关于阿片类药物相关性便秘的处理对策课件
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阿片类药物相关性便秘的处理对策
第二步——阿片相关便秘的治疗
阿片类药物所致便秘的治疗 采用何种药物、治疗方法取决于引起便秘的原因和严重程度 提倡联合用药 口服给药为主，必要时采取直肠措施 治疗便秘药物的分类 缓泻剂 润肠剂 胃肠动力药 外周阿片受体拮抗剂
阿片相关性便秘的药物治疗
抗胆碱酯酶药：新斯的明 抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用。 此外能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体（N2受体）。 其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱,对胃肠道
中医分证论治-虚秘
阴虚 症状：大便干结，如羊屎状，形体消瘦，头晕耳鸣，心烦失眠， 潮热盗汗，腰酸膝软，舌红少苔，脉细数。 治法：滋阴润肠通便。 方药：增液汤。 方中玄参、麦冬、生地滋阴润肠，生津通便。可加芍药、玉竹、 石斛以助养阴之力，加火麻仁、柏子仁、瓜蒌仁以增润肠之效 。若胃阴不足，口干口渴者，可用益胃汤；若肾阴不足，腰酸 膝软者，可用六味地黄丸。
日期
止痛药物
止吐药物
通便药物
效果评价
备注
2016-9-26 奥施康定 20mg,q12h
昂丹司琼8mg， Q12h+奥美拉唑 40mg，qd
乳果糖口服液 开塞露灌肠
疼痛：NRS5分 便秘：Ⅲ级 食欲：Ⅱ级：
2016-9-27 奥施康定 30mg,q12h
昂丹司琼8mg， Q12h+奥美拉唑 40mg，qd
渗透性泻剂 ：芒硝
肠动力药：槟榔、厚朴、枳实、大腹皮
阿片相关便秘的预防和治疗
预
刺激性泻剂+/- 大便软化 剂 评估 原因 程度 ，除 外肠 梗阻 便秘 缓泻剂联合治疗 持续便秘 增加其他缓泻剂 降低阿片剂量
防
维持液体量、纤维素； 尽 可 能 增 加 活 动
如何防治阿片类药物引起的便秘如何防治阿片类药物引起 - 广东药师网
如何防治阿片类药物引起的便秘我国政府已经加大力度推广癌痛治疗工作，逐步开放阿片类药物的使用“禁区” 。
但癌 症忠者接受阿片类药物治疗时，多数都会遭遇便秘。
遗憾的足这一严重不良反应往往被忽 视而不能及时得到治疗。
30-4700-80)8002(X549-1761]号编章文[ A]码识标献文[179R]号类分图中[ 授教雄建安 萍翠于 科学医痛疼醉麻院医属附二第学大华清阿片类药物是目前治疗中重度疼痛最重要的药物，然而此类药物可引起恶心、呕吐和 嗜睡等诸多不良反应。
不过上述不良反应通常在一周内可被多数患者耐受；即使较为严重 通气不足也极易被患者耐受。
然而， 惟独便秘不仅发生率高达 90％～100％(张丽莹． 2004) 而且最不易耐受。
2002 年美国一项对医生的问卷调查表明：受访医生中，认为便秘是阿片 类药物最重要的不良反应者占 47％， 认为便秘是次重要不良反应者占 38％， 远远超出其它 不良反应比例。
美国另一项对 60 例患者的调查也表明：97％的患者对疼痛治疗满意，但超 过 95％的患者使用吗啡出现便秘。
阿片类药物引起便秘的特点是患者不会因长期用药而对阿片类药物的便秘产生耐受， 便秘不仅出现于用药初期，而且还会持续存在于阿片类药止痛治疗的全过程。
便秘如得不 到及时控制，可引起严重并发症，成为有效缓解疼痛的最大障碍。
同时便秘可严重影响疾 病的治疗，使治疗中断大大延长患者住院时间，严重影响患者的生活质量。
因此，预防和 治疗便秘不良反应始终是阿片类药物止痛治疗期不容忽视的问题。
