(2020年整理)肿瘤生物免疫治疗及护理1.ppt
合集下载
肿瘤的免疫治疗 ppt课件
PPT课件
21
晚期黑色素瘤
2年生存率 化疗 CTLA-4抗体 PD-1抗体 CTLA-4抗体+PD-1抗体 15% 30% 45% 75% 5年生存率 10% 20% 35%
PPT课件
22
联合治疗
• （2）联合化疗：PD-1抑制剂联合化疗，已 经被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌EGFR 阴性一线治疗；类似的方案，用于胃癌、 肠癌、三阴性乳腺癌等也有不错的初步数 据。
• 肿瘤免疫治疗原理：通过增强抗肿瘤免疫 应答和打破肿瘤的免疫抑制产生抗肿瘤作 用。
PPT课件
2
肿瘤免疫治疗的历史和现状
• 19世纪中期：免疫治疗的萌芽阶段 • 上世纪70年代：免疫治疗的发展阶段： 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。 • 上世纪末，免疫检查点对T细胞免疫应答的开 关控制使机体免于伤害性免疫反应基础研究的 突破，为肿瘤免疫治疗带来了转折：细胞毒性 T淋巴相关抗原4（CTLA4, 其基因于1987年被克 隆）；程序性细胞死亡蛋白1—程序性细胞死 亡蛋白1配体1（PD1-PDL1）
PPT课件 26
免疫治疗中的问题
• 使用时间：手术或同步放化疗后，巩固性、 辅助性治疗：PD-1抑制剂建议用满1年；而 晚期的、全身转移的病友，建议用满2年。 然而，越来越多的证据支持，使用PD-1抑制 剂满6个月，且肿瘤缩小达到完全缓解、部 分缓解（肿瘤缩小超过30%以上），可以再 巩固2-3次后，酌情停药或调整剂量和间隔。
PPT课件 10
免疫检查点抑制剂
已上市的免疫检查点抑制剂 • CTLA-4单抗：Ipilimumab(伊匹单抗)（2011） • PD-1单抗： Keytruda（pembrolizumab）（2014.9） Opdivo(Nivolumab)(2014.12) • PD-L1单抗：Tecentriq( Atezolizumab)（2016） Bavencio(avelumab)（2017） Imfinzi（durvalumab）（2017）
肿瘤生物免疫治疗及护理PPT1
▪ 血液学毒性：少部分患者出现，是轻度，
可恢复的
预处理
▪ 预防用药：30分钟前给予扑热息痛类和
抗组胺类药物
▪ 使用心电监护监测生命体征，同时备急
救物品
▪ 滴速的要求：开始滴速50mg/h，每半
小时后增加50mg/h,最大至400mg/h
曲妥珠单抗（赫赛汀）
▪ 一个抗Her-2单克隆抗体 ▪ Her-2(+)晚期乳腺癌的治疗 ▪ Her-2(+)淋巴结转移的乳腺癌的辅助治
▪ 一种高效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶
的选择性抑制剂
▪ 针对不能耐受化疗或化疗无效的局部晚期
或转移性非小细胞肺癌的治疗
易瑞莎临床疗效
▪ 总有效率20％ ▪ 有较好的姑息治疗作用，对于女性、
不吸烟、亚洲人种和腺癌的病人疗效 更好
▪ 对肺内转移的抑制效应强于其他脏器
转移
▪ 毒性低，患者耐受性好 ▪ 出现皮肤毒性反应比没有皮肤反应的
▪ 使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的
蒽环类药物如表柔比星
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
▪ EGFR竞争性抑制剂 (Her-1) ▪ 逆转CPT-11的耐药性 ▪ 适应症: 1. 复发转移性结直肠癌 2. 进展期头颈部鳞癌
爱必妥不良反应
▪ 输注反应（90% 发生于第一次） ▪ 皮肤毒性 ▪ 其他(腹泻、全身乏力）
法
分子靶向治疗优点
▪ 靶点选择成功（个体化） ▪ 毒性低且疗效好治疗手段 ▪ 部分病例治愈、部分病例变为慢性病
理想的靶向治疗药物
▪ 特异性地针对肿瘤组织，最好能主动寻找
到原发灶及转移灶，不影响正常组织
▪ 能杀灭肿瘤细胞，也能杀灭肿瘤干细胞 ▪ 能进入肿瘤组织内部 ▪ 无免疫障碍 ▪ 生产工艺简单，价格低廉 ▪ 易于保存及运输
可恢复的
预处理
▪ 预防用药：30分钟前给予扑热息痛类和
抗组胺类药物
▪ 使用心电监护监测生命体征，同时备急
救物品
▪ 滴速的要求：开始滴速50mg/h，每半
小时后增加50mg/h,最大至400mg/h
曲妥珠单抗（赫赛汀）
▪ 一个抗Her-2单克隆抗体 ▪ Her-2(+)晚期乳腺癌的治疗 ▪ Her-2(+)淋巴结转移的乳腺癌的辅助治
▪ 一种高效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶
的选择性抑制剂
▪ 针对不能耐受化疗或化疗无效的局部晚期
或转移性非小细胞肺癌的治疗
易瑞莎临床疗效
▪ 总有效率20％ ▪ 有较好的姑息治疗作用，对于女性、
不吸烟、亚洲人种和腺癌的病人疗效 更好
▪ 对肺内转移的抑制效应强于其他脏器
转移
▪ 毒性低，患者耐受性好 ▪ 出现皮肤毒性反应比没有皮肤反应的
▪ 使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的
蒽环类药物如表柔比星
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
