方案设计的重要性
• 确保受试者的权益和确保临床试验的科学 性
– 试验能否顺利进行 – 结果是否正确、结论是否可靠 – 获得知情同意
2
临床试验方案（Protocol）
病例入选标准பைடு நூலகம்例）
① 年龄18～65岁； ② 确诊为类风湿性关节炎； ③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物，
如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制 剂、抗溃疡药等； ④ 无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器 疾病； ⑤ 病人已签署知情同意书；
17
6.2 排除标准
• 疾病类型、严重程度、诊断 • 严重心、肝、肾疾病患者 • 妊娠或哺乳病人 • 严重的合并症、并发症 • 试验药物禁忌症、过敏 • 最近3个月参加过其他临床试验 • 不具有法律能力或法律能力受到限制 • 研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况
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1. 首页
• 题目:简明扼要准确地概括
– 试验药物、疾病 – 方法：随机、对照、盲法，多中心 – 目标：疗效评价、安全性评价 – 如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干
粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究----一项多中心、 随机、开放、平行对照临床试验 – A Phase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral *** Tablets Once Daily for 6 Days in Healthy Chinese vVolunteers.
临床试验设计方案的撰写
1
临床试验方案设计的重要性
• 确保受试者的权益和确保临床试验的科学 性
– 试验能否顺利进行 – 结果是否正确、结论是否可靠 – 获得知情同意
2
临床试验方案（Protocol）
如何设计有效的临床研究方案
伦理道德与法规遵
04
守
知情同意原则
充分告知
向受试者充分解释研究目的、方法、潜在风险和益处，确保受试 者全面理解。
自愿参与
受试者应在充分了解研究内容的基础上，自愿决定是否参与研究。
书面同意
受试者的同意应以书面形式记录，包括签名和日期，以确保其合法 权益。
保护受试者权益
风险最小化
研究设计应尽可能降低对受试者的潜在风险，确保研 究过程安全。
如何设计有效的临床研 究方案
目录
• 研究背景与目的 • 研究设计类型选择 • 研究方法与步骤 • 伦理道德与法规遵守 • 质量控制与保证措施 • 团队协作与沟通策略 • 总结与展望
研究背景与目的
01
临床研究的重要性
推动医学进步
促进健康产业发展
临床研究是医学发展的重要驱动力， 通过对疾病的病因、诊断、治疗和预 防等方面进行深入研究，可以推动医 学理论和技术的不断进步。
对研究结果进行验证和重复性检验，确保研究结果的稳定性和可重复性。同时，鼓励公 开数据和代码，以便其他研究人员进行验证和进一步分析。
团队协作与沟通策
06
略
建立高效的研究团队
选定合适的团队成
员
根据研究项目的需求和目标，选 择具备相关专业背景和技能的团 队成员，确保团队具备足够的研 究能力和经验。
明确团队角色与职
病例对照研究
是一种回顾性的观察性研究设计，通过比较患有某种疾病的人群（病例组）与未患该病的人群（对照组）的暴露史， 以探索暴露因素与疾病之间的关系。
优点与缺点
队列研究能够直接评估暴露因素对结果变量的影响，但需要长时间的随访和较高的成本；病例对照研究 成本较低，但容易受到回忆偏倚等因素的影响。
临床科研设计方案ppt课件
RCT的新发现
❖ 既往认为有效的治疗措施经RCT证实无效 ❖ 病理生理机制推论有效的治疗措施，经RCT证
实无效或有害 ❖ 其它类型的研究设计方案可能夸大或缩小治疗
措施的真实效果 ❖ 单个RCT试验的局限
二、应用范围
❖ 治疗性、预防性研究 ➢探讨某一干预措施的确切疗效，为正确的 医疗决策提供科学依据
第二节 交叉对照试验
一、定义 是将研究对象随机地分为两组，分 别接受试验药物和对照药物，进行治疗。当 试验期终结时，即停用试验药物而进入消洗 期；当规定的消洗期结束后，则进入后一阶 段的试验，前一阶段接受试验药物的试验组 则改为对照组的药物，而在前一阶段接受对 照药物的对照组，则在后一阶段接受试验药 物，如此两组研究对象则构成了前后交叉。
随机化分组
简单随机化法(simple randomization) 分层随机法(stratified randomization) 整群随机法(cluster randomization)
设立对照
原因
不能预知的结局 霍桑效应（Hawthorne effect） 安慰剂效应（placebo effect） 潜在的未知因素的影响
× × √ √
结局评估 或
数据分析 者
× × ×
√
四、设计模式
试验组 随访观察
研究人群随机分组
对照组 随访观察
有效
无效 有效
目标人群
无效
RCT随机设计模式示意 图
结果分析模式
RCT试验的数据可整理成以下四格表