现就阿片类药物引起便 秘的防治略述如下。
阿片类药物引起便秘的机制 最早发表的便秘评估标准包括以下 8 个特征性症状：腹胀、胃胀；排气减少；肠蠕动 次数减少；溢出稀水样便；直肠胀满、受压迫；肠蠕动时直肠疼痛；便量减少；排便不尽 感及里急后重(McMillan SC，Williams FA．1989)。
而临床上比较常用的评估标准是：排 便费力；排便次数减少；排便量减少且粪便呈硬块状。
阿片类药物引起的便秘与治疗
阿片类药物引起的便秘与治疗阿片类药物引起的便秘已经成为治疗癌痛的一大挑战。
随着阿片类药物在癌痛患者中广泛应用，其引起的不良反应也越来越受到关注。
便秘是阿片类药物最常见的不良反应，可贯穿于整个治疗的始末，严重影响患者的生活质量。
据调查，为了改善便秘症状，多达三分之一的患者曾降低阿片类药物的剂量或完全停药，阿片类药物引起的便秘已经成为治疗癌痛的一大挑战Q一、阿片类药物引起便秘的判定一般来讲，满足以下两个条件中的一个，我们就可以基本判断为是由阿片类药物引起的便秘(OIC)：一是在开始使用阿片类药物、改变剂型或增加剂量过程中必须包括以下两项或两项以上症状：①至少25%的排便感到费力；②至少25%的排便为干球便或硬便；③至少25%的排便有不尽感；④至少25%排便有肛门直肠梗阻感或阻塞感；⑤至少25%的排便需要手法辅助；⑥每周自发排便少于3次。
二是在不使用泻药的情况下很少出现稀便。
二、阿片类药物引起便秘的原因那么使用阿片类药物为什么会容易导致便秘呢？主要是因为服用阿片受体广泛分布于中枢和周围神经系统，阿片类药物通过激活中枢神经系统的U受体来提供镇痛作用。
然而，阿片类药物不是靶向分子，因此对中枢神经系统的U受体没有选择性。
由于在整个胃肠道中阿片受体无处不在，阿片类药物能自由地与这些受体结合，当作用于结肠时，可导致运输延迟、肠道分泌减少，增加干、硬便形成；当作用于直肠时，肛门括约肌张力增加和肛门松弛反射的抑制，导致排便困难。
二、阿片类药物引起便秘的治疗针对阿片类药物引起的便秘，西医推荐传统泻药为OIC一线治疗，传统泻药分为软化剂、润滑剂、渗透性和刺激性泻药。
软化剂包括多库酯钠，这是一种表面活性剂，其作用机制是让水和脂质穿透粪便，从而软化粪便。
渗透性泻剂包括聚乙二醇(PEG)、氢氧化镁或柠檬酸镁和乳果糖等，其作用是在肠道内形成高渗，将水吸入肠道，从而使粪便水化。
像液状石蜡这样的润滑剂通过软化粪便和润滑肠道内壁来帮助排便。
阿片类药物不良反应防治PPT课件
生活习惯
吸烟、饮酒等不良生活习惯可能影响 阿片类药物的代谢和药效，增加不良 反应的风险。
环境因素
环境因素如空气质量、温度等也可能 对阿片类药物的不良反应产生影响。 例如，高温环境下使用阿片类药物可 能导致中暑等风险增加。
04
防治策略与措施
合理用药原则及规范
严格掌握适应症
确保阿片类药物仅用于疼痛治疗， 避免滥用。
针对性干预措施制定
调整用药方案
根据患者不良反应情况，及时调整用药方案，如减少剂量、更换 药物等。
对症治疗
针对患者出现的具体症状，采取相应的治疗措施，如止吐、通便等。
多学科协作
建立多学科协作机制，共同制定治疗方案，提高治疗效果。
患者教育与心理支持
1 2
用药指导
向患者详细介绍阿片类药物的使用方法和注意事 项。
01
02
03
恶心和呕吐
阿片类药物可刺激胃肠道 黏膜，引起恶心和呕吐。
便秘
药物作用使胃肠道平滑肌 收缩力减弱，导致胃肠道 蠕动减慢，引发便秘。
胃肠道出血
长期或大量使用阿片类药 物可引起胃肠道黏膜损伤， 导致出血。
神经系统症状
头晕和头痛
阿片类药物可影响中枢神 经系统，引起头晕和头痛。
嗜睡和意识模糊
药物作用可抑制中枢神经 系统，导致嗜睡和意识模 糊。
临床应用范围