▪ EGFR竞争性抑制剂 (Her-1) ▪ 逆转CPT-11的耐药性 ▪ 适应症: 1. 复发转移性结直肠癌 2. 进展期头颈部鳞癌
爱必妥不良反应
▪ 输注反应（90% 发生于第一次） ▪ 皮肤毒性 ▪ 其他(腹泻、全身乏力）
法
分子靶向治疗优点
▪ 靶点选择成功（个体化） ▪ 毒性低且疗效好治疗手段 ▪ 部分病例治愈、部分病例变为慢性病
理想的靶向治疗药物
▪ 特异性地针对肿瘤组织，最好能主动寻找
到原发灶及转移灶，不影响正常组织
▪ 能杀灭肿瘤细胞，也能杀灭肿瘤干细胞 ▪ 能进入肿瘤组织内部 ▪ 无免疫障碍 ▪ 生产工艺简单，价格低廉 ▪ 易于保存及运输
肿瘤免疫和免疫治疗ppt课件
（ Immunol. Commun., 1975, 4, 201–217）
1980年的实验研究首次
报道了抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫功能的抑制
作用（ J Exp Med. 1980;151:69-80）
14
1990首次获得抑制性T 细胞克隆并明确提出体
内存在抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫的抑制作用
（ J Immunol, 1990,145,2359-64）
正相 调控
免疫平 衡状态
负相 调控
11
肿瘤局部微环境内的抑制性细胞亚群
调节性T细胞（regulatory T cells, Treg） 髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived
suppressor cells, MDSCs） 肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated
The process of M activation
rested M
signal
病原体
1
2
3
responsive M
stimulated M
LFA-1
activated M
细胞增生 趋化，rst signal: MAF/IFN-, MSF
second signal: LPS/IFN-, MSF,CK,
Gp100 、MART 癌胚抗原(CEA) 甲胎蛋白（AFP） CD10、CD20 前列腺特异抗原(PSA)
肿瘤 宫颈癌 EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌
SV40诱导的啮齿类动物肿瘤
约50%人类肿瘤 约10%人类肿瘤 乳腺癌等 黑色素瘤
黑色素瘤等
黑色素瘤
结肠癌等多种肿瘤
肝癌
B淋巴瘤
前列腺癌
10
二、肿瘤免疫和免疫逃逸机制
1980年的实验研究首次
报道了抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫功能的抑制
作用（ J Exp Med. 1980;151:69-80）
14
1990首次获得抑制性T 细胞克隆并明确提出体
内存在抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫的抑制作用
（ J Immunol, 1990,145,2359-64）
正相 调控
免疫平 衡状态
负相 调控
11
肿瘤局部微环境内的抑制性细胞亚群
调节性T细胞（regulatory T cells, Treg） 髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived
suppressor cells, MDSCs） 肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated
The process of M activation
rested M
signal
病原体
1
2
3
responsive M
stimulated M
LFA-1
activated M
细胞增生 趋化，rst signal: MAF/IFN-, MSF
second signal: LPS/IFN-, MSF,CK,
Gp100 、MART 癌胚抗原(CEA) 甲胎蛋白（AFP） CD10、CD20 前列腺特异抗原(PSA)
肿瘤 宫颈癌 EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌
SV40诱导的啮齿类动物肿瘤
约50%人类肿瘤 约10%人类肿瘤 乳腺癌等 黑色素瘤
黑色素瘤等
黑色素瘤
结肠癌等多种肿瘤
肝癌
B淋巴瘤
前列腺癌
10
二、肿瘤免疫和免疫逃逸机制
肿瘤免疫PPT精选课件
此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。 胚胎抗原（fetal antigen）是其中的典型代表。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
肿瘤的生物治疗复旦大学精品PPT课件
肿瘤坏死因子
用法：100-400万单位，每周2-3次, 肌肉或局部注射 特点：野生型有严重的毒副作用
国内改构型已上市 联合化疗对肺癌和淋巴瘤可提高疗效 真正的临床应用价值还有待进一步评价。
单克隆抗体
• 又称之为生物导弹技术，通过补体系统和自然杀伤细胞起抗 肿瘤作用。
• 嵌合型单抗达到95％以上 人源化,减少了免疫原性
2000
Alemtuzumab Ibritumomab tiuxetan*