RCT试验的治疗结果分析 表
分组 有效 无效 合计
试验组
a
b
对照组
c
d
合计
a＋c
临床研究设计方法ppt课件
研 究 误 差
24
临床研究的“生理”
总 结
25
临床研究设计方法
制订研究计划
从“研究问题”开始
提纲 计划书 工作手册
步骤
一纲在手
想法逐渐清晰 便于交流讨论
推断在胸
听取意见 预试验 反复修改
妥协
26
研究问题
27
研究问题
好问题来自
全面掌握文献/前沿 关注新思路/新技术 对传统观点持怀疑态度 保持丰富的想象 导师
预测参数(干预) 结局参数 混杂参数…
举例
鱼与心血管疾病
我们吃鱼多吗？ 吃鱼能降低心血管疾病
的风险吗？
16
临床研究的“解剖”
统计分析
假设
无效假设 备择假设
计算样本量
Effect Size Power Statistical Significance
5
临床研究的“解剖”
背景和意义
已知 未知 新知
关于这个“研究问题”…
这个问题重要吗？ 哪些方面已经搞清楚了？ 以前的研究存在什么缺陷？ 哪些方面还没有搞清楚？ 搞清楚这些到底有什么用？
带来科学新知？ 影响临床指南？ 助力公卫政策？
6
临床研究的“解剖”
几率抽样
简单随机抽样 系统抽样 分层随机抽样 整群抽样
35
研究对象
募集
代表性强
无应答 失访
样本量够
36
参数测量
37
参数测量
参数分类
连续变量 分类变量
名义变量 等级变量 二分变量
24
临床研究的“生理”
总 结
25
临床研究设计方法
制订研究计划
从“研究问题”开始
提纲 计划书 工作手册
步骤
一纲在手
想法逐渐清晰 便于交流讨论
推断在胸
听取意见 预试验 反复修改
妥协
26
研究问题
27
研究问题
好问题来自
全面掌握文献/前沿 关注新思路/新技术 对传统观点持怀疑态度 保持丰富的想象 导师
预测参数(干预) 结局参数 混杂参数…
举例
鱼与心血管疾病
我们吃鱼多吗？ 吃鱼能降低心血管疾病
的风险吗？
16
临床研究的“解剖”
统计分析
假设
无效假设 备择假设
计算样本量
Effect Size Power Statistical Significance
5
临床研究的“解剖”
背景和意义
已知 未知 新知
关于这个“研究问题”…
这个问题重要吗？ 哪些方面已经搞清楚了？ 以前的研究存在什么缺陷？ 哪些方面还没有搞清楚？ 搞清楚这些到底有什么用？
带来科学新知？ 影响临床指南？ 助力公卫政策？
6
临床研究的“解剖”
几率抽样
简单随机抽样 系统抽样 分层随机抽样 整群抽样
35
研究对象
募集
代表性强
无应答 失访
样本量够
36
参数测量
37
参数测量
参数分类
连续变量 分类变量
名义变量 等级变量 二分变量
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•II期临床试验： 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应 症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究 设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可 以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照 临床试验。
34
临床试验
•III期临床试验： 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症 患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药 物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够 样本量的随机盲法对照试验。
是选择一组欲研究疾病的病例作为病例组，一组未 患此疾病对象作为对照组，回顾两组疾病发生前可 能可疑的危险因素暴露情况，检验可疑危险因素暴 露与疾病的关系。
病例-对照研究设计图解
最常见，最易做，但偏倚较多
队列研究(cohort study)
是将一群研究对象按是否暴露于某因素分为两组， 或不同暴露因素水平分为几个亚组，随访各组的发 病或死亡结局，从而验证暴露因素与发病或死亡的 关联。
19
假如是队列研究设计
前瞻性队列：从当前时间点开始收集急性冠脉综合征患者治 疗和疗效信息，根据自然形成的单用他汀和两药联用进行分 组，随访若干时间后疗效、安全性差异。
20
现在
两药联用 单用他汀
前瞻性队列
将来
疗效好 疗效不好
疗效好 疗效不好
21
•回顾性队列：回顾某医院若干年急性冠脉综合征患者的治疗 方案，按单用他汀和两药联用进行分组，比较目前（或以前 的记录）这些患者的疗效、安全性差异。
•显示等效或非劣性的设计： 阳性药物对照试验的目标是显示试验药物的作用与某种已知 的有效药物一样(等于或不劣于)时的设计有两种： 1、“等效性”试验（equivalence trial） 2、“非劣效性”试验（non-inferiority trial）
33
临床试验
•I期临床试验： 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新 药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。
过去
两药联用
回顾性队列
现在