疼痛治疗
阿片类药物是临床常用的镇痛药 物，可用于治疗各种急性和慢性 疼痛，如手术后疼痛、癌痛等。
咳嗽治疗
阿片类药物具有止咳作用，可 用于治疗各种原因引起的咳嗽 。
腹泻治疗
阿片类药物可减少肠道蠕动和 分泌，从而缓解腹泻症状。
麻醉辅助用药
在手术和其他医疗操作中，阿片类 药物可作为麻醉辅助用药，增强麻
阿片类药物不良反应防治PPT课件
恶心呕吐是阿片类药物刺激了中枢化学感受区、 前庭核以及胃肠道阿片受体，导致中枢性呕吐和 胃肠蠕动减慢所致。一般临床有效的μ受体激动 剂都会引起一定程度的恶心和呕吐。
阿片类药物致恶心呕吐的发生率约30％，一般发 生于用药初期，症状4～7天内多能缓解。既往化 疗致恶心呕吐反应严重者，初用阿片类药物易发 生恶心呕吐，强烈推荐给予预防性止吐药。
中枢神经系统上的阿片受体（μ2受体）的激活与呼
吸抑制直接相关，阿片受体大量存在于脑干呼吸中 枢。应用阿片类药物后，能明显观察到低氧血症、 通气量下降等各种阿片相关的抑制效应。
阿片药物的理化性质、剂量、给药途径都可能产 生不同程度的抑制效应。如最先出现轻微的通气 障碍、呼吸频率减慢。最终出现中枢呼吸暂停。 在慢性癌痛患者使用控缓释制剂中呼吸抑制的发 生率远远低于急性疼痛注射给药者。
癌性疼痛是癌症患者最常见的症状，也是 影响癌症患者生活质量的主要原因，癌痛 的控制治疗应该是贯穿癌症病程的始终。
阿片类止疼药是癌性疼痛的关键性药物， 所以此类药物的不良反应的防治与疼痛治 疗本身同样应当引起重视。
常见不良反应 便秘 恶心、呕吐 嗜睡、镇静 尿潴留 瘙痒 罕见不良反应 呼吸抑制
吗啡可引起膀胱括约肌痉挛导致尿潴留，发生率低 于5％，但同时使用镇静剂患者发生率高达20％， 腰麻术后发生率增加至30％。
预防：避免同时使用镇静剂；避免膀胱过渡充盈。
治疗：流水诱导法、按摩膀胱区、热水冲会阴部等 诱导自行排尿。必要时导尿。对难以缓解者可考虑 换用镇痛药物。
呼吸抑制是阿片类药物最严重的不良反应，常见于 使用阿片类药物过量以及合并使用其它镇静药物的 患者。
阿片类药物通过模拟内源性阿片肽作用阿 片受体而起到镇痛作用。阿片受体主要存 在μ、к和δ三型，其中μ受体与镇痛关系
阿片类药物过量及便秘处理
• 便秘 • 恶心 • 呕吐
• 抑郁
• • • • • •
80 75 70% 50 30% 40 -
90% 90% 60% 60%
5
癌症患者便秘的原因
• • • • • 肿瘤本身因素（直接、间接） 年老体衰，胃肠功能下降 进食量少，粗纤维少，活动少 恶心呕吐发生机会多 化疗药物，特别是神经毒性药物（长春碱类、 阿糖胞苷，希罗达，紫杉醇类） • 止吐药，5-HT3类 • 阿片类止痛药 • 基础病：糖尿病，甲低等
10
阿片类药物仅是引起便秘原因之一
• 临终关怀医院的研究显示：
– 经统计学处理：由于服用口服强阿片类药物
引起便秘的因素仅占 1/4
提示我们：对于接受口服强阿片类药物 治疗的癌症患者，出现便秘，其原因有 很多种，阿片类药物仅是原因之一
Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9
Douglas Weschules, PharmD American Academy of Pain Medicine 1526-2375/06
结论：
• 奥施康定和芬太尼透皮贴剂，在引起便秘 发生率，两者无统计学差异
• 镇痛药物的选择必须结合患者病情、一般 情况、经济条件等多种因素综合考虑
19
研究二
便秘防治策略
积极预防 • 药物治疗
– – – – – – Coloxyl with Senna 车前蕃泻颗粒 多库酯丹蒽醌胶囊 多摄入纤维饮疗
再评估和随访
• 分析原因及程度