Campath Zevalin
Chronic lymphocytic leukemia (CLL)
Non-Hodgkin lymphoma
Tositumomab*
Bexxar
Non-Hodgkin lymphoma
Cetuximab
需要树突状细胞，是获得有效免疫反应的关键。
树突状细胞
体内最强大抗原递呈细胞
树突状细胞的分离培养激活
血细胞分离 细胞培养
抗原冲击
细胞回输
树突状细胞对抗原的递呈
外源性蛋白 内源性蛋白
MHC II 途径 激活CD4＋ T细胞
MHC I 途径 激活CD8＋ T细胞
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/13
可编辑
20
抗原冲击DC治疗乳腺癌（I/II期临床）
• 病人： 高表达HER2的转移性乳腺癌病人 16例 • 方法： HER500冲击的自体APC 2108 to 5 109 ，
二周一次，共三次。 • 副作用：主要为寒战和发热，没有 ¾级的毒副反应 • 结果： 12个可评价的病人 1例PR • 结论： HER500冲击的自体DC使用安全，有一定
免疫治疗的主要分类
肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗学基础知识PPT课件
肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是一种利用肿瘤抗原制备的疫苗，旨在激发或增强机体对肿瘤的免疫应 答。
肿瘤疫苗的种类包括预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于预防某些癌 症的发生，如宫颈癌疫苗等。治疗性疫苗则是针对已经发生的肿瘤，通过刺激机 体免疫系统来杀伤肿瘤细胞。
免疫调节剂
免疫调节剂是一种能够调节机体免疫功能的药物，常用于治 疗某些自身免疫性疾病和感染性疾病。
在肿瘤免疫治疗中，免疫调节剂可以增强机体的抗肿瘤免疫 力，提高对肿瘤细胞的杀伤力。常见的免疫调节剂包括干扰 素、白细胞介素-2、纳武利尤单抗等。
抗体治疗
抗体治疗是一种利用抗体来杀伤肿瘤 细胞的方法。
抗体治疗通过靶向肿瘤细胞表面的抗 原或相关信号通路，抑制肿瘤细胞的 生长和扩散。常见的抗体治疗药物包 括单克隆抗体和小分子抗体等。
肿瘤疫苗
研发针对特定肿瘤抗原的疫苗 ，激发机体免疫系统对肿瘤细
胞的识别和攻击。
前景展望
随着科学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗有望成为一种更有效、更安全 的治疗方法。
针对不同患者制定个性化的治疗方案，提高治疗效果和患者的生存质量。
与其他治疗方法的联合应用，有望克服当前肿瘤免疫治疗的挑战，为患 者带来更好的治疗结果。
肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗 学基础知识ppt课件
目录
• 肿瘤免疫治疗概述 • 肿瘤免疫治疗的基本原理 • 肿瘤免疫治疗方法 • 肿瘤免疫治疗的临床应用与效果 • 肿瘤免疫治疗的挑战与前景 • 相关词汇解释与参考文献
01
肿瘤免疫治疗概述
肿瘤免疫治疗定义
肿瘤免疫治疗是指通过调节和激活人 体免疫系统来识别、攻击和清除肿瘤 细胞的一种治疗方法。
肿瘤细胞
指异常增生的细胞，具有无限增殖的 能力，可形成肿块并侵犯周围组织。
肿瘤免疫治疗 ppt课件
33个GBM病人 平均存活时间（月）：
17.2 vs 10.2 1年生存率
88% vs 36%
2020/12/12
18
Dillman et al.J Immunother Volume 32, Number 9, November–December 2009
活性杀伤的免疫细胞
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte, TIL) 来源于肿瘤组织,引流淋巴结，胸腹水； 分离后用高浓度IL-2诱导，主要是CD8+的T细胞； 同时用免疫抑制剂能增加TIL效果； 效果是LAK的50-100倍，副作用小，细胞存活周期长；
被动免疫:
应用免疫调节剂增强机体免疫功能,激活机体的抗肿瘤免疫应答,治疗肿瘤。 干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α2；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；
主动免疫:
利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体 抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗:多肽疫苗、核酸疫苗、重组病毒疫苗、细菌疫苗、DC疫苗等；
继承免疫治疗(过继性免疫治疗) :
是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力， 杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。
目前可供转输的细胞有CIK细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。
2020/12/12
14
DC疫苗