疗效好 疗效不好
单用他汀
疗效好 疗效不好
22
假如是类试验设计
•非随机试验 同一个医院两名医生同时开展急性冠脉综合征的研究，
其中一个医生的患者单用他汀，另一个医生的患者用两药联 合治疗，比较这两位医生患者的疗效、安全性。
23
试验性研究示意图
试验组
受试者
随机非随 分机
组分组
➢II 期
–估计药物活性
–决定药物是否有需要做进一步研究（III 期试验）
–估计严重的毒性反应
36
临床试验
III 期 –提供药物/治疗方法有效性的证据 –多种设计方式
无对照 历史对照 非随机同期对照 随机对照 –验证疗效
随机对照试验设计图示
受试者
实验组
随 机 分 组
对照组
发病 无病 发病 无病
论证程度高，证据等级高，但较难实施。
16
还原研究假设
研究问题 急性冠脉综合征患者单用他汀治疗效果不好 研究假设 他汀联合苯扎贝特能较好控制急性冠脉综合征患者的血脂水平 技术路线 急性冠脉综合征患者随机分成两组分别给予他汀和他汀联合苯 扎贝特，比较两组疗效安全性
17
假如是横断面研究设计
假设调查冠脉综合征患者目前的治疗信息和治疗效果。
调脂效果好
现在
两药联用 单用他汀 两药联用 单用他汀
调脂效果不好
18
假如是病例-对照研究设计
假设回顾了某医院近10年的冠脉综合征患者的治
疗信息和治疗效果。
现在
过去
两药联用 单用他汀 两药联用 单用他汀
调脂效果效果 好
调脂效果效果 不好
•IV期临床试验： 新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在 广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者 特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。
35
临床试验
➢0 期–临床前 –动物实验 –探寻剂量反应关系
➢I 期 –探寻最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose, MTD） –参与的患者（受试者）一般无其他有效的治疗方式
临床研究方案设计
临床研究分类
临床研究是以患者为主要研究对象，以疾病的 诊断、治疗、预后、病因为主要研究内容，以医疗 服务机构为主要研究基地，由多学科人员共同参与 组织实施的科学研究活动。
2
常见的研究设计类型
• 横断面研究 (cross-sectional study) • 病例对照研究( case-control study) • 队列研究(cohort study) • 临床试验(clinical trial)
3
4
5
6
7
横断面研究（cross-sectional study）
也称现况研究和现患调查，是在某一时点或相当短 的时间内对特定人群中某疾病或健康状况及其有关 因素的情况进行调查，从而描述该病或健康状况的 分布及其相关因素的关系。
横断面研究的设计图解
了解三间分布，探索病因。来自病例-对照研究( case-control study)
各研究设计方案在不同临床问题中的应用
研究设计方案没有高下，只有合适与否
杨祖耀等.中华内科学杂志2010年12月第49卷12期 30
外
内
推
部
性
真
实
性
31
微信公众号： BYSYRCCE
32
临床试验
•显示优效性的设计： 从科学上讲，通过安慰剂对照试验显示优于安慰剂，或通过 显示优于阳性对照，或由剂量反应关系证实效果是最可信的。 这类试验称为优效性试验（superiority trial）
队列研究图解
现在
有危险因素暴露 有危险因素暴露
将来
发病 无病 发病 无病
由因到果，论证力强
临床试验(clinical trial)
随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)最为常见。是指通过随机化分配，将研究对象 分成试验组和对照组，然后接受相应的试验措施， 使非试验因素在组间尽可能一致，以便客观地评价 试验措施效应。
对照组
疗效好
疗效不好
疗效好
疗效不好
24
因果关系模型 建立关联
26
27
经典的流行病学研究设计类型
28
临床研究的类型与研究设计类型
• 病因学研究
– 横断面研究、病例对照研究、队列研究
• 诊断研究
– 横断面研究、病例对照研究、队列研究
• 治疗研究
– 队列研究、临床试验
• 预后研究
– 病例对照研究、队列研究
34
临床试验
•III期临床试验： 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症 患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药 物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够 样本量的随机盲法对照试验。
是选择一组欲研究疾病的病例作为病例组，一组未 患此疾病对象作为对照组，回顾两组疾病发生前可 能可疑的危险因素暴露情况，检验可疑危险因素暴 露与疾病的关系。
病例-对照研究设计图解
最常见，最易做，但偏倚较多
队列研究(cohort study)
是将一群研究对象按是否暴露于某因素分为两组， 或不同暴露因素水平分为几个亚组，随访各组的发 病或死亡结局，从而验证暴露因素与发病或死亡的 关联。
19
假如是队列研究设计