– 明确有无梗阻
• 再评估原因及程度
– – – – – – – – 明确有无梗阻 比沙可啶10-15mg Qn-Tid 聚乙二醇 1匙 Bid 乳果糖 30-60ml Bid-Qid 山梨醇 30ml Q2hX3→Prn 氢氧化镁 30-60ml Qd-Bid 甲基纳曲酮 0.15mg/kg sub Qod-Qd 胃复安 10-20mg po Qid
• 抑郁
• • • • • •
80 75 70% 50 30% 40 -
90% 90% 60% 60%
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癌症患者便秘的原因
• • • • • 肿瘤本身因素（直接、间接） 年老体衰，胃肠功能下降 进食量少，粗纤维少，活动少 恶心呕吐发生机会多 化疗药物，特别是神经毒性药物（长春碱类、 阿糖胞苷，希罗达，紫杉醇类） • 止吐药，5-HT3类 • 阿片类止痛药 • 基础病：糖尿病，甲低等
10
阿片类药物仅是引起便秘原因之一
• 临终关怀医院的研究显示：
– 经统计学处理：由于服用口服强阿片类药物
引起便秘的因素仅占 1/4
提示我们：对于接受口服强阿片类药物 治疗的癌症患者，出现便秘，其原因有 很多种，阿片类药物仅是原因之一
Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9
Douglas Weschules, PharmD American Academy of Pain Medicine 1526-2375/06
结论：
• 奥施康定和芬太尼透皮贴剂，在引起便秘 发生率，两者无统计学差异
• 镇痛药物的选择必须结合患者病情、一般 情况、经济条件等多种因素综合考虑
19
研究二
便秘防治策略
积极预防 • 药物治疗
– – – – – – Coloxyl with Senna 车前蕃泻颗粒 多库酯丹蒽醌胶囊 多摄入纤维饮疗
再评估和随访
• 分析原因及程度
– 明确有无梗阻
• 再评估原因及程度
– – – – – – – – 明确有无梗阻 比沙可啶10-15mg Qn-Tid 聚乙二醇 1匙 Bid 乳果糖 30-60ml Bid-Qid 山梨醇 30ml Q2hX3→Prn 氢氧化镁 30-60ml Qd-Bid 甲基纳曲酮 0.15mg/kg sub Qod-Qd 胃复安 10-20mg po Qid
合理应对阿片药物不良反应(便秘篇)
合理应对阿片药物不 良反应（便秘篇
目录
• 阿片类药物与便秘 • 阿片类药物引起便秘的原因 • 合理应对阿片类药物不良反应（便秘篇） • 其他应对方法 • 预防为主，合理应对阿片类药物不良反应
01
阿片类药物与便秘
阿片类药物的作用机制
阿片类药物通过与中 枢神经和外周神经的 阿片受体结合，发挥 镇痛作用。
阿片类药物还可能影 响肠道分泌，减少肠 道内的水分，进一步 加重便秘。
阿片类药物可抑制肠 道蠕动，导致便秘的 发生。
阿片类药物与便秘的关系
阿片类药物是导致便秘的主要原因之一，大约有90%的长期使用阿片类药物的患者 会出现便秘症状。
便秘的发生率与阿片类药物的剂量和使用时间密切相关，长期使用阿片类药物的患 者便秘症状更严重。
控制脂肪摄入
减少高脂肪食物的摄入， 以降低便秘的风险。
增加运动量
规律运动
定期进行有氧运动，如快 走、慢跑、游泳等，有助 于促进肠道蠕动，缓解便 秘。
腹部按摩
顺时针方向轻轻按摩腹部， 可刺激肠道蠕动，促进排 便。
提肛运动
通过收缩和放松肛门括约 肌，锻炼盆底肌肉，有助 于改善便秘症状。
药物治疗与选择
提供辅助治疗措施