➢树突状细胞(Dendritic Cells, DC) 广泛分布脑以外的全身组织和脏器，数 量较少，外周血单个核细胞1%，有许多分枝突起而命名；
➢全职的抗原提呈细胞（APC）；
2020/12/12
15
DC疫苗
NIH Clinical Trials注册的DC Vaccine临床试验有252项
17.2 vs 10.2 1年生存率
88% vs 36%
2020/12/12
18
Dillman et al.J Immunother Volume 32, Number 9, November–December 2009
活性杀伤的免疫细胞
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte, TIL) 来源于肿瘤组织,引流淋巴结，胸腹水； 分离后用高浓度IL-2诱导，主要是CD8+的T细胞； 同时用免疫抑制剂能增加TIL效果； 效果是LAK的50-100倍，副作用小，细胞存活周期长；
被动免疫:
应用免疫调节剂增强机体免疫功能,激活机体的抗肿瘤免疫应答,治疗肿瘤。 干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α2；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；
主动免疫:
利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体 抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗:多肽疫苗、核酸疫苗、重组病毒疫苗、细菌疫苗、DC疫苗等；
继承免疫治疗(过继性免疫治疗) :
是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力， 杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。
目前可供转输的细胞有CIK细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。
2020/12/12
14
DC疫苗
➢树突状细胞(Dendritic Cells, DC) 广泛分布脑以外的全身组织和脏器，数 量较少，外周血单个核细胞1%，有许多分枝突起而命名；
➢全职的抗原提呈细胞（APC）；
2020/12/12
15
DC疫苗
NIH Clinical Trials注册的DC Vaccine临床试验有252项
肿瘤免疫和免疫治疗ppt课件
激发或增强机体的抗肿瘤特异性免疫应答，阻止肿瘤生长、 扩 散 和 复 发 ， 称 为 肿 瘤 特 异 性 主 动 免 疫 治 疗 （ specific active immuno - therapy, SAIT）。 1．细胞性疫苗 （1）肿瘤细胞性疫苗 （2）肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗 2．分子疫苗 3．基因疫苗
2. 肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤生长早期，体内仅出现少量肿瘤细胞，机体免疫系统未
能对其识别并产生应答。一旦肿瘤迅速生长并形成瘤细胞集团 后，肿瘤抗原的编码基因可能发生突变，从而干扰或逃避机1体8
3. MHC分子表达异常 某些肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ类分子表达减少或缺失，
导致抗原递呈功能障碍，影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿 瘤效应。
对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用； 对于免疫原性较弱ห้องสมุดไป่ตู้肿瘤，非特异性免疫应答具有更重要的意义。
11
机体对肿瘤抗原的免疫应答
1. 体液免疫应答
1) 激活补体系统溶解肿瘤：IgM、IgG1和IgG3与肿瘤抗原结合 成IC，活化补体攻击并溶解肿瘤。
2) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：吞噬细胞、 NK、PMN等依靠ADCC效应杀伤肿瘤瘤细胞 。
30
31
32
A patient with round cell sarcoma of the jaw and abdominal metastases seen by Coley in 1899. a | Photograph after 63 injections with Coley's toxins; tumour had diminished to about half its original size. b | Photograph after further treatment with Coley's toxins. In his 1910 lecture at the Royal Society of Medicine Coley reported that the patient was still alive and well. Images reproduced, with permission, from Ref. 17 © (1910) Royal Society of Medicine.