前瞻性队列：从当前时间点开始收集急性冠脉综合征患者治 疗和疗效信息，根据自然形成的单用他汀和两药联用进行分 组，随访若干时间后疗效、安全性差异。
20
现在
两药联用 单用他汀
前瞻性队列
将来
疗效好 疗效不好
疗效好 疗效不好
21
•回顾性队列：回顾某医院若干年急性冠脉综合征患者的治疗 方案，按单用他汀和两药联用进行分组，比较目前（或以前 的记录）这些患者的疗效、安全性差异。
•显示等效或非劣性的设计： 阳性药物对照试验的目标是显示试验药物的作用与某种已知 的有效药物一样(等于或不劣于)时的设计有两种： 1、“等效性”试验（equivalence trial） 2、“非劣效性”试验（non-inferiority trial）
33
临床试验
•I期临床试验： 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新 药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。
过去
两药联用
回顾性队列
现在
疗效好 疗效不好
单用他汀
疗效好 疗效不好
22
假如是类试验设计
•非随机试验 同一个医院两名医生同时开展急性冠脉综合征的研究，
其中一个医生的患者单用他汀，另一个医生的患者用两药联 合治疗，比较这两位医生患者的疗效、安全性。
23
试验性研究示意图
试验组
受试者
随机非随 分机
组分组
➢II 期
–估计药物活性
–决定药物是否有需要做进一步研究（III 期试验）
–估计严重的毒性反应
36
临床试验
III 期 –提供药物/治疗方法有效性的证据 –多种设计方式
无对照 历史对照 非随机同期对照 随机对照 –验证疗效
随机对照试验设计图示
受试者
实验组
随 机 分 组
对照组
发病 无病 发病 无病
论证程度高，证据等级高，但较难实施。
16
还原研究假设
研究问题 急性冠脉综合征患者单用他汀治疗效果不好 研究假设 他汀联合苯扎贝特能较好控制急性冠脉综合征患者的血脂水平 技术路线 急性冠脉综合征患者随机分成两组分别给予他汀和他汀联合苯 扎贝特，比较两组疗效安全性
17
假如是横断面研究设计
假设调查冠脉综合征患者目前的治疗信息和治疗效果。
调脂效果好
现在
两药联用 单用他汀 两药联用 单用他汀
调脂效果不好
18
假如是病例-对照研究设计
假设回顾了某医院近10年的冠脉综合征患者的治
疗信息和治疗效果。
现在
过去
两药联用 单用他汀 两药联用 单用他汀
调脂效果效果 好
调脂效果效果 不好
•IV期临床试验： 新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在 广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者 特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。
35
临床试验
➢0 期–临床前 –动物实验 –探寻剂量反应关系
➢I 期 –探寻最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose, MTD） –参与的患者（受试者）一般无其他有效的治疗方式
临床研究方案设计
临床研究分类
临床研究是以患者为主要研究对象，以疾病的 诊断、治疗、预后、病因为主要研究内容，以医疗 服务机构为主要研究基地，由多学科人员共同参与 组织实施的科学研究活动。
2
常见的研究设计类型
• 横断面研究 (cross-sectional study) • 病例对照研究( case-control study) • 队列研究(cohort study) • 临床试验(clinical trial)
3
4
5
6
7
横断面研究（cross-sectional study）
也称现况研究和现患调查，是在某一时点或相当短 的时间内对特定人群中某疾病或健康状况及其有关 因素的情况进行调查，从而描述该病或健康状况的 分布及其相关因素的关系。
横断面研究的设计图解
了解三间分布，探索病因。来自病例-对照研究( case-control study)
各研究设计方案在不同临床问题中的应用
研究设计方案没有高下，只有合适与否
杨祖耀等.中华内科学杂志2010年12月第49卷12期 30
外
内
推
部
性
真
实
性
31
微信公众号： BYSYRCCE
32
临床试验
•显示优效性的设计： 从科学上讲，通过安慰剂对照试验显示优于安慰剂，或通过 显示优于阳性对照，或由剂量反应关系证实效果是最可信的。 这类试验称为优效性试验（superiority trial）
队列研究图解
现在
有危险因素暴露 有危险因素暴露
将来
发病 无病 发病 无病
由因到果，论证力强
临床试验(clinical trial)
随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)最为常见。是指通过随机化分配，将研究对象 分成试验组和对照组，然后接受相应的试验措施， 使非试验因素在组间尽可能一致，以便客观地评价 试验措施效应。
对照组
疗效好
疗效不好
疗效好
疗效不好
24
因果关系模型 建立关联
26
27
经典的流行病学研究设计类型
28
临床研究的类型与研究设计类型
• 病因学研究
– 横断面研究、病例对照研究、队列研究
• 诊断研究
– 横断面研究、病例对照研究、队列研究
• 治疗研究
– 队列研究、临床试验
• 预后研究
– 病例对照研究、队列研究