对于已经出现便秘的患者，医生应根据患者情况，采取适当 的辅助治疗措施，如增加膳食纤维的摄入、多饮水、适度运 动等。同时可考虑使用软便剂或泻药进行对症治疗。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
活动量减少也会影响肠道蠕动，导致便秘。长期卧床或缺乏运动的人群 服用阿片类药物时更易出现便秘。
饮食习惯和活动量的调整有助于预防和缓解阿片类药物引起的便秘。增 加膳食纤维的摄取、保持足够的水分摄取、适当增加活动量等措施有助 于改善便秘症状。
目录
• 阿片类药物与便秘 • 阿片类药物引起便秘的原因 • 合理应对阿片类药物不良反应（便秘篇） • 其他应对方法 • 预防为主，合理应对阿片类药物不良反应
01
阿片类药物与便秘
阿片类药物的作用机制
阿片类药物通过与中 枢神经和外周神经的 阿片受体结合，发挥 镇痛作用。
阿片类药物还可能影 响肠道分泌，减少肠 道内的水分，进一步 加重便秘。
阿片类药物可抑制肠 道蠕动，导致便秘的 发生。
阿片类药物与便秘的关系
阿片类药物是导致便秘的主要原因之一，大约有90%的长期使用阿片类药物的患者 会出现便秘症状。
便秘的发生率与阿片类药物的剂量和使用时间密切相关，长期使用阿片类药物的患 者便秘症状更严重。
控制脂肪摄入
减少高脂肪食物的摄入， 以降低便秘的风险。
增加运动量
规律运动
定期进行有氧运动，如快 走、慢跑、游泳等，有助 于促进肠道蠕动，缓解便 秘。
腹部按摩
顺时针方向轻轻按摩腹部， 可刺激肠道蠕动，促进排 便。
提肛运动
通过收缩和放松肛门括约 肌，锻炼盆底肌肉，有助 于改善便秘症状。
药物治疗与选择
提供辅助治疗措施
对于已经出现便秘的患者，医生应根据患者情况，采取适当 的辅助治疗措施，如增加膳食纤维的摄入、多饮水、适度运 动等。同时可考虑使用软便剂或泻药进行对症治疗。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
活动量减少也会影响肠道蠕动，导致便秘。长期卧床或缺乏运动的人群 服用阿片类药物时更易出现便秘。
饮食习惯和活动量的调整有助于预防和缓解阿片类药物引起的便秘。增 加膳食纤维的摄取、保持足够的水分摄取、适当增加活动量等措施有助 于改善便秘症状。
阿片类药物不良反应预防处理与辅助用药PPT课件
13
盐类泻药
• 盐类泻药，包括硫酸镁、硫酸钠 • 药物不被肠道吸收而又不溶于水，服用后，使
小肠内渗透压增高，阻止肠道回吸收水分，增 加粪便的容积，从而刺激肠壁蠕动，迅速排出 粪便
2019/8/22
1.Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9
7
便秘的药物治疗
Hale Waihona Puke 2019/8/228
渗透性泻药（小肠轻泻剂）
• 乳果糖、甘露醇、聚乙二醇4000等 • 盐类轻泻剂
1.Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9
2.任继平等。便秘的药物治疗[J]，中国医院用药评价与分析，2004,4,6:371-372
阿糖胞苷，希罗达，紫杉醇类） • 阿片类止痛药：除外便秘，阿片类药物的其
他副作用会随时间逐渐减轻。
2019/8/22
5
阿片类药物导致便秘的机制
Kurz A, Sessler DI. Opioid-induced bowel dysfunction: pathophysiology and potential new therapies. Drugs
乳果糖是合成的双醣类，不能在肠管吸收和代谢，通过发酵作用增加小肠
容积，可能引起腹部绞痛，可因使用止痛剂而减轻
2019/8/22
10
乳果糖 杜密克