2. 肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤生长早期，体内仅出现少量肿瘤细胞，机体免疫系统未
能对其识别并产生应答。一旦肿瘤迅速生长并形成瘤细胞集团 后，肿瘤抗原的编码基因可能发生突变，从而干扰或逃避机1体8
3. MHC分子表达异常 某些肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ类分子表达减少或缺失，
导致抗原递呈功能障碍，影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿 瘤效应。
对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用； 对于免疫原性较弱ห้องสมุดไป่ตู้肿瘤，非特异性免疫应答具有更重要的意义。
11
机体对肿瘤抗原的免疫应答
1. 体液免疫应答
1) 激活补体系统溶解肿瘤：IgM、IgG1和IgG3与肿瘤抗原结合 成IC，活化补体攻击并溶解肿瘤。
2) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：吞噬细胞、 NK、PMN等依靠ADCC效应杀伤肿瘤瘤细胞 。
30
31
32
A patient with round cell sarcoma of the jaw and abdominal metastases seen by Coley in 1899. a | Photograph after 63 injections with Coley's toxins; tumour had diminished to about half its original size. b | Photograph after further treatment with Coley's toxins. In his 1910 lecture at the Royal Society of Medicine Coley reported that the patient was still alive and well. Images reproduced, with permission, from Ref. 17 © (1910) Royal Society of Medicine.
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理 PPT
降解，延长半衰期；丙球与PD-1抗 体竞争结合FCRn，增加其降解
万金油！对重症患者，推荐与激素同时使用
新视角：能否根据免疫病理类型指导早期处理？
Martins F, et al. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):e54-e64
能否预测“激素抵抗型”irAE的发生？
目前缺乏可靠的生物标志物预测“激素抵抗型”irAE的发生，ASCO指南仅 推荐免疫相关性结肠炎内镜检查发现溃疡作为激素抵抗和英夫利昔单抗早期 干预的预测指标
IO: Immune checkpoint inhibitor
AACR cancer progress report 2017
免疫检查点抑制剂的作用机制：“刹车理论cHL
HCC
Gastric/GEJ cancer
Melanoma Merkel cell carcinoma Cutaneous squamous cell
➢真实世界情况复杂，ICIs与多种手段联合使用毒性增加 ➢部分irAEs的实际发生率可能高于临床试验报道 ➢ICI联合化疗，3度以上不良反应43.7%
CSCO 指南 2019
小结
➢ 免疫检查点抑制剂（IO）是广谱的癌症治疗手段 ➢ irAEs可累及多个器官如皮肤、肠道、肝肺肾心等，总体安全性
良好，严重不良反应10% ➢ 致死性irAE 发生率 0.68%(0.3-1.3%)，应对致死性的irAE成为
出现
Robert C, et al. Manuscript submitted: Oncologist.。 Weber J, et al. J Clin Oncol. 2012;30:2691–2697.