• 应症/功能主治】用于治疗高血氨症及由血氨升高引起的疾病；用于治疗慢性功 能性便秘。
• 【规格型号】15ml*6袋
阿片类药物不良反应防治ppt课件
阿片类药物不良反应防治
凡炼炼 2016番泻叶。药物对 肠道有较强的刺激作用，引起广泛性结肠蠕动， 产生反射性的排便。 • 润滑性泻药（粪便软化剂）：如甘油（开塞露）。 温和的刺激性药物。 • 渗透性泻药：乳果糖，通过将身体的水分吸收到 肠道或防止大便的水分被吸收来增加肠道的水分。 使用时需补充水分。无肠道刺激性，可用于治疗 慢性功能性便秘。 • 膨胀性泻药：聚乙二醇，在肠内吸收水分后变成 胶体，使肠内容物变软，体积增大，反射性增加 肠蠕动而刺激排便。
• 阿片类药物致恶心呕吐的发生率约30％，一般发 生于用药初期，症状4～7天内多能缓解。既往化 疗致恶心呕吐反应严重者，初用阿片类药物易发 生恶心呕吐，强烈推荐给予预防性止吐药。 • 鉴别诊断：如颅内压增高，肠梗阻，或化疗、放 疗等。
• 注重预防： • 初用阿片类药的第一周内，最好同时给予止吐 药物预防。如胃复安，10～20mg，每日3～4次； 氟哌啶醇，为抗精神类药物，不同剂量，药理作 用不同。每日1.5～3mg，可用于止吐治疗，24h 最大剂量可达10mg。必要时用5-羟色胺拮抗剂(昂 丹司琼、托烷司琼或帕洛诺司琼)，但需注意便秘 的副作用。 • 症状持续1周以上者，重新评估恶心的病因和 严重程度，考虑减少阿片类用量或换用药物，或 改变用药途径。对顽固呕吐者，以丁酰苯类药物 氟哌利多或地塞米松等预防。
阿片类药拮抗剂：纳洛酮0.4mg加入10ml生理盐水中缓慢 静脉推注，滴速为1ml(0.04mg)／30-60秒，直至症状改 善。如果10min仍无效，而纳洛酮总量达到1mg，应考虑 其他导致呼吸抑制的原因，排除阿片中毒。由于控缓释制 剂作用时间长，纳洛酮作用时间短，患者自主呼吸恢复后 应观察24h，做好重复给纳洛酮的准备。 阿片类过量者静脉注射纳洛酮后可即刻诱发呕吐，应注意 保护气道。 纳洛酮可引起高血压和心律失常，主要见于原有心血管疾 患者。 纳洛酮作用持续时间较吗啡短，有可能发生呼吸再抑制， 应加强监护，并酌情重复给药。
凡炼炼 2016番泻叶。药物对 肠道有较强的刺激作用，引起广泛性结肠蠕动， 产生反射性的排便。 • 润滑性泻药（粪便软化剂）：如甘油（开塞露）。 温和的刺激性药物。 • 渗透性泻药：乳果糖，通过将身体的水分吸收到 肠道或防止大便的水分被吸收来增加肠道的水分。 使用时需补充水分。无肠道刺激性，可用于治疗 慢性功能性便秘。 • 膨胀性泻药：聚乙二醇，在肠内吸收水分后变成 胶体，使肠内容物变软，体积增大，反射性增加 肠蠕动而刺激排便。
• 阿片类药物致恶心呕吐的发生率约30％，一般发 生于用药初期，症状4～7天内多能缓解。既往化 疗致恶心呕吐反应严重者，初用阿片类药物易发 生恶心呕吐，强烈推荐给予预防性止吐药。 • 鉴别诊断：如颅内压增高，肠梗阻，或化疗、放 疗等。
• 注重预防： • 初用阿片类药的第一周内，最好同时给予止吐 药物预防。如胃复安，10～20mg，每日3～4次； 氟哌啶醇，为抗精神类药物，不同剂量，药理作 用不同。每日1.5～3mg，可用于止吐治疗，24h 最大剂量可达10mg。必要时用5-羟色胺拮抗剂(昂 丹司琼、托烷司琼或帕洛诺司琼)，但需注意便秘 的副作用。 • 症状持续1周以上者，重新评估恶心的病因和 严重程度，考虑减少阿片类用量或换用药物，或 改变用药途径。对顽固呕吐者，以丁酰苯类药物 氟哌利多或地塞米松等预防。
阿片类药拮抗剂：纳洛酮0.4mg加入10ml生理盐水中缓慢 静脉推注，滴速为1ml(0.04mg)／30-60秒，直至症状改 善。如果10min仍无效，而纳洛酮总量达到1mg，应考虑 其他导致呼吸抑制的原因，排除阿片中毒。由于控缓释制 剂作用时间长，纳洛酮作用时间短，患者自主呼吸恢复后 应观察24h，做好重复给纳洛酮的准备。 阿片类过量者静脉注射纳洛酮后可即刻诱发呕吐，应注意 保护气道。 纳洛酮可引起高血压和心律失常，主要见于原有心血管疾 患者。 纳洛酮作用持续时间较吗啡短，有可能发生呼吸再抑制， 应加强监护，并酌情重复给药。
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阿片相关性便秘的药物治疗
抗胆碱酯酶药：新斯的明 禁忌症 （1）对过敏体质者禁用。 （2）癫痫、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻或泌尿道梗阻及支 气管哮喘患者忌用。 （3）心律失常、窦性心动过缓、血压下降 、迷走神经张力升高禁用
OIC的药物治疗：外周阿片受体拮抗剂
•动物实验及临床试验证实，拮抗胃肠道内的μ受体可逆转阿片类药 物引起的便秘。 •如果能够开发出某种既能选择性阻断外周μ受体而又不透过血脑屏 障，不影响阿片类中枢镇痛效果的药物，则能够有效地治疗便秘。 •常用药物：甲基纳曲酮(MNTx)、爱维莫潘(Alvimopan)、纳洛酮
中医分证论治-实秘
气机郁滞： – 症状：大便于结，或不甚干结，欲便不得出，或便而不畅，肠鸣矢气，腹中 胀痛，胸胁满闷，嗳气频作，饮食减少，舌苔薄腻，脉弦。 – 治法：顺气导滞。 – 方药：六磨汤。 – 方中木香调气，乌药顺气，沉香降气，大黄、槟榔、枳实破气行滞。可加厚 朴、香附、柴胡、莱菔子、炙枇杷叶以助理气之功。若气郁日久，郁而化火 ，可加黄芩、栀子、龙胆草清肝泻火；若气逆呕吐者，可加半夏、旋覆花、 代赭石；若七情郁结，忧郁寡言者，加白芍、柴胡、合欢皮疏肝解郁；若跌 仆损伤，腹部术后，便秘不通，属气滞血瘀者，可加桃仁、红花、赤芍之类 活血化瘀。
第二步——阿片相关便秘的治疗
阿片类药物所致便秘的治疗 –采用何种药物、治疗方法取决于引起便秘的原因和严重程度 –提倡联合用药 –口服给药为主，必要时采取直肠措施
治疗便秘药物的分类 –缓泻剂 –润肠剂 –胃肠动力药 –外周阿片受体拮抗剂
阿片相关性便秘的药物治疗
抗胆碱酯酶药：新斯的明 •抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用。 •此外能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体（N2受体）。 •其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱,对胃肠 道平滑肌能促进胃收缩并促进小、大肠，尤其是结肠的蠕动,从而防 止肠道弛缓、促进肠内容物向下推进。
Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9
肿瘤患者便秘发生的相关因素
阿片类药物相关性便秘(OIC)的临床表现
Ø表现为排便次数减少、粪便干硬和（或） 排便困难 Ø排便次数减少：每周排便<3次 Ø排便困难包括排便费力、排出困难、排便不尽感、排便费时和需手 法辅助排便 （正常排便次数：每日3次至每周3次之间）
OIC的药物治疗：外周阿片受体拮抗剂
爱维莫潘（ A l v i m o p a n ）： •爱维莫潘与甲基纳曲酮的组织分布形式不同，仅可与胃肠壁上的阿片 受体结合,且由于只能口服才能起效而仅有口服剂型。 •该药与μ受体的亲和力强于κ受体及σ受体，且与μ受体的亲和力比 纳洛酮强。
OIC的药物治疗：外周阿片受体拮抗剂
中医分证论治-实秘