JAMA oncology 致死性irAE 0.68% 131/19217例
万金油！对重症患者，推荐与激素同时使用
新视角：能否根据免疫病理类型指导早期处理？
Martins F, et al. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):e54-e64
能否预测“激素抵抗型”irAE的发生？
目前缺乏可靠的生物标志物预测“激素抵抗型”irAE的发生，ASCO指南仅 推荐免疫相关性结肠炎内镜检查发现溃疡作为激素抵抗和英夫利昔单抗早期 干预的预测指标
IO: Immune checkpoint inhibitor
AACR cancer progress report 2017
免疫检查点抑制剂的作用机制：“刹车理论cHL
HCC
Gastric/GEJ cancer
Melanoma Merkel cell carcinoma Cutaneous squamous cell
➢真实世界情况复杂，ICIs与多种手段联合使用毒性增加 ➢部分irAEs的实际发生率可能高于临床试验报道 ➢ICI联合化疗，3度以上不良反应43.7%
CSCO 指南 2019
小结
➢ 免疫检查点抑制剂（IO）是广谱的癌症治疗手段 ➢ irAEs可累及多个器官如皮肤、肠道、肝肺肾心等，总体安全性
良好，严重不良反应10% ➢ 致死性irAE 发生率 0.68%(0.3-1.3%)，应对致死性的irAE成为
出现
Robert C, et al. Manuscript submitted: Oncologist.。 Weber J, et al. J Clin Oncol. 2012;30:2691–2697.
JAMA oncology 致死性irAE 0.68% 131/19217例
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
曲妥珠单抗（赫赛汀）
• 滴注时间：初次剂量在90分钟内滴完，维持剂量30分钟内滴完。 • 注意事项： • 加入0.9%NS250ml,注射用水溶解,禁用GW • 稀释后2~8°C保存24小时内有效 • 重建后2~8°C保存28天,禁冰冻
曲妥珠单抗（赫赛汀）
• 不良反应： • 输注相关反应 • 心脏毒性（尤其与蒽环类药物同用)
• 血液学毒性：少部分患者出现，是轻度，可恢复的
预处理
• 预防用药：30分钟前给予扑热息痛类和抗组胺类药物 • 使用心电监护监测生命体征，同时备急救物品 • 滴速的要求：开始滴速50mg/h，每半小时后增加50mg/h,最
大至400mg/h
曲妥珠单抗（赫赛汀）
• 一个抗Her-2单克隆抗体 • Her-2(+)晚期乳腺癌的治疗 • Her-2(+)淋巴结转移的乳腺癌的辅助治疗
Hale Waihona Puke 西妥昔单抗（爱必妥、C225）
• 不能与任何静脉内用药混合使用 • 联合伊立替康时，必须在爱必妥输注结束至少1h后再用药，并
使用不同的输注管线 • 输注结束时需要0.9%NS冲洗输注管线，以将剩余药液输注完
全 • 只能使用与爱必妥相容的材质（聚乙烯）制造的无菌容器，不
能使用玻璃容器
预防输注反应
• 用药前给予抗组胺药—H1受体阻断剂预处理，以降低发生输液 反应危险
• 输注反应（90% 发生于第一次） • 皮肤毒性 • 其他(腹泻、全身乏力）
• 静脉滴速必须<5ml/min (300ml)
• 爱必妥输注前、输注中及输注后至少1h，严密监测患者生命体 征及面色、是否有出汗或头痛等，以便发现是否出现早期的超 敏反应
西妥昔单抗（爱必妥、C225） • 爱必妥输注时必须使用过滤器
肿瘤免疫治疗的护理
输注相关反应
• 40%轻中度,<1%重度 • 轻度,减慢滴速 • 低血压和呼吸困难,立即停止 • 严重或危及生命,永远禁用 • 预防用药:抗组胺药,皮质激素
预防赫赛汀心脏毒性
• 避免在高龄患者中使用赫赛汀 • 避免联合应用赫赛汀和含蒽环类药物的化疗方案 • 如使用蒽环类药物，可先用含蒽环类药物的方案,继再用赫
免疫治疗为代表的肿瘤生物治疗已成为继手术治疗、化 疗和放疗后肿瘤治疗的第四种模式
肿瘤免疫治疗的特点
• 通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应，作用范围更加广 泛，特别适用于多发病灶或有广泛转移的恶性肿瘤