肠胃积热： – 症状：大便于结，腹胀腹痛，面红身热，口干口臭，心烦不安，小便短赤， 舌红苔黄燥，脉滑数。 – 治法：泻热导滞，润肠通便。 – 方药：麻子仁丸 – 方中大黄、枳实、厚朴通腑泄热，火麻仁、杏仁、白蜜润肠通便，芍药养阴 和营。此方泻而不峻，润而不腻，有通腑气而行津液之效。若津液已伤，可 加生地、玄参、麦冬以养阴生津；若兼郁怒伤肝，易怒目赤者，加服更衣丸 以清肝通便；若燥热不甚，或药后通而不爽者，可用青麟丸以通腑缓下，以 免再秘。 – 本型可用番泻叶3-9g开水泡服，代茶随意饮用。
关于阿片类药物相关 性便秘的处理对策
便秘与阿片类药物的关系
研究背景：临终关怀医院 –87%的口服强阿片类药物的患者需要使用缓泻剂 –74%口服弱阿片类药物的患者需要口服缓泻剂 –64%未使用阿片类药物的患者需要服用缓泻剂
晚期癌症患者即使不服用阿片类镇痛药，其便 秘的发生率也很高，并需要使用缓泻剂治疗
阿片类药物相关性便秘（ OIC ）的机制（1）
生理学
临床表现
阻断长纵肌收缩 提高环形肌的收缩 抑制分泌，提高再吸收
肠鸣音减少,早饱感、胃胀气 、大便减少
饱满感, 腹部绞痛、排便不尽
大便干燥
OIC的发生机制（2）
胃 –↓胃动力 –胃排空延长
小肠 –↓推进性收缩
– 水分吸收 – 口腔盲肠转运时间 – 消化延迟
Байду номын сангаас
OIC的药物治疗：外周阿片受体拮抗剂
甲基纳曲酮（MNTX）：第一个外周阿片受体拮抗剂。
⑤作用途径不唯一，可直接与胃肠道上阿片受体结合起效，也可经血 液分布全身与阿片受体结合。因此，甲基纳曲酮不仅可治疗阿片类的 胃肠副作用，也可治疗胃肠外不良反应； ⑥不通过血脑屏障，不减弱阿片剂的中枢镇痛作用。目前美国FDA已批 准甲基纳屈酮溴化物用于治疗阿片类药物引起的便秘。
爱维莫潘（ A l v i m o p a n ）： •药物引起的肠功能紊乱且不影响阿片类药物的止痛效果。 • FDA已批准用于手术以及使用阿片类药物导致的胃肠功能紊乱，特发 性便秘以及肠易激综合症等。
阿片相关性便秘的药物治疗-中医中药
刺激性泻剂：大黄、番泻叶、决明子 润滑性泻剂：火麻仁、柏子仁 渗透性泻剂 ：芒硝 肠动力药：槟榔、厚朴、枳实、大腹皮
– 寒证：粪质干结，排出艰难，舌淡苔白滑； – 热证：粪质干燥坚硬，便下困难，肛门灼热，舌苔黄
燥或垢腻； – 虚证：年高体弱，久病新产，粪质不干，欲便不出，
便下无力，心悸气短，腰膝酸软，四肢不温，舌淡苔 白，或大便于结，潮热盗汗，舌红无苔，脉细数； – 实证：年轻气盛，腹胀腹痛，嗳气频作，面赤口臭， 舌苔厚。
大肠 –↓ 推进性蠕动
– 非推进性蠕动 – 肛门括约肌紧张性
–↓反射性松弛反应
– 转运时间 – 粪便干燥性
第一步——阿片相关性便秘的预防
预防性的措施： – 在可能的情况下： • 摄入纤维含量高的食物 • 多饮水 • 适当活动
预防性使用缓泻剂 – 刺激性缓泻剂+大便软化剂 – 阿片类剂量增加时应调整缓泻剂剂量
阿片相关便秘的预防和治疗
评估 原因 程度 ，除 外肠 梗阻
预防
刺激性泻剂+/- 大便软化 剂
便秘
维持液体量、纤维素；
缓泻剂联合治疗
降低阿片剂量
持续便秘
增加其他缓泻剂
胃肠动力药
转换阿片类型 途径
直肠措施
外周阿片受体拮抗剂
尽 可 能 增 加 活
动 联合 非辅 阿助 片药 类物
中医治疗便秘辨证要点
中医治疗便秘，首先辨寒热虚实。
OIC的药物治疗：外周阿片受体拮抗剂
甲基纳曲酮（MNTX）：第一个外周阿片受体拮抗剂。
①作用于外周μ受体，并不激活中枢阿片受体，可能是竞争性拮抗； ②安全，一系列试验均没发现其有严重毒副作用，常见不良反应为腹 痛、腹泻、胃肠胀气及眩晕； ③作用快, 数分钟可起效； ④治疗便秘比大便通泻剂和软化剂疗效好；