• 主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗肿瘤作用，副作 用很小
• 由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成分，所以用该抗 原进行主动免疫可能打破自身免疫耐受而导致自身免疫性疾病 的发生
• 皮疹多于治疗后3周内出现，在停药后自行消退且不留疤痕 • 皮疹的发生频率呈剂量依赖性
皮肤反应（痤疮样皮疹）处理
• 一般反应 • 使用温和的沐浴用品，用温水清洗病变部位 • 使用皮肤软化药以避免皮肤干燥 • 注意防晒 • 一般处理无反应，应请皮肤科会诊
易瑞莎--吉非替尼(IRESSA)
• 一种特异性较高的抗肿瘤靶向治疗药物 • 一种高效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选择性抑制剂 • 针对不能耐受化疗或化疗无效的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
肿瘤生物免疫治疗及护理
内容提要
• 生物靶向治疗 • 免疫治疗
靶向的不同层次
• 器官靶向 • 细胞靶向 • 分子靶向
肿瘤分子靶向治疗
• 在肿瘤分子生物学的基础上 • 利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性的结构分子作为靶点 • 使用某些能与这些靶点特异结合的抗体、配体等 • 从而达到如同导弹一般作用于肿瘤的疗法
分子靶向治疗优点
• 靶点选择成功（个体化） • 毒性低且疗效好治疗手段 • 部分病例治愈、部分病例变为慢性病
理想的靶向治疗药物
• 特异性地针对肿瘤组织，最好能主动寻找到原发灶及转移灶，不 影响正常组织
• 能杀灭肿瘤细胞，也能杀灭肿瘤干细胞 • 能进入肿瘤组织内部 • 无免疫障碍 • 生产工艺简单，价格低廉 • 易于保存及运输
• 目前有研究显示：在使用抗组胺药的基础上加用糖皮质激素能降 低输液反应的发生率和严重程度
输液反应处理
• 出现发热、寒战、皮疹等输液反应，应立即减慢滴速 • 出现严重超敏反应（支气管痉挛、喘鸣；风疹；低血压），立
即停止输注并永久性停用，对患者实施急救
皮肤反应（痤疮样皮疹）
• 80%以上患者可能出现皮肤反应，主要表现痤疮样皮疹，其中 15%症状严重，常出现在脸部、上胸部和背部
利妥昔单抗（美罗华）
• 一种针对CD20人/鼠嵌合性IgG1单克隆抗体 • R-CHOP治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的一线标准 • 导致慢性乙肝患者的病毒复制激活，建议常规抗肝炎病毒治疗
利妥昔单抗不良反应
• 输液反应：主要见于第1次输注中，输注开始1-2h，主要表现： 发热、寒战、抽搐；其他表现：面色潮红、荨麻疹、头痛、瘙 痒、呼吸困难等。有10%患者合并低血压和支气管痉挛
食欲下降 • 肝肾功能异常：SGPT升高、肾衰 • 其他：间质性肺病 、血尿、咯血、眼部不适
易瑞莎用药指导
• 每天固定时间服用，忘记服用或服用后30分钟内发生呕吐，离 下一次服用时间至少有12小时，应在发现后立即补服剂量
• 禁用苯妥英钠、卡马西平、利福平、巴比妥，降低吉非替尼血 药浓度
免疫治疗
• 指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌症的治疗方法 • 随着免疫学、分子生物学与基因工程技术发展．以肿瘤
的治疗
易瑞莎临床疗效
• 总有效率20％ • 有较好的姑息治疗作用，对于女性、不吸烟、亚洲人种和腺
癌的病人疗效更好 • 对肺内转移的抑制效应强于其他脏器转移 • 毒性低，患者耐受性好 • 出现皮肤毒性反应比没有皮肤反应的疗效好
易瑞莎不良反应
• 皮肤反应：皮疹、瘙痒、干燥、脱皮、皲裂 • 消化道反应：腹泻、口腔溃疡、恶心、呕吐、
赛汀，并严密监测。在停止赫赛汀治疗22周内避免蒽环类 药物治疗。 • 使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环类药物如表柔比 星
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
• EGFR竞争性抑制剂 (Her-1) • 逆转CPT-11的耐药性 • 适应症: 1. 复发转移性结直肠癌 2. 进展期头颈部鳞癌
爱必妥不良反应